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Bruno Vergès, SFT Montpellier 2018

Physiopathologie du diabète

(type 1 et type 2) et interaction

avec le tabagisme

Bruno Vergès

Service Endocrinologie-Diabétologie, CHU Dijon

Inserm LNC-UMR 1231, Dijon


Les différents types de diabète

Diabète type 1:

– carence ABSOLUE en insuline

– destruction des cellules b de Langerhans du pancréas

synthétisant l'insuline par une maladie auto-immune,

authentifiée par des anticorps spécifiques (anti-GAD, IA2,

ZnT8..)

– environ 10% des diabètes

– enfant, adolescent, adulte jeune

– pas de surpoids

– Traitement par insuline

Diabète Type 1

Glucose

insuline

Glycémie Normale

Glycémie

Normal

Glucose

insuline

Diabète Type 1

Maladie

Auto-immune



Diabète type 2:

– Insulinorésistance ( efficacité de l'insuline) et diminution ±

importante de la sécrétion d'insuline

– environ 90% des diabètes

– début en général après 40 ans

– facteurs héréditaires (génétiques)

– rôle important du surpoids et de la sédentarité

– Traitement:

• diététique + activité physique

• médicaments (oraux, injectables)

• parfois insuline


Gènes de

l'insulinorésistance

Contrôle du poids

activité physique ++

OK

pas de diabète

du poids

sédentarité ++

Insulinorésistance -

Production

d'insuline(hyperinsulinémie)

Glycémie

normale

Production

d'insuline

Glycémie

Diabète

Insulinorésistance +

Prédispositions génétiques

Environnement ++

Obésité viscérale( Tissu adipeux viscéral)

Obésité viscérale➔ Insulinorésistance

Tissu adipeux viscéral est composé d’adipocytes, de pré-adipocytes

et de nombreuses cellules du système immunitaire, tels les

macrophages

Cytokines

pro-inflammatoires

(TNFa, IL-6……

Adiponectine

Acides Gras Libres

Insulino-

résistance



Diabètes secondaires:

– à une maladie du pancréas (hémochromatose, pancréatite

chronique, mucoviscidose……)

– après chirurgie du pancréas (ablation)

– certaines endocrinopathies: Cushing, acromégalie..

– à certains traitements: corticoïdes, antiretroviraux, nouveaux

anticancéreux (inhib. mTOR, imunothérapie..)….


Tabagisme et diabète

• Le tabagisme augmente significativement le risque de

complications CV au cours du diabète de type 2 et de type 1

• Le tabagisme favorise le développement du diabète de type 2 +++

Bruno Vergès, SFT Montpellier 2018Willi et al. JAMA. 2007;298: 2654-2664

Méta-analyse de 25 études

prospectives regroupant

1,2 million de participants

+ 44% (ajusté sur facteurs

confondants)

risque de diabète

de type 2 ++


Tabagisme et risque de DT2

• Le risque de diabète est proportionnel à l'intensité

de l'intoxication tabagique

Willi et al. JAMA. 2007;298: 2654-2664


Nurses' Health Study

1 2 3

Non fumeuses

Fumeuses 1-14 cig/j

Fumeuses 15-24 cig/j

Fumeuses ≥ 25 cig/j

1,98 (1,57-2,36)

1,68 (1,43-2,01)

Anciennes Fumeuses 1,28 (1,12-1,50)

Arrêt tabac < 5 ans

Arrêt tabac 5-9 ans



Arrêt tabac ≥ 30 ans

1,39 (1,17-1,64)

1,88 (1,59-2,23)

1,50 (1,28-1,76)

1,29 (1,11-1,52)

1,15 (1,00-1,32)

1,06 (0,90-1,24)

100 526 femmes suivies pendant 24 ans (après ajustement multifactoriel)

Zhang et al. Diabetes care 2011; 34: 892--7


Le tabagisme passif apparaît aussi

augmenter le risque de diabète de type 2


Tabagisme passif

1 2 3

Non fumeuses

Fumeuses 1-14 cig/j

Fumeuses 15-24 cig/j

Fumeuses ≥ 25 cig/j

1,98 (1,57-2,36)

1,68 (1,43-2,01)

1,39 (1,17-1,64)

1,16 (1,00-1,35)Tabagisme passif

(exposition régulière)

Zhang et al. Diabetes care 2011; 34: 892-7

Nurses' Health Study


Méta-analyse de 4 études prospectives regroupant

112 351 participants

+ 28%

Wang et al. Plos One 2013; 8: e69915

Tabagisme passif


Tabagisme et diabète: mécanismes

physiopathologiques en cause

• Les fumeurs ont, en règle, un poids plus faible que les

non-fumeurs.

• Mais, ils ont une augmentation du périmètre abdominal,

témoin d'un excès de graisse viscérale ++


Augmentation du rapport taille/hanche

et du périmètre abdominal

p<0,01

p<0,01

Canoy et al. Obesity Research 2005;13: 1466

Association indépendante entre l'intensité du tabagisme et

l'augmentation du rapport taille/hanche et du périmètre abdominal


Masse grasse (impédancemétrie)Périmètre abdominal

Augmentation du périmètre abdominal et de la masse grasse

proportionnelle à l'intensité du tabagisme

Clair et al. BMC Public health 2011;11: 23

Etude chez 6 123 sujets suisses


• Cette augmentation du périmètre abdominal (graisse viscérale)

chez les fumeurs favorise directement l'insulino-résistance

Obésité viscérale( Tissu adipeux viscéral)

Cytokines

pro-inflammatoires

(TNFa, IL-6……

Adiponectine

Acides Gras Libres

Insulino-

résistance

Ceci est conforté par l'augmentation du risque de

syndrome métabolique chez les fumeurs ++


Syndrome métabolique(Obésité viscérale-Insulino-résitance)

NCEP/ATPIII: Présence d’au moins 3

des 5 critères suivants :

• Tour de taille ≥ 102 cm chez H et ≥

88cm chez F

• Triglycérides > 1.50 g/L

• HDL-Cholestérol < 0,40 g/L chez H,

HDL-Cholestérol < 0,50 g/L chez F

• Pression artérielle ≥ 130/85mmHg

• Glycémie à jeun ≥ 1.10 g/L


Syndrome métaboliqueMéta-analyse de 13 études regroupant 56 691sujets

Su et al. Plos One 2012; 7: e47791

+ 26%


Le risque de développement de syndrome métabolique est

proportionnel à l'intensité de l'intoxication tabagique

Su et al. Plos One 2012; 7: e47791




1. Augmentation du tissu adipeux abdominal (viscéral)

• Nicotine: cortisol ➔ favorise développement du tissu adipeux

abdominal (viscéral)

• Nicotine: effet anti-oestrogénique➔ favorise une répartition des

graisse androïde (abdominal)





2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques:

• La nicotine apparait désensibiliser les récepteurs à

l'acetylcholine➔ sécrétion d'insuline





2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques

3. La nicotine favorise directement l'insulino-résistance

• via stress oxydatif

• via inflammation





2. Effet toxique de la nicotine sur les cellules b pancréatiques

3. La nicotine favorise directement l'insulino-résistance

4. Facteurs "confondants"

• moins d'activité physique chez fumeurs

• Alimentation moins "saine"


Sevrage tabagique et diabète

• Le sevrage tabagique s'accompagne d'une prise de

poids qui accroit, de façon temporaire, le risque de DT2


Augmentation transitoire du risque de DT2 lors

du sevrage tabagique

Clair et al. Nat rev Endocrinol 2010; 6: 250-1


Sevrage tabagique et risque de diabète

● 1,53

1,80

1,26

1,54

1,211,16

●1,24●

1,21

Ajustement sur

modification du poids

Ajustement sur

modification du poids

+ leucocytose

Yeh et al. Ann Intern Med 2010; 152: 10-17

●1,22

NS


Sevrage tabagique: prise de poids, diabète type 2

Mais, mortalité (CV et globale)

Hu et al.N Engl J Med 2018; 379:623-632


Conclusion

• Le tabagisme s'accompagne d'une augmentation franche du risque de

diabète de type 2

• Ce risque s'explique:

– Par une augmentation de l'obésité abdominale favorisant l'insulino-

résistance

– Un effet direct de la nicotine qui promeut la résistance à l'insuline

(stress oxydatif, inflammation)

– Une possible diminution de l'insulino-sécrétion

• Le sevrage tabagique s'accompagne d'une augmentation temporaire du

risque de DT2 (via une prise de poids), qui disparait après plusieurs

années. Le bénéfice sur la mortalité dépasse le risque de DT2

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