NIVERSITÉ ABOU BEKER BELKAID Tlemcen

Faculté de Médecine

3ème Année Médecine

Module : Immunologie

Résumés (Mots Clés + Notes du cour)

COUR N°1 : AUTO-IMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES (MAI)

1. Définition MAI :

• surviennent suite à une rupture de tolérance vis-à-vis d’un ou de plusieurs

constituants du soi

• elles peuvent affecter tous les tissus, tous les organes, et elles sont médiées par

des réactions immunitaires (exacerbées) à médiation cellulaire et/ou humorale.

• c’est une réponse immunitaire cellulaire ou humorale + la présence d’une

symptomatologie clinique

• maladies complexes multi factorielles

• présence d’autoatc ce n’est pas égale à MAI

• quand on parle de MAI c’est une réponse immunitaire acquise (adaptative)

• ya des MAI induite (exemple : le lupus induit pas un médicament)

• Etiologies des MAI : ya des facteurs génétique et des facteurs

environnementaux

• plus fréquentes chez les femmes à cause des hormones sexuelles

**Le rôle du microchimérisme : Passage LT auto réactifs de la mère l’enfant, ou le contraire.

AUTO-IMMUNITE PHYSIOLOGIQUE ET PATHOLOGIQUE

• Le premier élément important est que la réactivité contre le soi n'est pas un

phénomène strictement pathologique mais physiologique.

• Caractéristiques d'auto-anticorps qui accompagne les MAI :

o L'affinité

o L’isotypie

o la concentration, etc.

2. CLASSIFICATION DES AUTO-ANTICORPS

a- AUTO-ANTICORPS NATURELS Existent spontanément en l’absence de pathologie. Isotype souvent IgM ou IgA Taux faibles. Mais peuvent atteindre des valeurs fortes chez quelques individus normaux

b- AUTO-ANTICORPS IMMUNS (PATHOLOGIQUES) Sont associés aux maladies auto-immunes. Forte affinité. Isotype souvent IgG, plus rarement IgA ou IgM. Spécifiques d’un Ag. Souvent constitué d’un mélange d’Ac dirigés contre différents épitopes de l’Ag. Epitopes sont souvent conformationnels (naturels), Ag dénaturé est peu ou pas

reconnu (Western blot). Capable de réagir avec un Ag d’autres espèces (ADN, mitochondries) Sont associés à une symptomatologie clinique

3. MECANISMES DE L’AUTO-IMMUNITE

1. Dysfonctionnement ou dysrégulation immunitaire

a- L’élimination clonale :

• La présence LT auto réactif dans la circulation sanguine en échappant a la

sélection négative

b- Les LyT régulateurs :

• Des Ly auto-réactifs persistent, mais ils sont anergiques.

• La thymectomie néonatale provoque l’apparition de nombreuses MAI

(thyroïdites, gastrites, ovarites…).

• C’est un défaut dans la production des LT régulateur

c- La balance TH1/TH2:

• Déséquilibre de cette balance peut donner une allergie ou MAI

d- Le réseau idiotypique :

• Certains idiotypes (idiotypes cross réactifs) peuvent être communs à des

Ac contre les micro-organismes et les auto-Ac.

e- Le vieillissement :

2. Stimulation antigénique anormale ou excessive :

f- L’antigène exclu ou séquestré :

• Certains Ag sont exclues de la circulation sanguine

• À l’occasion d’un traumatisme, ils sont libérés

• Exemple : Ag du cristallin, spermatozoïdes

• L’hypothèse de l’Ag exclu est abandonnée, car ya des faibles quantités

circulantes de ces Ag.

g- Le self cryptique :

• Un autoAtg (atg du soi) et que le system immunitaire ne le détecte pas.

h- Self modifié :

• AutoAtg modifié

i- Le mimétisme moléculaire :

• Ressemblance entre Atg microbienne avec autoAtg

j- Les infections :

Plus d’infection plus de MAI

4. Les mécanismes lésionnels dans les MAI

Parce que les MAI sont des maladies inflammatoires

5. CLASSIFICATION DES MAI

COUR N°2:AUTOANTICORPS DANS LES MAI NON SPECIFIQUES D’ORGANES

Marqueurs Spécifiques de MAI

Anti-Sm Lupus systémique

Anti-actine Hépatite auto-immune I

Anti-peptide citrulliné (anti CCP) Polyarthrite rhumatoïde

I. Définition des connectivites

• un ensemble de maladies liées à une atteinte inflammatoire du

tissu conjonctif et du collagène d’origine immunologique

• touche +++ organes ; non spécifique d’organe ; systémique

1-lupus érythémateux systémique

❖ Evolution: par poussées rémissions

❖ 9 femmes pour 1 homme

❖ l'une des maladies auto-immunes systémiques les plus fréquentes après la

PR et le Gougerot-Sjögren

❖ Survenue : à tout âge

❖ Manifestations articulaires, Manifestations cutanés (fréquentes)

❖ Critères de diagnostic de LES (critères immunologiques) : atc anti

nucléaire, Titre anormal d’anticorps anti-ADN natif, ou anticorps anti-Sm

❖ Formes associé : lupus +d'un syndrome de Gougerot-Sjögren est fréquente

❖ Lupus induit (par des médicaments) : Les anti- corps anti-histones très

fréquemment présents

❖ Le lupus néo-natal : la présence chez la mère d'anticorps anti-SSA/SSB,

dont le symptôme principal est le BAV complet

2-Syndrome de Gougerot-Sjögren

❖ touchant le système exocrine, se traduit par Sécheresse glandes lacrymales ;

salivaires

❖ Deuxième maladie auto-immune en fréquence et en incidence après la

polyarthrite rhumatoïde.

❖ Sexe ratio : 9F/1H

❖ peut être: isolé Primaire ou associé

❖ Complication redoutable: lymphome

❖ Auto-anticorps:

Présence d’anticorps anti- SSA Et/ou anti-SSB

3-Sclérodermie systémique

❖ La maladie la plus grave parce que elle entraine une fibrose

❖ La sclérodermie systémique est une maladie du tissu conjonctif interstitiel et

vasculaire qui s’accompagne d’une accumulation de collagène donnant un

aspect de sclérose des organes touchés, conduisant à une fibrose.

❖ Sclérodermie systémique limitée (Syndrome de CREST)

2 des 5 éléments nécessaires pour poser diagnostic

– Calcinose des doigts

– Phénomène de Raynaud

– Dysfonction eosophagienne

– Sclérodactylie

– Télangiectasies (doigts et bouche)

Présence atc anti centromère Syndrome de CREST

4-Polymyosite / dermatomyosite

Polymyosite : Inflammation de plusieurs muscles

Dermatomyosite : Inflammation des muscles et de la peau

Polymyosite

o Rare

o Présence Ac anti synthétases

• Touche préférentiellement les femmes

• Ne touche pas les enfants

• Faiblesse musculaire symétrique surtout muscles proximaux

• Pas de lésion cutanée

Dermatomyosite

Nombre de critères nécessaires pour une dermatomyosite au moins 1 des 3

critères cutanés+au moins 4 des critères de polymyosite

5-Connectivite mixte

Le syndrome de Sharp ou connectivite mixte

Mélange de MAI

Présence un auto-Ac particulier anti-RNP

ii-Le syndrome des antiphospholipides SAPL

❖ ou syndrome de Hughes, est une entité clinico-biologique, caractérisée par

l'association de thromboses (artérielles, veineuses ou placentaires) à la

présence d’auto-anticorps anti phospholipides sériques.

❖ Le SAPL est défini par la présence d’au moins un signe clinique et un critère

biologique

❖ Critères biologiques

Présence d’un anticoagulant circulant

Présence d’anticorps anticardiolipine

Présence d’anticorps anti-β2

5-Vascularite

❖ Inflammation des vaisseaux

❖ Présence Anticorps anti-cytoplasme des PNN (ANCA)

COUR N°3 : AUTOANTICORPS DANS LES MAI SPECIFIQUES D’ORGANES

I. LES HEPATOPATHIES AUTOIMMUNES Les maladies auto-immunes du foie sont des maladies spécifiques d'organes

Les hépatites auto-immunes

▪ Affection rare ; Touche surtout les femmes

• La présence d’auto-Ac particuliers

• Une grande sensibilité aux corticoïdes

HAI de type 1

• Auto-anticorps : AML (anticorps anti muscle lisse) (anti-actine)

• Tout âge

HAI de type 2

• Auto-anticorps : Anti-LKM1 Anti-LC1

• Enfant et adulte jeune

**DIAGNOSTIC:

clinique

BIOLOGIE

❖ Hypergammaglobulinémie (hyper IgG)

❖ Auto anticorps circulants (>90% des patients)

❖ Hypo albuminémie (~50% des patients)

Cirrhose biliaire primitive:(CBP)

❖ La CBP est une maladie chronique du foie d’étiologie inconnue

❖ Affectant principalement la femme d’âge moyen

❖ une inflammation et une destruction progressive des canaux biliaires de

petit et moyen calibre

❖ sur le plan sérologique par la présence dans le sérum d’anticorps anti

mitochondries anti M2 .Ces Ac sont présents chez 95% des patients

atteints de CBP.

❖ touche surtout les femmes 10F/1H

DIAGNOSTIC

Clinique:

Un prurit inexpliqué

Sd cholestase

• Cholestase biologique

• Anti mitochondries M2

• Cholangite lymphocytaire déstructrice

2 critères: diagnostic probable

3 critères: diagnostic certain

II. ENDOCRINOPATHIES AUTOIMMUNES Les hyperthyroïdies :

La maladie de Graves-Basedow.

➢ Présence d’autoanticorps : anti-RTSH, anti-TPO,anti TG

Les hypothyroïdies :

La thyroïdite de Hashimoto.

➢ Présence d’autoanticorps : anti-TPO, anti TG.

*LES Acs ANTI-THYROIDE:

✓ Ac anti –thyroglobuline : (Anti-TG)

Associations cliniques :

▪ Hypothyroïdies (~70%)

▪ Hyperthyroïdies (~30%),

▪ Adénomes et carcinomes thyroïdien (10-50%).

✓ Ac anti –peroxidase :(anti-TPO)

✓ Ac anti –récepteur de la TSH:(anti-RTSH)

Retrouvé dans plus de 90% dans la maladie de Graves-Basedow

III. PATHOLOGIES RENALES

Syndrome de Goodpasture.

Définissent un syndrome associant :

▪ Atteinte rénale (glomérulonéphrite a dépôt linéaire d IgG)

▪ Atteinte pulmonaire et hémoptysie.

▪ Présence Ac anti-membrane basale:

IV. PATHOLGIES AUTOIMMUNES DU TUBE DIGESTIF ESTOMAC

Deux auto-Ac:

Ac-anti cellules pariétales : Ac anti-CP

Ac-anti facteurs intrinsèque : Ac anti FI

Ac anti-CP:

Présents dans le sérum des patients atteints de gastrite A (gastrite

atrophique du fundus) ou d’anémie de Biermer.

Ac anti-FI:

Produits uniquement au cours de l'anémie de Biermer.

V. CLASSIFICATION DES MALADIES

IMMUNOLOGIQUES DE L’INTESTIN Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin;

Maladie cœliaque;

Allergies alimentaire;

Les entéropathies congénitales avec atrophie villositaire.

1/MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L’INTESTIN

Définition : sont des affections cryptogéniques regroupant un certain

nombre de pathologies ayant en commun une inflammation chronique de

l’intestin

• Evolution par poussées (crises) entrecoupées de périodes de rémissions

plus ou moins longues.

• Les MICI représentent un désordre multifactoriel :

• facteurs génétiques,

• immunologiques et

• environnementaux.

• Le diagnostic des MICI est souvent difficile.

• Pas de signe clinique ni test diagnostic spécifique.

• Approche diagnostic repose sur un faisceau d’éléments rassemblant

l’histoire de la maladie avec un examen clinique rigoureux étayé par des

tests:

• Biologie

• Endoscopie

• Histologie

Maladie De Crohn

o Les lésions sont discontinues.

o L’infiltration cellulaire est transmurale typique (toutes les couches de

l’intestin).

o Les ulcérations sont fréquentes et sont de type aphtoϊdes.

Colite ulcéreuse (ou RCUH: rectocolite ulcéreuse hémorragique

o Les lésions se prolongent de manière continue, elles sont homogènes et

diffuses.

o L’inflammation se limite à la couche superficielle de la muqueuse.

o Les ulcérations sont œdémateuses et hémorragiques.

Marqueurs immunologiques

La Maladie de Crohn

• on trouve ASCA « anti S.Cerevisiae antibodies»

Auto-ac dirigés contre la levure S.Cerevisiae.

la RCUH

On trouve les ANCA « Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies ».

p-ANCA atypique ou x-ANCA.

2/MALADIE CŒLIAQUE

➢ Entéropathie inflammatoire chronique, autoimmune.

➢ Individus génétiquement prédisposés.

➢ L’agent déclenchant est un Ag alimentaire: le gluten.

➢ Récessive sous régime sans gluten.

➢ Souvent associée à autres maladies auto-immunes :

Diabète insulinodépendant…

DIAGNOSTIC

*Clinique, endoscpie (atrophie villositées intestinales), sérologique,

histologie, efficacité du régime sans gluten

*Génétique : HLA DQ2 / DQ8 (ces personnes risque d’avoir la MALADIE

CŒLIAQUE)

*Dg de certitude : fibroscopie + biopsie

*Surtout la présence de ces 2 :

Anti-endomysium (IgA)

Anti-tTG 2 (IgA)

Si on a un déficit en IgA on va chercher IgG

VI. NEUROPATHIES AUTOIMMUNES sont caractérisées par la présence d’autoanticorps dirigés contre des

structures du nerf : myéline, gangliosides, corps cellulaire ou axone des

neurones.

A différencier des NP observées au cours de connectivites et vascularites.

sont plus fréquemment des polyneuropathies que des mononeuropathies

multiples et sont plus volontiers démyélinisantes, axonales que

neuronales.

Accompagne +++ maladies : ( exe : le syndrome de Guillain-Barré (SGB)

le syndrome de Miller-Fisher ….)

a) Recherche des autoanticorps dans les neuropathies périphériques:

(Pas de clinique, pas de biologie)

• Anticorps anti-myéline:

o sont des immunoglobulines monoclonales de type IgM (MGUS)

(10-15%) [gammapathie monoclonale de signification

indéterminé], affectant l’homme de plus de 60 ans.

• Anticorps anti-gangliosides

b) Recherche des autoanticorps dans les neuropathies centrales:

• Anticorps anti-neuronaux:

• Anticorps anti-glutamate decarboxylase (GAD):

c) Autoanticorps et Maladies affectant la jonction neuro-musculaire:

❖ La myasthénie:

• est causée par la présence dans le sang d’autoanticorps contre les

Récepteurs de l’acétylcholine ⇒blocage de la transmission au niveau de la

plaque motrice.

• Les auto-Acs dans la myasthénie sont bloquants ; Sont des IgG1 ou

IgG3 fixant le complément

• ~ 80% des patients myasthéniques ont des auto-Acs anti-Rach