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Etude épidémiologique des lymphocytoses polyclonales à lymphocytes binucléés (LPLB)
Mise en place d’un observatoire 1990 – 2012
Année : 2011
Version 2 du 22/12/2011
Organisme Responsable
Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny
54035 NANCY Cedex
Responsable Scientifique de la Collection
Dr Jean-François Lesesve Service d’hématologie Biologique CHU Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Mail : [email protected]
Direction de la Recherche et de l’Innovation
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RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE LA RECHERCHE
Organisme responsable CHU DE NANCY
Responsable scientifique de la recherche
Docteur J.F. LESESVE CHU de Nancy Service d’hématologie Biologique Hopitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre lès Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Fax : 03 83 15 37 89 e-mail : [email protected]
Méthodologiste / Statisticien
Docteur J.F. LESESVE CHU de Nancy Service d’hématologie Biologique Hopitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre lès Nancy Tél : 03 83 15 37 57 Fax : 03 83 15 37 89 e-mail : [email protected]
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LISTES DES RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ASSOCIES ET LEURS COORDONNEES
Nom des responsables Qualité Service Hôpital et
adresse Téléphone Fax
Xavier Troussard PU PH Laboratoire d’hématologie
CHU Côte de Nacre 14033 Caen
02 31 06 50 14
02 31 06 50 15
Edouard Cornet AHU Laboratoire d’hématologie
CHU Côte de Nacre 14033 Caen
02 31 06 50 98
02 31 06 50 99
Marie Christine Béné
PU PH Laboratoire d’immunologie
CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre
03 83 15 67 15
Isabelle Chary-Valckenaere
PU PH Rhumatologie CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre
03 83 15 32 02
03 83 15 31 90
Frederic Massin AHU Laboratoire d’immunologie
CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre
03 83 15 78 30
Pierre Feugier PU PH Hématologie clinique
CHU Nancy Hôpitaux de Brabois 54511 Vandoeuvre
03 83 15 32 83
03 83 15 35 58
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LISTES DES COLLABORATEURS SCIENTIFIQUES ET LEURS COORDONNEES
Investigateur Principal Service Structure Adresse code postal DrSylvie CAILLERES Hématologie Centre Hospitalier Avenue des Tamaris Aile Cézanne 13616
Dr Gandhi DAMAJ Maladies du Sang CHU Hôpital Sud Avenue Laennec Salouel 80054 Pr Norbert IFRAH Maladies du Sang CHU 4, Rue Larrey 49033
Dr Bernadette CORRONT Oncologie Hématologie Centre Hospitalier 1, av. du Tresum BP 2333 74011 Dr Daniel RE Médecine interne CH antibes Juan lesPins Route Nationale 7 0 6606
Dr Laurent SUTTON Hématologie clinique CH Victor Dupouy 69 Rue du Lieut-Col. Prudhon 95100 Dr Sébastien TROUILLIER Médecine interne CH Henri Mondor Av. de la République 15000
Dr Gérard LEPEU Oncologie Hématologie CHG Henri Duffaut 305, Rue Raoul Follereau 84902 Dr Anne BANOS Hématologie CH de La Côte Basque 13 Avenue de l'Interne Jacques Loeb 64109
Dr Jean Luc DUTEL Hématologie Centre Hospitalier Avenue Léon Blum BP 40319 60021 Dr Eric DECONINCK Hématologie CHU Hôpital Minjoz 2, Bd Fleming 25030
Dr Alain SAAD Hématologie Centre Hospitalier 2 rue Valentin Hauy 34500 Dr Philippe RODON Unité d'Hématologie Centre Hospitalier Mail Pierre Charcot 41016
Dr Pierre SOUBEYRAN Unité d'Hématologie Institut Bergonié 229 cours de l'Argonne 33076 Pr Noël MILPIED Maladies du Sang CHU Hôpital Ht Lévêque 1 Avenue Magellan 33604
Dr Kataoun JONDEAU Hématologie CH Ambroise Paré 9 Av. Charles de Gaulle 92104 Dr Bachra CHOUFI Hématologie CH Docteur Duchenne Allée Jacques Monod BP 609 62321
Dr Abdallah MAAKAROUN Hématologie clinique CH Jacques Cœur 145 avenue François Mitterrand BP 603 19020 Pr Christian BERTHOU Hématologie CHU hôpital Augustin Morvan 5 avenue Foch 29606 Dr Nathalie CHERON Oncologie Hématologie Centre Médical de Bligny CM Bligny 91640
Dr Jean Pierre VILQUE Hématologie CAC François Baclesse 3 Ave du Général Harris BP 5026 14076 Dr Carole EXBRAYAT Hématologie Clinique du Parc 50 rue Emile Combes 34170
Dr Laurent VOILAT Hématologie CH William Morey 7 Quai de l’Hôpital 71100 Dr Delphine SENECAL Oncologie Hématologie Centre Hospitalier 7 square Massalaz 73000
Dr Michel MAIIGRE Hématologie clinique CH Chartres Hop. Louis Pasteur 4 rue Claude Bernard 28630 Dr Thieery LE REVEL Hématologie Hôpital Percy 101 Ave H. Barbusse BP 406 92141
Pr Olivier TOURNILHAC Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Hôpital d'Estaing 1 Place Lucie Aubrac 63003 Dr Joel FLEURY Oncologie Médicale Clermont Pole Santé République 105 avenue de la République 630520
Dr Bruno AUDHUY Oncologie Hématologie CH Colmar Hôpital Pasteur 39 avenue de la Liberté 68024 Dr Selva BOULEDROUA Hématologie Hôpital Sud Francilien 59 Bld Henri Dunant 91100
Pr Corinne HAOUIN Hématologie clinique Hôpital Henri Mondor 51 bd Maréchal de Lattre de Tassigny 94010
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Dr Olivier CASASNOVAS Hématologie clinique CHU Dijon Hôpital Enfants 2 bd Maréchal de Lattre de Tassigny 21079 Dr Dany GHOLAM Cancérologie CH Draguignan Rue Montferrat BP 249 83007 Dr Jean GUTNECH Médecine interne CH Fréjus St Raphaël Avenue André Léotard 83608 Pr Jean Yves CAHN Hématologie clinique CHU Grenoble Hôpital Michallon BP 217 38043
Dr David ASSOULINE Hématologie clinique Institut Privé de Cancérologie 45, avenue Marie Reynoard 38100 Dr Hervé MAISONNEUVE Médecine interne Hématologie CHD les Oudairies Boulevard S. Moreau 85925 Dr Dominique JACOMY Médecine Hématologie CH Laval 33 rue du Haut Rocher 53000 Dr Caroline BESSON Hématologie Hôpital Bicêtre 78, rue Général Leclerc 94270
Dr Kamel LARIBI Médecine interne Oncologie Hématologie CH Le Mans 194 Avenue Rubillard 72000 Dr Philipep SOLAL CELIGNY Hématologie Le Mans Clinique Victor Hugo 18 rue Victor Hugo 72015
Dr Pierre MOREL Hématologie CH Lens 99 route la Bassée 62300 Dr Bruno CAZIN Hématologie CHU Lille Hôpital Huriez Rue Michel Polonovski 59037
Dr Christian ROZE Hématologie Lille Hôpital St Vincent de Paul Boulevard de Belfort 59020 Dr Dominique BOURDESSOULE Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Limoges Hôpital Dupuytrens 2 avenue Martin Luther King 87042
Dr Catherine SEBBAN Hématologie Maladies du Sang Lyon Centre Léon Bérard 28 Rue Laënnec 63373 Pr Mauricette MICHALLET Hématologie CHU Lyon Hôpital Edouard Heriot 5 place d'Arsonval 69437
Pr Gilles SALLES Hématologie CHU Lyon Sud Pierre Benite 165 chemin du grd Revoyet 69310 Pr Régis COSTELLO Hématologie CHU Hôpital de la Conception Chemin des Bourrely 13015
Dr Therese AURRAN SCHEINITZ Oncologie Hématologie Marseille Institut Paoli Calmettes 232 boulevard Ste Marguerite BP 56 13275 Dr Christian ALLARD Hématologie CH Meaux 6-8 rue Saint Fiacre 77104 Dr Claire KULEKCI Hématologie Centre M.Jacquet rue Fréteau de Peny 77011
Dr Bernard CHRISTIAN Hématologie clinique Hôpital Notre Dame de Bon Secours 1 place Ph. De Vigneulles BP 81065 57038 Pr Jean François ROSSI Hématologie Oncologie CHU Montpellier Hôpital St Eloi 80 Avenue Augustin Fliche 34295
Dr Alain DUBOIS Médecine interne Montpellier Clinique Beau Soleil 119 avenue Lodève 34070 Pr Michel FABBRO Hématologie CRLC Val d'Aurelle 208 Rue des Apothicaires 34298 Dr Alex BELLANGE Médecine interne Hématologie CHG Pays de Morlaix 15 rue Kersaint Gilly BP 97237 29372
Dr Bernard DRENOU Département d'Hématologie CH Mulhouse Hôpital Henri Muller 20 rue du Dr Laënnec BP 1370 68070 Pr Steven LE GOUILL Hématologie clinique CHU Nantes Hôtel Dieu 1 Place Alexis Ricordeau BP 1005 44093 Dr Nadine MORINEAU Hématologie Nantes Centre Catherine De Sienne 2 Rue Eric Tabarly BP 20215 44202
Dr Sophie SADOT LEBOUVIER Hématologie Nantes Centre René Gauducheau Boulevard Jacques Monod 44805 dr lionel MANONNE Hématologie CHU Nice Archet 151 route de St Antoine de Ginestière 6202 Dr Eric JOURDAN Médecine B Oncologie Hématologie CHU Nîmes Hôpital Caremeau Place Professeur Debré 30029 Dr Eric LEGOUFFE Radiothérapie Oncologie Hématologie Nîmes Clinique Valdegour 772 Chemin de Valdegour 30900 Dr Magda ALEXIS Oncologie Hématologie CH Orléans Hôpital La Source 14 Avenue de l'Hôpital BP 86709 45067
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Dr Marie José GRANGE Hématologie AP-HP Hôpital Bichat 46 rue Henri Huchard 75078 Pr Florence CYMBALISTA Hématologie AP-HP Hôpital Avicenne 125 route de Stalingrad 93009
Pr François DREYFUS Unité d'Hématologie AP-HP Hôpital Cochin 27 rue du Faubourg St Jacques 75679 Pr François DREYFUS Hématologie AP-HP Hôpital Hotel dieu 1 place du Parvis Notre Dame 75181 Dr Didier DECAUDIN Hématologie Institut Curie 26 rue d'Ulm 75005
Dr Jean Marc ZINI Hématologie AP-HP Hôpital Hotel Lariboisière 2 rue Ambroise paré 75010 Dr Richard DELARUE Hématologie Adultes AP-HP Hôpital Necker 149 rue des Sèvres 75743
Pr Véronique LEBLOND Hématologie AP-HP Pitié Salpétrière 47 Bld de l'hopital 75651 Dr malek AOUDJHANE Maladies du sang et Thérapie Cellulaire AP-HP Hôpital St Antoine 184 rue du Faubourg Saint Antoine 75012
Pr Catherine TIEBLEMONT Hématologie AP-HP Hôpital St Louis 1 Ave Claude Vellefaux 75475 Dr Xavier VALLANTIN Hématologie CHG St jean 20 avenue du Languedoc BP 4052 66046 Pr François GUILHOT Hématologie Oncologie médicale CHU Poitiers Hôpital Jean Bernard 2 rue La Miletrie BP 577 86021 Dr Hugo GONZALEZ Oncologie Hématologie CH René Dubos 6, avenue Ile de France 95303
Pr Alain DELMER Hématologie Clinique CHU Reims Hôpital Robert Debré Avenue du Général Koenig 51092 Pr Thierry LAMY Hématologie Clinique CHU Rennes Hôpital Pontchaillou 2 avenue Henri Le Guilloux 35033
Pr Beranrd GROBOIS Médecine Interne adulte Rennes Hôpital Sud 16 Bld de Bulgarie 35000 Dr Stéphane LEPRETRE Hématologie CLCC Henri Becquerel rue d'Amiens 76038
Dr Carole SOUSSAIN Hématologie Centre René Huguenin 35 rue Dailly 92212 Pr Denis GUYOTAT Hématologie Institut de Cancérologie de la Loire 108 bis Avenue Albert Raimond 42270 Dr Bruno LIOURE Hématologie Oncologie CHU Hôpital Hautepierre Avenue Molière BP 428 67098
Pr Philippe COLOMBAT Hématologie et Thérapie Cellulaire CHU Tours Hôpital Bretonneau 2 boulevard Tonnellé 37044 Dr Gérard DINE Hématologie CH Troyes 101 avenue Anatole France 10000
Dr Bruno ANGLARET Hématologie CH Valence 179 Ave Marechal juin 26954 Dr Jean Paul POLLET Hématologie CH Valenciennes Avenue Desandrouin 59322
Pr Pierre FEUGIER Hématologie Médecine Interne CH Nancy Hôpital Brabois Rue du Morvan 54511 Dr Henri JARDEL Médecine interne CH Vannes Hôpital Chubert 20 boulevard Général Guillaudot BP70555 56017
Dr Patrice MINARD Médecine interne CH Vichy bd Denière BP 2757 3 207
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RESUME
Titre de la recherche
ETUDE EPIDEMIOLOGIQUE DES LYMPHOCYTOSES POLYCLONALES A
LYMPHOCYTES BINUCLEES (LPLB) MISE EN PLACE D’UN OBSERVATOIRE 1990 - 2012
Organisme responsable CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE NANCY
Responsable scientifique / collection
DR JEAN-FRANÇOIS LESESVE
Objectifs - Finalité
OBJECTIF PRINCIPAL : Recensement des cas nationaux. Etablir les critères minima du diagnostic de la pathologie, et de ses modalités de suivi
Echantillons biologiques utilisés (nature, origine, volume…)
Sang veineux total : 15 mL sur EDTA, 15 mL sur héparine
Déroulement du projet
• DESCRIPTION CHRONOLOGIQUE DE L’ETUDE Le début de l’étude est programmée pour 2012.
• Janvier 2012 Demande d’autorisation à la CNIL, CCTIRS de traiter directement des données nominatives.
• Mars 2012. Envoi des questionnaires aux hématologistes et aux
biologistes des services cliniques d’hématologie et de biologie des différents CHU / CH (via groupes d’études GFHC et GOELAMS).
• Septembre 2012. Relance pour collection des données des
derniers cas prospectifs de LPLB apparus pendant l’année 2011.
• Janvier 2013. Réception de l’ensemble des dossiers.
• Février et mars 2013. Analyse des données
• Mars - juin 2013. Rédaction du rapport final.
• Début 2014 : rédaction d’une publication
Analyse statistique
Le plan statistique incluant l’analyse des questionnaires comportera deux parties : une partie descriptive et une partie analytique. Les variables quantitatives seront rapportées à l’aide de moyennes ou médianes selon leurs distributions, accompagnées d’écarts-types ou interquartiles, respectivement. Les variables qualitatives seront
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rapportées à l’aide de pourcentages et intervalles de confiance à 95%. Des comparaisons analytiques seront mises en œuvre à l’aide des tests appropriés, à visée exploratoire. Une valeur de p<0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
Résultats attendus Mise en place d’un registre de cas nationaux. Recommandations pour les critères diagnostics et les modalités de suivi
Calendrier prévisionnel Date de début prévisionnel : 2° trimestre 2012 Durée totale de l’étude : 2 ans
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RESPONSABLES SCIENTIFIQUES ET STRUCTURE ADMINISTRATIVE DE LA
RECHERCHE 2 RESUME 7 1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE 11 2 OBJECTIFS DE L’ETUDE 13
2.1. Objectif Principal 13 2.2. Objectif Secondaire 13
3 SCHEMA GENERAL DE L’ETUDE 14 4 POPULATION ETUDIEE 14
4.1. Critères d’Inclusion 14 4.2. Critères de non-inclusion 14 4.3. Modalités de recrutement des sujets 14 4.4. Modalités de recueil de la note d’information 14
5 DEROULEMENT PRATIQUE DU PROJET 14 5.1. Recueil de données 15 5.2. Prélèvements Biologiques 15 5.3. Chronologie des actes/visites 15 5.4. Durée de l’étude 15
6 NATURE DES DONNEES 15 6.1. Procédures d’anonymisation 15 6.2. Identification de toutes les données à recueillir 16 6.3. Support des données 16 6.4. Stratégies d’Analyse des Données 16
7 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET REGLEMENTAIRES 17 7.1 Conduite éthique de l’étude 17 7.2 Autorisation, Responsables et Lieux de l’Etude 17
8 CONTROLES, TRAITEMENTS DES DONNEES ET CONSERVATION 18 8.1 Audit et inspection 18 8.2. Confidentialité 18 8.3 Archivage 18 8.4 Conservation 18
9 FINANCEMENT 18 9.1 Financement 18 9.2. Assurances 18
10 REGLES DE PUBLICATIONS 19 11 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES 20
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Abréviations
LPLB Lymphocytose Polyclonale à Lymphocytes Binucléés
GFHC Groupe Francophone d’Hématologie Cellulaire
SFH Société Française d’Hématologie
GOELAMS Groupe Ouest Est d'études des Leucémies et Autres Maladies du Sang
LLC Leucémie Lymphoïde Chronique
LNH Lymphome Non Hodgkingnien
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1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION SCIENTIFIQUE
L’incidence de la LPLB est inconnue en France. La lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPBL) est une entité connue depuis moins de 30 ans. La bibliographie internationale permet de recenser plus de 200 malades. La LPLB est donc présentée comme une anomalie rare. Cependant l’incidence de la LPLB n’est pas connue en France, ni ailleurs. La première description de la LPLB est attribuée à Gordon aux Etats-Unis (1982), et la première série –française- n’a été publiée que récemment (Troussard et al, 1996). Depuis cette date, le diagnostic de la maladie dans sa forme typique repose sur la mise en évidence des lymphocytes binucléés dans le sang, dont la nature B et la polyclonalité sont confirmées par un immunophénotypage (Lesesve et al, 2011a). L’observatoire sera donc une première approche pour estimer la fréquence de cette entité par rapport à celle des autres syndromes lymphoprolifératifs. Le diagnostic de la LPLB est difficile. Une lymphocytose absolue (≥ 4×109/L) et durable (≥ 3 mois) chez l’adulte impose des explorations dans le but d’identifier une lymphocytose monoclonale, en particulier un syndrome lymphoprolifératif chronique de type B (SLP-B) (Feugier et al, 2004). Le plus souvent, il s’agira d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC). Une lymphocytose durable, développée à partir de la sous-population B et polyclonale est beaucoup plus rare. Elle a été décrite lors des hyposplénismes, de la maladie de Gaucher, de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Hodgkin (Troussard et al, 2002), et plus récemment, chez des malades atteints de sclérose en plaque et traités par Natalizumab (Tysabri) (Leclerc et al, 2001 ; Lesesve et al , 2011b). Cependant, le plus souvent, il s’agira d’une LPLB. Or ce diagnostic est méconnu de la communauté médicale. La LPLB est rencontrée principalement chez les femmes, jeunes, fumeuses. La lymphocytose est considérée comme absolue (≥ 4×109/L), durable (≥ 3 mois), et polyclonale (Gordon et al, 1982, Carstairs et al, 1985). L’examen du frottis sanguin montre dans tous les cas la présence de lymphocytes binucléés en un pourcentage variable, mais minoritaires par rapport à celui des lymphocytes « non binucléés », et souvent faible (2 à 3%). Le tableau clinique semble sans particularités notables : une splénomégalie modérée serait présente dans environ la moitié des cas, il n’existe pas d’hépatomégalie, rarement on observe des petites adénopathies. Cependant, une grande asthénie, un tableau polyalgique mal défini proche de la fibromyalgie sont souvent décrits par les malades, parfois ayant occasionnés de multiples avis médicaux. La présence de lymphocytes binucléés n’est pas observée chez les individus sains, et n’a été décrite qu’après une irradiation à basses doses. L’immunophénotypage montre que la lymphocytose est constituée de cellules B, exprimant les classes de différenciation (CD) CD19, CD20, et CD22. Le caractère polyclonal est affirmé par l’expression des chaînes légères kappa et lambda aussi bien dans les cellules binucléées que non binucléées (Troussard et al, 2008). Elles co-expriment également les immunoglobulines de surface de type IgM et IgD, ainsi que le CD27 (Loembe et al, 2002). Ces techniques ne sont effectuées que dans des laboratoires spécialisés. L’association de LPLB au phénotype HLA-DR7 semble forte, cet antigène étant par ailleurs associé à la survenue d’un psoriasis. Si on ajoute à cela le fait que LPLB peut survenir chez des membres asymptomatiques d’une même famille, l’hypothèse d’une prédisposition génétique pourrait être envisagée. La description de la LPLB chez des jumeaux monozygotes (Carr et al, 1997) ainsi que sa présence chez un frère et une
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sœur (Himmelmann et al, 2001) renforcent cette hypothèse, ainsi que la détection de multiples réarrangements BCL-2/IgH parmi les individus apparentés au premier degré avec les patients LPLB (Delage et al, 2001). Par ailleurs des anomalies chromosomiques récurrentes ont été observées chez plus de 75% des patients : isochromosome +i(3)(q10) surnuméraire associé ou non à la présence d’un phénomène de condensation prématurée des chromosomes (PCC) et/ou une instabilité chromosomique (Mossafa et al, 1996, Callet-Bauchu et al, 1997). La tétrasomie 3q est très rarement rencontrée et a été décrite dans certains rhabdomyosarcomes, carcinomes pulmonaires ou prostatiques et lors du passage de l’hyperplasie au carcinome du col utérin. Elle a été également observée dans un cas de maladie de Waldenström et dans des rares cas de LLC. Les données recueillies permettront donc d’établir les modalités diagnostiques de cette entité (circonstances de découvertes, critères cliniques et biologiques pertinents, diagnostics différentiels éventuels) dans le but de les diffuser ensuite à la communauté médicale. En particulier, l’éventualité d’un syndrome fibromyalgique sera évaluée. Les critères précis du phénotype immunologique seront définis, les anomalies caryotypiques et moléculaires seront précisées.
Cliché a Cliché b Morphologie lymphocytaire dans la LPLB : cliché a : lymphocyte binucléé ; cliché b : grande cellule lymphoïde à deux nucléoles
Isochromosome 3
La(les) cause(s) de la LPLB reste(nt) incertaine(s). Une association avec le tabagisme a été suggérée d’emblée par Carstairs et al, 1985, décrivant 4 patientes fumeuses, dont une a retrouvé une numération lymphocytaire normale après arrêt du tabac. Dans la série du GFHC, seulement une patiente n’a jamais fumé (Troussard et al, 2008). Par contre, dans une série de 30 témoins fumeuses, il n’y a eu aucun cas de lymphocytes binucléés détecté. Les données du registre permettront peut-être de dégager un éventuel contexte à cette pathologie.
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Les modalités de suivi de la LPLB sont insuffisamment déterminées. L’absence de référentiel en France (ou ailleurs), la rareté de la maladie, la dispersion de la prise en charge diagnostique sur l’ensemble du territoire national, ne permettent pas d’initier pour l’instant un protocole précis de suivi. La constitution d’un observatoire pourrait permettre de préciser les modalités et critères diagnostiques, les modalité du suivi et des traitements éventuels. Dans cette optique, ce projet fera partie des thématiques de sous groupes de la Société Française d’Hématologie (SFH), à savoir : 1/ le Groupe Francophone d’Hématologie Cellulaire (GFHC) et 2/, l’intergroupe LLC du Groupe Ouest Est des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GCFLL-MW / GOELAMS), regroupant l’ensemble des praticiens impliqués dans le domaine de l’hématologie cellulaire et clinique de France, ce qui est favorable à un recueil le plus exhaustif possible des patients Le risque d’évolution de la LPLB vers une pathologie maligne est mal connu. Le suivi à long terme, rarement mentionné, montre que les patients restent stables cliniquement et biologiquement le plus souvent. (Cornet et al, 2009). Parfois la lymphocytose et le pourcentage de +i(3)(q10) baissent progressivement suivant l’arrêt du tabac, mais ; là encore, le nombre des cas documentés est très faible. Certains patients développent une gammapathie monoclonale d’origine indéterminée (MGUS). L’émergence d’une subpopulation clonale reste possible, et, dans la série du GFHC (Cornet et al, 2009) 3 patients sur 111 ont présenté une évolution vers un lymphome malin (LNH) : 2 lymphomes diffus à grandes cellules et 1 lymphome splénique de zone marginale, ayant nécessité une prise en charge en milieu spécialisé (chimiothérapie). Les données recueillies permettront de préciser l’évolution de la maladie, en particulier son éventuelle association (pressentie) à des tumeurs ou des lymphomes. La constitution d’une cellulothèque (dans un deuxième temps, projet en cours d’élaboration) rentrera dans ce cadre, permettant une étude rétrospective des cas ayant évolué. La cohorte sera étudiée sur plusieurs années nécessitant le recueil d’un prélèvement supplémentaire lors de l’annonce du diagnostic et la conservation des échantillons biologiques.
2 OBJECTIFS DE L’ETUDE
2.1. Objectif Principal
Ce sera le recensement le plus exhaustif possible des cas nationaux de LPLB. L’objectif principal sera d’établir les critères diagnostics de la pathologie, et ses modalités de suivi.
2.2. Objectif Secondaire
L’objectif secondaire sera de réaliser une étude immunologique et génétique des cellules lymphoïdes en cause.
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3 SCHEMA GENERAL DE L’ETUDE
Il s’agit d’un projet national multicentrique, réalisé à partir de l’interrogation des
hématologistes biologistes et cliniciens faisant partie des groupes GFHC et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS) (cf liste en annexe 1). Etude avant tout rétrospective. Les sujets se présentant pendant les 2 années du projet seront également enregistrés. Le nombre de patients attendus est de 200. 4 POPULATION ETUDIEE
4.1. Critères d’Inclusion
Ils sont les suivants : - personnes âgés de plus de 18 ans - hommes, femmes - diagnostic de LPLB préalablement établi lors d’une première visite médicale
4.2. Critères de non-inclusion
En l’absence de connaissance de formes cliniques particulières de la maladie, ou de traitements et maladies associés interférents, il n’y aura pas de critères particuliers de non-inclusion.
4.3. Modalités de recrutement des sujets Le recrutement est prévu par sollicitation d’un réseau de médecins concernés par
l’investigation de maladies hématologiques en France (membres des sociétés savantes GFHC et intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS)). Les médecins recrutent les patients ayant des anomalies de la numération sanguine. L’étude est proposée au patient lors d’une consultation d’annonce du diagnostic. 150 patients sont déjà connus à ce jour.
4.4. Modalités de recueil de la note d’information
Les coordonnées des médecins qui informeront le sujet sont listées dans l’annexe 1. Ils font partie des structures des réseaux GFHC et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS). L’étude est proposée au patient lors d’une consultation d’annonce du diagnostic. Le recueil de la note d’information du sujet se fera à l’issue de la visite permettant d’obtenir le diagnostic de LPLB. La note d’information est jointe en annexe 2.
5 DEROULEMENT PRATIQUE DU PROJET
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5.1. Recueil de données
Un questionnaire sera envoyé aux médecins via le carnet d’adresse électronique (courriels) des sociétés savantes SFH, GFHC et de l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS) dès autorisation réglementaire de ce registre. Il n’y aura pas de contact direct entre le questionnaire et le patient.
Les données seront colligées à partir du dossier médical du patient. Elles seront consignées dans le questionnaire, par le médecin recruteur, ce qui ne nécessite pas de moyens particuliers. Les patients seront recrutés dans les hôpitaux nationaux (cf annexe 1) qui ont donné leur accord (membres du GFHC, de l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS)).
5.2. Prélèvements Biologiques Les prélèvements sont réalisés dans le cadre du bilan sanguin effectué au diagnostic. Les dosages réalisés sur les tubes prélevés dans le cadre du soin sont les suivants :
- 1 tube sec : électrophorèse des protéines. - 1 tube sec : Sérologie virale - 2 tubes EDTA : numération sanguine et immunophénotypage des
lymphocytes Ces dosages seront réalisés dans chaque Hôpital participant.
Les tubes héparine et EDTA pour caryotype et étude moléculaire seront expédiés au secteur de génétique du laboratoire CERBA (Ile de France), qui pratique déjà ces analyses de façon habituelle pour la majorité des patients connus.
5.3. Chronologie des actes/visites Selon la pratique courante, le sujet sera vu une première fois pour son
prélèvement dans le cadre de son bilan diagnostic et une seconde fois lors de la consultation d’annonce du diagnostic.
5.4. Durée de l’étude
Durée totale : 2 ans (2012-2014) Durée de participation du patient : le temps de la consultation
6 NATURE DES DONNEES
6.1. Procédures d’anonymisation
Les patients seront répertoriés sous le numéro suivant : nom du centre + numéro d’ordre dans le centre + première lettre du nom + première lettre du prénom par exemple : l__l__l__l__l__l__l__l__l__l__l – l__l__l – l__l-l__l
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6.2. Identification de toutes les données à recueillir
Nature des données Données recueillies dans le cadre du projet
(oui/non)
Infractions, condamnations ou mesures de sûreté (art. 30)*
non
Prélèvements biologiques identifiants (art. 40.4)
non
Origines raciales ou opinions politiques, philosophiques, religieuses, appartenances syndicales ou mœurs (art. 31)*
non
Numéro de sécurité sociale ou RNIPP* non
Santé (ex :antécédents personnels, familiaux, traitements…)
oui
Situation familiale (ex :seul, en couple…) non
Niveau de formation-diplômes (ex :niveau scolaire, formation professionnelle)
non
Situation professionnelle (ex :actif, chômeur, catégories socioprofessionnelles…)
non
Situation économique et financière (ex :niveau de revenus, prestations sociales…)
non
Consommation des biens et services (ex :aide à domicile, transport…)
non
Habitudes de vie, comportement (ex :consommation d’alcool, de tabac, pratiques sportives…)
oui
Identification par patronyme complet non
Identification par numéro d’ordre non
Autre mode d’identification (préciser) alphanumérique
En cas de demande de données sensibles*, le justifier
6.3. Support des données Les questionnaires anonymisés sous format papier, seront expédiés par courrier au
responsable de l’étude. Ce dernier se chargera de la saisie de ces données dans un fichier informatique Excel. Ce fichier sera localisé au sein du CHU de Nancy, Laboratoire d’Hématologie.
Par la suite, ces données resteront au sein de ce service.
6.4. Stratégies d’Analyse des Données
Le plan statistique incluant l’analyse des questionnaires comportera deux parties :
une partie descriptive et une partie analytique.
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Les variables quantitatives seront rapportées à l’aide de moyennes ou médianes selon leurs distributions, accompagnées d’écarts-types ou interquartiles, respectivement. Les variables qualitatives seront rapportées à l’aide de pourcentages et intervalles de confiance à 95%. Des comparaisons analytiques seront mises en œuvre à l’aide des tests appropriés, à visée exploratoire. Une valeur de p<0,05 sera considérée comme statistiquement significative.
Les données seront analysées au CHU de Nancy par le responsable de l’étude, le Dr JF LESESVE. Elles seront stockées dans un fichier informatique de type tableur (« Excel »), ordinateur faisant partie du réseau du CHU et protégé à ce titre (accès limité).
7 CONSIDERATIONS ETHIQUES ET REGLEMENTAIRES
7.1 Conduite éthique de l’étude
L’organisme responsable pourra décider de l’arrêt complet de l’étude pour
raisons médicales. De plus, il se réserve le droit de mettre fin à l’étude à tout moment si celle-ci ne peut pas être menée en accord avec le protocole.
En cas d’arrêt prématuré ou en cas de suspension du projet, l’organisme
responsable informera rapidement les responsables scientifiques, ainsi que les autorités réglementaires de l’arrêt ou de la suspension du projet, ainsi que de la raison de cette décision.
7.2 Autorisation, Responsables et Lieux de l’Etude Une Autorisation de lieu est nécessaire pour les recherches réalisées en dehors
des lieux de soins ou dans des services hospitaliers lorsque ces recherches nécessitent des actes autres que ceux qu’ils pratiquent usuellement dans le cadre de leur activité. Le projet de recherche n’ entre pas dans le cadre défini ci-dessus.. • Le responsable scientifique de la collection s'engage à ce que cette étude soit
réalisée en conformité avec La loi n° 2004-800 du 6 août 2004 relative à la bioéthique modifiée par le décret n°2007-1220 du 10 aout 2007. Toutes les données, tous les documents et rapports pourront faire l'objet d'audits et d'inspections réglementaires sans que puissent être opposé le secret médical.
• Toutes les informations recueillies sont confidentielles et ne pourront être divulguées. Le responsable scientifique de la collection s'assurera que l'anonymat de chaque volontaire participant à l'étude est garanti. Aucune information permettant l'identification des personnes ne sera communiquée à des tiers autres que ceux, représentant de l’organisme responsable et du Ministère de la Santé, réglementairement habilités à détenir cette information (et qui sont tenus au secret professionnel.)
• Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente recherche et/ou la recherche dont sont issus les échantillons fait l'objet d'une déclaration auprès de la C.N.I.L. en application des articles 40-1 et suivants de la loi "informatique et liberté". Les données médicales concernant les patients font l'objet d'un traitement informatique et ne seront transmises qu’à l’organisme responsable, ainsi que le cas échéant aux autorités sanitaires habilitées, dans des conditions garantissant leur confidentialité. Les patients pourront exercer leurs droits d'accès et de rectification auprès du médecin qui connaît leur identité.
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• Tous les documents en relation avec le projet devront être conservés pendant 30 ans après la fin du projet. A la fin de cette période, l’organisme responsable informera les responsables scientifiques de la fin de l’archivage.
8 CONTROLES, TRAITEMENTS DES DONNEES ET CONSERVATION
8.1 Audit et inspection
Les médecins-cliniciens acceptent de se conformer aux exigences du promoteur et de l’Autorité Compétente en ce qui concerne un audit ou une inspection de l’étude.
8.2. Confidentialité
Conformément aux dispositions de l’article R. 5120 du Code de la Santé Publique, le responsable de la collection et toute personne appelée à collaborer aux essais sont tenus au secret professionnel, en particulier en ce qui concerne notamment les personnes qui s’y prêtent et les résultats obtenus sous réserve des dispositions de l’article L. 1123-9 (nouvelle numérotation) du Code de la Santé Publique.
Les médecins-cliniciens ne peuvent, sans l’accord de l’organisme responsable (CHU NANCY), fournir d’information sur l’étude qu’aux Autorités de Santé, incluant les inspecteurs tels que mentionnés dans l’article L.209-13 (ancienne numérotation) du Code de la Santé Publique.
Le fichier informatique utilisé pour réaliser la présente recherche et/ou la recherche dont sont issus les échantillons fera l'objet d'une autorisation de la C.N.I.L. en application des articles 40-1 et suivants de la loi "informatique et liberté". Les données médicales concernant les patients font l'objet d'un traitement informatique et ne seront transmises qu'à l’organisme responsable, ainsi que le cas échéant aux autorités sanitaires habilitées, dans des conditions garantissant leur confidentialité. Les patients pourront exercer leurs droits d'accès et de rectification auprès Du médecin responsable.
8.3 Archivage Au terme de la recherche, toutes les données en relation avec le projet de
collection seront archivés sur le site de l’étude ou dans une archive centralisée.
8.4 Conservation
Les données peuvent être conservées pendant une durée de 15 ans.
9 FINANCEMENT
9.1 Financement
Pas de financement
9.2. Assurances
Assurance souscrite par les hôpitaux, dans le cadre du soin.
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10 REGLES DE PUBLICATIONS
Le CHU de Nancy est propriétaire des données et aucune utilisation ou transmission à un tiers ne peut être effectuée sans son accord préalable.
Le CHU de NANCY doit être mentionnée comme étant l’organisme responsable du projet de collection et comme soutien financier le cas échéant.
Modèle d’écriture de l’adresse du CHU de Nancy dans les publications : CHU Nancy, Service d’Hématologie Biologique, Vandoeuvre, 54511, France.
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11 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Callet-Bauchu E, Renard N, Gazzo S, Poncet C, Morel D, Pagès J, Salles G, Coeur P, Felman P. Distribution of the cytogenetic abnormality +i(3)(q10) in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis: a FICTION study in three cases. Br J Haematol. 1997 Dec;99(3):531-6. Carr R, Fishlock K, Matutes E. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis in identical twins. Br J aematol. 1997 Feb;96(2):272-4. Carstairs KC, Francombe WH, Scott JG, Gelfand EW. Persistent polyclonal lymphocytosis of B lymphocytes, induced by cigarette smoking? Lancet. 1985 May 11;1(8437):1094. Cornet E, Lesesve JF, Mossafa H, Sébahoun G, Levy V, Davi F, Troussard X; Groupe Français d'Hématologie Cellulaire (GFHC). Long-term follow-up of 111 patients with persistent polyclonalB-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Leukemia. 2009 Feb;23(2):419-22. Delage R, Jacques L, Massinga-Loembe M, Poulin J, Bilodeau D, Mignault C, Leblond PF, Darveau A. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis: further evidence for a genetic disorder associated with B-cell abnormalities. Br J Haematol. 2001 Sep;114(3):666-70. Feugier P, De March AK, Lesesve JF, Monhoven N, Dorvaux V, Braun F, Grégoire MJ, Jonveaux P, Lederlin P, Béné MC, Labouyrie E. Intravascular bone marrow accumulation in persistent polyclonal lymphocytosis: a misleading feature for B-cell neoplasm. Mod Pathol. 2004 Sep;17(9):1087-96 Gordon DS, Jones BM, Browning SW, Spira TJ, Lawrence DN. Persistent polyclonal lymphocytosis of B lymphocytes. N Engl J Med. 1982 Jul 22;307(4):232-6. Himmelmann A, Rüegg R, Fehr J. Familial persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Leuk Lymphoma. 2001 Mar;41(1-2):157-60. Leclerc M, Lesesve JF, Gaillard B, Troussard X, Tourbah A, Debouverie M, Daliphard S, Delmer A. Binucleated lymphocytes in patients with multiple sclerosis treated with natalizumab. Leuk Lymphoma. 2011 May;52(5):910-2. Lesesve JF, Cornet E, Mossafa H, Troussard X. [Polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes]. Rev Prat. 2009 Jan 20;59(1):32. Lesesve JF, Troussard X. Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Blood 2011;118 6485 Lesesve JF, Cornet E, Mossafa H, Troussard X. EDTA-dependent lymphoagglutination in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis. Br J Haematol. 2011a Lesesve JF, Debouverie M, Decarvalho Bittencourt M, Béné MC. CD49d blockade by Natalizumab therapy in patients with multiple sclerosis increases immature B-lymphocytes. Bone Marrow Transplant. 2011b Jan 17. Lesesve JF, Devignes J, Sokolowska J, Aimone-Gastin I, Jacob C, Wahl D, Troussard X, Lecompte T. IgM interference in determination of antiphospholipid antibodies and erythrocyte sedimentation rate in persistent polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Int J Lab Hematol. 2011 Loembé MM, Néron S, Delage R, Darveau A. Analysis of expressed V(H) genes in persistent polyclonal B cell lymphocytosis reveals absence of selection in CD27+IgM+IgD+ memory B cells. Eur J Immunol. 2002 Dec;32(12):3678-88. Mossafa H, Troussard X, Valensi F, Schillinger F, Maynadié M, Bulliard G, Macintyre E, Flandrin G. Isochromosome i(3q) and premature chromosome condensation are recurrent findings in chronic B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes. Leukemia and Lymphoma 1996;20 :267-273. Troussard X, Flandrin G. Chronic B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes (LWBL): a review of 38 cases. Leuk Lymphoma. 1996 Jan;20(3-4):275-9.
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Troussard, Mossafa H, Flandrin G. [Persistent polyclonal B-cell lymphocytosis]. Ann Biol Clin (Paris). 2002 May-Jun;60(3):273-80. Troussard X, Cornet E, Lesesve JF, Kourel C, Mossafa H. Polyclonal B-cell lymphocytosis with binucleated lymphocytes (PPBL). Onco Targets Ther. 2008 Oct 1;1:59-66.
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Annexes : Annexe 1 : Liste des collaborateurs Annexe 2 : note d’information du patient
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Annexe 1 : Liste des collaborateurs
Investigateur Principal Service Structure Adresse code postal DrSylvie CAILLERES Hématologie Centre Hospitalier Avenue des Tamaris Aile Cézanne 13616
Dr Gandhi DAMAJ Maladies du Sang CHU Hôpital Sud Avenue Laennec Salouel 80054 Pr Norbert IFRAH Maladies du Sang CHU 4, Rue Larrey 49033
Dr Bernadette CORRONT Oncologie Hématologie Centre Hospitalier 1, av. du Tresum BP 2333 74011 Dr Daniel RE Médecine interne CH antibes Juan lesPins Route Nationale 7 0 6606
Dr Laurent SUTTON Hématologie clinique CH Victor Dupouy 69 Rue du Lieut-Col. Prudhon 95100 Dr Sébastien TROUILLIER Médecine interne CH Henri Mondor Av. de la République 15000
Dr Gérard LEPEU Oncologie Hématologie CHG Henri Duffaut 305, Rue Raoul Follereau 84902 Dr Anne BANOS Hématologie CH de La Côte Basque 13 Avenue de l'Interne Jacques Loeb 64109
Dr Jean Luc DUTEL Hématologie Centre Hospitalier Avenue Léon Blum BP 40319 60021 Dr Eric DECONINCK Hématologie CHU Hôpital Minjoz 2, Bd Fleming 25030
Dr Alain SAAD Hématologie Centre Hospitalier 2 rue Valentin Hauy 34500 Dr Philippe RODON Unité d'Hématologie Centre Hospitalier Mail Pierre Charcot 41016
Dr Pierre SOUBEYRAN Unité d'Hématologie Institut Bergonié 229 cours de l'Argonne 33076 Pr Noël MILPIED Maladies du Sang CHU Hôpital Ht Lévêque 1 Avenue Magellan 33604
Dr Kataoun JONDEAU Hématologie CH Ambroise Paré 9 Av. Charles de Gaulle 92104 Dr Bachra CHOUFI Hématologie CH Docteur Duchenne Allée Jacques Monod BP 609 62321
Dr Abdallah MAAKAROUN Hématologie clinique CH Jacques Cœur 145 avenue François Mitterrand BP 603 19020 Pr Christian BERTHOU Hématologie CHU hôpital Augustin Morvan 5 avenue Foch 29606 Dr Nathalie CHERON Oncologie Hématologie Centre Médical de Bligny CM Bligny 91640
Dr Jean Pierre VILQUE Hématologie CAC François Baclesse 3 Ave du Général Harris BP 5026 14076 Dr Carole EXBRAYAT Hématologie Clinique du Parc 50 rue Emile Combes 34170
Dr Laurent VOILAT Hématologie CH William Morey 7 Quai de l’Hôpital 71100 Dr Delphine SENECAL Oncologie Hématologie Centre Hospitalier 7 square Massalaz 73000
Dr Michel MAIIGRE Hématologie clinique CH Chartres Hop. Louis Pasteur 4 rue Claude Bernard 28630 Dr Thieery LE REVEL Hématologie Hôpital Percy 101 Ave H. Barbusse BP 406 92141
Pr Olivier TOURNILHAC Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Hôpital d'Estaing 1 Place Lucie Aubrac 63003 Dr Joel FLEURY Oncologie Médicale Clermont Pole Santé République 105 avenue de la République 630520
Dr Bruno AUDHUY Oncologie Hématologie CH Colmar Hôpital Pasteur 39 avenue de la Liberté 68024 Dr Selva BOULEDROUA Hématologie Hôpital Sud Francilien 59 Bld Henri Dunant 91100
Pr Corinne HAOUIN Hématologie clinique Hôpital Henri Mondor 51 bd Maréchal de Lattre de Tassigny 94010
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Dr Olivier CASASNOVAS Hématologie clinique CHU Dijon Hôpital Enfants 2 bd Maréchal de Lattre de Tassigny 21079 Dr Dany GHOLAM Cancérologie CH Draguignan Rue Montferrat BP 249 83007 Dr Jean GUTNECH Médecine interne CH Fréjus St Raphaël Avenue André Léotard 83608 Pr Jean Yves CAHN Hématologie clinique CHU Grenoble Hôpital Michallon BP 217 38043
Dr David ASSOULINE Hématologie clinique Institut Privé de Cancérologie 45, avenue Marie Reynoard 38100 Dr Hervé MAISONNEUVE Médecine interne Hématologie CHD les Oudairies Boulevard S. Moreau 85925 Dr Dominique JACOMY Médecine Hématologie CH Laval 33 rue du Haut Rocher 53000 Dr Caroline BESSON Hématologie Hôpital Bicêtre 78, rue Général Leclerc 94270
Dr Kamel LARIBI Médecine interne Oncologie Hématologie CH Le Mans 194 Avenue Rubillard 72000 Dr Philipep SOLAL CELIGNY Hématologie Le Mans Clinique Victor Hugo 18 rue Victor Hugo 72015
Dr Pierre MOREL Hématologie CH Lens 99 route la Bassée 62300 Dr Bruno CAZIN Hématologie CHU Lille Hôpital Huriez Rue Michel Polonovski 59037
Dr Christian ROZE Hématologie Lille Hôpital St Vincent de Paul Boulevard de Belfort 59020 Dr Dominique BOURDESSOULE Hématologie clinique et Thérapie Cellulaire CHU Limoges Hôpital Dupuytrens 2 avenue Martin Luther King 87042
Dr Catherine SEBBAN Hématologie Maladies du Sang Lyon Centre Léon Bérard 28 Rue Laënnec 63373 Pr Mauricette MICHALLET Hématologie CHU Lyon Hôpital Edouard Heriot 5 place d'Arsonval 69437
Pr Gilles SALLES Hématologie CHU Lyon Sud Pierre Benite 165 chemin du grd Revoyet 69310 Pr Régis COSTELLO Hématologie CHU Hôpital de la Conception Chemin des Bourrely 13015
Dr Therese AURRAN SCHEINITZ Oncologie Hématologie Marseille Institut Paoli Calmettes 232 boulevard Ste Marguerite BP 56 13275 Dr Christian ALLARD Hématologie CH Meaux 6-8 rue Saint Fiacre 77104 Dr Claire KULEKCI Hématologie Centre M.Jacquet rue Fréteau de Peny 77011
Dr Bernard CHRISTIAN Hématologie clinique Hôpital Notre Dame de Bon Secours 1 place Ph. De Vigneulles BP 81065 57038 Pr Jean François ROSSI Hématologie Oncologie CHU Montpellier Hôpital St Eloi 80 Avenue Augustin Fliche 34295
Dr Alain DUBOIS Médecine interne Montpellier Clinique Beau Soleil 119 avenue Lodève 34070 Pr Michel FABBRO Hématologie CRLC Val d'Aurelle 208 Rue des Apothicaires 34298 Dr Alex BELLANGE Médecine interne Hématologie CHG Pays de Morlaix 15 rue Kersaint Gilly BP 97237 29372
Dr Bernard DRENOU Département d'Hématologie CH Mulhouse Hôpital Henri Muller 20 rue du Dr Laënnec BP 1370 68070 Pr Steven LE GOUILL Hématologie clinique CHU Nantes Hôtel Dieu 1 Place Alexis Ricordeau BP 1005 44093 Dr Nadine MORINEAU Hématologie Nantes Centre Catherine De Sienne 2 Rue Eric Tabarly BP 20215 44202
Dr Sophie SADOT LEBOUVIER Hématologie Nantes Centre René Gauducheau Boulevard Jacques Monod 44805 dr lionel MANONNE Hématologie CHU Nice Archet 151 route de St Antoine de Ginestière 6202 Dr Eric JOURDAN Médecine B Oncologie Hématologie CHU Nîmes Hôpital Caremeau Place Professeur Debré 30029 Dr Eric LEGOUFFE Radiothérapie Oncologie Hématologie Nîmes Clinique Valdegour 772 Chemin de Valdegour 30900 Dr Magda ALEXIS Oncologie Hématologie CH Orléans Hôpital La Source 14 Avenue de l'Hôpital BP 86709 45067
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Dr Marie José GRANGE Hématologie AP-HP Hôpital Bichat 46 rue Henri Huchard 75078 Pr Florence CYMBALISTA Hématologie AP-HP Hôpital Avicenne 125 route de Stalingrad 93009
Pr François DREYFUS Unité d'Hématologie AP-HP Hôpital Cochin 27 rue du Faubourg St Jacques 75679 Pr François DREYFUS Hématologie AP-HP Hôpital Hotel dieu 1 place du Parvis Notre Dame 75181 Dr Didier DECAUDIN Hématologie Institut Curie 26 rue d'Ulm 75005
Dr Jean Marc ZINI Hématologie AP-HP Hôpital Hotel Lariboisière 2 rue Ambroise paré 75010 Dr Richard DELARUE Hématologie Adultes AP-HP Hôpital Necker 149 rue des Sèvres 75743
Pr Véronique LEBLOND Hématologie AP-HP Pitié Salpétrière 47 Bld de l'hopital 75651 Dr malek AOUDJHANE Maladies du sang et Thérapie Cellulaire AP-HP Hôpital St Antoine 184 rue du Faubourg Saint Antoine 75012
Pr Catherine TIEBLEMONT Hématologie AP-HP Hôpital St Louis 1 Ave Claude Vellefaux 75475 Dr Xavier VALLANTIN Hématologie CHG St jean 20 avenue du Languedoc BP 4052 66046 Pr François GUILHOT Hématologie Oncologie médicale CHU Poitiers Hôpital Jean Bernard 2 rue La Miletrie BP 577 86021 Dr Hugo GONZALEZ Oncologie Hématologie CH René Dubos 6, avenue Ile de France 95303
Pr Alain DELMER Hématologie Clinique CHU Reims Hôpital Robert Debré Avenue du Général Koenig 51092 Pr Thierry LAMY Hématologie Clinique CHU Rennes Hôpital Pontchaillou 2 avenue Henri Le Guilloux 35033
Pr Beranrd GROBOIS Médecine Interne adulte Rennes Hôpital Sud 16 Bld de Bulgarie 35000 Dr Stéphane LEPRETRE Hématologie CLCC Henri Becquerel rue d'Amiens 76038
Dr Carole SOUSSAIN Hématologie Centre René Huguenin 35 rue Dailly 92212 Pr Denis GUYOTAT Hématologie Institut de Cancérologie de la Loire 108 bis Avenue Albert Raimond 42270 Dr Bruno LIOURE Hématologie Oncologie CHU Hôpital Hautepierre Avenue Molière BP 428 67098
Pr Philippe COLOMBAT Hématologie et Thérapie Cellulaire CHU Tours Hôpital Bretonneau 2 boulevard Tonnellé 37044 Dr Gérard DINE Hématologie CH Troyes 101 avenue Anatole France 10000
Dr Bruno ANGLARET Hématologie CH Valence 179 Ave Marechal juin 26954 Dr Jean Paul POLLET Hématologie CH Valenciennes Avenue Desandrouin 59322
Pr Pierre FEUGIER Hématologie Médecine Interne CH Nancy Hôpital Brabois Rue du Morvan 54511 Dr Henri JARDEL Médecine interne CH Vannes Hôpital Chubert 20 boulevard Général Guillaudot BP70555 56017
Dr Patrice MINARD Médecine interne CH Vichy bd Denière BP 2757 3 207
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Annexe 2 : Note d’Information du patient
NOTE D’INFORMATION DESTINEE AU PATIENT
A travers les éléments ci-dessous, nous souhaitons vous informer concernant l’étude scientifique intitulée « Etude épidémiologique sur le suivi des patient(e)s atteint(e)s de lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPLB)» qui est menée par le Groupe Français d’Hématologie Cellulaire (GFHC) et l’intergroupe LLC (GCFLL-MW / GOELAMS).
Avant d’accepter, il est important que vous preniez le temps de lire, de comprendre et de considérer attentivement les renseignements qui suivent. S’il y a des mots que vous ne comprenez pas, n’hésitez pas à poser des questions.
RATIONNEL DE L’ETUDE
Cette étude épidémiologique descriptive, regroupant 150 patients, évalue l’évolution des
LPLB avec mise en place d’un observatoire national des ces pathologies avec étude des modalités de suivi.
L’observatoire est une étape nécessaire et indispensable dans la mesure où cette
pathologie est mal connue, et il existe une instabilité génétique associée pouvant être liée à la survenue de pathologies nécessitant une prise en charge thérapeutique. Il permettra aussi de sensibiliser l’ensemble des acteurs médicaux et non médicaux à une meilleure connaissance de cette maladie. Une photographie assez précise des critères diagnostics et pronostics pourra être décrite et aidera à la mise en place d’une amélioration de la prise en charge de la maladie. OBJECTIFS L’observatoire aura pour mission : - de recenser de façon rétrospective et prospective tous les cas de LPLB diagnostiqués en
France entre les années 1990 et 2012, - d’apprécier le plus finement possible la prise en charge des patients, en particulier le type et
les modalités des critères diagnostiques et de suivi, et l’administration éventuelle de traitements.
DEROULEMENT DE L’ETUDE
Les médecins impliqués dans ce projet sont des experts de la maladie avec à leurs actifs plusieurs publications internationales. Ils disposent d’un réseau qui devrait permettre directement ou indirectement un accès à ces informations.
Compte tenu de la rareté de la maladie et d’un manque probable d’exhaustivité de la collection des cas, le recueil des données se fera par questionnaire envoyé aux médecins référents.
Les questionnaires seront envoyés aux médecins des différents centres hospitaliers français participants. A partir des années 2000, les services d’hématologie clinique et biologique ont bénéficié d’une informatique qui devrait permettre par différentes sources de retrouver assez facilement la majorité des dossiers afin de disposer d’une exhaustivité maximale.
Pour les patients présentant une LPLB, les éléments cliniques et biologiques du dossier médical seront collectés et analysés de façon totalement anonyme. L’étude n’interfère en aucune
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manière dans la prise en charge médicale qui repose sur les recommandations de bonne pratique médicale habituellement utilisées pour cette affection. LIEU ET DUREE DE CONSERVATION DES DONNEES
Le Docteur Jean-François LESESVE (Service d’Hématologie Biologique, Hôpitaux de Brabois - CHU Nancy – allée du Morvan, 54 500 Vandoeuvre les Nancy, tel : 03 83 15 37 57) est le responsable de l’étude épidémiologique. Les données seront conservées dans le service d’Hématologie Biologique, CHU Nancy pendant 15 ans. A tout moment, vous pouvez demander la destruction de vos données en adressant une lettre manuscrite au médecin responsable de la recherche et de la conservation cité ci-dessus, sans que cela ne vous porte préjudice. Vous continuerez à bénéficier de la prise en charge adaptée à votre cas. CONFIDENTIALITE Des données médicales et biologiques seront recueillies et réunies sur un fichier informatique permettant leur traitement automatisé dans le cadre des recherches. Le secret médical sera respecté et les données recueillies seront analysées en respectant l’anonymat. Si vous acceptez de déposer vos données à des fins de recherche, vous sont garantis :
- l’anonymat selon les règles du Commission National de l’Informatique et des Libertés (CNIL) (art.40 de la Loi 78.17 du 6 janvier 1978 et loi n°2002-303 du 4 mars 2002 relative aux droits des malades)
- le droit d’accès, de rectification et d’opposition concernant vos données médicales auprès du médecin qui vous suit dans le cadre de la consultation/ou de la recherche en application des dispositions de l’article L-1111-7 du Code de Santé Publique
- la possibilité de destruction de vos échantillons (et des données associées utilisées pour la recherche) sur simple demande écrite
Partie à remplir par le service
Nom et Prénom du responsable de la consultation
Etude épidémiologique des lymphocytoses polyclonales à lymphocytes binucléés (LPLB)
Responsable : Dr. Jean-François Lesesve
CODE IDENTIFIANT DU SUJET
Nom du centre d’inclusion (en clair) : /__/__/__/__/__/__/__/__/__/__/__/ Numéro d’ordre dans le centre : /__/__/__/ Nom – Prénom du patient (initiales) : /__/ - /__/
FICHE DE RECUEIL DE DONNEES Date du recueil de données (jj/mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Date de Naissance (mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/__/__/ Date du Diagnostic (jj/mm/aaaa) : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Antécédents:
• Personnels :
- Rhumatologiques OUI NON
- Psoriasis OUI NON
- Maladie auto-immune OUI NON
- Hémopathie maligne OUI NON Si OUI, précisez……………………………………….……………..
• Familiaux :
- lymphocytose OUI NON
- autres OUI NON
Si OUI, Précisez TYPE……………………………………….……..
Précisez DEGRE D’APPARENTE ……………………….
Hémogramme au diagnostic : Hb (g/dl) /__/__/, /__/__/ GB (109/L) /__/__/__/, /__/ Plaquettes (109/L) /__/__/__/__/
PN /__/__/ % PE /__/__/ % Ly /__/__/ % PB /__/__/ % M /__/__/ % % de lymphocytes binucléés /__/__/__/
Phénotype au diagnostic : Fait Non fait
Si FAIT, avez-vous réalisé les marqueurs suivants : OUI NON
CD 19 CD 5 Kappa/lambda IgM/IgD
Tabagisme : OUI NON
Si OUI, précisez (Paquets – Années)…………………………………………… Avez-vous pour ce patient :
Caryotype OUI NON
Phénotype HLA OUI NON
Cellulothèque OUI NON
Sérothèque OUI NON
Traitement réalisé en 1ère ligne : OUI NON
Une amélioration a-t-elle été obtenue : OUI NON
Le patient a-t‘il évolué : OUI NON
Si OUI, Date /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/
Date dernières nouvelles : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/
• Patient vivant : lymphocytose persistante diminution de la lymphocytose Evolutivité génétique hémopathie lymphoïde
Laquelle………………….………. Laquelle………………………..……
Date diagnostic : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour Mois Année
• Patient décédé : OUI NON
Date du décès, si connue : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour Mois Année
• Patient perdu de vue : OUI NON
Date dernières nouvelles : /__/__/ /__/__/ /__/__/__/__/ Jour Mois Année
A adresser au Dr J.F. LESESVE : Service d’hématologie Biologique (CHU NANCY)- allée du Morvan, 54 511, Vandoeuvre les Nancy, Tél : 03 83 15 37 57, mail : [email protected]
Version 20/11/2011 1/2
NOTE D’INFORMATION DESTINEE AU PATIENT
A travers les éléments ci-dessous, nous souhaitons vous informer concernant l’étude scientifique intitulée « Etude épidémiologique sur le suivi des patient(e)s atteint(e)s de lymphocytose polyclonale à lymphocytes binucléés (LPLB)» qui est menée par le Groupe Français d’Hématologie Cellulaire (GFHC).
Avant d’accepter, il est important que vous preniez le temps de lire, de comprendre et de considérer attentivement les renseignements qui suivent. S’il y a des mots que vous ne comprenez pas, n’hésitez pas à poser des questions.
RATIONNEL DE L’ETUDE
Cette étude épidémiologique descriptive, regroupant 150 patients, évalue l’évolution des LPLB avec mise en place d’un observatoire national des ces pathologies avec étude des modalités de suivi.
L’observatoire est une étape nécessaire et indispensable dans la mesure où cette pathologie est mal connue, et il existe une instabilité génétique associée pouvant être liée à la survenue de pathologies nécessitant une prise en charge thérapeutique. Il permettra aussi de sensibiliser l’ensemble des acteurs médicaux et non médicaux à une meilleure connaissance de cette maladie. Une photographie assez précise des critères diagnostics et pronostics pourra être décrite et aidera à la mise en place d’une amélioration de la prise en charge de la maladie. OBJECTIFS L’observatoire aura pour mission : - de recenser de façon rétrospective et prospective tous les cas de LPLB diagnostiqués en
France entre les années 1990 et 2012, - d’apprécier le plus finement possible la prise en charge des patients, en particulier le type et
les modalités des critères diagnostiques et de suivi, et l’administration éventuelle de traitements.
DEROULEMENT DE L’ETUDE
Les médecins impliqués dans ce projet sont des experts de la maladie avec à leurs actifs plusieurs publications internationales. Ils disposent d’un réseau qui devrait permettre directement ou indirectement un accès à ces informations.
Compte tenu de la rareté de la maladie et d’un manque probable d’exhaustivité de la collection des cas, le recueil des données se fera par questionnaire envoyé aux médecins référents.
Les questionnaires seront envoyés aux médecins des différents centres hospitaliers français participants. A partir des années 2000, les services d’hématologie clinique et biologique ont bénéficié d’une informatique qui devrait permettre par différentes sources de retrouver assez facilement la majorité des dossiers afin de disposer d’une exhaustivité maximale.
Version 20/11/2011 2/2
Pour les patients présentant une LPLB, les éléments cliniques et biologiques du dossier médical seront collectés et analysés de façon anonymisée, sans mention des noms et prénoms. L’étude n’interfère en aucune manière dans la prise en charge médicale qui repose sur les recommandations de bonne pratique médicale habituellement utilisées pour cette affection. LIEU ET DUREE DE CONSERVATION DES DONNEES
Le Docteur Jean-François LESESVE (Service d’Hématologie Biologique, Hôpitaux de Brabois - CHU Nancy – allée du Morvan, 54 500 Vandoeuvre les Nancy, tel : 03 83 15 37 57) est le responsable de l’étude épidémiologique. Les données seront conservées dans le service d’Hématologie Biologique, CHU Nancy pendant 15 ans. A tout moment, vous pouvez demander la destruction de vos données en adressant une lettre manuscrite au médecin responsable de la recherche et de la conservation cité ci-dessus, sans que cela ne vous porte préjudice. Vous continuerez à bénéficier de la prise en charge adaptée à votre cas. CONFIDENTIALITE Des données médicales et biologiques seront recueillies et réunies sur un fichier informatique permettant leur traitement automatisé dans le cadre des recherches. Le secret médical sera respecté et les données recueillies seront analysées en respectant l’anonymat. Si vous acceptez de déposer vos données à des fins de recherche, vous sont garantis :
- l’anonymat selon les règles du Commission National de l’Informatique et des Libertés (CNIL) (art.40 de la Loi 78.17 du 6 janvier 1978 et loi n°2002-303 du 4 mars 2002 relative aux droits des malades)
- le droit d’accès, de rectification et d’opposition concernant vos données médicales auprès du médecin qui vous suit dans le cadre de la consultation/ou de la recherche en application des dispositions de l’article L-1111-7 du Code de Santé Publique
- la possibilité de destruction de vos échantillons (et des données associées utilisées pour la recherche) sur simple demande écrite
Partie à remplir par le service
Nom et Prénom du responsable de la consultation
