groupe detude des lymphomes en tunisie (gelt). protocoles de traitement des protocoles de traitement...

Groupe d’Etude des Lymphomes Groupe d’Etude des Lymphomes enen TunisieTunisie

(GELT)(GELT)

Groupe d’Etude des Lymphomes Groupe d’Etude des Lymphomes enen TunisieTunisie

(GELT)(GELT)

Protocoles de traitement des Protocoles de traitement des

Lymphomes agressifs de l’adulteLymphomes agressifs de l’adulte

GELT LNH 97 & LNH 2002

GELT Groupe d’étude des

Lymphomes en Tunisie

- Crée en Juin 1996

- LNH 97 : 1er protocole prospectif (Janvier 1997-Juin 2002)- LNH 2002 : 2ème protocole prospectif(Juillet 2002-Décembre 2005)

PROTOCOLE LNH 97PROTOCOLE LNH 97 Critères de Critères de

stratificationstratification

IPIIPI

0 Facteur0 Facteur

Age 55ans 65ans



IPIIPI

0 Facteur0 Facteur 97-97-11

Age 55ans 65ans



IPIIPI


97-497-4

Age 55ans 65ans



IPIIPI


97-497-4

1-3 1-3 FacteursFacteurs

97-297-2 97-397-3

Age 55ans 65ans



IPIIPI


97-497-4


97-297-2 97-397-3 PSPS

Age 55ans 65ans



IPIIPI


97-497-4


97-297-2 97-397-397-597-5 0-10-1

PSPS

Age 55ans 65ans



IPIIPI


97-497-4


97-297-2 97-397-397-597-5

97-697-6

0-10-1

PSPS2-32-3

Age 55ans 65ans

LNH 97 LNH 97 (16 - 65 ans)(16 - 65 ans)

0 Facteur0 Facteur 1,2,3 facteurs1,2,3 facteurs

16 - 65 ans16 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans 16 - 55 ans 56 - 65 ans

97-197-1 97-297-2 97-397-3

3 CHOP + Rayons3 CHOP + Rayons

Facteurs Pronostique : LDH > 1N ; Stades III, IV ; PS > 2

LNH 97 LNH 97 (16 - 65 ans)(16 - 65 ans)



97-197-1 97-297-2 97-397-3

3 CHOP + Rayons3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso4 ACVBP + Conso


LNH 97 LNH 97 (16 - 65 ans)(16 - 65 ans)



97-197-1 97-297-2 97-397-3

3 CHOP + Rayons3 CHOP + Rayons 4 ACVBP + Conso4 ACVBP + Conso 8 -CHOP8 -CHOP


LNH 97 LNH 97 (> 65 ans)(> 65 ans)


PS<2 PSPS<2 PS>22

97-4 97-5 97-697-4 97-5 97-6

4mini CEOP4mini CEOP

+ Rayons+ Rayons


LNH 97 LNH 97 (> 65 ans)(> 65 ans)


PS<2 PSPS<2 PS>22

97-4 97-5 97-697-4 97-5 97-6


+ Rayons+ Rayons



LNH 97 LNH 97 (> 65 ans)(> 65 ans)


PS<2 PSPS<2 PS>22

97-4 97-5 97-697-4 97-5 97-6


+ Rayons+ Rayons

6mini CEOP6mini CEOP 6CVP6CVP




IPIIPI


Age 60ans 70ans



IPIIPI

0 Facteur0 Facteur 2002-12002-1 2002-42002-4

Age 60ans 70ans



IPIIPI

0 Facteur0 Facteur 2002-12002-1 2002-42002-4

1 Facteurs1 Facteurs 2002-2002-2A2A

2-3 Facteurs2-3 Facteurs 2002-2002-2B2B

Age 60ans 70ans



IPIIPI

0 Facteur0 Facteur 2002-12002-1 2002-42002-4

1 Facteurs1 Facteurs 2002-2002-2A2A 2002-32002-3


Age 60ans 70ans



IPIIPI

0 Facteur0 Facteur 2002-12002-1 2002-42002-4

1 Facteurs1 Facteurs 2002-2002-2A2A 2002-32002-3 2002-52002-5


Age 60ans 70ans

LNH 2002 LNH 2002 (16 - 70 ans)(16 - 70 ans)


16 - 59ans 60 - 70 ans16 - 59ans 60 - 70 ans

2002-1 2002-2 2002-32002-1 2002-2 2002-3


1facteur 2-3 facteurs

2002-2A 2002-2B

LNH 2002 LNH 2002 (16 - 70 ans)(16 - 70 ans)


16 - 59ans 60 - 70 ans16 - 59ans 60 - 70 ans

2002-1 2002-2 2002-32002-1 2002-2 2002-3

3 CHOP3 CHOP

+ Rayons+ Rayons



2002-2A 2002-2B

LNH 2002 LNH 2002 (16 - 70 ans)(16 - 70 ans)


16 - 59ans 60 - 70 ans16 - 59ans 60 - 70 ans

2002-1 2002-2 2002-32002-1 2002-2 2002-3

3 CHOP3 CHOP

+ Rayons+ Rayons

4 ACVBP + Conso4 ACVBP + Conso



2002-2A 2002-2B

LNH 2002 LNH 2002 (16 - 70 ans)(16 - 70 ans)


16 - 59ans 60 - 70 ans16 - 59ans 60 - 70 ans

2002-1 2002-2 2002-32002-1 2002-2 2002-3

3 CHOP3 CHOP

+ Rayons+ Rayons




2002-2A 2002-2B

4 4 RR-ACVBP -ACVBP + + AutoAuto

LNH 2002 LNH 2002 (16 - 70 ans)(16 - 70 ans)


16 - 59ans 60 - 70 ans16 - 59ans 60 - 70 ans

2002-1 2002-2 2002-32002-1 2002-2 2002-3

3 CHOP3 CHOP

+ Rayons+ Rayons


8 8 RRCHOPCHOP



2002-2A 2002-2B

4 4 RR-ACVBP -ACVBP + + AutoAuto

LNH 2002LNH 2002 (> 70 ans)(> 70 ans)



2002-42002-4 2002-52002-5

LNH 2002LNH 2002 (> 70 ans)(> 70 ans)



2002-42002-4 2002-52002-5

4 mini CEOP + Rayons4 mini CEOP + Rayons

LNH 2002LNH 2002 (> 70 ans)(> 70 ans)



2002-42002-4 2002-52002-5

4 mini CEOP + Rayons4 mini CEOP + Rayons 6 mini CEOP6 mini CEOP

LNH 97 & LNH 2002LNH 97 & LNH 2002

LNH 97LNH 97 : : Janvier 1997 - Juin 2002Janvier 1997 - Juin 2002

196 patients196 patients

LNH 97 & LNH 2002LNH 97 & LNH 2002



LNH 2002LNH 2002 : : Juillet 2002 - Décembre 2005Juillet 2002 - Décembre 2005


LNH 97 & LNH 2002LNH 97 & LNH 2002



LNH 2002LNH 2002 : : Juillet 2002 - Décembre 2005Juillet 2002 - Décembre 2005


391 391 patientspatients

Année d’inclusionAnnée d’inclusion

0

10

20

30

40

50

60

70

NOMBRE

LNH 97

LNH 2002

Population générale Population générale ( 316 patients)( 316 patients)

Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas Groupe 1 : LNH 97-1 : 23 cas (47)(47) LNH 2002-1 : 24 cas LNH 2002-1 : 24 cas




Causes de l’exclusion de Causes de l’exclusion de cette analyse finalecette analyse finale

75 patients75 patients : :

* LNH 97-3 : 14 patients* LNH 97-3 : 14 patients

* LNH 97-5 : 20 patients * LNH 97-5 : 20 patients



LNH 97-4 (10 cas)LNH 97-4 (10 cas)

IPI = 0 4 miniCEOP + RT SG à 4 ans : 88 %

LNH 97-6 (31 cas)LNH 97-6 (31 cas)PS = 2- 3 6 CVP SG à 4 ans : < 10 %

LNH 97-1 & LNH 2002-1(47 cas)

AgeAge moyen : 44 ans (17- 69 ) moyen : 44 ans (17- 69 )

H/FH/F : 34/13 : 2,6 : 34/13 : 2,6

PhénotypePhénotype : B : 42 (89 %) T : 5 (11 %): B : 42 (89 %) T : 5 (11 %)

PSPS : 0 : 31 (66 %) 1 : 16 (34 %) : 0 : 31 (66 %) 1 : 16 (34 %)

LDHLDH : normales : normales

StadeStade I : 32 (68 %) , I : 32 (68 %) , II : 15 (32 %) II : 15 (32 %)

E : 28 (60%)E : 28 (60%)

Masse Masse 10 cm 10 cm : 5 (10 %) : 5 (10 %)

LNH 97-1 & LNH 2002-1(47 cas)

Intercure respecté Intercure respecté

Pas de toxicité Pas de toxicité

Pas de G- CSFPas de G- CSF

ÉvaluationÉvaluation : RC : 42 (89 %) : RC : 42 (89 %)

Echec : 5 (11%)Echec : 5 (11%)

RadiothérapieRadiothérapie : 42 (89%): 42 (89%)

RechuteRechute : 3 ( 5, 9 et 13 mois) : 3 ( 5, 9 et 13 mois)

StatutStatut : - : - VV RC1 : 38 (81 %)VV RC1 : 38 (81 %)

- PDV (RC) : 1 (2 %) - DC : 8 (17%)- PDV (RC) : 1 (2 %) - DC : 8 (17%)

LNH 97-1 & LNH 2002-1

120100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

Censored

Survival Function

Survival Function

LNH 97-1 & LNH 2002-1

120100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

lnh 97-censored

lnh 2002-censored

lnh 97

lnh 2002protocole

Survival Functions

LNH 97-2 & LNH 2002-2(160 cas)

AgeAge moyen : 36 ans (16 - 59) moyen : 36 ans (16 - 59) H/F H/F : 108/52 : 2: 108/52 : 2PhénoPhéno B : 134 (84 %) T : 26 (16 %) B : 134 (84 %) T : 26 (16 %) PSPS 0 -1 : 112 (70 %) 2-3 0 -1 : 112 (70 %) 2-3 : 48 (30 %): 48 (30 %)LDHLDH normales : 20 (12,5 %) normales : 20 (12,5 %) élevées : 140 (87,5 %)élevées : 140 (87,5 %)StadeStade : I + II : 49 (30,6 %), : I + II : 49 (30,6 %), III + IV : 111 (69,4 %) III + IV : 111 (69,4 %) E : 60 (37,5 %) E : 60 (37,5 %) Masse Masse 10 cm 10 cm : 19 (12 %): 19 (12 %)IPI IPI : 1 : 60 (37,5 %) 2 : 63 (39,4 %) 3 : 37 (23,1 %): 1 : 60 (37,5 %) 2 : 63 (39,4 %) 3 : 37 (23,1 %)

LNH97-2 & LNH 2002-2(160 cas)

Intercure respectéIntercure respecté : 96 (60%) : 96 (60%) toxicité grade 3-4toxicité grade 3-4 : 61 (38 %) : 61 (38 %)G- CSFG- CSF : 89 (55,6 %) : 89 (55,6 %)ÉvaluationÉvaluation : RC : 112 (70 %) : RC : 112 (70 %) Echec : 27 (17 %)Echec : 27 (17 %) PDV : 4 (3 %) PDV : 4 (3 %) DC ind. : 17 (10 %)DC ind. : 17 (10 %)RechuteRechute : 24 (3 - 40 mois) : 24 (3 - 40 mois) StatutStatut : - VV RC1 : 84 (52 %) : - VV RC1 : 84 (52 %) - VV RC2 : 3 (2 %) - VV RC2 : 3 (2 %) - PDV : 9 (6%) - PDV : 9 (6%) - DC : 64 (40%)- DC : 64 (40%)

LNH97-2 & LNH 2002-2(160 cas)

120100806040200

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

Censored

Survival Function

Survival Function

LNH97-2 & LNH 2002-2(160 cas)

120100806040200

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

lnh 97-censored

lnh 2002-censored

lnh 97

lnh 2002protocole

Survival Functions

LNH 97-2 (62 cas)LNH 97-2 (62 cas)LNH 2002-2 (98cas)LNH 2002-2 (98cas)

SG à 4 ans : 50 %

SG à 4 ans :

1 facteur : 80 %

2 facteurs : 60 %

3 facteurs : 28 %6050403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

ival

2002-2B-censored

2002-2A-censored

2002-2B

2002-2Agroupe

Survival Functions

2A

2B

LNH 2002 - 2ALDH = 85 % / Stade = 67 %

Stade

LNH 2002 - 2B(52 cas)

MABTHERA : 21 cas parmi 43 B (49 %)MABTHERA : 21 cas parmi 43 B (49 %)

Greffe: 20 cas / 34 RCGreffe: 20 cas / 34 RC

Dont 2 malades ont rechuté (5 et 3 mois) puis Dont 2 malades ont rechuté (5 et 3 mois) puis DC DC

32 malades n’ont pas été greffés pour :32 malades n’ont pas été greffés pour :

6 DC INDUCTION 3 RECUEIL6 DC INDUCTION 3 RECUEIL 9 ECHEC9 ECHEC 1 BCNU 1 BCNU

3 PDV3 PDV 4 MAUVAIS ETAT GENERAL 4 MAUVAIS ETAT GENERAL 6 REFUS DU PATIENT 6 REFUS DU PATIENT

LNH 2002 - 2BSG = 48 %

LNH 2002 - 2BIPI 2 = 55 % / IPI3 = 35 % (p=0.51)

LNH 2002 - 2BMabthera : 46 % / R- = 54 %

6050403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

ival

MABTHERA +-censored

0-censored

MABTHERA +

0MABTHERA

Survival Functions

LNH 2002 - 2B (Greffe)(52 cas)

LNH 97-3 & LNH 2002-3LNH 97-3 & LNH 2002-3(61 cas)(61 cas)

AgeAge : moyen : 64 ans (60 - 70) : moyen : 64 ans (60 - 70)H/FH/F : 37/24 : 1,54 : 37/24 : 1,54PhénotypePhénotype : B : 51 (85 %) T : 10 (15 %) : B : 51 (85 %) T : 10 (15 %)PSPS : 0: 5 (8%) ; 1: 26 (43%) : 0: 5 (8%) ; 1: 26 (43%) 2 : 26 (43%) ; 3 : 4 (6%)2 : 26 (43%) ; 3 : 4 (6%)LDH LDH : normales : 4 (6,6) Elevées : 57 : normales : 4 (6,6) Elevées : 57

(93,4%)(93,4%)StadeStade: I + II : 21 (34,5%) III + IV : 40 (65,5%): I + II : 21 (34,5%) III + IV : 40 (65,5%) E : 22 (36%)E : 22 (36%)Masse ≥ 10 cmMasse ≥ 10 cm : (11,5 %) : (11,5 %)


Intercure respectéIntercure respecté : 55 (90%) : 55 (90%)ToxicitéToxicité : 11 (18%) : 11 (18%)G-CSFG-CSF : 9 (15%) : 9 (15%) MabtheraMabthera : 20 parmi 40 lymphomes B (50%) LNH 2002-3 : 20 parmi 40 lymphomes B (50%) LNH 2002-3 EvaluationEvaluation : RC : 42 (69 %) : RC : 42 (69 %)

Echec : 13 (21 %)Echec : 13 (21 %) DC (ind) : 5 (8 %)DC (ind) : 5 (8 %) PDV : 1 (2 %)PDV : 1 (2 %)

Radiothérapie Radiothérapie : 4 (6,4%) : 4 (6,4%) Rechute Rechute : 18 (5 - 60 mois): 18 (5 - 60 mois)StatutStatut : VV RC1 : 23 (38 %) : VV RC1 : 23 (38 %) VV RC2 : 3 (5 %)VV RC2 : 3 (5 %) PDV : 2 (3 %) PDV : 2 (3 %)

DC : 33 (54 %)DC : 33 (54 %)

LNH 97-3 & LNH 2002-3LNH 97-3 & LNH 2002-3

100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

Censored

Survival Function

Survival Function

LNH 97-3 & LNH 2002-3LNH 97-3 & LNH 2002-3

100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

ival

lnh 97-censored

lnh 2002-censored

lnh 97

lnh 2002protocole

Survival Functions

LNH 2002-3LNH 2002-3IPI1 = 69 % / IPI2-3 = 41 %IPI1 = 69 % / IPI2-3 = 41 %

403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

ival

2,00-censored

1,00-censored

2,00

1,00EG

Survival Functions

GELT-LNH 2002-3GELT-LNH 2002-3Mabthera = 68 % / R- = 32 %Mabthera = 68 % / R- = 32 %

403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

MABTHERA +-censored

0-censored

MABTHERA +

0MABTHERA

Survival Functions

LNH 97-5 & LNH 2002-5LNH 97-5 & LNH 2002-5

(48 cas)(48 cas)

AgeAge : moyen : 74,7 ans (71 - 86) : moyen : 74,7 ans (71 - 86)H/FH/F : 35/13 : 2,7 : 35/13 : 2,7Phénotype Phénotype : B : 45 (94%): B : 45 (94%) T : 3 (6%)T : 3 (6%)PSPS : 0 : 5 (10,5%) 1: 29 (60,5%) : 0 : 5 (10,5%) 1: 29 (60,5%) 2 : 13 (27%) 3 : 1 (2%)2 : 13 (27%) 3 : 1 (2%)LDH LDH : Normales : 9 (19%) Elevées : 39 : Normales : 9 (19%) Elevées : 39

(81%)(81%)StadeStade : I + II : 14 (29%) : I + II : 14 (29%) III+IV : 34 (71%)III+IV : 34 (71%) E : 19 (40%)E : 19 (40%)Masse ≥ 10 cmMasse ≥ 10 cm : 3 (6,5 %) : 3 (6,5 %)


Intercure respectéIntercure respecté : 44 (92%) : 44 (92%)ToxicitéToxicité : 2 (4%) : 2 (4%)G-CSF G-CSF : 2 (4%) : 2 (4%)EvaluationEvaluation : RC : 27 (56 %) : RC : 27 (56 %)

Echec : 18 (38 %)Echec : 18 (38 %) DC (ind.) : 1 (2 %)DC (ind.) : 1 (2 %) PDV : 2 (4 %)PDV : 2 (4 %)RechuteRechute : 14 (3 - 36 mois) : 14 (3 - 36 mois)StatutStatut : VV RC1 : 11 (23 %) : VV RC1 : 11 (23 %) VV RC2 : 1 (2 %)VV RC2 : 1 (2 %) PDV : 3 (6 %) PDV : 3 (6 %)

DC : 33 (69 %)DC : 33 (69 %)


120100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

Censored

Survival Function

Survival Function


120100806040200

survie

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

iva

l

lnh 97-censored

lnh 2002-censored

lnh 97

lnh 2002protocole

Survival Functions

LNH 2002-5 LNH 2002-5 PS (0-1) = 49 % / PS (2-3) = 25 %PS (0-1) = 49 % / PS (2-3) = 25 %

6050403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cu

m S

urv

ival

2,00-censored

1,00-censored

2,00

1,00ETAT G

Survival Functions

LNH 2002-5LNH 2002-5 (26 cas)(26 cas)

6050403020100

survie en mois

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cum

Sur

viva

l

2,00-censored

1,00-censored

2,00

1,00risque

Survival Functions

IPI 1 / IPI 2-3

Comparaison LNH 97-LNH Comparaison LNH 97-LNH 20022002

Résultats globauxRésultats globaux

LNH 97LNH 97 LNH LNH 20022002

RCRC 60 %60 % 75 %75 % EchecEchec 25 %25 % 16 %16 % DC toxiqueDC toxique 13 %13 % 06 %06 % RechuteRechute 32 %32 % 19 %19 % VV RCVV RC 35 %35 % 60 %60 % PDVPDV 17 %17 % 06 %06 % DCDC 40 %40 % 34 %34 % SGSG 45 %45 % 58 %58 %

LNH 2002 : B = 64 %/ T=18 %

PROPOSITIONSPROPOSITIONS

B T&

PROPOSITIONS (1)PROPOSITIONS (1) Pour les lymphomes BPour les lymphomes B

PROTOCOLE LNH-2008-PROTOCOLE LNH-2008-LBLB

<< 70 ans 70 ans* Stades localisés (0 facteur)* Stades localisés (0 facteur)

3 CHOP14 + RT3 CHOP14 + RT(Place du RITUXIMAB ??)(Place du RITUXIMAB ??)

* Stades étendus (1 à 3 facteurs)* Stades étendus (1 à 3 facteurs)- 16-59 ans, 1f : 4 - 16-59 ans, 1f : 4 RR-ACVBP+conso (-ACVBP+conso (RR-CHOP -CHOP

14?)14?)- 16-59 ans, 2-3f : 4 R-ACVBP + - 16-59 ans, 2-3f : 4 R-ACVBP + AutoAutoCSPCSP- 60-70 ans, 1-3f : 8 R-CHOP- 60-70 ans, 1-3f : 8 R-CHOP> 70 ans> 70 ans : 6 - 8 mini CEOP : 6 - 8 mini CEOP (+ (+RR 71-75 ans) 71-75 ans)

PROTOCOLE LNH-2008-PROTOCOLE LNH-2008-LB LB

Critères de Critères de stratificationstratification

70 ans70 ans : : 0 facteur --------------------------- 0 facteur --------------------------- 2008- 12008- 1

1- 3 facteurs 1- 3 facteurs 16 - 59 ans ---------- 16 - 59 ans ---------- 2008- 2008- 22

1 facteur : 1 facteur : 2008-2A2008-2A

2 ou 3 facteurs : 2 ou 3 facteurs : 2008-2B2008-2B

60 - 70 ans --------- 60 - 70 ans --------- 2008- 32008- 3 > 70 ans> 70 ans : :

0 - 3 facteurs --------------------- 0 - 3 facteurs --------------------- 2008- 42008- 4

PROPOSITIONS (2)PROPOSITIONS (2)

Pour les lymphomes TPour les lymphomes TPROTOCOLE LNH-2008-PROTOCOLE LNH-2008-LTLT

Chimiothérapie identique aux lymphomes Chimiothérapie identique aux lymphomes BB

Auto-CSPAuto-CSP recommandée dans les recommandée dans les lymphomes T anaplasiques chez les lymphomes T anaplasiques chez les patients de moins de 60 ans avec IPI patients de moins de 60 ans avec IPI >> 22

Lymphomes T/NK des sinus : 4 ACVBP+RTLymphomes T/NK des sinus : 4 ACVBP+RT

GELTGELTLNH 97 & LNH 2002LNH 97 & LNH 2002

REMERCIEMENTSREMERCIEMENTS

A tous les membres du A tous les membres du GELTGELT

groupe detude des lymphomes en tunisie (gelt). protocoles de traitement des protocoles de traitement...

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