guillaume cartron : l’immunothérapie : traitement d’avenir des lymphomes ?
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TRANSCRIPT
L’immunothérapie: Traitement d’avenir des lymphomes ?
Pr Guillaume Cartron
Pr Guillaume Cartron
Définition
• Immunothérapie: utiliser notre propre système immunitaire pour traiter les maladies malignes
Pr Guillaume Cartron
Les acteurs
Capillaires lymphatiques
ArtèresVeines
Capillaires sanguins
Ganglionlymphatique
Vaisseaulymphatique
Pr Guillaume Cartron
Les acteurs
Pr Guillaume Cartron
Les acteurs
• Cellules: Immunothérapie cellulaire
• Des protéines spécialisées: Immunothérapie
« passive »
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie cellulaire: Les cellules phagocytaires
Les polynucléaires
Les Monocytes/macrophages
La Phagocytose
Pr Guillaume Cartron
Cellule NK
Immunothérapie cellulaire: Les cellules tueuses
Lymphocyte T
Cytotoxicité naturelle
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie cellulaires: Les cellules présentatrices
Cellule dendritique
Monocyte Macrophage
Lymphocyte T
Lymphocyte B
Lymphocyte T
Macrophage
Polynucléaire
Cellule NK
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie cellulaire
• Etats des lieux– Stratégies prometteuses– Spécificité
• Plus d’efficacité• Individualisé• Difficile à mettre en œuvre
– Inconvénients• « Rééducation » du système immunitaire• Nécessité des structures de thérapie cellulaire• Couts/utilisation à large échelle• Process de fabrication long/évolutivité de la maladie
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie passive
Lymphocyte B
Cytotoxicité dépendante de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par le complément
Comment utiliser ces anticorps?
Anticorps ou Immunoglobuline
Pr Guillaume Cartron
Anticorps thérapeutiques: une très vieille histoire…
1891Emil von Behring sauve un enfant du croup en lui injectant du sérum anti-diphtérique.
Pr Guillaume Cartron
3ème génération2nde génération1ère génération
Anticorps monoclonaux, aujourd’hui: monoclonalité, humanisation
Cartron G, et al. In: Histoire de la Thérapie Ciblée. Ed. John Libbey Eurotext.
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie passive
Lymphocyte B
Cytotoxicité dépendante de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par le complément
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie passive
Lymphocyte B
Cytotoxicité dépendante de l’anticorps
Cytotoxicité médiée par le complément
Cellule lymphomateuse
CD20Rituximab
Pr Guillaume CartronSehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.
Pro
bab
ilit
y o
f su
rviv
al
0.8
0.6
0.4
0.2
1.0
Time (years)
0.01 2 30 4
Post-Ritxuimab2-year OS: 78%
Pre-Rituximab2-year OS: 52%
RR: 0.40 p < 0.0001
RR = relative risk.
Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Diffus à grandes cellules B
Pr Guillaume Cartron
Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8447-8452.
CHOP + MoAb
ProMACE
CHOP
OS
(%)
0
20
40
60
80
100
Yrs After Registration0 2 4 6 8 10
N179425356
Deaths,n18
189226
4-YrEstimate, %
917969
CHOP + MoAbProMaceCHOP
Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab
Lymphome Folliculaire
Pr Guillaume Cartron
Immunothérapie par anticorps: le futur?
Cellule dendritique
Monocyte Macrophage
Lymphocyte T
Lymphocyte B
Lymphocyte T
Macrophage
Polynucléaire
Cellule NK
Pr Guillaume Cartron
Immuno-ciblage: Radio-isotope
Radio-isotope
Pr Guillaume Cartron
0
20
40
60
80
100
Ibritumomab-tiuxetan Rituximab
Pat
ien
ts (
%)
ORR: 80%
ORR: 56%
CR: 34%CR: 20%
Witzig T, et al. J Clin Oncol 2002;20: 2453-63.
90Y: - Émetteur pur - Distance d’émission maximum 11 mm - 90 % de l’ énergie déposée sur 5 mm
Immuno-ciblage: Radio-isotope
Pr Guillaume Cartron
Immuno-ciblage: cytotoxique
MME: Monomethyauristatin E
Brentuximab-Vedotin, SGN 35
Pr Guillaume Cartron
0
20
40
60
80
100
All patients (N:28)
Pat
ien
ts (
%)
ORR: 54%
CR: 39%
0
20
40
60
80
100
ALCL (N:2)
Pat
ien
ts (
%)
ORR: 100%
CR: 100%
0
20
40
60
80
100
HL (N:26)
Pat
ien
ts (
%)
ORR: 54%
CR: 35%
Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
Phase I study
Younes A, et al. N Engl J Med 2010; 363: 1812-1821
Pr Guillaume Cartron
0
20
40
60
80
100
ALCL (N:58)
Pat
ien
ts (
%)
ORR: 86%
CR: 59%
Advani RH, et al. ASH 2011; Abst 443
Phase II study
Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+
Pr Guillaume Cartron
Conclusion
• Concept thérapeutique séduisant• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre• Immunothérapie par Anticorps: succès des années 2000
– Rituximab– Conjugués à un isotope ou à un cytotoxique
• Questions: – Quels cibles ?– Comment ?– Quand?