l’année du sein 2017 - biomarqueurs : signatures génomiques & immunothérapie
TRANSCRIPT
Lrsquoanneacutee du sein 2017
Biomarqueurs Signatures geacutenomiques amp immunotheacuterapie
Elisabeth Russ (1) (2) - Guillaume Bataillon (2)
M Laeacute (2) - P Freacuteneaux (2)
Anne Vincent Salomon (2)
(1) SENOPATH75 (2) INSTITUT CURIE
115 rue du Chacircteau Service de Pathologie
75014 Paris 26 rue drsquoUlm
75005 Paris
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Signatures geacutenomiques=
signatures transcriptomiquesARN
Place des signatures transcriptomiques dans les cancers du sein
bull Facteurs pronostiques classiques clinico-pathologiques (acircge T N grade type histologique emboles)
bull Facteurs preacutedictifs de reacuteponse au traitement (RH Her2)
Cas pour lesquels la balance beacuteneacuteficesrisques de la chimiotheacuterapie est difficile agrave deacutefinir
essentiellement les grade 2 (40) RH+ HER2- mais pas exclusivement
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
journalspermissionsoupcom
Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Signatures geacutenomiques=
signatures transcriptomiquesARN
Place des signatures transcriptomiques dans les cancers du sein
bull Facteurs pronostiques classiques clinico-pathologiques (acircge T N grade type histologique emboles)
bull Facteurs preacutedictifs de reacuteponse au traitement (RH Her2)
Cas pour lesquels la balance beacuteneacuteficesrisques de la chimiotheacuterapie est difficile agrave deacutefinir
essentiellement les grade 2 (40) RH+ HER2- mais pas exclusivement
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Signatures geacutenomiques=
signatures transcriptomiquesARN
Place des signatures transcriptomiques dans les cancers du sein
bull Facteurs pronostiques classiques clinico-pathologiques (acircge T N grade type histologique emboles)
bull Facteurs preacutedictifs de reacuteponse au traitement (RH Her2)
Cas pour lesquels la balance beacuteneacuteficesrisques de la chimiotheacuterapie est difficile agrave deacutefinir
essentiellement les grade 2 (40) RH+ HER2- mais pas exclusivement
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
journalspermissionsoupcom
Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures geacutenomiques=
signatures transcriptomiquesARN
Place des signatures transcriptomiques dans les cancers du sein
bull Facteurs pronostiques classiques clinico-pathologiques (acircge T N grade type histologique emboles)
bull Facteurs preacutedictifs de reacuteponse au traitement (RH Her2)
Cas pour lesquels la balance beacuteneacuteficesrisques de la chimiotheacuterapie est difficile agrave deacutefinir
essentiellement les grade 2 (40) RH+ HER2- mais pas exclusivement
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Place des signatures transcriptomiques dans les cancers du sein
bull Facteurs pronostiques classiques clinico-pathologiques (acircge T N grade type histologique emboles)
bull Facteurs preacutedictifs de reacuteponse au traitement (RH Her2)
Cas pour lesquels la balance beacuteneacuteficesrisques de la chimiotheacuterapie est difficile agrave deacutefinir
essentiellement les grade 2 (40) RH+ HER2- mais pas exclusivement
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Nouveauteacute 2016 Aide agrave la prise en charge des cas difficiles avec un remboursement RIHN
bull N537 signature drsquoexpression geacutenique dans le cancer du sein = 184950 euros
bull Indications (i) eacutevaluation pronostique (ii) eacutevaluation preacutedictive (iii) classification moleacuteculaire de la tumeur
bull Patientes prises en charge en public amp en libeacuteral
Les critegraveres de
prescription de ces tests
doivent ecirctre deacutefinis
preacuteciseacutement
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
journalspermissionsoupcom
Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures transcriptomiques remboursement = indications bien cibleacutees encadreacutees
bull Carcinomes infiltrants RH+HER2 ndash
grade 1 grade 2 grade 3pT1cN1 pT2N0 pT1cN0pT2N0 pT1cN0 et Ki67 eacuteleveacutepT2N1 ou emboles
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
journalspermissionsoupcom
Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
MINDACT Suivi 5 ans
bull MammaPrint 70-Gene Signature as an Aid to Treatment Decisions in Early-Stage Breast Cancer
Fatima Cardoso et al N Engl J Med 2016 375717-729August 25 2016DOI 101056NEJMoa1602253
bull 6693 patientes (11288 patientes)
bull Etude prospective 2007- 2011 phase III
bull 112 institutions 9 pays
bull Tumeurs RH+HER2- HER2+ et TN
bull N0 ou N1
bull Survie sans meacutetastase agrave 5 ans
bull Frais puis frais ou FFPE (89 de concordance)
bull MammaPrint centraliseacute microarray (puces agrave ADN)
bull Reacutesultat haut risquebas risque
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
MINDACT- 2 groupes discordants randomiseacutes
- Groupe haut risque clinico-
pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 947 dans le bras sans chimio avec une borne basse de lrsquointervalle de confiance de plus de 92 (CI 925-962)
C-High MP low
48 Lymph Node Positive
93 Grade II or III
58 Tumor Size gt2cm
34 Age le50
Absence de beacuteneacutefice suffisament significatif de la chimiotheacuterapie en
terme de reacutecidive agrave distance (DMFS) (ne12)
Beacuteneacutefice en terme de survie sans reacutecidive (DFS) (933903) informer les patientes (ne 3)
MINDACT groupe haut risque clinico-pathologique bas risque MP
- survie agrave 5 ans sans reacutecidive agrave distance 959 dans le bras avec chimio
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
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Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
MINDACT
Pas de valeur preacutedictive
Valeur pronostique eacuteleveacutee dans ce groupe
Niveau de preuve 1A de lrsquoutiliteacute clinique de MammaPrintreg
Descalade theacuterapeutique dans les haut risque cliniques
46 reacuteduction CT
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
journalspermissionsoupcom
Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
MINDACT
bull Pas drsquointeacuterecirct de Mammaprint dans les laquo bas risque cliniquesMP eacuteleveacute raquo
bull pas de diffeacuterence entre groupe CT et groupe sans CT
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TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
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TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
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1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
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Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
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Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
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PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
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Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
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TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
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Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
TransATAC population eacutetalonneacutee pour deacutefinir la valeur pronostique de ProsignaROR5 signatures + CTS (paramegravetres clinico-pathologiques pris en compte)2 signatures integravegrent dans leur algorithme des facteurs cliniques TampN
Oncotype DX - 21 gegravenes centraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
PAM50ROR - 50 Gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat 3 niveaux de risque
EndopredictEpclin - 11 gegravenes deacutecentraliseacute qRT-PCR
Reacutesultat haut risquebas risque
SABCS 2016
Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
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ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
TransATAC Suivi 10 ans rechute agrave distance
bull 818 patientes meacutenopauseacutees RE+ HER2-
bull 591 N- 227 N+ (278)
bull 5 ans de TMX ou ARIMIDEX
bull Pas de chimio
bull Evaluation de la rechute agrave distance
bull N- 102 de rechute agrave 10 ans dont 57 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
bull N+ 291 de rechute agrave 10 ans dont 137 entre 5 et 10 ans (rechute tardive)
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
TransATAC Valeur ajouteacutee des signatures par rapport agrave un score clinico-pathologique N- gtgtgt N+
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Trans ATAC N-
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- Toutes les signatures identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
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bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
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ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
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bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Trans ATAC N+
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute agrave distance pas de beacuteneacutefice de la chimiotheacuterapie
- ROREPclin identifient un groupe de bon pronostic avec un faible risque de rechute tardive extension de lrsquohormonotheacuterapie non justifieacutee
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
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OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
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Myeacuteloiumldes
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ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
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bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
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- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
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PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
1 - MammaPrint MINDACT 2016
2 - SABCS 2016 Comprehensive comparison of prognostic signatures for breast cancer recurrence in TransATAC - Ivana Sestak et al
3 - OPTIMA
OPTIMA (J Natl Cancer Inst 2016 Apr 29 Bartlett et al )Comparaison des signatures en terme de risque
bull 313 patientes
bull ProsignaOncotypeDXMammaprintIHC4-AquaIHC4
bull Certaines signatures possegravedent 2 niveaux de risque laquo hautbas raquo(Mammaprint)
bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
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ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
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Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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bull - Cellules immunes
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Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
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64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
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Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
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bull Certaines signatures possegravedent 3 niveaux de risque (OncotypeDX PAM50ROR) laquo intermeacutediaire raquo
bull Risque intermeacutediaire et bas risque dans le mecircme groupe
bull 394 de concordance entre toutes les signatures
bull 31 de concordance entre 4 signatures parmi les 5
bull Concordance drsquoau moins 4 signatures 70
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
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heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures transcriptomiques
Valeur pronostique eacuteleveacutee ne
valeur preacutedictive de reacuteponse au ttt
Ce nrsquoest pas parce qursquoun test agrave une valeur pronostique de niveau 1
qursquoil faut en deacuteduire sa bonne valeur preacutedictive de reacuteponse agrave la
chimiotheacuterapie
Crsquoest une aide agrave la deacutecision de chimiotheacuterapie adjuvante
Eviter lrsquoexpression laquo preacutedicteur de rechute tardive raquo confusion
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
Cellules de lrsquoimmuniteacute
Standardized approach for TILs evaluation in breast cancer
R Salgado et al Ann Oncol 201526259-271
copy The Author 2014 Published by Oxford University Press on behalf of the European Society for
Medical Oncology All rights reserved For permissions please email
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Harmonisation
Homogeacuteneacuteiteacute (relative) intra-tumorale des TILs
Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Signatures geacutenomiques
Immunotheacuterapie
Myeacuteloiumldes
Lymphoiumldes
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Mani et al Quantitative assessment of the spatial heterogeneity of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancerBreast Cancer Res 2016 Jul 2918(1)78 doi 101186s13058-016-0737-
ldquoT and B lymphocytes show more
heterogeneity across the dimensions of a
single section than between different
sections or regions of a given breast
tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
single biopsy of a tumor is reasonably
representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
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bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
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80 marquage cytoplasmique C tumorales
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Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
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tumor This observation suggests that
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CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
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bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
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tumor This observation suggests that
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- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
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bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
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Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
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heterogeneity across the dimensions of a
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tumor This observation suggests that
the average lymphocyte score from a
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representative of the whole cancerrdquo
- in the same tumor section (blue)
- between serial sections of the same core
(orange)
- between cores of the same tumor (green)
de variance dans un eacutechantillon
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
bull - Cellules tumorales et cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
bull - Cellules immunes
bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
Anti-PDL1 (CD274)
Anticorps monoclonaux de lapin
- E1L3N (Cell Signaling)
- SP142 (Ventana-Roche
DX)(FDA approved) SP 263hellip
Monoclonal de souris 22C3 DAKO
PharmDX
Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
161 patientes TN basal-like grade 3Cut-off agrave 1
64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
CCI GRADE 3 TRIPLE NEGATIFS Basal-like - Facteur pronostique majeur - Facteur preacutedictif de reacuteponse aux traitements neacuteo-adjuvants et adjuvants
TIL dans le
stroma = CD8
Cellules
tumorales
Basal-like immune-activated
pCR (reacuteponse histologique complegravete)
dans 50 Ly T CD8++++ TIL
Basal-like immune-suppressed pCR
dans 0 Theacuterapie cibleacutee anti-PD1+++
Evaluation des TIL lymphocytes du stroma
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
bull PD-1PDL-1 action pro-tumorale car inhibe lrsquoactivation de la reacuteponse immune des lymphocytes T cytotoxiques CD8+
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PDL1
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
bull CR drsquoanalyse immunohistochimique anti-PD1
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bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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Pas drsquoexpression lt 1 Faible expression 1 agrave 49 Forte expression gt 50
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64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
93 marquage des cellules du stroma
Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Immuniteacute pro-tumorale phase promotion
analyse qualitative et quantitative PD-1PDL-1
bull PD-1PDL-1 laquo Programmed cell Death raquo
nous protegravege de lrsquoauto-immuniteacute
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Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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64 marquage membranaire C tumorales
80 marquage cytoplasmique C tumorales
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Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Nombreux anticorps disponibles reproductibiliteacute +- bonne Etude de reproductibiliteacute en cours (AFAQAP INCA hellip)Kits imposeacutes pour certains essais cliniques
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bull - et lrsquointensiteacute
bull - localisation du marquage cytoplasmique et ou membranaire
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- SP142 (Ventana-Roche
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Monoclonal de souris 22C3 DAKO
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Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
PDL1 expression in triple-negative breast cancer is associated with tumour-infiltrating lymphocytes and improved outcome
Beckers RK et al
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64 marquage membranaire C tumorales
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Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant
Histopathology 2016 Jul69(1)25-34
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64 marquage membranaire C tumorales
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Expression de PDL1 correacuteleacutee agrave la densiteacute en TIL
Expression de PDL1 nrsquoest pas un facteur pronostique indeacutependant