Altérations de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie

Pr. Frédéric LIMOSINHôpital Corentin Celton, Issy-les-Moulineaux

Schizophrénie

Maladie complexe, diversité de l’expression clinique et des modalités évolutives

⇒ Multiples hypothèses étiopathogéniques

→ Modèle intégratif

• Interaction facteurs environnementaux ↔ facteurs génétiques

• Modèle polygénique et multifactoriel à seuil• Facteurs environnementaux multiples

• Précoces / Tardifs• Psychosociaux / Biologiques• Hypothèse neurodéveloppementale• …

Place des troubles cognitifs

Longtemps négligésAu profit des symptômes positifs/négatifs

Puis de + en + étudiésNotamment pour leur impact sur le pronostic fonctionnel à LT

Aujourd’hui → "Pathologie de la cognition"  

Neuroanatomie : Lobes frontaux → Cortex préfrontal

Dysfonctionnements cognitifs

Fonctions exécutives

Fonctions mnésiques Mémoire de travail Mémoire épisodique

Processus attentionnels

Effets des neuroleptiques classiques sur la cognition

Aggravation Sans effet Amélioration

Mémoire implicite

Aptitudes motricesApprentissage

procéduralEffets de la

pratique

Mémoire expliciteFonctions exécutivesMémoire de

travail

Vigilance Distractibilité

Harvey & Sharma, 2003

! Effet sédatif / Action anticholinergique

Effets des antipsychotiques atypiques sur la cognition

Aucun Léger Considérable

QI Fonctions exécutivesVigilance

Vitesse motriceMémoire de travail

Mémoire à long terme

Fluence verbale

Modéré

Harvey & Sharma, 2003

Rôle de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a ++

Remédiation cognitive et antipsychotiques Apprentissage du CPT : NC vs. atypiques

0

0,5

1

1,5

2

2,5

Inclusion Semaine 1 Semaine 2 Semaine 3 Semaine 4

Classiques

Atypiques

Calendrier des évaluationsCPT (Continuous Performance Test) : d’, détection du

signal

Harvey et al., 2000

Rispéridone, olanzapine et halopéridol : Effets cognitifs à 1 an

Patients en rechute aiguë

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0

-0,1

-0,2

# +

#

+ # +

§

#

+

* #

+ #

+#

+

*

+

Score composite

Fonctions exécutives

Apprentissage verbal

Vitesse de traitement

Attention / Vigilance

Mémoire de travail

Fluence verbale

Évolu

tion

du

score

-Z m

oyen

à p

art

ir d

e l’i

nclu

sio

n

Doses moyennes:Olanzapine (n = 159) : 12,3 mg/jRispéridone (n = 158) : 5,2 mg/jHalopéridol (n = 97) : 8,2 mg/j

Fonction motrice

Habileté visiospatiale

Keefe et al., 2006

Fonctions cognitives : apport des AA Bénéfice à long terme

L’amélioration des fonctions cognitives se poursuit graduellement

→→ 2 ans (Green et al., 2002, rispéridone versus halopéridol)

Neuroleptiques classiques Amélioration des fonctions cognitives

En début traitement

A faibles posologies

Fonctions exécutives Compétences cognitives de "haut niveau"

permettant au sujet de s’adapter au contexte : Planification / Organisation temporelle des

comportements volontaires Flexibilité mentale = Aptitude à changer un plan en

fonction de la variation des messages environnementaux

Liées à la mémoire de travail et aux fonctions attentionnelles

Cortex préfrontal

Aires primaires/associatives - Noyaux sous-corticaux

Altération des fonctions exécutivesdans la schizophrénie

Tests : Wisconsin Card Sorting Test (WCST) :

Processus exécutifs globaux Appariement de cartes (figures géométriques –

couleur/forme/nombre) Flexibilité mentale : Test Plus/Moins

Etudes en imagerie cérébrale fonctionnelle : Moindre activation Cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) G Indépendamment des traitements

Processus attentionnels SZ : Altération de l’attention sélective et soutenue

Lors d’épreuves nécessitant de repérer un stimulus au sein de stimuli distracteurs

Tâches utilisées : Continuous Performance Test (CPT)

Le sujet doit appuyer sur la barre d'espacement d'un clavier d'ordinateur à chaque fois qu'une lettre est présentée sur l'écran (item cible) mais doit s'abstenir lorsque la lettre " X " est présentée (item non-cible)

Moindre performance, y compris avant l’éclosion du trouble Déficit d’activation : Régions F, P et thalami

Test de Stroop (couleur impression – couleur écrite) Moindre performance Déficit d’activation : Cortex Cingulaire Antérieur, gyrus F inf.

Processus mnésiques

Mémoire à court terme Mémoire à long terme

Mémoire de travail Mémoire explicite Mémoire sémantique

Faits Mémoire épisodique Evts

Mémoire implicite Mémoire procédurale

• Habiletés motrices, … Amorçages perceptifs Automatismes Stockage des

apprentissages

Perturbées chez le patient schizophrène

Mémoire de travail

Système de capacité limitée Contenu continuellement mis à jour Permet le maintien actif et la manipulation

d’informations durant la réalisation d’activités cognitives complexes (Ex. : Résolution de problèmes)

Aires PF dorsolatérales ↔ Gyri pariétaux sup. et inf.• Selon l’intensité de la "charge cognitive", les

activations en termes d’intensité et de localisation varient chez le sujet sain

• Forte intensité ↓ activation du CPF au profit d’autres régions (pariétales ++)

Altération de la mémoire de travail dans la schizophrénie

Moindre connectivité fonctionnelle F/P L’augmentation de la charge cognitive

↑ Activation de régions sous-corticalesGanglions de la base et thalamus ++

Mais moins performante que CF F/P

IRMf : ↓ Activation du gyrus frontal inférieur D

Mémoire épisodique

Permet l’encodage, le stockage et la récupération de souvenirs récents (minutes heures) et des informations relatives à leur contexte d’acquisition (temporel, spatial et émotionnel)

Aires PF ↔ Aires pariétales ↔ Hippocampes

MÉMOIRE AUTOBIOGRAPHIQUE Evénements personnels plus anciens

(semaines mois années vie entière)

Altérations de la mémoire épisodiquedans la schizophrénie

Encodage : Moindre activation du réseau impliquant :

le CPF inf. G, le gyrus F médian et l’hippocampe post. D

Récupération : Moindre activation du réseau impliquant :

le CPF inf. G, les gyri F moyen et médian G, l’hippocampe ant. G, les thalami et le cervelet

Lors de cette phase de récupération, les patients SZ utilisent davantage le sentiment de familiarité que la remémoration consciente

MAB : Etats subjectifs de conscience

Remémoration consciente

Réponse « Je me rappelle »

Oui, je me rappelle, nous nous sommes rencontrés pour la

première fois lors d’une journée de la SFA de

Psychiatrie. C’était en 2006, il faisait froid et vous portiez un

costume bleu marine.

Sentiment de familiarité

« Je sais »

Oui, je sais que nous nous sommes déjà rencontrés…

Mais où et quand était-ce ?

Composante émotionnelle

Altérations de la mémoire à long termedans la schizophrénie

MÉMOIRE À LONG TERME

Perturbation de la mémoire explicite

Conservation de la mémoire implicite

Perte de cohérence de la remémoration consciente

Perte du lien entrel’information et son contexte= altération de la mémoire

contextuelle

Perte de la capacité dereprésentation d’une situation,

d’un acte

Patients schizophrènes (n =

24)

Sujets témoins (n =

24) P

Age 31,8 ± 1,8 32,8 ± 1,9 NSNiveau

d'éducation 12,0 ± 0,5 12,6 ± 0,5 NS

WAIS-R (performance

)91,2 ± 2,9 103,5 ± 3,4 0,009

WAIS-R (verbal) 93,7 ± 3,1 111,6 ± 4,3 0,002

séance 1

Fluence autobiographiqueQuestionnaire de MAB

Re-test Questionnaire de MAB

WAIS-RWCST

séance 3séance 27 Jours

Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

COMPOSANTE SEMANTIQUE

Pouvez-vous m’énumérer tous les noms d’amis qui vous viennent

à l’esprit ?

Temps : 90’’ pour chaque période

COMPOSANTE EPISODIQUE

Pouvez-vous m’énumérer tous les événements qui vous viennent

l’esprit ?

Temps : 90’’ pour chaque période

P<0,001

P<0,001

Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

Racontez-moi un épisode qui serait survenu dans votre maison d’enfance ? …

5 questions / période

P<0,001

P<0,001

Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003

Répartition de la récupération pour les événements publics et privés par décade

0

5

10

15

20

25

30

35

0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69

AGE

Po

urc

enta

ge

de

sou

ven

irs Evènement public

Evènement privé

Holmes A. et Conway M.A. (1999)

Pic de réminiscence

Pic de réminiscence

Fo

nct

ion

de

de

nsi

té

Age des sujets au moment de l’événement (années)

TémoinsPatients

Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007

Evénements publics / Evénements privés

Témoins Patients schizophrènes

Fon

ctio

n de

den

sité

Age des sujets au moment de l’événement (années)

Age des sujets au moment de l’événement (années)

Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007

Conclusions Dysfonctionnements cognitifs dans la SZ :

• Toujours présents• Déterminants dans la sévérité du handicap engendré• Altération des compétences sociales ++

Les troubles de la mémoire influent davantage sur les capacités d’insertion sociale que les symptômes productifs (Green, 1996)

Mémoire autobiographique : Rôle dans la construction et le maintien de l’identité personnelle Altérations dans la SZ : défauts d’encodage et de récupération sentiments de familiarité remémorations conscientes souvenirs « publics » souvenirs « privés » Déficit particulièrement marqué entre l’adolescence et l’âge

adulte souvenirs « privés » entre 20 et 30 ans impact sur la constitution de l’identité personnelle, et sur les investissements interpersonnels

Conclusions Hypothèses étiopathogéniques :

Défaut de récupération : performance globale

Défaut d’encodage et/ou d’acquisition : aggravation après le début des troubles

Réduction des activités et des contacts secondaire à la maladie Hypothèse à retenir uniquement pour la période post-

ADD Absence/défaut d’objectifs de vie adaptés

MAB très liée aux objectifs et projets de vie

Mémoire autobiographique et schizophrénie : Exploration en imagerie cérébrale fonctionnelle

Objectif principal : Comparer sur le plan clinique et en IRMf les processus de remémoration de souvenirs autobiographiques chez des patients schizophrènes et des sujets témoins.

Objectifs secondaires :Etudier les différences d’activation cérébrale liées plus spécifiquement aux états subjectifs de conscience associés ;Etudier l’impact des fonctions exécutives sur les profils d’activation cérébrale.

Sujets :Groupe patients schizophrènes (n = 12) : Hommes, droitiers, 30-45 ans, souffrant de schizophrénie (critères DSM-IV-TR), hospitalisés ou suivis en ambulatoire, cliniquement stabilisés (PANSS)Groupe témoins (n = 12) : Hommes, droitiers, appariés pour l’âge et le niveau d’étude aux patients schizophrènes

EvaluationsSéance 1 Séance 2 Séance 3

Evaluation cliniqueNotice d’informationFormulaire de consentementQuestionnaire d‘EdinburghM.I.N.I.P.A.N.S.S.------------------------------------------------Bilan neuropsychologiqueWAIS-III (abrégée)Trail Making TestFluences verbalesWisconsin Card Sorting TestTest de StroopTest de MAB (entraînement)------------------------------------------------Imagerie cérébraleImagerie anatomique T1Séquence d’IRM fonctionnellePost-test MAB

 XXXX

X ------------------

 

------------------

       

---------------- XXXXX X 

----------------

      

---------------

 ---------------

XXX

IRM fonctionnelleDispositif : Imageur 3 Teslas Achieva Philips

Paradigme : Protocole en blocs• Session d’entraînement en situation• Acquisition des images