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Paraparésie spastique par mutation ADN mt :T9176C
Ch Verny, V Procaccio, P Amati-Bonneau, P Reynier, D Bonneau
Centre national de référence des maladies mitochondriales
CHU Angers
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Patient de 48: Paraparésie spastique pure évoluant depuis 18 ans, pas d’atteinte ophtalmologique. Neuropathie infra-clinique. Cas sporadique
Son nom nous dit quelque chose…
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Patient de 56 ans bien connu…de la consultation douleur !!!Dg: sclérose combinée de moelle sur alcoolisme chronique (à 48 ans)Paraparésie, diabète, neuropathie, cardiomyopathie…douleurs chroniques
Etude du dossier: Pas de carence en Vit B12, pas d’anémie, IRM normale et le patient a commencé à boire après le début de ses signes neurologiques.
Aucun contact avec sa famille
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Recherche sur le nom au CHU d’AngersUne patiente avec un diagnostic de SEP vue en neurologie il y a une dizaine d’année pour une « myélite » et une NORB.Courrier médical: dg de SEP « progressive » retenu sans conviction (IRM, PL normales), le neurologue évoque une maladie métabolique…2ème avis (Rennes) puis un 3ème (Salpêtrière): SEP
Cliniquement: Paraparésie spastique et neuropathie optique (OD)
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Patiente de 59 ans ayant des douleurs neurogènes des Mb Inf, des troubles de sensibilité profonde et une neuropathie infra-clinique.
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Patiente de 38 ans n’ayant jamais consulté mais l’interrogatoire retrouve des douleurs des membres inférieurs et l’examen neurologique une diminution de la proprioception et une spasticité apparaissant à l’effort.
Patients III.3 III.5 III.7 III.8 III.9
Age 59 56 49 48 38
Age of onset 50 48 30 30 38
Range of disability 3 5 3 4 1
Lower Limbs spasticity hyperreflexia distal weakness pain
000+
++++
++++
++++
+00+
Plantar reflex indifferent + indifferent + 0
Upper Limbs pyramidal signs
0 + 0 0 0
Vibratory sensory loss + + + + +
EMG/ NCSAxonal
neuropathyAxonal
neuropathyNormal
Axonal neuropathy
Normal
? ?
I
II
III
Control
Patient III.8
B C
Figure 2
A Group Complex Complex Complex Complex Complex ATP ATP/O Aconitase/
I/CS II/CS III/CS IV/CS V/CS synthesis Fumarase
Controls 0,61 ± 0,12 0,15 ± 0,05 0,71 ± 0,22 0,66 ± 0,13 0,39 ± 0,10 18,6 ± 3,0 2,10 ± 0,15 1,56 ± 0,50
N = 8
Patients III.8 0,48 0,15 0,68 0,50 0,49 6,4 1,36 0,86
III.5 0,52 0,10 0,58 0,59 0,29 6,3 1,64 0,81
III.3 0,49 0,18 0,70 0,77 0,47 8,8 1,67 1,27
III.7 0,71 0,12 0,62 0,60 0,37 13,2 2,07 1,59
III.9 0,67 0,18 0,47 0,83 0,38 11,2 1,93 1,38
Control
Patient III.8Muscle
Patient III.8Urine
9176T>C
WT MT
Ctr
. 1
Ctr
. 2
Ctr
. 3
Rh
oO
M
F1- ATPase
αβ
Ctr
. 1
Ctr
. 2
Ctr
. 3
Rh
oO
M
αβ
After 2.5 min 40°C
Dodecyl maltoside treatment
Ctr.
1
Ctr.
2
Ctr.
3
Rh
oO
M
αβ
Ctr.
1
Ctr.
2
Ctr.
3
Rh
oO
M
αβ
F1- ATPase
After 5 min 40°C
Rh
oO
D
MF1-ATPase
αβ
III.
5
III.
8
III.
7
III.
3
III.
9
D
M
αβ
Digitonin solubilization
Ctr.
1
Ctr.
2
Ctr.
3
Ctr.
1
Ctr.
2
Ctr.
3
III.
5
III.
8
III.
7
III.
3
III.
9
III.
5
III.
8
III.
7
III.
3
III.
9
Figure 3
B C
A
Mutation T9176C du gène ATP6
• Responsable de MILS/NARP.
• Sévérité du phénotype en lien avec le degré d’hétéroplasmie.
• Leigh > 90%
Jacobs et al.
Campos et al.