Les lymphomes malins non

hodgkiniens

Ontogénie des lymphocytes et hémopathies malignes lymphoïdes B

Le schéma montre

la correspondance entre certaines étapes

de la différenciation B

et les lymphomes correspondants.

Myélome et leucémies

ont été ajoutés pour montrer la filiation

complète.

Répartition des hémopathies malignes

LNH = Lymphomes Non Hodgkiniens

MDH = Maladie de Hodgkin

Myélome

LLC/LL = Leucémie Lymphoïde Chronique/LNH Lymphocytique

LPL = Leucémie Pro-Lymphocytaire

HCL = Leucémie à Tricholeucocytes(Hairy Cell Leukemia)

LAL/LL = Leucémie Aiguë Lymphoblastique/LNH Lymphoblastique

Autres HLM = Autres Hémopathies Lymphoïdes Malignes

LAM = Leucémies Aiguës Myéloblastiques

LMC = Leucémie Myéloïde Chronique

Autres Leu = Autres Leucémies

Divers

Répartition des LNH

DGCB = LNH Diffus à Grandes Cellules B

Foll = LNH Folliculaire

MALT = LNH de la Zone Marginale

MCL = LNH du Manteau

MW = Maladie de Waldenström

Au. = Autres LNH Lymphoplasmo Lymphoplasmocytaires

Burkitt = Lymphome de Burkitt

MF/DS = Mycosis fungoïde/Syndrome de Sézary

LAI = LNH Angio-immunoblastique

AGC = LNH Anaplasiqueà Grandes Cellules

Au. LNH T = Autres LNH T périphériques

LNH T/NK

ÉTAT GÉNÉRAL DU PATIENT

Karnofsky(9) ECOG(10)

Généralités Cotation État général Cotation État général

Travail possible

100 %

90 %

80 %

Normal0 Normal

Symtômes

Limité pour activité avec efforts 1 Petits travaux possibles

Vie à domicileTravail impossible

70 %

60 %

50 %

Autonome

2Travail impossible - AutonomeDebout > 50 % du temps de veille

Asssitance occasionnelle

Assistance fréquente Soins médicaux

3Au lit ou au fauteuil > 50 %du temps de veille

Hospitalisationou équivalent

40 %

30 %

20 %

10 %

0 %

Incapacité à vivre seul

Incapacité sévèreDécès non imminent

Très grande incapacitéHospitalisation obligatoire 4

Confiné au litIncapable de s’occuper de lui-même

Décès à brève échéance

Décès 5 Décès

Classification de Ann-Arbor

Stade Localisations

I(IE)

Une aire ganglionnaireou un site extraganglionnaire

II(IIE)

> 2 aires ganglionnaires du même côté du diaphragme(envahissement localisé d’un organe/site extraganglionnaire par contiguïté)

III(IIIS)(IIIE)(IIISE)

Adénophathies des deux côtés du diaphragme(+ atteinte splénique seule)(+ atteinte splénique et atteinte d’un organe/site extraganglionnaire par contiguïté)

IV> 1 localisation diffuse (ex. moelle, foie) ou des localisations multiples extraganglionnaires(qu’il y ait ou non une atteinte ganglionnaire associée)

A = aucun signe généralB = au moins un signe parmi : • perte de > 10% du poids dans les 6 mois • fièvre > 38°C depuis plus de 2 semaines • sueurs nocturnes

LNH B à Grandes Cellules : CRITERES PRONOSTIQUESIPI (International Prognostic Index)

LNH B à grandes cellules traités en première ligne avec une anthracyclineCritères retenus : - Age > 60 ans

- Stade Ann Arbor III ou IV- LDH supérieures à la normale- Plus d’un site extra-ganglionnaire- ECOG > 2

Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans

0-1 Faible 35% 73%

2 Intermédiaire faible 27% 51%

3 Intermédiaire haut 22% 43%

4-5 Haut 16% 26%

LNH B à Grandes Cellules : CRITERES PRONOSTIQUESIPI ajusté à l’âge (< 60 ans vs > 60 ans)

Critères retenus : - Stade Ann Arbor III ou IV- LDH supérieures à la normale- ECOG > 2

Nbre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans Fréquence Survie à 5 ans

0 Faible 22% 83% 18% 56%

1Intermédiaire

faible32% 69% 31% 44%

2 Intermédiaire haut 32% 46% 35% 37%

3 Haut 14% 32% 16% 21%

< 60 ans > 60 ans

LNH Folliculaires : CRITERES PRONOSTIQUESFLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index)

Critères retenus : - Age > 60 ans- Stade Ann Arbor III ou IV- LDH supérieures à la normale- Nombre de sites ganglionnaires > 4- Hémoglobine < 12g/dl

Nombre de facteurs Risque Fréquence Survie à 5 ans

0-1 Faible 36% 71%

2 Intermédiaire 37% 51%

3-5 Elevé 27% 36%

Calcul des aires atteintes :

- 13 aires ganglionnaires :cervicale : droite/gauche, axillaire : droite/gauche, épitrochléenne : droite/gauche, inguinale : droite/gauche, poplité : droite/gauche, médiastinale, para-aortique, mésentérique (hile splénique + coeliaques + mésentériques)

- plusieurs ganglions dans une même aire ne comptent que pour un site

- chaque localisation extra-ganglionnaire compte pour 1 site

- la rate est comptée comme un organe extraganglionnaire(ex. : atteinte splénique + hile splénique = 2 sites)

Exemples : • gg axillaire droit + gg axillaire gauche + gg cervical droit : 3 sites/3 aires

• gg paratrachéal droit + gg paratrachéal gauche + hile splénique + ggmésentérique : 4 sites/2 aires

Classification OMS

Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5)Fréquence(1)

(%)(a)

LNH BLNH lymphoblastique B/LAL B

CD19+, CD20+ (b) t(9; 22)(q34; q11) - t(4; 11)(q21; q23)t(1; 19)(q23; p13) - t(12; 21)(p12; q22)

LNH lymphocytique/LLC

LNH lymphoplasmocytaireMaladie de WaldenströmMaladie des chaînes lourdes

LNH de la zone marginaleLNH de la zone marginale splénique

LNH splénique à lymphocytes villeuxLNH de la zone marginale extraganglionnaire du MALTMaladie des chaînes lourdes

LNH de la zone marginale ganglionnaireLNH de la zone marginale ganglionnaire à cellules monocytoïdes

LNH folliculaireSelon le nombre de centroblastes :

Grade 1/2 : < 15 centroblastes/champ à fort grossissementGrade 3 : > 15 centroblastes/champ

cf partie LLC

CD43+, Bcl2-

généralement idem MALT, parfois Ig D+

CD43- (comme MZL splénique)

CD10+, Bcl2+, CD43-(sauf grade 3 parfois CD43+)

t(9; 14)(p13; q32)

-7(q21; q32)t(11; 18)(q21; q21) - t(1; 14)(p22; q32) +

(3)

t(14; 18)(q32; q21)< 20% cas + 7, + 18

3q 27-2 - 6q 23-26 - 17 p

4

2

7

22

Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5)

Fréquence(1)

(%)(a)

Selon l’étendue des zones diffuses(c) :Folliculaire : > 75 % de zones folliculaires Folliculaire et diffus : 25 à 75 % de zones folliculaires

Prédominance diffus (LNH diffus centro-folliculaire) :< 25 % de zones folliculaires

LNH à cellules du manteauLNH cellules du manteau blastoïde

LNH B diffus à grandes cellulesCentroblastique

ImmunoblastiqueRiche en T/histiocytesDe type granulomatose lymphomatoïdeAnaplasique à grandes cellules BPlasmablastiqueLNH B à grandes cellules médiastinalLNH des séreusesLNH intravasculaire à grandes cellules B

LNH de Burkitt/leucémie de BurkittBurkit likeAvec différenciation plasmocytoïde

LNH B non classables

CD5+, CNND1+ IgM surface+++/- IgD généralement CD10-, Bcl2+

IgM (ou G) du surface (60 à 75% des cas)10 % de CD10+

5 % CD5+ mais CCND1-

CD30+, Bcl6+ (60%)

Souvent Ig-, CD5-, CD10-, CD30+, CD19-, CD20-

CD10+, Bcl2-, Ki67 > 99 %Bcl6+, IgM membrane

t(11; 14)(q13; q2)

der(3)(q27)

t (14; 18) (=20 à 30%)

Hyperploïdie

t(8; 14) (q24; q32)t(2; 8) (p11; q24)

t(8; 22) (q24; q11)

3

51

Phénotype(3,4) Génétique(3,4,5)

Fréquence(1)

(%)(a)

LNH T ou NKLNH lymphoblastique T/LAL T Leucémie

AiguëLymphomateuseChroniqueSub-aiguë («smoldering»)De type Hodgkin

LNH NK/T extraganglionnaire de type nasal

LNH T de type entéropathieLNH T / hépatosplénique

LNH T périphériqueLymphoépithélioïde (de Lennert)

De la zone T

LNH T angio-immunoblastique

LNH anaplasique à grandes cellules T/nul

Lymphohistiocytaire (10%)A petites cellules (5-10%)

LNH T non classables

CD3+, CD2+

CD3+/- Ig surface -, Ig cytoplasme +, CD56+, TCR-, (EBV+)

CD103+CD4-, CD8-, CD25+, +,CD56+/-

CD4/CD8-, CD30+ pour variant à Gdes Cellules

CD4+, CD21+, CD10+

CD25+, CD30+, ALK+, EMA+ 75% CD3-

del (6) p10 del (6) (q21-25) inconstante

i(7q), +8

+3 (Lennert)

+(3), +(5), +(X)t(2; 5)(p23; q35)t(1; 2) (q25; p23)

< 1

3

< 1

< 1

2

< 12

CLASSIFICATION OMS-EORTC DES LNH CUTANÉS

Histologie Clinique - notes %

Survie à5 ans (%)

LNH T cutanésIndolents

Mycosis Fungoïde (MF)

MF variants/sous typesMF folliculotropeRéticulose pagétoïdeChalazodermie granulomateuse

Leucémie/lymphome T de l’adulte

Lymphoprolifération cutanée CD30+Lymphome anaplasique à grandes cellules cutané

Papulose lymphomatoïde

Lymphome T sous-cutané panniculite-like

Lymphome T cutané pléïomorphe à petites et moyennes cellules CD4+

Epiderme CD4+, CD45RO+

Follicule pileux, CD4+Epiderme CD4+/CD8- ou CD4-/CD8+

Derme, CD4+, CD8-

Epiderme, CD4+, CD25+

CD4+, CD30+, CLA+EMA-, ALK-, CD15-

Idem LymphomeAnaplasique à Grandes Cellules Cutané mais les cellules lymphomatoïdes sont

CD3+, CD4+, CD8-, CD30-

Sous-cutané /ß, CD8+

Derme CD4+

Fesses, zones protégées du soleil

Tête, cou - pruritExtrémités

Grands plis - Hodgkin (a)

HTLV1+

Tronc, membres -Hodgkin (a)

Jambes - SAM (b)

Face, cou, haut du tronc

44

4< 1< 1

8

12

1

2

88

80100100

95

100

82

75

Histologie Clinique-notes %Survie à 5ans(%)

Agressifs

Syndrome de Sézary

LymphomeT/NK de type nasal extra nodal

Lymphome T périphérique cutané

Lymphome T périphérique cutané, sans précision

Lymphome T cutané agressif épidermotrope CD8+

Lymphome T cutané g/d

LNH B cutanés

Lymphome B cutané de la zone marginale

Lymphome B cutané centro-folliculaire

Lymphome B cutané à grandes cellules, de type «jambe»

Lymphome B cutané à grandes cellules, autres

Lymphome B à grandes cellules intravasculaire

Epiderme, sang CD4+, CD7-

Derme, CD56+, CD3-

CD4+

Epiderme, CD8+,CD45RA+

Epiderme, derme, sous-cutané CD4-, CD8-, CD56+

CD20+, CD79a+, Bcl2+, CD5-, CD10-, Bcl6-

CD20+, CD79a+, Bcl6+, DC10+/-, Bcl2- le plus souvent

Sous-cutané, CD250+, CD79a+, Bcl2+, Bcl6+, CD10-

CD20+

Derme, sous-cutané, CD20+

Erythrodermie ganglions, prurit

Tronc, extrémités - SAM (b)

Extrémités, muqueuses

Tronc, bras, (association avec Borrelia burgdorferi)

Tête, troncBas des jambes, extension aux

tissus sous-cutanés

3

< 1

2

< 1

< 1

7

11

4

< 1

< 1

24

16

18

99

95

55

50

65

LNH à précurseurs hématopoïétiques

Néoplasie hématodermique CD4+//CD56+ (Lymphome à blastes NK)

CD3-, CD4+, CD56+, CD45RA+,CD123+, TCL1

Moelle, ganglions

Le lymphome de hodgkin

Ou

La maladie de Hodgkin