le traitement du paludisme et plus encore

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XVIIe Conférence des Unions Hospitalières Antilles Guyane 9, 10 et 11 octobre 2013, Cayenne Le traitement du Paludisme et plus encore … Pr. Bernard Carme Centre Hospitalier de Cayenne et Faculté de Médecine Antilles Guyane 1

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Page 1: Le traitement du Paludisme et plus encore

XVIIe Conférence des Unions Hospitalières Antilles Guyane9, 10 et 11 octobre 2013, Cayenne

Le traitement du Paludismeet plus encore …

Pr. Bernard Carme

Centre Hospitalier de Cayenne et Faculté de Médecine Antilles Guyane1

Page 2: Le traitement du Paludisme et plus encore

XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013 2

Découverte du Plasmodium : 1880Prix Nobel 1907

OMS Années 1950Eradication du Paludisme

ChloroquineInsecticides rémanentsOptimisme après guerre

Echec retentissantRésistance Plasmodium

Résistance anophèlePauvreté et sous développement

Alphonse Laveran

Page 3: Le traitement du Paludisme et plus encore

L'ONU appelle à éradiquer le paludisme d'ici à 2015

13 septembre 2011 le Secrétaire général de l'ONU, Ban Ki-moon,a appelé mardi la communauté internationale à se mobiliser afin

de parvenir à éradiquer le paludisme d'ici à 2015.3XVIIe Conférence des Unions Hospitalières

Antilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 4: Le traitement du Paludisme et plus encore

4XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 5: Le traitement du Paludisme et plus encore

Bientôt un vaccin contre le paludisme ?Reuters – il y a 12 heures

Yahoo Actualités du 9 0ctobre 2013

5XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 6: Le traitement du Paludisme et plus encore

LONDRES (Reuters)Le groupe pharmaceutique britannique GlaxoSmithKline compte demander l'an prochain l'autorisation de commercialiser lepremier vaccin contre le paludisme, les derniers résultats de ses études cliniques ayant montré qu'il réduisaitsensiblement le nombre de cas de la maladie chez des enfants en Afrique.Il s'est avéré que ce vaccin, connu sous le nom de RTS,S avait après 18 mois de suivi presque divisé par deux le nombre decas de paludisme chez de jeunes enfants et réduit de près d'un quart le nombre de cas chez les enfants en bas âge."Sur la base de ces données, GSK a l'intention de présenter en 2014 une demande d'autorisation à l'Agence européenne dumédicament", a déclaré le groupe pharmaceutique qui travaille sur ce vaccin depuis une trentaine d'années.Dans un communiqué, il a ajouté que l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) basée à Genève avait fait savoir qu'ellepourrait recommander l'utilisation du vaccin RTS,S dès 2015 si les autorités de régulation européennes lui accordaient unelicence.Les chercheurs estiment qu'un vaccin efficace serait un atout essentiel pour l'éradiquer.Toutefois, l'espoir que le RTR,S offre une solution radicale contre la maladie a été estompé en novembre dernier après desrésultats plus mitigés d'études cliniques sur 6.537 bébés de six à 12 semaines.UN COMPLÉMENT À LA PRÉVENTIONMardi, les résultats de l'étude la plus ambitieuse jamais réalisée en Afrique -sur 15.500 enfants dans sept pays- ont étéprésentés à une conférence médicale à Durban en Afrique du Sud."Plusieurs millions de malades atteints de paludisme remplissent les hôpitaux. Des progrès sont réalisés grâce à desmoustiquaires et autres mesures, mais nous avons besoin d'autres outils pour combattre cette terrible maladie", a déclaréHalidou Tinto, un des responsables des essais du RTS,S.Lors de précédents essais, il est apparu que l'efficacité du vaccin diminue avec le temps, ne protégeant plus que 16,8%des enfants de la maladie au bout de 4 ans.Malgré ces failles, David Kaslow, directeur du programme à l'organisation non gouvernementale PATH, a indiqué que RTS,Sserait utile en complément d'autres mesures de lutte contre le paludisme tels que les moustiquaires, les insecticides etles médicaments contre la paludisme."Etant donné l'incidence énorme du paludisme parmi les enfants africains, nous ne pouvons pas ignorer ce que ces derniersrésultats nous disent sur la capacité du RTS,S à agir de façon mesurable et significative sur la santé de millions de jeunesenfants en Afrique", a-t-il dit dans un communiqué."Cette étude continue de montrer que le vaccin contre la paludisme pourrait avoir un impact additionnel important en plusdes méthodes déjà utilisées",En réaction à ces derniers résultats des études cliniques, l'OMS a déclaré que le RTS,S serait évalué en tantqu'élément "additionnel, et non de remplacement" aux méthodes existantes de prévention, de diagnostic et de traitementde la maladie.GSK développe RTS,S avec PATH et des financements de la fondation de Bill & Melinda Gates.S'il obtient le feu vert des autorités, ce vaccin n'aura pas d'impact sur les résultats de GSK qui promet de le vendre au prixcoûtant plus une marge de 5%, qui sera réinvestie dans la recherche sur le paludisme.Juliette Rouillon pour le service français, édité par Véronique Tison

6XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 7: Le traitement du Paludisme et plus encore

Vaccin

Essai depuis 30 ans sans résultats véritablement probants

identification et synthèse d’antigènes vaccinants de stades parasitairesdifférents- A sporozoites et stades hépatiques- B mérosoites ou stades érythrocytaires non sexués- C gamétocytes (formes sexuées)

A

B

C7XVIIe Conférence des Unions Hospitalières

Antilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 8: Le traitement du Paludisme et plus encore

3 progrès majeurs depuis 25 ans

Moustiquaire imprégnées

Disponibilité dérivés Artémisinine

XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Test Diagnostic Rapide

Page 9: Le traitement du Paludisme et plus encore

Paludisme 2012 OMS / 100 pays

AFRIQUEAmérique latine

Asie

Incidence• Morbidité (cas clinique) 250 millions• Mortalité 860.000

Nette amélioration depuis 5 ans

9XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 10: Le traitement du Paludisme et plus encore

~ 4.000 AP/ an (2000 - 2007) ~ 20 p 1000 mais > 100 p 1000certaines régions endémiquespuis diminution : 911 AP en 2012

Paludisme en Guyane : incidence et espèces

- 3 espèces endémiquesP.vivax domine désormais (60%)P.falciparum (chimiorésistant)P.malariae ~ 1%)Mais situation hétérogèneModifications importantes ces dernières années.

Page 11: Le traitement du Paludisme et plus encore

20391740

632

1069 1059

583361

2283

2227

1399

2156 2254

1007

820

172

107

1260

4031

18

14

-400

100

600

1100

1600

2100

2600

3100

3600

4100

4600

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

P. falciparum P.vivax formes mixtes ou autres plasmodium ou ND des LABM

Evolution du nombre d’accès palustres recensés en Guyane Française

2012

911

3444

4504

11XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 12: Le traitement du Paludisme et plus encore

Problèmes lutte antipaludique en Guyane1- Difficultés « naturelles »- régions enclavées d’accès difficile- P.falciparum chimiorésistant (niveau 3)- P.vivax : souches « tendance reviviscence »- Vecteurs bien adaptés à l’anthropisation du milieu

2- Difficultés liées aux populations exposées- déplacements et migrations- activités d’orpaillage

3- Difficultés administratives et sociologiques- réglementations complexes (DR-N-E)- normes CEE non adaptées- handicaps paradoxaux d’un pays riche et démocratique

Page 13: Le traitement du Paludisme et plus encore

Déforestation, cultures et habitationsaux bords des rives (An. Darlingi ++)

Conditions favorables à la transmission

13XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 14: Le traitement du Paludisme et plus encore

Isolements, accès difficiles, dispersion de l ’habitat

Difficultés de contrôle liées àdes facteurs naturels

14XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 15: Le traitement du Paludisme et plus encore

Difficultés liées aux espèces etsouches plasmodiales

Prédominance de Plasmodium falciparum

PfPv

Pm

Chimiorésistance

+++ Chloroquine++ Proguanil+ Halofantrine, Méfloquine et même autres

2000

15XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 16: Le traitement du Paludisme et plus encore

Difficultés liées aux espèces etsouches plasmodiales

Prédominance de Plasmodium vivax

PvPf

Pm

Chimiorésistance

++ idem pour P.falciparum.légère inquiétude pour dérivés artémisinine

- pour P.vivax mais surveillance (chloroquine)

2012

16XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 17: Le traitement du Paludisme et plus encore

Forts particularismes populations autochtones

Exposition aux piqûres• Habillement réduit

•Veillée exposée

Difficultés de contrôle liées àdes facteurs humains

Pulvérisations insecticidesdans les maisons• pas de parois murs (amérindiens)• petites maisons encombrées(Noirs Marrons : origine africaine)

Moustiquaires imprégnées•Acceptabilité si adaptées aux hamacs• lavage hebdomadaire

17XVIIe Conférence des Unions

Hospitalières Antilles Guyane 9-11Octobre 2013

Page 18: Le traitement du Paludisme et plus encore

Difficultés de contrôle liées à des facteurs humains

Profil psychologique des prospecteurs• Individualistes• Aventuriers• Clandestins

Déplacementsfréquents peu prévisibles

Consommation médicamenteuse anarchique

Orpaillage clandestin

18XVIIe Conférence des Unions

Hospitalières Antilles Guyane 9-11 Octobre2013

Page 19: Le traitement du Paludisme et plus encore

Placers : précarité et gîtes à An darlingi

19XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 20: Le traitement du Paludisme et plus encore

Afflux de population et clandestinité

20XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 21: Le traitement du Paludisme et plus encore

Difficultés de nature administrative

- Coordination internationale(juridique, culturelle et linguistique)

- Coordination niveau local(prérogatives État - Département)

Hello

Bom dia

Bonjour

Buenos dias

Dag

21XVIIe Conférence des Unions

Hospitalières Antilles Guyane 9-11Octobre 2013

Page 22: Le traitement du Paludisme et plus encore

Difficultés de nature administrative

Effets pervers du Développement :Guyane = Europe- Normes de sécurité et exigences d’accréditation

(ex : microscopistes, médicaments, tests diagnostiques- Coût des services (salaires et indemnités)- Position et motivation des personnels(hiérarchie, habitudes, durée du travail, …)

- Tolérance « démocratique » et perméabilité auxfrontières

22XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 23: Le traitement du Paludisme et plus encore

Initiative de l’ARS Guyane

Groupe pour le contrôle et l’élimination du paludisme

Mise en place à la mi 2012Réactivé en mai 2013

Motivation / justificationEncouragement par OMS / PAHO / OPS décidés à appuyer une

initiative régionale pour l’ensemble des pays du plateau des Guyanes

Evolution favorable malgré l’orpaillage avec forte diminution desincidences palustres dans la région du Plateau des Guyane

Nombre de cas recensés en Guyane3 344 en 2009 ---- 911 en 2012

23XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 24: Le traitement du Paludisme et plus encore

24XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Diagnostic : TDR disponible partoutTraitement : Antipaludéens de qualité disponibles partoutProgramme distribution moustiquaire

Page 25: Le traitement du Paludisme et plus encore

Le risque paludisme en Guyane

essentiellement le long des deuxfleuves frontière et en communesde l’intérieur.Quelques foyers sur le littoralconnus et contrôlésmais en dehors des villes.

La carte sur le risque paludiquecroise trois données- nombre de cas,- présence de moustiques vecteurs- zone de passage d’orpailleurs

Mise à jour tous les trimestres

Page 26: Le traitement du Paludisme et plus encore

Pathologie en Guyane

Moyens disponibles (département français)

rareté des formes sévères : 0.35% P.falciparum peu de décès paludisme (1 à 3 par an ?)

Montée en puissance P.vivaxRetentissement non négligeable (accès multiples, anémie, …)malgré rareté formes sévères critères OMS espèce plus fréquentechimiorésistance débutanterecrudescences ++

Page 27: Le traitement du Paludisme et plus encore

Surveillance in vitro (Institut Pasteur)Centre National de Référence ChimiorésistancePaludisme aux Antilles-Guyane depuis 1994Seulement pour Pfalci

Suivi in vivo (CHAR)

Chimiorésistance P.falciparumNiveau 3Phénomène ancien, important, étendu

Chimiorésistance P.vivaxNon encore confirmée

Page 28: Le traitement du Paludisme et plus encore

Accés palustre simple

Embarras gastrique fébrile céphalalgiqueasthéniantDiarrhée possible chez jeune enfantrechercher devant tout accès palustre à P. falciparum lessignes cliniques et biologiques de gravité

Accés palustre convulsif

A T° identique, plus de convulsions

Présentation clinique des accès palustres

Page 29: Le traitement du Paludisme et plus encore

Accés palustres sévères

° Neuropaludisme

°Anémie sévère aigue- hémolyse « mécanique » + mécanisme immunologique• Hyperactivité SRH (rate) et réduction érythropoièse

° Insuffisance rénale, pulmonaire, hépatique

° Défaillance polyviscérale

Séquelles possible si coma profond et/ou réanimation prolongée

Page 30: Le traitement du Paludisme et plus encore

Circonstances imposant la recherche du paludismeToute fièvre associée séjour zone endémie / retour < 2 moisQuelque soit signes cliniques associés même si notionprophylaxie antipalustre .

Eléments à rechercher systématiquementZone endémie : pays, dates, durée et type de séjourChimioprophylaxie, si oui : adaptée ? correctement suivie ?

Eléments fréquemment retrouvés- Fièvre, céphalées, tbles digestifs, courbatures.- Examens biologiques : thrombopénie +++, CRP élevée(anémie variable, leucopénie, Transaminase et LDH +/- élevées)

30XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 31: Le traitement du Paludisme et plus encore

Prescription exmens en cas de suspicion de paludisme(fièvre et retour de zone d’endémie)

- Recherche de Plasmodium (bien préciser sur l’ordonnance, à l’intentiondu biologiste, le ou les pays visités même il y a plusieurs mois ou années,durée du dernier séjour, date de retour, chimioprophylaxie -laquelle-bien oumal suivie)

- Bilan biologique(visée diagnostique complémentaire et pronostique- NFS plaquettes- CRP- Hémostase (TP/TCA)- BES + créatinémie- Hémoculture +ECBU

31XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 32: Le traitement du Paludisme et plus encore

Diagnostic

Microscopie standard- Frottis mince : Goutte de sang étalée sur une lame de verre : visualisationdans hématies après coloration des parasites : sensibilité : 100 à 200 p/µl.- Goutte épaisse : Goutte sang séché coloré : sensibilité : 10 à 20parasites/µlLecture parfois difficile exigeant expertise

Microscopie QBC : technique associe concentration et colorationerythrocytes parasités à l’intérieur d’un capillaire (UV) Sensibilité : 10 à 20p/µlLecture facile, mais tech onéreuse et limitée

TDR par bandelettes antigéniques (immunochromatographie)Présence antigènes spécifiques de Plasmodium falciparum (HRP2) et ou dugenre Plasmodium (LDH) présent dans le sang du patient.Très facile d’utilisation

Biologie Moléculaire :PCR : peu en routine : contrôle et expeertisecomplémentaire

32XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 33: Le traitement du Paludisme et plus encore

La microscopie reste la méthode dechoix pour la détection des parasites.

GE = sensibilité,~ 15 fois plus sensible qu'un frottis car

nombreuses couches de globules)Seuil 10 – 20 parasites/microlitre,soit une parasitémie de 0.0001%,

Mais diagnostic d’espèce difficile

FM = spécificité.Moins sensible mais précise l’espèceThéoriquement une seule couche de C

Cours D1 - Pr. B. Carme - Faculté de Médecine Antilles –Guyane Mars 2010 Usage uniquement personnel, ne pas diffusé cf iconographies33XVIIe Conférence des Unions Hospitalières

Antilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 34: Le traitement du Paludisme et plus encore

Trophozoite de Plasmodium vivax

Le globule rouge infecté (entouré en rouge) est augmenté de volume et déformé. Onremarque des granulations dans son cytoplasme et le parasite qui s’y trouve, bien qu’étantà un stade initial (stade trophozoite avec un noyau unique bien coloré en rouge), est degrande taille : le diagnostic d’infection à Plasmodium vivax peut être porté

34XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 35: Le traitement du Paludisme et plus encore

Négatif

P.falciparum P. vivax – P.malariae - P.ovale

Détection d’antigènes sériquesspécifiques du genre ou del’espèce plasmodiale

Test immunochromatographieUtilisation AC monoclonaux surbandelette

35XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 36: Le traitement du Paludisme et plus encore

Semi-nested multiplex PCR :

PLF UNR ADN génomique

Plasmodium sp.

1° amplification Plasmodium sp. 783 à821 bp

PLF VIROVRFARMAR

P. vivax 499 bpP. ovale 436 bpP. falciparum 395 bpP. malariae 269 bp

2° amplification

ssr RNA gene

bp500-350-250-

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Cours D1 - Pr. B. Carme - Faculté de Médecine Antilles –Guyane Mars 2010 Usage uniquement personnel, ne pas diffusé cf iconographies36XVIIe Conférence des Unions Hospitalières

Antilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 37: Le traitement du Paludisme et plus encore

Signes biologiques indirectsOrientation diagnostique et bilan

NFS• Thrombopénie• CRP, LDH, ALAT, …….• Leucocytes mélanifères

• Anémie• Leucopénie – leucocytose• HyperGamma (IgG / IgM)

37XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 38: Le traitement du Paludisme et plus encore

Antipaludéens

Antipaludéens naturels

2 principaux

Quinine : alcaloïde extrait du Quinquina (1820)mais usage très anciens : Amérique du Sud : Amazonie)

Les Artémisinines extraites d’Artemisia annua ou Quinquahosuutilisation également très ancienne (Asie : Chine, Vietnam

Antipaludéens de synthèse

~ 1.600 dérivés dont 7 réellement utilisables

38XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 39: Le traitement du Paludisme et plus encore

Schizontocides hépatiques A8 quinoléines (Primaquine), Naphtoquinone (Atova)

Schizonto érythrocytaires Quinine, Artémisinines, A4 quino, Amino-Alcools,AntiFoliques, AntiFoliniques, Naphtoquinone, AB (Doxy)

Gamétocytocides A8 quinoléines (Primaquine, Tafénoquine)

Antipaludéens

39XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 40: Le traitement du Paludisme et plus encore

Arsenal thérapeutique

Spécialité Produits Utilisation-------------------------------------------------------------------1- Nivaquine® chloroquine Pré Cur2- Primaquine (ATU) Cur-------------------------------------------------------------------3- Savarine® chloroquine + proguanil Pré4- Doxypalu® doxycycline (50 et 100 mg) Pré Cur5- Malarone® atovaquone + proguanil Pré Cur6- Riamet ® arthémether + luméfantrine Cur7- Quinine(s) quinine base Cur

Page 41: Le traitement du Paludisme et plus encore

41XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

+ Primaquinepour P.vivaxRiamet R

Page 42: Le traitement du Paludisme et plus encore

Accès palustre à P. vivax/P malariae/ P.ovale• Chloroquine (Nivaquine)

25 mg/kg répartis en 3 jours (10 – 10 – 5)

Prévention des reviviscences schizogoniques (P.vivax)• Primaquine à visée anti-hypnozoite (ATU) :

0,25 mg/kg/j en 1 prise (15 mg/j chez adulte) pendant 14 j

CI femme enceinte et déficit G6PD

Page 43: Le traitement du Paludisme et plus encore

Accès palustre simple à P. falciparum

Artéméther + lumefantrine (Riamet) : chez l’adulte, ou enfant > 35 Kg (possible > 5 kg mais …) 6 prises de 4 comprimés à H0, H8, H24, H36, H48, H60

Atovaquone + proguanil (Malarone) chez l’adulte, enfant > 12 ans 1 prise de 4 comprimés pendant 3 jours (J1, J2, J3) au repas Enfant : 1cp pour 5Kg (1/2 si < 5 kg)

Quinine-base : 25 mg/kg/j en 3 prises, pendant 7 j Doxycycline :3 mg/kg/j (maximum 200 mg/j) pdt 7 j

Si contre-indication à la doxycycline (femme enceinte, enfant <8 ans) : Clindamycine : 30 mg/kg/j en 3 prises pdt 7 j

Halofantrine (Halfan )24 mg/kg en 3 prises espacées de 6 heures)

Page 44: Le traitement du Paludisme et plus encore

Traitement d’appoint recommandé

• Antipyrétiques• Anticonvulsivants• Traitements symptomatiques et réanimation

en cas d’accès sévère

Page 45: Le traitement du Paludisme et plus encore

Accès palustre grave à P. falciparum

Quinine-base en perfusions de 4 heures toutes les 8heures :• dose de charge (16,67 mg/kg), puis dose

d’entretien (8,33 mg/kg/8heures), pendant 7 j+ Doxycycline : 3 mg/kg/j pdt 7 j

• Si contre-indication à la doxycycline :Clindamycine : 30 mg/kg/j en 3 prises pdt 7 j

• Traitement symptomatique : réanimation

Page 46: Le traitement du Paludisme et plus encore

Critères de gravité et d’hospitalisation

Critères de gravité- tout signe neurologique : troubles de la conscience, convulsions,signes déficitaires, troubles d’allure psychiatrique- Œdème pulmonaire- Choc, acidose métabolique, CIVD- Insuffisance rénale aiguë(créatinémie>265µmol )- Anémie grave (Hb<5g/l),- Hémoglobinurie

Tout critère de gravité doit entraîner une hospitalisation enurgence directement dans une unité de réanimation.

46XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 47: Le traitement du Paludisme et plus encore

Autres Critères d’hospitalisation

En dehors d’un critère de gravité, il existe des critères d’hospitalisation hospitalisation service d’urgence d’un centre hospitalier au mieux service spécialisé de Maladies Infectieuse et Tropicales.

- hyperpyrexie, vomissements- parasitémie > 5% ;- facteurs socioculturels compromettant bonne observance traitement ;- terrain à risque : jeune enfant, grand âge, grossesse, splénectomie,

pathologie sous-jacente (surtout cardiaque) ;- personnes vivant seules, éloignement d’un Centre hospitalier ;- absence de médicaments immédiatement disponibles en Pharmacie ;- impossibilité médecin généraliste exercer surveillance régulière- paludisme contracté dans une zone de polychimiorésistance (Asie du SE)

D’une façon générale le traitement à domicile est possible mais il fautrester extrêmement prudent.

47XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 48: Le traitement du Paludisme et plus encore

Prévention individuelle

Page 49: Le traitement du Paludisme et plus encore

Prévention individuelle

Objectifs : limiter les risques

1- d’infestation Prophylaxie d’exposition

2- de morbidité Chimioprophylaxie

3- de mortalité Traitement sans retard

Page 50: Le traitement du Paludisme et plus encore

Eviter les piqûres d’Anophèles• Essentielle, particulièrement chez l'enfant• Moustiquaires imprégnées d'insecticides

(tous les 6 mois)• Vêtements aérés et couvrants, éventuellement imprégnés

(tous les 2 mois)• Usages (prudents) de topiques répulsifs :

- pas à base de DEET et 35/35 pourles jeunes enfants

Prophylaxie d’exposition

Page 51: Le traitement du Paludisme et plus encore

51XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 52: Le traitement du Paludisme et plus encore

52XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 53: Le traitement du Paludisme et plus encore

53XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Prévention collectiveImplantations et équipement des maisons- à distance des gîtes- moustiquaires aux fenêtres- usages généralisé moustiquaires imprégnées

Désinsectisation des maisons : pulvérisations intradomiciliaires

Lutte antilarvaire (difficile)

Page 54: Le traitement du Paludisme et plus encore

Prévention individuelle

Objectifs : limiter les risques

1- d’infestation Prophylaxie d’exposition

2- de morbidité Chimioprophylaxie

3- de mortalité Traitement sans retard

Page 55: Le traitement du Paludisme et plus encore

Chimioprophylaxie

Prescription d’une chimioprophylaxie:• acte médical souvent controversé.• aucune ChPro n’est idéale• indications seulement chez les non résidents• choix selon

• la destination,• la durée du séjour• la tolérance attendue du produit.• l’age,• l’état physiologique et les ATCD du sujet

NB: chimioprophylaxie systématique collective abandonnée

Page 56: Le traitement du Paludisme et plus encore

Schéma décisionnel à titre individuel (séjours brefs)

56XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 57: Le traitement du Paludisme et plus encore

Chimioprophylaxie

Enfants Espèce Tolérance

1- Nivaquine® oui (?) Pf CQS - Autres +++2- Doxypalu® oui > 8 ans Pf zone 3 ++

si > 8 ans comme adulte3- Malarone® oui > 5 kg ° Pf zone 3 +++

si > 35 kg comme adulte (1cp)

° cp pédiatrique dosé au ¼ 5-14 kg : 115-24 : 225 – 35 : 3

Présentations inadaptées aux nourrissons

Page 58: Le traitement du Paludisme et plus encore

Prévention individuelle

Objectifs : limiter les risques

1- d’infestation Prophylaxie d’exposition

2- de morbidité Chimioprophylaxie

3- de mortalité Traitement sans retard

Page 59: Le traitement du Paludisme et plus encore

Mesures antipalustres individuelles

• Chimioprophylaxie + +/- -

• Traitement précoce + + +et adapté

• Protection moustique + + +

Voyageur Expatrié Autochtone

Page 60: Le traitement du Paludisme et plus encore

Laveran – Prix Nobel 1907

60XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 61: Le traitement du Paludisme et plus encore

Seule Haiti et Saint Domingue sont endémiques Antilles Française: zone d’endémie du XVII ième au XX ième siècle :

P.falciparum, P.vivax et P.malariae Éradication dans les années 1960 Derniers cas autochtones recensés 1964 Persistance des vecteursAnopheles albimanus,A.aquasalis

3 suspicions contamination autochtone 1995-2000 Etude 1991 – 2000 en Guadeloupe : Palu importation

59 accès / 56 patients / 509 recherche soit 11%80 % P.falciparum 58 accès simples – un accès sévèreDélai moyen apparition après retour: 12 j40% Afrique, 28% Guyane, 25% Haiti,

NICOLAS M., PEREZ JF, STROBEL M., CARME B. Malaria in Guadeloupe : 1991 – 2000.West Indies Med J 2003; 52: 199-202.

Paludisme aux Antilles Françaises

Page 62: Le traitement du Paludisme et plus encore

Non identifiée en Guadeloupemais ne peut être écartée formellement

- Relations avec régions d ’endémie francophone(Guyane, Haïti, Afrique subsaharienne)

- Paludisme d’importation•Incidence annuelle

~ 2.5 / 100.000 après correction~ 8.3 / 100.000 en métropole (CNRMI)

- Anophélisme à An aquasalis, An albimanus +

Risque de transmission autochtone

Page 63: Le traitement du Paludisme et plus encore

Efforts nécessaires dans le domaine de

La prévention collective : importance des déclarationsdes cas de paludisme d’importation à la DSDS

L’enquête péri-domiciliaire effectuée autour descas déclarés (étude en Martinique: 8 enquêtes négatives)

La surveillance entomologique zones de transit(zones aéroportuaires)

Paludisme en Guadeloupe SMAG 05/2002Anopheles aquasalis Aedes aegypti

Surtout Conservation du Label « Sans Paludisme » « Malaria free »Donnée essentielle pour l’industrie touristique, principale ressourceéconomique locale

Page 64: Le traitement du Paludisme et plus encore

Palu + P falciparum chimiosensible

Anophélisme sanspaludisme endémique

Axe Francophone Guyane - Petites Antilles - Haïti

Palu + Pf chimiorésistantP vivax- P.malariae

Exportation- Moustiques- Souches porteur gamétocytes

Page 65: Le traitement du Paludisme et plus encore

XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013 65

Merci de votre attention

Page 66: Le traitement du Paludisme et plus encore

XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013 66

Page 67: Le traitement du Paludisme et plus encore

• Uniquement endémique à Haïti et Saint Domingue.• P.falciparum seulement Chloroquinosensible.

Dans les autres îles, en particulier en Martinique et enGuadeloupe, plus de transmission depuis plusieursdécennies

Mais paludisme d’importation:• Proximité région d’endémie•Axe francophone Guyane - Antilles - Haïti•Voyageurs en Afrique

Paludisme aux Antilles

Page 68: Le traitement du Paludisme et plus encore

Pf + Sensible

Pf ++ Résistant

Anophélisme

Axe Francophone Guyane - Petites Antilles - Haïti

1er Congrès de la Société Antillo-Guyanaise de Pédiatrie Pointe-à-Pitre 24 – 26 novembre 2004 B. Carme

Page 69: Le traitement du Paludisme et plus encore

1er Congrès de la Société Antillo-Guyanaise de Pédiatrie Pointe-à-Pitre 24 – 26 novembre 2004 B. Carme

Page 70: Le traitement du Paludisme et plus encore

Observations isolées ----------- alerte en Guadeloupe !?

1990 1 cas à P.falciparum en Guadeloupetransport moustique infecté masses d’air cyclonique ?

(Mothiron et al., 1990).1996 1 cas P. falciparum après séjour Guadeloupe

contamination autochtone (Poinsignon et al., 1999)

2000 1 cas chez un américain après séjour en Guadeloupe mais ….

destination à risque ……… !!!1.500.000 voyageurs / an820.000 résidents - position est-elle justifiée ?

- règles de prévention ?

1er Congrès de la Société Antillo-Guyanaise de Pédiatrie Pointe-à-Pitre 24 – 26 novembre 2004 B. Carme

Page 71: Le traitement du Paludisme et plus encore

Origine de la contaminationPaludisme d ’importation

Notion d ’interrogatoireVoyage dans les 3 - 5 ans antérieursOubli (in)volontaire

1er Congrès de la Société Antillo-Guyanaise de Pédiatrie Pointe-à-Pitre 24 – 26 novembre 2004 B. Carme

Page 72: Le traitement du Paludisme et plus encore

Zone à risque ?

Selon taux d ’attaqueet en différenciant- le paludisme d’importation- le paludisme introduit (aéroport)- le paludisme autochtone

Piège du risque 0 …. !ParisNew York ….

1er Congrès de la Société Antillo-Guyanaise de Pédiatrie Pointe-à-Pitre 24 – 26 novembre 2004 B. Carme

POINSIGNON Y, ARFI C, SARFATI C, FARGE-BANCEL D, RACCURT CP. Case report:French West Indies - a tourist destination at riskfor Plasmodium falciparum transmission? TropMed Int Health 1999; 4: 255-6.

CARME B., NICOLAS M., DESBOIS N., STROBELM. Malaria in the French West Indies. Med TropIntern Health 2000 ; 5 : 227-228

Page 73: Le traitement du Paludisme et plus encore

Paludisme en Guadeloupe (1991 - 2000)

• Etude rétrospective sur 10 ans

• Unité de Parasitologie (Dr. M. Nicolas) Laboratoirede Microbiologie du CHU de Pointe-à-Pitre

•59 accès / 56 patients / 509 recherche soit 11%

• Diagnostic après consultation CHUP dans 90%

NICOLAS M, LAMAURY I, PEREZ JF, STROBEL M., CARME B. Paludisme en Guadeloupe / CHU de Pointe à Pitre / 1991-2000.Journées Nationales d’Infectiologie 2002, juin 2002, Grenoble

NICOLAS M., PEREZ JF, STROBEL M., CARME B. Malaria in Guadeloupe : 1991 – 2000. West Indies Med J 2003; 52: 199-202.

Page 74: Le traitement du Paludisme et plus encore

40 H / 16 F (SR = 2,5), âge moyen 36 ans (1 – 79), 90% > 18 ans

F

H

Paludisme en Guadeloupe (1991 - 2000)

Page 75: Le traitement du Paludisme et plus encore

• Délai apparition des signesP.falciparum : 1 - 60 j / moyenne : 15 j

3 fois avant retourP vivax : 5 j - 1 an

1 fois avant retour

• Délai diagnostic après début signes2 - 15 j (moyenne 6.8 +- 1.7)

• Présentation: 58 accès simple / 1 accès pernicieux(décédé : prise en charge retardée de 8 jours)

Paludisme en Guadeloupe (1991 - 2000)

Page 76: Le traitement du Paludisme et plus encore

Paludisme d’importation en GuadeloupeCHU de Pointe à Pitre 1991 à 2000

Espèces plasmodiales

0

10

20

30

40

50

60

P.fal P.vi P.o P.mal Espèce ?

61 espèces retrouvées pour 59 accès

80 %

Page 77: Le traitement du Paludisme et plus encore

Afrique39%

Haïti24%

GuyaneBrésil27%

Afrique Haïti3%

AfriqueAm.Sud

3% Am.Sud Haïti2%

Inconnue2%

Paludisme Guadeloupe 1991 – 2000Origine des contaminations

Page 78: Le traitement du Paludisme et plus encore

Guadeloupe68%

Haïti, Brésil,Afrique

10%

Europe10%

Guyane12%

Paludisme Guadeloupe 1991 – 2000Domicile des patients

Page 79: Le traitement du Paludisme et plus encore

Paludisme en Guadeloupe(1991 - 2000)

• Chimioprophylaxie (sur 40 informations)aucune 22 (55%)mal suivie 9 (22%)non appropriée 9 (22%)

Page 80: Le traitement du Paludisme et plus encore

Surtout pour la Conservation du Label« Sans Paludisme » « Malaria free »

- donnée essentielle pour l’industrie touristique,- principale ressource économique locale

Page 81: Le traitement du Paludisme et plus encore

81XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

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Page 83: Le traitement du Paludisme et plus encore

83XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

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Page 85: Le traitement du Paludisme et plus encore

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Page 86: Le traitement du Paludisme et plus encore

86XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 87: Le traitement du Paludisme et plus encore

87XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 88: Le traitement du Paludisme et plus encore

88XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 89: Le traitement du Paludisme et plus encore

Mise en œuvre des mesures de prophylaxie

Se renseigner sur les risquesMoindre doute contact centre de conseil aux voyageurs.Risque dépend° de la saison (si saison) faible en saison sèche, fort en saison des pluies° du type de voyage : lieux, durée, conditions (nuits)deux jours dans un

Eviter de se faire piquer = prévention antivectorielleSe couvrir le soir et la nuit (manche longue et pantalon),Utiliser des répulsifs (spray ou lotions)Dormir sous moustiquaires imprégnées de répulsif

ChimioprophylaxieZones divisées en 3 groupes selon niveau résistance P. falciparumPays du groupe I : Pas de chloroquinorésitance (nb de pays peuimportant)Pays du groupe II : Chloroquinorésitance modéréePays du groupe III : Chloroquinorésitance élevée ou multirésitance

89XVIIe Conférence des Unions HospitalièresAntilles Guyane 9-11 Octobre 2013

Page 90: Le traitement du Paludisme et plus encore

Mise en œuvre des mesures de prophylaxie

Femmes enceintes : chloroquine et Savarine â possibleSéjour > 3 mois : prophylaxie puis puis traitement curatif si crise.Jeunes enfants : voyage en zone d’endémie peu indiqué

Ce qui est vrai aujourd’hui ne l’est pas forcement demain- les zones de chimioR et le niveau des R changent- Importance d’actualiser régulièrement les connaissances.Une bonne prophylaxie n’est jamais efficace à 100%.Penser à informer le voyageur des autres risques et des moyens deprotections.

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Page 91: Le traitement du Paludisme et plus encore

Mise en œuvre des mesures de prophylaxie

Posologies- Chloroquine : 100mg/jour : jour du départ jusqu’à 1 mois après retour- Savarine (chloroquine+proguanil) : 1cp/j :jour du départ jusqu’à 1 moisaprès retour- Malarone : 1cp/j : jour du départ jusqu’à 7 jours après le retour.- Lariam : 1cp/semaine : une semaine avant départ jusqu’à 1 mois aprèsle retour- Doxycycline : 100mg/j : jour du départ jusqu’à 1 mois après le retour.

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Page 92: Le traitement du Paludisme et plus encore

Schéma décisionnel

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Page 93: Le traitement du Paludisme et plus encore

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Page 94: Le traitement du Paludisme et plus encore

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Page 95: Le traitement du Paludisme et plus encore

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VecteurMoustique anophèle femelle

Cours D1 - Pr. B. Carme - Faculté de Médecine Antilles –Guyane Janvier 2013 Usage uniquement personnel, ne pas diffusé cf iconographies96XVIIe Conférence des Unions Hospitalières

Antilles Guyane 9-11 Octobre 2013