Le syndrome de Rett est une maladie génétique

Dans le couple, aucun des parents

n'est porteur d'une mutation dans le

gène responsable.

Il n'y a pas d'histoire familiale de

maladie génétique.

La fécondation par un

gamète muté produit un

embryon chez lequel toutes

les cellules seront porteuses

de la mutation.

Si la mutation apparaît plus

tard après les premières

divisions cellulaires, elle peut

n'être présente que dans

une proportion variable de

cellules (mosaïque).

L'ADN humain est réparti sur 46

chromosomes.

Chaque chromosome est présent en deux

exemplaires.

Les chromosomes humains sont classés par

taille de 1 (le plus grand) à 22 (le plus petit).

Les chromosomes sexuels (X et Y) sont placés

à part.

Les femmes disposent de 2 chromosomes X.

Les hommes disposent d'un chromosome X et

d'un chromosome Y.

Le syndrome de Rett est provoqué par

une mutation située à l'extrémité du

chromosome X, dans un gène qui

s'appelle MECP2.

Les gènes sont des fragments d'ADN.

L'ADN est organisé sous forme de

double brin.

Un gène code pour une protéine.

Une mutation dans un gène entraîne

une anomalie de la protéine

correspondante.

L'ADN est contenu dans le noyau

de chaque cellule.

Dans l'espèce humaine, il est

composé de 3 milliards de briques

élémentaires : les nucléotides

(A,T,G,C).

Une mutation est un changement

dans l'ordre ou la nature de ces

briques élémentaires.

Pour pouvoir occuper le noyau,

l'ADN est compacté sous forme

de chromosomes.

Le cerveau est composé de 100 milliards

de cellules nerveuses (les neurones).

Les neurones ont besoin de protéine

MECP2 pour fonctionner normalement.

Les neurones semblent être les seules

cellules du corps dans lesquelles la

fonction de la protéine MECP2 ne peut pas

être compensée.

Sans protéine MECP2, le cerveau ne

peut pas se développer correctement.

Les patientes ont une "microcéphalie"

(petit cerveau) et une déficience

intellectuelle.

Une seule cellule reproductrice (ovocyte ou

spermatozoïde) est porteuse de la mutation

qui va entraîner la maladie.

Le plus souvent, c'est un spermatozoïde qui

porte la mutation (car ils sont plus

nombreux !).

Les mutations sont des "erreurs" qui se

produisent au moment où la cellule doit

"copier" son ADN (réplication).

X X

La majorité des erreurs sont corrigées par des systèmes

spécialisés.

Il reste 2.10-8 erreurs non corrigées soit 2 erreurs pour 100

millions de "lettres" copiées (= 2 mutations / 100 millions de

nucléotides).

Etant donné la taille de l'ADN humain, chaque gamète

contient 60 mutations nouvelles qui n'étaient pas présentes

chez les parents; chaque embryon contient donc 120

nouvelles mutations.

99,9 % des cas sont sporadiques.

Les séquences des gènes sont composées de 4

éléments différents (A,T,G,C).

Les séquences des protéines sont composées

de 20 éléments différents (les acides aminés).

Les protéines MECP2

produites par un gène muté

sont incapables de remplir

leur fonction normale.

Elles peuvent être anormales,

ou totalement absentes, en

fonction du type de mutation.

95% des cas de syndrome de Rett

sont provoqués par une mutation

dans le gène MECP2.

Le syndrome de Rett apparaît dans des familles

où n'existe aucun antécédent.

95% des enfants syndrome de Rett ont une

mutation dans un gène appelé MECP2.

Le gène MECP2 est localisé sur le chromosome

X.

Le risque de récurrence dans les familles est

égal à celui de la population générale (1/15,000).

Des mutations dans le gène MECP2 provoquent

d'autres maladies génétiques que le syndrome

de Rett, que l'on appelle MECP2-pathies. Il s'agit

toujours de déficits intellectuels.

Comme pour beaucoup de maladies

génétiques, il n'existe pas de traitement curatif.

Dr Laurent Villard, généticien, INSERM U910 - membre et secrétaire du conseil médical et scientifique de l’AFSR

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