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Neuropsychologie et imagerie de la problématique alcoolique Philippe de Timary

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Neuropsychologie et imagerie de la

problématique alcoolique

Philippe de Timary

Bülher & Mann, 2011; Sullivan & Pfefferbaum, 2005

Effets néfastes de l’alcoolo-dépendance sur le cerveau!

!

post-mortem:!!

-  Atrophie corticale généralisée!!

-  Atrophie du corps calleux!Etudes !

-  Elargissement des ventricules! !Puis développement des ! techniques d’imagerie ! et de l’approche neuropsy!!

Effets cérébraux de l’alcool!

Bülher & Mann, 2011; Sullivan & Pfefferbaum, 2005

Hypothèse frontale!!!

L’alcoolo-dépendance comme !trouble cérébral et cognitif!

!!!

Etudes post-mortem:!!

-  Atrophie corticale généralisée!!

-  Atrophie du corps calleux!!

-  Elargissement des ventricules! !Puis développement des ! techniques d’imagerie!!

Effets cérébraux de l’alcool!

Bülher & Mann, 2011; Sullivan & Pfefferbaum, 2005

Hypothèse du lobe frontal!

Altérations plus marquées pour le lobe frontal!

Le cortex frontal (et surtout préfrontal) serait plus sensible aux effets neurotoxiques de l’alcool!

Moselhy et al., 2001; Oscar-Berman et al., 2004; Lyvers, 2000!

Pitel et al, 2015

Autres hypothèses!

Aspects perceptivo-moteurs

Altérations dans une grande variété de fonctions

Etudes neuropsychologiques!

Altérations dans une grande variété de fonctions

Fonctions attentionnelles

Couvilliers et al., 2005; Fama et al., 2004; LeBerre et al., 2010

Etudes neuropsychologiques!

Altérations dans une grande variété de fonctions

Mémoire à court et long terme

Couvilliers et al., 2005; Fama et al., 2004; LeBerre et al., 2010

Etudes neuropsychologiques!

Aspects perceptivo-moteurs

Altérations dans une grande variété de fonctions

Mémoire à court et long terme

Stavro !

et al.,2012!

Etudes neuropsychologiques!

Etudes neuropsychologiques!

Miyake et al., 2000; Miyake & Friedmann, 2012!

Fonctions exécutives!!

Modèles actuels: 3 types de fonctions exécutives:!Flexibilité, Updating, Inhibition!

! Ces 3 sous-composantes !

sont déficitaires dans ! l’alcoolo-dépendance!

!!

Mais surtout déficit d’inhibition!!

VERT JAUNE ROUGE BLEU !

O X

O

O X

O

Pitel et al., 2007; Sullivan et al., 2000; Zinn et al., 2004!

Go/No-Go! Stop-signal!

Noël et al., 2001

Tâches !de prise de décision!

Au centre de l’alcoolo-dépendance:!Perte de contrôle !

!

Conception classique!

- Incapacité à stopper une action initiée!- Incapacité à différer une récompense!- Absence de prise en compte des ! conséquences de ses actes!!

Perspective purement cognitive!!

Atteinte cognitive : relation à la difficulté d’accès aux soins!

!!!

18%

40% 45% 47%

62%

92%

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Schizophrenia Bipolardisorder

Majordepression

Panic disorder Generalisedanxietydisorder

Alcohol abuse/dependence

Treatment Gap

Kohn et al. Bull World Health Organ 2004

Relation à la difficulté d’accès aux soins

Vabret et al, 2016

Vabret et al, 2016

?

Vabret et al, 2016

Aspects automatiques et !dual-process models!

!!!!

Importance des aspects automatiques!

Est-ce que c’est juste un déficit frontal - inhibition?!!

!

L’addiction est une perte de contrôle, mais aussi une augmentation de l’attirance vers la substance.!

!!Deux notions centrales : ! - Craving ! - Biais attentionnels!

Craving!

!= Envie irrépressible de consommer une substance!!= Obsession (pensées intrusives sur la substance)! + Compulsion (tendance incontrôlable ! à rechercher la substance)!

Baker et al., 1986!

Corrélats cérébraux du craving!

« Prise en otage » du système de récompense par la substance:!

!

(1)  Hausse d’activité face à la substance – craving!!!(2) Baisse d’activité face à d’autres renforcateurs!!Difficulté à s’intéresser à des récompenses non liées à

l’alcool et à trouver des activités alternatives! Importance clinique de cette prise en otage!

Grusser et al., 2004; Wrase et al., 2007!

!

- Le craving va être associé à des biais attentionnels.!!- Dans la vie quotidienne, nous sommes constamment ! submergés par des stimulations, surtout visuelles.!!- Selon nos intérêts, on va regarder en priorité ! certains aspects.!

- On sélectionne ce qui nous intéresse pour ! le traiter en priorité!

Biais attentionnels!

Biais attentionnels!!

= Captation automatique de l’attention par un stimulus!!

= Traitement préférentiel de ces stimuli!!

Phénomène naturel et adaptatif!

!Addictions : Biais attentionnels vers la substance!

Donc attirance plus forte vers cette substance!!

Evaluation du biais! Paradigme de Posner modifié! Tâche simple: détecter le sens d’une flèche !!

La flèche apparaît à gauche ou à droite de l’écran!

Avant la flèche, apparition de deux images sur l’écran:!! Un soft Une boisson ! alcoolisée!

Chez les alcooliques: attraction automatique de ! l’attention par le stimulus alcool!

!

Détection accélérée de la flèche !si elle apparaît de ce côté!

Biais attentionnels!!

Le biais attentionnel va provoquer un traitement préférentiel des stimuli liés à l’addiction!

!

Donc une attirance plus forte vers ces stimuli!!

… Et une tendance plus forte à s’en approcher!!

Rôle dans le maintien de la pathologie!

Plus on gagne du temps quand la flèche apparaît du côté de la bouteille d’alcool, plus on a un biais

attentionnel!

En résumé!

Hausse attirance!

Baisse inhibition!

En plus de la perte de contrôle/inhibition, les aspects automatiques jouent un rôle

dans l’alcoolo-dépendance!

Dual-process models!

Métaphore du cavalier!!

Le cheval représente les processus impulsifs, qui

initient l’action!!

Le cavalier représente les processus inhibiteurs, qui

contrôlent l’action!!

Les addictions = !Cheval trop fougueux!

Cavalier trop faible!

Dual-process models!

Nos comportements résultent de l’équilibre entre deux systèmes cérébraux :!

!

(1)  Système impulsif:! - Comportements automatiques-réflexes! - Régions limbiques - striatales!!

(2) Système réflexif: ! - Comportements contrôlés-réfléchis! - Régions frontales!!

L’adaptation des comportements résulte !d’un équilibre entre systèmes!

! réflexif / cognitif!!

impulsif / automatique !

Alcoolo-dépendance!

Dual-process models!

De « l’addiction comme perte de contrôle » !

à l’addiction comme déséquilibre entre

systèmes!!

Jusqu’ici !

Alcoolo-dépendance =!Hausse de l’envie + Baisse du contrôle!

!!

Approche très cognitive!La personne alcoolo-dépendante comme !

« machine déréglée »!!!

Est-ce qu’il n’y a pas d’autres facteurs en jeu?!

!! Quelles sont les raisons de continuer à boire?!!!« Je ne sais pas réfréner ma consommation »! « C’est incontrôlable »!!« Quand j’ai des émotions négatives, ! je dois consommer  »!!« Quand je me sens seul ou ! abandonné, c’est ma seule solution  »!

IMPULSIVITE / DESINHIBITION

ASPECTS EMOTIONNELS

ASPECTS SOCIAUX / INTERPERSONNELS

Pourquoi l’alcoolo-dépendance persiste!

L’addiction n’est pas uniquement une question d’impulsivité ou de cognition!

Zywiak et al., 2003

L’addiction n’est pas uniquement une question d’impulsivité ou de cognition!

Zywiak et al., 2003

Importance des variables émotionnelles et sociales dans le développement et la

perpétuation des habitudes de boisson!!!!!!

Effets de l’alcool sur les émotions !!

et les affects!!!!

Effets majeurs de l’alcool sur l’humeur et le craving

Dépendant de facteurs biologiques, mais aussi de la qualité relationnelle au soignant Brison et al., 2017

Andherson et al., 2004, Cordovil et al., 2010

Différence de genre : Chez les femmes, dépression et anxiété plus marquées,

surtout en fin de sevrage, et plus corrélées au craving chez les femmes que chez les hommes,

Consommation comme mode de réduction des tensions

(renforcement négatif)

Effets de l’alcool sur l’humeur et le craving

Cercle vicieux

Emotions

Humeur

Envie

de Boire

Alcool

Importance de facteurs de personnalité liés aux affects!

!!

Alexithymie }  « Difficulté de différenciation des émotions » }  « Difficulté d’expressions des émotions » }  « Pensée opératoire (concrète) »

Modère la relation affects / craving

}  Femme : anxiété et dépressions beaucoup plus marquées – }  Difficultés de différentiation et d’expression modèrent positivement la

relation au craving

}  Homme : anxiété dépressions moins marquées – }  Pensée opératoire modère négativement la relation au craving

Déficits des capacités de régulation des émotions des sujets alcooliques ?

}  Sujets en postcure interrogés sur leurs stratégies de régulation, face à la dernière expérience émotionnelle rencontrée

}  Modèle de Gross : réévaluation cognitive / suppression émotions

}  Recours préférentiel des patients alcooliques à la suppression

de l’expression de l’émotion, entre autre par le recours aux boissons alcoolisées

}  Faiblesse des capacités de élaboration mais augmentent avec durée de l’abstinence et corrélé au craving

Petit et al, 2015

dépression

Haute conscience de soi :

Dépression

Envie de consommer

Basse conscience de soi :

Dépression

Envie de consommer

dépression

Femmes Hommes

Femmes Hommes

125 ♂ ; 58 ♀ Rôle de la conscience de Soi : attention portée sur le Soi

Poncin et al, 2015; Hull 1080

Émotion négative intense

Réduction de l’autorégulation

Gratification immédiate

Conscience de Soi

Ligne de base

Rôle de la conscience de Soi : attention portée sur le Soi

Conscience interoceptive?

Sensibilité à des stresseurs qui menacent le SOI

Alexithymie }  « Difficulté de différenciation des émotions » }  « Difficulté d’expressions des émotions » }  « Pensée opératoire (concrète) »

Modère la relation affects / craving

}  Femme : anxiété et dépressions beaucoup plus marquées – }  Difficultés de différentiation et d’expression modèrent positivement la

relation au craving

}  Homme : anxiété dépressions moins marquées – }  Pensée opératoire modère négativement la relation au craving

Déficits des capacités de régulation des émotions des sujets alcooliques ?

}  Sujets en postcure interrogés sur leurs stratégies de régulation, face à la dernière expérience émotionnelle rencontrée

}  Modèle de Gross : réévaluation cognitive / suppression émotions

}  Recours préférentiel des patients alcooliques à la suppression

de l’expression de l’émotion, entre autre par le recours aux boissons alcoolisées

}  Faiblesse des capacités de élaboration mais augmentent avec durée de l’abstinence et corrélé au craving

Petit et al, 2015

Atteinte particulière de la mémoire

autobiographique et de la

conscience autonoétique chez les

sujets qui sont dans le déni

Sensibilité au rejet social!!!

Inclusion!

Exclusion!

-  Explorer les corrélats des difficultés interpersonnelles des patients AD.!

!- Social rejection paradigm (Cyberball)!

dACC- Insula: elicitation of

social rejection feelings!

VPFC – MFG: regulation of these

feelings!

INCLUSION! EXCLUSION!

BUT!

Eisenberger et al., 2003; Williams et al., 2007

!

- fMRI recording during ball-tossing game:!

(3) EXPLICIT SOCIAL EXCLUSION (ESE)! (4) SECOND INCLUSION (INCL2)!

METHODS!

ESE – ISE

Specific correlates of! rejection feelings.!

INCL 2 – INCL 1

Persistence of! rejection feelings !after re-inclusion.!

Alcohol-dependent participants present:!!(1) Over-activated insula during exclusion.!!(2) Under-activated VPFC-MFG during exclusion.!!(3) Over-activated dACC during re-inclusion.!

fMRI RESULTS!

p<.05 FWE corrected!

(4) Psycho-physiological interaction analyses (PPI)! Reduced dACC - frontal connectivity in AD!

fMRI RESULTS!

Sensibilité à l’ostracisme et stigmatisation

}  Alcoolisme et toxicomanie sont parmi les problématiques les plus stigmatisées dans la population générale (Schomerus et al, 2010)…

}  … et parmi les soignants (Pescosolido et al, 2010)

Rencontre difficile

Explique une part de la difficulté d’accès aux soins. Possible effet Nocebo de « l’à-quoi-bonisme » ambiant

Défictis de la cognition sociale!!

Cognition Sociale

}  Altérée chez les sujets alcooliques

}  Induit des déficits des interactions sociales qui participent

de manière importante à la consommation

Attention sociale Études comportementales, de Potentiels Evoqués, IRMf Maurage

Persiste après une abstinence prolongée (Kornreich et al, 2001)

Electroencéphalogramme (EEG) et potentiels évoqués

La colère

Surestimation de la colère dans les stimuli ambigus

Au plan cérébral, modifications spécifiques lors du traitement de la colère

Contrôles

Joie!

Colère!

Alcooliques

!

Sur-estimation de la colère dans l’alcoolo-dépendance!!- Sur-activation des zones émotionnelles (insula)!- Sous-activation des zones frontales!!Lien avec dual-process:! - Hausse de la réaction émotionnelle automatique! - Baisse du contrôle/inhibition de cette réaction!!

Maurage et al., 2009; 2013; Salloum et al., 2007!

La colère!

Tâche de différentiation entre la perception de la position de l’autre et la perception propre

Déficitaire chez le sujet alcoolique mais récupère rapidement après sevrage

High Self-perspective Inhibition demands

Deficits de prise de perspective

Low Self-perspective Inhibition demands

Perspective taking

}  > 40% des sujets Alcoholo-dependants sont incapables de prendre en compte la perspective de l’autre

}  Humour

Maurage et al, 2015 Uekermann et al, 2007

Synthèse }  Problématique alcoolique multifactorielle

}  La part « neuro » est importante mais indissociable de la part « psy »

Inverser Spirale Addictive

Facteurs Progressifs (détresse en spirale) Consommation excessive

Affects négatifs

Recours à la boisson

Binge Drinking

Symptômes de sevrage

Tolérance Sensibilisation

Perte de contrôle Difficultés et rejet social

Temporalité des spirales

Neurotransmetteurs / Stress Gènes / Neuroplasticité

Humeur / Craving Exécutives / Régulation Emotions

SEMAINES

MOIS - ANNEES

Importance de tenir compte de la temporalité pour adapter les attentes thérapeutiques aux possibilités des

patients

Quel temps pour un vrai changement?

Comment aider ces patients alcooliques ?

}  Désinhibés, déprimés }  Honteux }  Faible estime d’eux même }  Déniants }  Anosognosiques }  Très sensibles au rejet }  Qui comprennent mal les émotions des autres et leurs

émotions propres }  Qui ont des troubles de la cognition sociale }  Ne demandant pas de soins

Réalités diffèrent d’un patient à l’autre

}  Toutes les dimensions (biologiques, affectives, cognitives, sociales) ne sont pas identiquement atteintes d’une personne à l’autre

}  Par ailleurs, l’histoire de chacun diffère et le ‘clé’ à trouver sera différente d’une personne à l’autre

}  Travail général sur les effets de l’alcool

}  Travail singulier sur les éléments sur lesquels on peut s’appuyer pour proposer à la personne de trouver à son existence des solutions différentes de celles qu’il a trouvé du côté de l’alcool

Merci