actualités dans le traitement systémique du cancer bronchique dr eric dansin, pneumologue...
TRANSCRIPT
Actualités dans le traitement Actualités dans le traitement systémique du cancer systémique du cancer
bronchiquebronchique
Dr Eric DANSIN, pneumologue
Département Cancérologie Générale
Réunion C.R.O. Nor
16 novembre 2006
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (1/3):
– Adjuvant: •Indication confirmée et précisée•Place de la RT revisitée
OBS NVB + CDDP
Médiane 20,7 36,3
P-valeur 0,002
Hazard ratio 0,76 (0,64 – 0,90)
Mois
20 40 60 80 1000
Taux de survie (%)
Obs
NVB + CDDP
Survie sans rechute (ITT)
ANITA
Etude de Phase III randomisée, ouverteet multicentriquePopulation Stade I (T2N0) II IIIA, après résection complète
Objectif principal : Survie globale
407 pts
433 pts
R
Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20+ Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4 Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20+ Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4
ObservationObservation
Cisplat + VinorelbineCisplat + Vinorelbine
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Chir R0Chir R0
OBS NVB + CDDP
Médiane 20,7 36,3
P-valeur 0,002
Hazard ratio 0,76 (0,64 – 0,90)
Mois
20 40 60 80 1000
Taux de survie (%)
Obs
NVB + CDDP
Survie sans rechute (ITT)
OBS NVB + CDDP
Médiane 43,8 65,8P-valeur 0,013
Hazard ratio 0,79 (0,66 – 0,95)
Mois
100
75
50
25
020 40 60 80 1000
Obs
NVB + CDDP
Survie globale (ITT)
Taux de survie (%)
ANITA
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Objectif principal : Survie globale
Contrôle
CT adj.
N 433 407
IB 152 146
II 130 118
IIIA 152 142
MS mois
43,8 65,8
S 2 ans 62.8% 67.9% +5.1%
S 5 ans 42.6% 51.2% +8.6%
S 7 ans 36.8% 45.2% +8.4%
OBSNVB + CDDP
ObsNVD + CDDP
Survie globale - Résultats par stades
Stade II (pT1-2N1) Stade IIOBS
N=114
NVB + CDDPN=89
Décès 70 46
Médiane 36,5 65,8
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
Stade IIIA(pT1-2N2, pT3 N0-2) Stade IIIA
OBSN=159
NVB + CDDPN=166
Décès 118 99
Médiane 24,1 38,6
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
ANITA
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Stade IB (pT2NO)
Obs
NVD + CDDP
Survie globale - Résultats par stades
Stade IOBSN=15
5
NVB + CDDPN=146
Décès 61 58
Médiane 99,7 Non atteinte
ANITA
IB (n=219) II (n=263)
Winton NEJM 2005;352(25):2589-97
Essais NCIC, JBR 10 survies
p = 0,028
86421
1.0
0.8
0.6
0
0.4
0.2
Chimiothérapie (n=173)
Survie %
Année
Observation(n=171)
Strauss ASCO 2004 Abs 7019
59%
71%
CBNPCT2NOMO
(Stade IB)
Essai CALGB 9633 : survie globale
CT(N=173)
Obs(N=171)
p
S 1 an 94% 94% 0.5
S 2 ans 90% 84% 0.05
S 3 ans 79% 71% 0.043
S 4 ans 2004
69%71%
61%59%
0.080.03
S 5 ans 59% 57% 0.37
Strauss ASCO 2006 Abs 7007
Essai CALGB 9633 : Révisions – ASCO 2006SURVIE
• Révision des critères statistiques/inclusions– 1996, prévision n=500 et en 2000, révision n=384– 2000, recrutement trop lent >> arrêt précoce– 2004, présentation n=344 (69% de la prévision)– 2006, actualisation; 14 exclusions, suivi moyen; 57 mois
• Survie: CT adjuvante(cisplatine+)
Observation Bénéfice
S à 3 ans
61% 57.1% 3.9% +/- 1.5%
S à 5 ans
48.8% 43.5% 5.3% +/- 1.6%
PIGNON ASCO 2006, Abs 7008
LACE, Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation
Cisplatine + Vino. > autres CT
•Délétère pour les IA ?(mais moins de CP/Vino)•Limite pour les IB•Efficace pour les II et III
CT et RT adjuvante dans les
stades IIIAN2 et les IIN1 réséqués
0 20 40 60 80 100 120
1
0.75
0.50
0.25
0
CT + RTCTRTObservation
N2 RadiothérapiePas de
radiothérapie
N=224Pas de
CT VRL + CDDP
Pas de CT
VRL + CDDP
Nombre de patients
68 48 38 70
Survie médiane (mois)
22,7 47,4 12,7 23,8
Survie (mois)
ANITASurvie globale –
Résultats / N2
CT CT+RT
pN2 34% 47%
pN1 40% 34%
Survie à 5 ans CT-RTCTRTObs.
0,00
Pro
ba
bil
ité
de
su
rvie
(%
)
0,25
0,50
0,75
1,00
0 20 40 60 80 100Mois
Résultats / N1
Place de la RT adjuvante
• Analyse rétrospective de LALLY• Source = database SEER• PORT versus no PORT• N=7465 patients (NB: méta-analyse PORT 1998:
n=2128) • Résultats:
HR IC p Impact/ survie
N0
1.17 1-1.37 0.04 NEGATIF
N1
1.09 1.01-1.18
0.01 NEGATIF
N2
0.85 0.76-0.95
0.007 POSITIFLally JCO 2006;24:2998-3006
Pratique de la RT adjuvante
Critiques de la méta-A 1998 PORT Résultats de l’essai ANITARésultats de LALLY
Révision des CATEssai Lung ART N2…
Lally JCO 2006;24:2998-3006
N2
N1N0
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (2/3):
– Métastatique: •Nouvelle perspective
Agents anti-angiogéniques et actions thérapeutiques
vaisseaux tumoraux
Pression interstitielleélevée
Hypoxémie
REOXYGENATIONDiminution de la perméabilité
NORMALISATION
néoangiogenèse
lit vasculaire tumoral
- -
JAIN Nat Med 2001;7:987-9WILLET Nat Med 2004;10:145-7PLOUET VEGF Actu 2006;32-4
Sensibilité à la RADIOTHERAPIE
Meilleure diffusion CHIMIOTHERAPIE
Anti VEGF ou anti VEGF-R
1ère ligne stade IIIb/IV NON EPIDERMOIDE
(n=855)
CP 6 (n=434)
Avastin°Avastin°(15mg/kg) / 3 sem +
CP 6 (n=424)
• Exclusion: Hémoptysies, autres atcds hémorragiques et/ou thrombotiques, M+ cérébrales
• Objectif primaire: survie globale
• Objectifs secondaires: taux de réponse, TTP, toxicités
• Cross-over non autorisé
• CP = carboplatine AUC 6, Paclitaxel 200
Prog.
Prog.
Avastin°Avastin° / 3 sem jusqu’à
progression
Sandler JCO 2005 Asco Abstract LBA4
Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599
Cross-over non autorisé
Sandler et al.,Abst.04, ASCO 2005
6 12 18 24
•Probabilité
30 36
1,0
0,8
0,6
0,2
0,4
12 mois 24 mois
PC 43,7 16,9%
PCB 51,9% 22,1%
HR: 0,77 (0,65 0,93) p=0,007
•Médiane : 12,5 mois vs 10,2
mois
PC
PCB
Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599
SAIL
Safety of Avastin° In Lung
Coordonnateur national Eric DANSIN
Essai en ouvert évaluant la tolérance de l’association de bevacizumab (AVASTIN) à une chimiothérapie à base de
sels de platine en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites
cellules non épidermoïde localement avancé ou récurrent ou métastatique
PILC 2006
stade IIIb/IV EPIDERMOIDE
(n=70)
Essai AVASQ, ph II
RT / lésion PROXIMALE
(20 Gy/1sem)
PD
EPIDERMOIDES et Bevacizumab 1ère ligne
CT x 1
maintenance par Avastin°
• Obj. primaire: incidence des hémoptysies
• Obj. secondaires: RO, tox, SSP
• CT = carboplatine/paclitaxel ou cisplatine/gemcitabine
CT x 5+
AVASTIN°AVASTIN° 15
Mesure préventive pour réduire le risque d’hémoptysie
sous Avastin°
Cohorte 1 CT(1) X X X XRTCT(2) DA DA DA
Cohorte 2
CT(1) X XA X XRTCT(2) DA DA DA
XX Cisplatine - Etoposide, D: Docetaxel, A: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin°) et RT-CT : essai S053
Cohorte 3
CT(1) X XA XA XRTCT(2) DA DA DA
selon Gandara
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (3/3):
– Localement avancés: •Résultats confortés•Schéma thérapeutique précisé (?)
Essais randomisés
FURUSE CURRAN FOURNEL ZATLOUKAL
N 320 592 213 102
chimio MVP PVb PVi - PEto PVino
RT Gy 58 split 63 66 66
MSmois
Séq.Conco
.
13.316.5
14.617
14.516.3
12.916.6
Survie2 ans
Séq.Conco
.
2735
3139
2639
1535
Oeso gr 3-4
Séq.Conco
.
34
425
332
418
Chimio-radiothérapie séquentielle vs concomitant
FURUSE JCO 1999:17;2692-2699ZATLOUKAL lung Cancer 2004;46:87-98
CURRAN ASCO 2003-2005FOURNEL JCO 2005;23:5910-17
Méta-analyse
Chimio-radiothérapie concomitante
à base de platine vs radiothérapie
AUPERIN Ann Oncol 2006;17:473-83
• Données individuelles (MAC3-LC group)• RT-CT (cis ou carbo) vs RT• 9 essais, 1764 patients• Bénéfice de survie en
faveur de la CT-RT avec platine:+ 4% à 2 ans
(de 21.4% à 25.4%)+ 2.2% à 5 ans
(de 6% à 8.2%)
C1 C2 C3 C4 C5
C1 C2 C3 C4 C5
RT
RT
• Quel schéma optimal ?• Avantages / inconvénients ?• Quelles agents lors de chaque séquence thérapeutique ?• Quelle(s) toxicité(s) ?
Induction ou consolidation ?
Essais phase II
VOKES VOKES VOKES VOKES* BELANI
N 62 58 55 184 74
T1inductio
ninductio
ninductio
ninduction induction
T2 CT-RT CT-RT CT-RT CT-RT CT-RT
chimio
P Gem P Pac P VinoPac
CarboPac Carbo
RT Gy 66 66 66 66 63
MSmois
18.3 14.8 17.7 13.7 12.7
Survie
68% (1 an)
62% (1 an)
65% (1 an)
24% (3 ans)
15% (3 ans)
Oeso gr 3-4
52% 39% 25% 35% 19%
Chimiothérapie d’ induction puis CT-RT concomitante
VOKES* asco 2004 CALGB 39801VOKES JCO:20,2002,4191-4198BELANI JCO 2005;23:5883-91
Essais phase II
BELANI ALBAIN GANDARA
N 92 50 83
T1 CT-RT CT-RT CT-RT
T2 conso. conso. conso.
chimio
Pac CarboP Eto / P
EtoP Eto / Doc
RT Gy 63 61 61
MSmois
16.3 15 26
Survie
17% (3 ans)17% (3
ans)37% (3 ans)
Oeso gr 3-4
28% 20% 11%
RT-CT concomitante puis chimiothérapie de consolidation
BELANI JCO 2005;23:5883-91GANDARA JCO 2003;21:2004-2010
ALBAIN JCO 2002;20:3454-60
BRAS A(64 pts)
CP CP CV CV CV
BRAS B(63 pts)
CV CV CV CP CP
RT 66 Gy
RT 66 GyR
CP: Cisplatin 80 mg/m² J1 + Paclitaxel 200 mg/m² J1, tous les 21j
CV: Cisplatine 80 mg/m² J1 + Vinorelbine 15 mg/m² J1,8, tous les 21j
Induction vs. Consolidation
Fournel ASCO 2006 abstract 7048
Induction vs. Consolidation
Fournel ASCO 2006 abstract 7048
NBras
A 64
Bras B63
Médiane Survie
19 m 15.7m
Survie à 1 an 69% 57%
Survie à 2 ans
32% 32%
Oesop. Gr 3-4
10% 19%
BRAS Alors
CT/CRT n=
51
BRAS B lors
CT/CRT n= 59
Neutro 24% 25%
Anémie 6% 8%
Thrombo.
0 7%
Infection 4% 8%
Oeso. 10% 19%
Toxicités
(gr 3 / 4 - % de patients)
SURVIE
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
CONCLUSION: place du traitement systémique
– Renforcé: • Adjuvant : standard pour les stades II et IIIA • Métastatique : intérêt adjonction Ac anti VEGF• Localement avancé : CT à doses systémiques
– Associé à un traitement local:• Adjuvant : RT des N2• Localement avancé : RT-CT (progrès de la RT)