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    La recherche des anticorps anti-tissus et spcifiques dorganes

    8 Dcembre 2016 Les jeudis de Fleurus Dierge Laurine, Ph biologiste

  • SOMMAIRE

    1. Introduction 2. Les principaux autoanticorps anti-tissus

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    Introduction : autoimmunit

    Dveloppement dune rponse de limmunit adaptative contre des antignes du soi. Prsence de lymphocytes autoractifs avec production dauto-anticorps

    Lorsquil y a rupture de tolrance, la raction immunitaire est amplifie pouvant donner lieu une MALADIE auto-immunitaire chronicit ou rcidive

    Maladies autoimmunes = plus dune centaine affections, souvent chroniques ncessitant une surveillance longue et un traitement complexe

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    Introduction : autoimmunit

    5% 7% de la population atteinte des pays industrialiss (la frquence est probablement sous-estime). Augmentation de lincidence au cours du temps

    3ime cause de morbidit dans les pays dvelopps

    Plus frquent chez les femmes que les hommes (75>

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    Introduction : autoimmunit

    Les autoanticorps peuvent tre des marqueurs prcoces dune pathologie venir

    Le suivi du taux danticorps peut dans certains cas tre corrls lvolution de la maladie et la gravit de ltat clinique du patient (ex DsDNA dans le lupus)

    Sil ny a pas de spcificit antignique identifie pour lauto-ractivit, on parle de maladies auto-inflammatoires

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    Initiation de la production danticorps contre des auto-antignes auto-anticorps souvent dtects avant la maladie

    Introduction : autoimmunit

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    Introduction : maladies autoimmunes

    Systmiques (atteintes simultane de plusieurs organes = connectivites)

    Spcifiques dun organe

    Syndrome de chevauchement

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    Systmiques (non spcifiques dorganes)

    Polyarthrite rhumatode (articulations)

    Lupus rythmateux dissmin (certaines articulation, peau, reins)

    Maladie de Sjgren (glandes exocrines)

    Sclrodermie, Sclrose progressive systmique (peau)

    Polymyosite/dermatomyosite (muscles)

    Vascularites (vaisseaux)

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    Spcifiques dorganes (1)

    Estomac : Anmie de Biermer, Gastrite autoimmune

    Foie : Hpatite Autoimmune, CPB

    Intestin : Maladie cliaque, Crohn, RCHU

    Jonction neuromusculaire: Myasthnie

    Nerf : neuropathie priphrique

    Pancras : Diabte insulinodpendant (type 1)

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    Spcifiques dorganes (2)

    Peau: Pemphigus, psoriasis, vitiligo

    Rein: Syndrome de Goodpasture

    Surrnales : Maladie dAddison, maladie de Cushing

    Systme nerveux: Sclrose en plaque

    Thyrode: Maladie de Basedow, thyrodite dHashimoto

  • SOMMAIRE

    1. Introduction 2. Les principaux autoanticorps anti-tissus

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    Les autoanticorps anti-tissus

    Choix de lorgane

    Coupe de lorgane

    Choix de lantiglobuline ou du conjugu

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    Les autoanticorps anti-tissus

    Choix de lespce

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    Les autoanticorps anti-tissus

    La localisation prcise de la fluorescence au niveau des diffrentes structures tissulaires permet davoir des renseignements sur la nature des antignes reconnus, ce qui ncessite une connaissance de lhistologie des diffrents tissus

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    FOIE

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    FOIE

    16

    http://www.cancerci.com/content/5/1/16/figure/F2?highres=y

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    FOIE

    17

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    ESTOMAC

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    Muscularis mucosa

    Lumire de lestomac

    Muqueuse

    Muscle lisse

    Sous-muqueuse

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    ESTOMAC

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    ESTOMAC (Cellules paritales de RAT et de SINGE)

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    REIN

    21

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    REIN

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    23

    Kidney Cortex Kidney Medulla

    Liver Stomach

    Coupe de ESTOMAC-FOIE-REIN

    Triple substrat

  • www.hopitauxschuman.lu www.hopitauxschuman.lu Triple substrat

    Coupe de ESTOMAC-FOIE-REIN

    Que recherche-t-on par IIF sur ces coupes de tissus de rongeurs?

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    Hpatites auto-immunes : HAI

    Origine des hpatites chroniques actives:

    HAI: Manifestations cliniques variables, souvent insidieuses et non spcifiques chez les adultes

    25% dcouvertes par hasard de tests hpatiques perturbs, patients asymptomatiques souvent volution subclinique depuis des annes

    30-40% : dbut mimant une hpatite aige

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    HAI

    Maladie rare (50-200 cas/million), affecte principalelement les femmes (80%)

    2 types : HAI-1 et HAI-2

    Clinique : htrogne allant de la maladie asymptomatique lhpatite ictrique jusqu lhpatite fulminante + symptmes non spcifiques tels que prurit, asthnie, malaise, anorexie, nause, douleurs abdominlaes, arthralgies,...

    Pathognse inconnue : perte de tolrance contre les tissus hpatiques et prdisposition gntique (HLA A1, Cw7, B8, DR3, DR4)

    Terrain dysimmunitaire avec thyrodite, RCUH, diabte, connectivite, CBP, PSC

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    HAI

    Anticorps: Nature auto-immune de laffection et classification

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    HAI-1 HAI-2

    AC anti-nuclaire : Anti-dsDNA Anti-RNP Anti-centromres Anti-Histones Souvent spcificit non identifies Parfois pANCA atypique

    15% Anti-LKM

    70%

    AC anti-muscle lisse type F-actine 50-80% Anti-LC1

    10%

    ANA + anti-ASMA 50% Anti-LKM + LC1

    20%

    Anti-SLA/LP : (trs spcifiques et de mauvais pronostic)

    10-30%

    Tout ge Svrit variable

    Surtout enfants et jeunes adultes Souvent svre

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    HAI

    Critres internationaux de diagnotic des HAI

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    HAI

    Critres simplifis pour le diagnostic des AIH (Hennes, 2008)

    29

    1 point 2points

    IgG > 16 g/L > 18 g/L

    ANA ou anti-actine ou anti-LKM 1/40 1/80 ou anti-SLA/LP +

    Histologie Compatibles avec HAI Typiques de lHAI

    Marqueurs viraux Ngatifs

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    HAI

    Biologie:

    Traitement :

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    Les autoanticorps anti-muscles lisses

    ASMA (anti-smooth muscle antibodies)

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    ASMA: Dtection sur tissu de rat

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    ASMA :Dtection sur cellules Hep2

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    Vimentine

    Desmine

    Tropomyosine

    Actine

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    ASMA : Ac anti-muscle lisse de type F-Actine

    Clinique : Si titre lev > 1/40: HAI-1 (50-80%), CBP (20%), HCV, HBV, cirrhose alcoolique.

    Sensibilit : 85%, spcificit: 85%

    Dtection : IIF

    Confirmation:

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    ASMA : Ac anti-muscle lisse de type-F-actine

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    VSM47 Rein : spicules

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    Les autoanticorps anti-LKM-1

    LKM : Liver Kidney Microsomes. Les AC ragissent avec les microsomes du foie et du rein = composants du reticulum endoplasmique des cellules.

    Antigne : LKM1 = cytochrome P450 2D6

    Clinique :

    Dtection (sensibilit de 95-100%)

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    Les autoanticorps Anti-LKM1

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    Les autoanticorps anti-LKM-2

    Antigne :

    Clinique :

    Dtection

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    Les autoanticorps anti-LKM-3

    Antigne :

    Clinique :

    Dtection

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    Les autoanticorps anti-LM

    LM: Liver Microsomal antibodies

    antigne :

    Clinique:

    Dtection :

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    Anti-Liver Cytosol de type 1

    Antigne :

    Clinique :

    Dtection :

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    Les autoanticorps anti-LC1

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    Les autoanticorps anti-LC1

    42

    Rein : ngatif

    Foie : fluorescence homogne des

    hpatocytes, pargnant les

    hpatocytes jouxtant les veines

    centrolobulaires

    Estomac: ngatif

    Prsence et titre

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