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Pot-pourri dans l’asthme

Stéphane Delisle, Philosophiæ doctor PhD, FCCM Conseiller cadres aux services multidisciplinaires, HSCM,

Professeur associé de la faculté de médecine du département universitaire de médecine de famille et de médecine d’urgence, UdeM

La Lettre du Pneumologue

Proposition de définitions et de critères diagnostiques

ERS 2014 - D’après Cottin V et al., abstract 1685, actualisé

Asthme éosinophilique

Asthme

Éosinophilie :

– Éosinophilie sanguine > 0,5 × 109/l

– Éosinophilie dans les crachats > 3 %

Asthme hyperéosinophilique

Asthme

Hypereosinophilie :

– Éosinophilie sanguine > 1 × 109/l (surtout si > 1,5 × 109/l

– Éosinophilie dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL) > 25 % (surtout si > 40 %)

– Éosinophilie dans les crachats d’environ 40 %


Contrôle clinique de l’asthme

➜ La fonction respiratoire n’est plus un élément du contrôle

guidant la stratégie thérapeutique.

En revanche, elle doit continuer à être monitorée

ERS 2014 - D’après Reddel H et al., symposium, session 66, présentation 377, actualisée

Niveau de contrôle symptomatique de l’asthme

Au cours des 4 dernières semaines, le patient a-t-il eu : Bien contrôlé Partiellement

contrôlé

Non contrôlé

– des symptômes diurnes > 2/semaine ? ☐ oui ☐ non

Aucun 1 ou 2 3 ou 4 – au moins un réveil nocturne dû à son asthme ? ☐ oui ☐ non

– besoin de prendre un traitement symptomatique > 2/semaine ? ☐ oui ☐ non

– une limitation de ces activités en raison de son asthme ? ☐ oui ☐ non


Nouvel algorithme thérapeutique

ERS 2014 - D’après Reddel H et al., symposium, session 66, présentation 377, actualisée

Traitement

de secours

Diagnostic

Contrôle des symptômes et des facteurs de risque

(y compris la fonction respiratoire)

Technique d’utilisation de l’inhalateur et observance

Choix du patient

Traitements pharmacologiques

Stratégies non pharmacologiques

Traitements des facteurs de risque

Symptômes

Exacerbations

Effets indésirables

Satisfaction du patient

Fonction pulmonaire

Étape 1 Étape 2

Faibles doses quotidiennes de CSI

Envisager de

faibles doses

de CSI

LTRA, CSI intermittente

Étape 3

Faibles doses

de CSI et de

BALA

Doses modérées à

fortes de CSI

ou faibles doses

de CSI et de LTRA

Étape 4

Doses

modérées

à fortes

de

CSI/BALA

Ou fortes doses

de CSI + LTRA

Étape 5

Adresser po

ur traitement

complé–

mentaire

par anti-IgE

(stratégie

privilégiée)

Ou ajouter de

faibles doses

de CSO

Premier

choix

Options

thérapeutiques

BACA à la demande BACA ou faibles doses

de CSI/formotérol à la demande

CSI : corticothérapie inhalée ; CSO : corticoïdes oraux ; BACA : β2-agonistes de courte durée d’action ;

BALA : β2-agonistes de longue durée d’action


Courbes ROC

ERS 2014 - D’après G. Westerhof G et al., abstract P2053, actualisé,

et Kanemitsu Y et al., abstract P2043, actualisé

Cut-off Sensibilité (%) Spécificité (%) VPP (%) VPN (%)

Éosinophiles sanguins 0,26 × 109/l 69 85 71 84

NO expiré 24 ppb 81 69 58 88

IgE (total) 73 kU/l 65 68 52 79

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Sen

sib

ilit

é

Spécificité

Source de la courbe ASC (IC95)

NO expiré 0,81 (0,73-0,89)

Éosinophiles sanguins 0,87 (0,61-0,94)

IgE (total) 0,68 (0,59-0,78)

Ligne de référence

Asthme léger à modéré Asthme sévère

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

Sen

sib

ilit

é

Spécificité

Source de la courbe ASC (IC95)

NO expiré 0,82 (0,75-0,89)

Éosinophiles sanguins 0,79 (0,72-0,86)

IgE (total) 0,66 (0,57-0,74)

Ligne de référence

VPP : valeur prédictive positive ; VPN : valeur prédictive négative

La Lettre du Pneumologue ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé

Eur Respir J 2014;43:343-373

Curr Opin Pulm Med 2014;20:87-94


Mepolizumab

ERS 2014 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx actualisé


Mepolizumab

Lancet 2012;380:651-659


Réduction des exacerbations

ERS 2014 - D’après Ortega HG et al., abstract 2906, actualisé,

et Bel E et al., abstract 2907, actualisé

0

50

100

150

200

250

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

No

mb

re c

um

ulé

d’e

xa

ce

rba

tio

ns

Semaines

Mépolizumab 100 mg s.c. Placebo Mépolizumab 75 mg i.v.

≈ 50 %


ERJ Express. March 23, 2014

Mepolizumab


Diminution médiane des corticoïdes oraux

pendant l’étude

ERS 2014 - D’après Ortega HG et al., abstract 2906, actualisé,

et Bel E et al., abstract 2907, actualisé

Mépolizumab 100 mg s.c. Placebo * p = 0,007

-80

-60

-40

-20

0

20

40

0 4 8 12 16 20 24

Évo

luti

on

de

la

co

ns

om

ma

tio

n

de

co

rtic

oïd

es

de

pu

is l

’in

clu

sio

n (

%)

Semaines

Dose

optimisée

Phase

de maintien

*


Évolution du VEMS après 16 semaines de traitement

ERS 2014 - D’après Bjermer L et al., abstract P299, actualisé

Reslizumab 3,0 mg/kg (n = 103) Placebo (n = 105) Reslizumab 0,3 mg/kg (n = 103)

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

Inclusion S4 S8 S12 S16

Ch

an

ge

me

nt

mé

dia

n d

u V

EM

S

pa

r ra

pp

ort

à l’i

nc

lus

ion


Évolution du score ACQ après 16 semaines

de traitement

ERS 2014 - D’après Bjermer L et al., abstract P299, actualisé

-1,0

-0,8

-0,6

-0,4

-0,2

0,0Placebo Reslizumab 0,3 mg/kg Reslizumab 3,0 mg/kg

Sc

ore

AC

Q

– 0,49

Δ = 0,24

p = 0,0329 Δ = 0,36

p = 0,0014

n = 103

– 0,73

n = 101

– 0,85

n = 101


Omalizumad




Pourcentage de patients n’ayant pas eu

d’exacerbations à 1 an

ERS 2014 - D’après Busse W et al., abstract P3485, actualisé, Kasujee I et al.,

abstract P3479, actualisé, et Bousquet J et al., abstract P3483, actualisé

0

20

40

60

80

Tous les patients Patients sous CSI à l’inclusion

Pa

tie

nts

(%

)

47,7

Omalizumab (n = 88) Placebo (n = 88)

67,0

47,3

69,9

CSI : corticothérapie inhalée


Réduction des exacerbations chez les répondeurs

à l’omalizumab comparativement aux répondeurs

au placebo et aux non-répondeurs à l’omalizumab

(GETE à la 16e semaine)

ERS 2014 - D’après Busse W et al., abstract P3485, actualisé, Kasujee I et al.,

abstract P3479, actualisé, et Bousquet J et al., abstract P3483, actualisé

GETE : évaluation globale de l’efficacité du traitement

0,0

0,5

1,0

1,5

Répondeurs à l’omalizumab

Répondeurs auplacebo

Non-répondeurs à l’omalizumab

Ta

ux

an

nu

el d

’ex

ac

erb

ati

on

s

cli

niq

ue

me

nt

sig

nif

ica

tive

s

0,49

Δ 51 %

p < 0,01

1,00

1,47

Δ 67 %

p < 0,0001



Omalizumad



La VITAMINE D réduit l’inflammation dans l'asthme sévère

• Les globules blancs de personnes asthmatiques présentent des

niveaux plus élevés d'IL-17A que ceux des patients non

asthmatiques

• Les globules blancs de personnes asthmatiques résistantes aux

stéroïdes présentent les niveaux les plus élevés d'IL-17A.

• Le traitement des globules blancs par la vitamine D réduit la

production d'IL-17A



Tiotropium



Thermoplastie


Thermoplastie

J Int Med Res 2011;39:10-22

Eur Respir J 2014;43:343-373

ERS 2014Eur Respir J 2014;43:343-373 - D’après Xxxxx. et al., abstr. xxx

actualisé


Conclusion


Recommandations ATS/ERS 2014

Eur Respir J 2014;43:343-373

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