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Construction d’une base clinico-biologique des Tumeurs Malignes des Gaines des Nerfs

Périphériques (MPNST)

Dr Sophie Le Guellec/ Dr Christine Chevreau Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole

Rationnel de l’étude

♦ 3/5 % sarcomes

♦ 5-year OS: 30/50%


♦ 3/5 % sarcomes

♦ 5-year OS: 30/50%

♦ 50 % sporadiques + 50 % NF1 (10%! MPNST)


♦ 3/5 % sarcomes

♦ 5-year OS: 30/50%


Perte expression NF1 ! " signalisation Ras


♦ 3/5 % sarcomes

♦ 5-year OS: 30/50%



♦ Altérations génomiques:

* CDKN2A, PTEN

* P53

* FOXM1, CDK4, TOP2A, HGF, MET, EGFR


♦ 3/5 % sarcomes

♦ 5-year OS: 30/50%



♦ Altérations génomiques:

* CDKN2A, PTEN

* P53

* FOXM1, CDK4, TOP2A, HGF, MET, EGFR

Défi majeur è collecte échantillons

Base Clinique Base Biologique

Construction Base Clinico-Biologique

Base Clinico-Pathologique et Biologique

Base Clinique

Réseau Clinique National

« Groupe Sarcome Français »: « NetSarc »

Et

European Sarcoma database and Tumour bank « Conticabase »

350 patients (1990-2013)

Thibaud VALENTIN interne en oncologie médicale

Toulouse

Données cliniques préliminaires de la cohorte rétrospective du GSF/GETO

Réseau Pathologiste National « Groupe Sarcome Français »:

« RRePS » Et

European Sarcoma database and Tumour bank

« Conticabase »

250 blocs paraffine 60 congélations

(1990-2013)

Base Biologique

♦ « Conticabase » / « RRePS » : 250 blocs , 60 congélations

Centralisation matériel tumoral (IUC-Oncopôle, Toulouse)

Relecture histologique collégiale GSF → Validation diagnostic

Base Biologique




Sarcome + NF1

« NF1 »

Base Biologique

Base Biologique




Sarcome + NF1

Sarcome sur neurofibrome/à partir d’un nerf

Sarcome avec différentiation schwannienne

« Sporadique »

« NF1 »

Base Biologique



Extraction Quantification

Qualification acides nucléiques



Banque de tumeurs virtuelle

centralisée/annotée


Profil miRNA

Analyse Transcriptomique

Analyse Protéomique

Autres…….

Analyse Génomique

Thibaud VALENTIN interne en oncologie médicale

Toulouse

Données cliniques préliminaires de la cohorte rétrospective du GSF/GETO

Journées du GSF / GETO Nantes, 25/06/14

Projet MPNST : début mi-‐2012

Oncologues / anapath

du GSF / GETO Conticabase

Liste patients MPNST (Patients 1990-‐2012)


Recueil des données cliniques

Caractéristiques des patients Caractéristiques tumorales Traitement initial Données évolutives Traitement à la phase M+

Récupération du matériel biologique




Recueil des données cliniques

Caractéristiques des patients Caractéristiques tumorales Traitement initial Données évolutives Traitement à la phase M+


Récupération du matériel biologique




Cohorte MPNST : participation

Ville N

Villejuif (IGR) 99

Lyon 74

Bordeaux 48

Toulouse 40

Lille 28

Nantes 20

Dijon 13

Nice 11

Tours 10

Marseille 7

Clermont 3

Total 353 patients

NF1 37,1%

Sporadique 59,2%

RTE 3,7%

MPNST : données épidémiologiques 3 contextes pathologiques

En territoire irradié (N=13)

Sur neurofibromatose de type1 (N=131) (dont 5 en territoire irradié)

Sporadique (N=209)

MPNST : données épidémiologiques 3 contextes pathologiques

NF1 37,1%

Sporadique 59,2%

RTE 3,7%

Provisoire (relecture anapath)

En territoire irradié (N=13)

Sporadique (N=209)

Sur neurofibromatose de type1 (N=131) (dont 5 en territoire irradié)

MPNST : patients

MPNST sur NF1 N=131

MPNST Sporadiques

N=209 p

Age au diagnostic 34 ans 46 ans

Sur NF1 N=131

Sporadiques N=209

p

Localisation Tête et cou

10,7 %

12,1%

0,24

Caractéristiques tumorales

Caractéristiques tumorales Sur NF1

N=131 Sporadiques

N=209 p


Tronc (dont RétroP)

10,7 %

42,7 % (9%)

12,1%

33,8% (14,2%)

0,24

Sur NF1 N=131

Sporadiques N=209

p


Tronc (dont RétroP) Membre Sup Membre Inf

10,7 %

42,7 % (9%) 12,2 % 32,1 %

12,1%

33,8% (14,2%) 19,3 % 33,8 %

0,24

Caractéristiques tumorales

Caractéristiques tumorales Sur NF1

N=131 Sporadiques

N=209 p


Tronc (dont RétroP) Membre Sup Membre Inf

10,7 %

42,7 % (9%) 12,2 % 32,1 %

12,1%

33,8% (14,2%) 19,3 % 33,8 %

0,24

Stade au diagnostic Métastatique

Localement avancé Localisé

7 %

46,9 % 46,1 %

5,3 % 32,5 % 61,2 %

0,0151

Taille médiane 10 cm 7 cm

MPNST : prise en charge

Sur NF1 N=131

Sporadiques N=209

p

Aucun 9,3 % 16,1 % 0,11

TDM 59,4 % 57,5 % 0,77

IRM 70 % 57,5 % 0,043

Pet-‐TDM 23,6 % 3,6 %


(Patients opérés) 80,9 % NF1 / 90% sporadiques

Bilan initial Evolution Traitement

Sur NF1 (N=106) Sporadiques (N=188) p

Ttt Néoadjuvant

dont chimiothérapie dont radiothérapie

18/106 (17%)

100% 22%

42/188 (22,5%)

100 % 16,7 %

0,2641





Ttt Néoadjuvant


18/106 (17%)

100% 22%

42/188 (22,5%)

100 % 16,7 %

0,2641

Biopsie première 34,6 % 43,4 % 0,15

Qualité résection Nc R0 R1 R2

7,5 % 42,5 % 33 % 17 %

13,3 % 48,9 % 31,4% 6,4 %

0,0208





Ttt Néoadjuvant


18/106 (17%)

100% 22%

42/188 (22,5%)

100 % 16,7 %

0,2641

Biopsie première 34,6 % 43,4 % 0,15

Qualité résection Nc R0 R1 R2

7,5 % 42,5 % 33 % 17 %

13,3 % 48,9 % 31,4% 6,4 %

0,0208

Ttt Adjuvant


60/106 (56,6%)

41,7 % 90 %

113/188 (60,8%)

32,7 % 91,1 %

0,4878




MPNST : Récidives

(Patients opérés) Bilan initial Evolution Traitement

Le statut NF1 n’est pas un facteur de mauvais pronostic pour la rechute

Survie san

s malad

ie

p= 0,107

MPNST : Récidives


Le statut NF1 n’est pas un facteur de mauvais pronostic pour la rechute

Sur NF1 (N=106) Sporadiques (N=188)

Survie sans maladie médiane 21,5 mois 32,2 mois

Survie san

s malad

ie

p= 0,107

MPNST : Récidives


HR [IC 95] p

Stade localement avancé 1,60 [1,04; 2,47] 0,034

Exérèse R1 1,54 [1,01; 2,34] 0,044

R2 6,94 [3,63; 13,26]

MPNST : Survie globale


Suivi médian : 87,6 mois



Suivi médian : 87,6 mois

Le statut NF1 n’est pas un facteur de mauvais pronostic pour la survie

Survie Globa

le

p= 0,11



HR [IC 95] p

Stade localement avancé 2,16 [1,33; 3,60] 0,003

Exérèse R2 2,82 [1,38; 5,77] 0,005

Tumeur profonde 3,03 [1,39; 6,60] 0,005

Grade 3 (FNCLCC) 3,53 [1,23; 10,08] 0,019

Facteurs de mauvais pronostic (survie globale) (analyse multivariée) :

Conclusion

Plus grande série de MPNST , rétrospective, multicentrique

Conclusion


# Confirme certaines données de la littérature sur les MPNST

$  Sujet jeune +++ $  Epidémiologie particulière (post RTE / NF1/ sporadique) $  Statut NF1 non pronostique (mais tumeurs localement plus avancées) $  Certains facteurs pronostiques classiques (Qualité d’exérèse)

Conclusion




# Mais nous donne aussi des informations originales

$  Facteurs pronostiques jamais montrés (Grade , T profonde) $  Survie globale élevée ? $  Localisation métastases (10% : os / foie / ganglion) ?

Conclusion

Données préliminaires, et provisoires




# Mais nous donne aussi des informations originales

$  Facteurs pronostiques jamais montrés (Grade , T profonde) $  Survie globale élevée ? $  Localisation métastases (10% : os / foie / ganglion) ?

construction d une base clinico-biologique des tumeurs malignes des … · 2014. 8. 20. · mpnst)...

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