new lymphomes primitifs du système nerveux central · 2019. 3. 26. · lymphomes primitifs du...
TRANSCRIPT
![Page 1: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/1.jpg)
15 Mars 2019
Sophie Langner-Lemercier
Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central
![Page 2: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/2.jpg)
o Tumeur du cerveau, de la moelle épinière, de l’œil et/ou des
leptoméninges, sans localisation systémique au diagnostic
o 2-3 % des LMNH
o 3-5 % des tumeurs cérébrales primitives
Généralités
2
Rubenstein, 2013
![Page 3: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/3.jpg)
o Incidence : 0,5 / 100 000 habitants / an
→ 300 nouveaux cas / an en France (maladie rare)
o Augmentation de l’incidence avec l’âge et le temps.
3
Villano et al., 2011
Epidémiologie
![Page 4: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/4.jpg)
o Un facteur de risque connu : l’immunodépression
→ VIH : RR x 50 → SIDA
→ PT : 1-2% pour le rein, 2-7% pour ♥, poumons, foie
→ Déficit immunitaire
4
Epidémiologie
Villano et al., 2011
![Page 5: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/5.jpg)
o SNC = site immunoprivilégié : peu de LB à l’état physio + BHE
5
Physiopathogénie
Obermeier et al., 2013
![Page 6: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/6.jpg)
o Immunocompétents
→ Lésion inflammatoire → centres germinatifs ectopiques →
transfo lymphomateuse
→ Méta d’un lymphome systémique, avec un système
immunitaire efficace en périphérie (LB monoclonaux ds sg)
→ chimiokines pour tropisme et survie (CXCL12, 13)
o Immunodéprimés
6
Physiopathogénie
De Oliveira et al., 2016
![Page 7: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/7.jpg)
o Lymphome B diffus à grandes cellules ++, rarement L T, B de
bas grade ou de Burkitt
o Tumeur infiltrative = whole-brain disease
o 1 des caractéristiques histo est l’angiotropisme
o Phénotype post centre germinatif
7
Biologie
Scott et Gascoyne, 2014
![Page 8: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/8.jpg)
8
o 2 formes à part : LB de bas grade
→ Lymphomes duraux : ressemblent à des méningiomes
→ Lymphomes uvéaux
Biologie
![Page 9: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/9.jpg)
o Signes neurologiques
o Localisation oculaire : 20%, symptômes non spécifiques
o Atteinte leptoméningée : 17%, rart isolée. Atteinte NC++
o Localisations spinales exceptionnelles
9
Clinique
Déficit neurologique focal 70%
Symptômes neuropsychiatriques 43%
HTIC 33%
Crise initiale 14%
Bataille et al., 2000
![Page 10: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/10.jpg)
o 1 lésion en « boule de neige » périventriculaire / contact méninges
o Localisation : hémisphérique, thalamus, NGC, corps calleux,
ventricules, cervelet
o atypique si ID ou après CTC : lésions multiples,
nécrose, réhaussement annulaire10
Imagerie
Bühring et al., 2001Soussain et al., 2014
![Page 11: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/11.jpg)
11
Grommes and DeAngelis, 2017
Imagerie
![Page 12: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Haldorsen et al., 2011
Küker et al., 2011
Imagerie
![Page 13: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Soussain et al., 2014
Kickingereder et al., 2014
Yamashita et al., 2012
Imagerie
![Page 14: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Imagerie
![Page 15: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/15.jpg)
15
Imagerie
o Le PET-scan au FDG
![Page 16: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Imagerie
Donc c’est simple?
![Page 17: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Imagerie
Patiente 1
![Page 18: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/18.jpg)
18
Imagerie
Patiente 1
Patiente 2
![Page 19: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/19.jpg)
19
Imagerie
Patiente 1
Patiente 2
Après CTC
![Page 20: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/20.jpg)
20
Imagerie
Patiente 1 Lymphome
Patiente 2 Sarcoïdose
![Page 21: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/21.jpg)
21
Imagerie
Patient 1
![Page 22: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/22.jpg)
22
Imagerie
Patient 1
Patient 2
![Page 23: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/23.jpg)
23
Imagerie
Patient 1
Patient 2
Lymphome
GBM
![Page 24: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/24.jpg)
o Anatomopathologique
→ Biopsie cérébrale stéréotaxique
→ Biopsie de vitré/vitrectomie, biopsie de rétine, énucléation
→ Examen cytologique positif sur le LCS
(réarrangement chaines lourdes des Ig ou cytométrie isfts)
o Cas particulier du patient immunodéprimé :
imageries évocatrices + PCR EBV + dans le LCS
24
Diagnostic
![Page 25: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/25.jpg)
25
Diagnostic
Donc c’est simple?
![Page 26: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/26.jpg)
26
Diagnostic
Donc c’est simple?
![Page 27: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/27.jpg)
27
Diagnostic
Donc c’est simple?
![Page 28: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/28.jpg)
28
Diagnostic
o Moyens prometteurs :
→ Biologie
• IL10/IL6 > 1 : Se = 94%, Sp = 80%
• CXCL13
• microARN : MiR21, MiR19b, MiR92a
→ Imagerie métabolique : nouveaux marqueurs?
Chiavazza et al., 2018
![Page 29: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/29.jpg)
29
Bilan
o Clinique : Neuropsy et Karnofsky
o Bio sanguine : NFS, LDH, fonction rénale et hépatique, VIH
o IRM : encéphalique ± médullaire si point d’appel
o PL : rapidité achemt!!
→ même L oculaire isolé
→ PCR EBV si ID
![Page 30: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/30.jpg)
30
o Consultation ophtalmologique: atteinte corps vitré/rétine/tête NO.
Dosage IL10 élevé et IL10/IL6 > 1 (vitré ou humeur aqueuse)
o Bilan systémique :
→ Ex G
→ signes B
→ BOM
→ TAP/TEP
→ écho testiculaire (3%)
Bilan
Grimm et al., 2008
![Page 31: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/31.jpg)
o Pronostic :
o Facteurs pronostiques au diagnostic : âge et état général + LDH,
loca profonde et protéinorachie. Biomarqueurs?
31
Norden et al., 2011Schorb et al., 2013
1970s : OS = 7,5 mois
2000s : OS = 14 mois
Récents essais : OS > 100 mois
Pronostic
![Page 32: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/32.jpg)
32
Traitement
![Page 33: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/33.jpg)
33
Traitement
![Page 34: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/34.jpg)
o 1ère ligne
• Avant, RT : RC = 60-70%
mais récidive et toxicité ++
• Consensus actuel :
→ Induction : polyCT à base de Méthotrexate + Ara + R
→ ± Consolidation, selon l’âge
par RT (< 60 ans), 23-30 Gy si RC, 40 Gy si RP
par CT intensive et greffe de CSH (jusqu’à 70 ans)
34
Traitement
![Page 35: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/35.jpg)
o 30 % des LPSNC sont réfractaires à la 1ère ligne de traitement
35-60 % rechutent dans les 2 ans
o Pour les patients âgés, non « fit » : TMZ, CCNU, Gemox
35
Traitement
![Page 36: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/36.jpg)
o LIOP :
• si EG conservé, comme LPSNC (80% R)
• si « non fit », RT oculaire (30 Gy) ou MTX IVT
• rechute/progression : traitement local ou TMZ
o Méningite lymphomateuse : PolyCT à base de Métho et Ara-C.
Si pas de réponse sur PL après 2 cycles, CT intrathécale en plus
o Dans les cas d’ID, reconstitution immunitaire
36
Traitement
![Page 37: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/37.jpg)
37
Traitement
![Page 38: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/38.jpg)
38
Critères de réponse
Abrey et al., 2005
o Selon l’IPCG
![Page 39: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/39.jpg)
39
Tolérance
o Hématologique
o Rénale : Méthotrexate +++
o Neurologique :
→ = perte neuronale, démyélinisat°, ↕ neurogénèse hippoc
→ tb attentionnels, mnésiques, ataxie, incontinence, démence
→ dès 3 mois suivant le traitement
→ RT > CT. Effet synergique des associations
→ Retentissement sur qualité de vie
![Page 40: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/40.jpg)
40
Corticoïdes
o 40-70% des LPSNC régressent sous CTC
→ dès le 1er jour
→ jusqu’à 60 mois
o Régression sous CTC ≠ LPSNC : SEP, sarcoïdose, parfois méta
o Effet cytolytique temporaire
o Dans nbx protocoles : effet anti-oedémateux, anti-nauséeux,
orexigène, psychostimulant
![Page 41: New Lymphomes Primitifs du Système Nerveux Central · 2019. 3. 26. · Lymphomes primitifs du système nerveux central en première rechute ou réfractaires : étude rétrospective](https://reader033.vdocuments.fr/reader033/viewer/2022060709/60757ed088f161126c600f7c/html5/thumbnails/41.jpg)
41
Références
Grommes C and DeAngelis L. Primary CNS lymphoma. J Clin Oncol 2017
Houillier C et al. Lymphomes intracrâniens. EMC 2017
Soussain C et al. Actualités des LCP. Bull Cancer 2014