maintenance en orl: une pratique acquise? christophe le tourneau, md, phd institut curie...

Maintenance en ORL:une pratique acquise?

Christophe Le Tourneau, MD, PhD

Institut Curie

Département d’Oncologie Médicale

Unité d’Investigation Clinique

INSERM U900

Jeudi 10 mai 2012

• Traitement proposé en relais d’un traitement initial efficace

- soit jusqu’à progression ou toxicité inacceptable en situation métastatique

- soit pendant une durée limitée après un traitement locorégional non chirurgical

Définition

1

2

Définition

1

Chimiothérapie

Thérapie ciblée

Hormonothérapie

Définition

1 2

Chimiothérapie

Thérapie ciblée

Hormonothérapie

Radiothérapie

Radiochimiothérapie

Thérapie ciblée

• Maintien de la réponse initiale

• Eviter théoriquement l’acquisition de résistances

Objectifs

• Bonne tolérance du traitement

• Commodité d’administration

Maintien de la qualité de vie

Pré-requis

Trastuzumab

Exemples

Docetaxel

Pemetrexed gemcitabinePlatine + docetaxel paclitaxel

ADENOCARCINOME MAMMAIRE HER-2+

ADENOCARCINOME BRONCHIQUE

Traitement hormonalDocetaxel

ADENOCARCINOME MAMMAIRE RH+

• Littérature existante:

- situation métastatique

- situation locorégionale

• Concerne essentiellement les inhibiteurs de l’EGFR

Maintenance en ORL

12

Maintenance en ORL

Ras

Raf

MEK1/2

ERK1/2

PKC

PI3K

AKT

mTOR

PLCα

STAT

SRC

EGFR

PTEN

Prolifération/migration cellulaire

Survie cellulaire

p27

Cycline D1

Erlotinib

Gefitinib

Cetuximab

Panitumumab

Maintenance en ORL

EXTREME

Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27

R

CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE

Cetuximab hebdomadaire

Cisplatine + 5FU x6

Cisplatine + 5FU x6

1

Maintenance en ORL


HR=0,80*

10,1 moisversus

7,4 mois

PFS

HR=0,54*

5,6 moisversus

3,3 mois

OS

1

• 100/222 patients (45%) ont eu cetuximab en maintenance

• Durée médiane = 11 semaines

• 82% des patients ont eu une dose-intensité >80% parmi ceux qui ont eu la maintenance

Maintenance en ORL


1

• Tolérance du traitement

idem sauf rash, ↓Mg, ↓Ca

• Commodité d’administration

IV toutes les semaines

• Qualité de vie

identique voire meilleure dans le bras cetuximab

Maintenance en ORL

Vermorken et al. NEJM 2008;359:1116-27; Mesia et al. Ann Oncol 2010;21:1967-73

1


Maintenance en ORL

Guigay et al. ASCO 2011 (#5567)

Cetuximab tous les 15 jours

1CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU:

1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE

GORTEC 2008-03TPEx

Cisplatine + docetaxel x4

• 44/54 patients (81%) ont eu cetuximab en maintenance

• Durée médiane = ?

Maintenance en ORL 1

Guigay et al. ASCO 2011 (#5567)

Maintenance en ORL

Gregoire et al. RO 2011;100:62-9

R

CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: SITUATION LOCALEMENT AVANCÉE

2

250

500

250 250

500 500

250

500

2 ans

Radiothérapie + cisplatine x3

Gefitinib

Placebo

• 192/226 patients (85%) ont eu la maintenance/placebo

• Durée médiane: - placebo: 421 jours

- gefitinib 250 mg/j: 387 jours

- gefitinib 500 mg/j: 362 jours

• 115/226 patients (51%) ont reçu 2 ans

• Interruption pour effets secondaires:



placebo 250 mg/j 500 mg/j

11% 16% 22%

• Toxicités grade >3 durant la maintenance:



placebo 250 mg/j 500 mg/j

Diarrhée 0 16% 2%

Rash 0 26% 39%

Xérostomie 0 3% 2%


Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300



RT+

CisplatineCisplatine + docetaxel x3

6 mois

• 31/39 patients (79%) ont eu cetuximab en maintenance• Durée médiane = 16 semaines [1 – 27]• 17/39 patients (44%) ont reçu 6 mois• Causes d’interruption: - toxicité cutanée: 2 patients (5%)

- curage ganglionnaire: 3 patients (8%)

- sortie d’étude ou non compliance: 8 patients (21%)

- cause inconnue: 9 patients (23%)


Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300

• Toxicités grade >3 durant la maintenance: - hypomagnasémie: 4 patients (13%)

- fatigue: 2 patients (6%)

- toxicité cutanée: 1 patient (3%)

- hypokaliémie: 1 patient (3%)


Argiris et al. JCO 2010;28:5294-5300


Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

Gefitinib 250 mg/j PO


RT+

5FU + hydroxyuréeCarboplatine + paclitaxel

x2

2 ans

• 60/70 patients (86%) ont eu gefitinib en maintenance• Causes: - décès après RCT: 4 patients

- progression: 1 patient

- sortie d’étude volontaire: 3 patients

- BPCO: 1 patient

• Durée médiane = 667 jours • 48/70 patients (69%) ont reçu 2 ans


Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

• Causes d’interruption: - toxicité hépatique: 3 patients (5%)

- toxicité cutanée: 2 patients (3%)

- diarrhée: 1 patient (2%)

- xérostomie: 1 patient (2%)

- nausées: 1 patient (2%)

- comorbidités: 1 patient (2%)

- refus: 1 patient (2%)

- récidive: 1 patient (2%)


Cohen et al. JCO 2010;28:3336-43

• Situation métastatique: évaluation de nouveaux agents:

- antiangiogéniques

- virus oncolytiques

• Situation locorégionale:

- inhibiteurs duels de EGFR et HER-2

Perspectives

1

2

Placebo

Perspectives

R

CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 1ère LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE

Bevacizumab

1

Placebo

Bevacizumab

Placebo

Bevacizumab

Placebo

Bevacizumab

ECOG-E1305Cisplatine + docetaxel x6

Cisplatine + docetaxel x6

Cisplatine + 5FU x6

Cisplatine + 5FU x6

Carboplatine + docetaxel x6

Carboplatine + docetaxel x6

Carboplatine + 5FU x6

Carboplatine + 5FU x6

Perspectives

REO 18

R

CARCINOME EPIDERMOIDE TÊTE ET COU: 2ème LIGNE METASTATIQUE OU DE RÉCIDIVE

Réolysin IV J1-5

Carboplatine + paclitaxel x8

1

Placebo

Carboplatine + paclitaxel x8

Perspectives

Ras

Raf

MEK1/2

ERK1/2

PKC

PI3K

AKT

mTOR

PLCα

STAT

SRC

EGFR HER-2

PTEN

Prolifération/migration cellulaire

Survie cellulaire

p27

Cycline D1

Erlotinib

Gefitinib

Cetuximab

Panitumumab

Lapatinib

Afatinib

Perspectives 2

Afatinib


RT+

Cisplatine

18 mois

LUX HN-2GORTEC 2010-02

RPlacebo

Conclusions

Maintenance en ORL:

• Standard en 1ère ligne métastatique avec cetuximab + nouveaux schémas d’administration en cours d’évaluation

• Antiangiogéniques et nouveaux agents

• En cours d’évaluation en situation localement avancée avec des inhibiteurs duels d’EGFR et HER-2

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