Epidémiologie Epidémiologie des maladies des maladies

à à papillomavirus papillomavirus

J. RimailhoJ. Rimailho

HPVHPV• Histoire d’HPV :

• Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949)

• 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick)• Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral

• Pouvoir pathogène et contagiosité connus depuis l’antiquité

• 55nm, capside icosaédrique,

• 200 à 300 types et sous-types

Commensal ou agresseur ?Commensal ou agresseur ?• 35 % de détection positive sur peau saine

• Le pouvoir pathogène dépend du type viral (Orth, 1977) .

• virus oncogènes :16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 66, 68 (Bosch,NCI 1995)

• HPV responsable du cancer du col utérin (Walboomers, 1999; Munoz et Bosch, 2003)

Transmission du virusTransmission du virus• Naturelle

– Contage sexuel direct, connu dès l’Antiquité

• Humaine– Professions exposées aux verrues– Transmission humaine expérimentale

• Hétérotransmission (Licht et Variot, 1894)• Autotransmission ( Ciuffo, 1907)

• Pouvoir pathogène spécifique d’espèce

Van Ranst J Gen Virol 1992, 73:2653

Verrues cutanées

Épidermodysplasie verruciforme

Cutané/muqueux

Muqueux / BR

Muqueux / HR

Séquence E6

Modes de transmission Modes de transmission

• Transmission cutanée (HPV 5, 8, 9, 14, 15 17, 20 à 25)– Directe – Indirecte (objets souillés, piscines…)

• Transmission muqueuse (HPV 6, 11, 16 ,18 , 31, 33, 35, 42, 45, 51, 52, 54, 58, 59)– Directe

• Sexuelle• Périnatale

– Indirecte ?

• Transmission sérique ?

Transmission sexuelle (1)Transmission sexuelle (1)• Le cancer du col et du pénis ont en

commun le même agent étiologique• Les hommes et les femmes

contribuent ensemble à la transmission de l’agent infectieux

• Les hommes et les femmes sont victimes de cancers dus aux infections à HPV

Transmission sexuelle (2)Transmission sexuelle (2)

• Age au premier rapport

• Nombre de partenaires

• Rôle protecteur de la circoncision

• Préservatif ?

Transmission muqueuse non Transmission muqueuse non sexuelle : des exceptions ?sexuelle : des exceptions ?

• en dehors de tout contact sexuel : vierges, nourrissons, enfants.(Cason, 1996; Mant ,2000)

– Horizontale (Fleming ,1987; Lacey, 1996) – Verticale périnatale

• Connue depuis 1956 : papillomatose laryngée• Taux de détection cutané variable dans les premiers jours de

vie» Mère + : 4 à 72%» Mère - : 0,6 à 20 %

• HPV haut risque dans des muqueuses non génitales (bouche, oropharynx, conjonctives)

• Objets contaminés ? ( Ferenczy, 1989; Bergeron, 1990; Roden, 1997)

Histoire naturelle de Histoire naturelle de l’infection à HPVl’infection à HPV

ContageUlcération cutanée ou muqueuse

Pénétration du virus dans le cytoplasme des cellules basales

Progression du virus vers le noyau cellulaire

Carcinogénèse du col Carcinogénèse du col utérin :utérin :

Colsain

infectionLésions

précancéreusescancer

Clairance

Progression

Régression

Invasion

Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV

COFACTEURS

Pouvoir pathogène d’HPVPouvoir pathogène d’HPV• Lésions bénignes : épisome ( molécule d'

ADN circulaire, extrachromosomique, qui peut se répliquer de manière autonome, à l'instar d'un plasmide )

• Cancers : intégration à l’ADN

• Cancers sur épidermoplasie verruciforme: HPV 5 et 8

Les cancers induits par HPVLes cancers induits par HPV

• Génitopérinéaux :

Col utérin

VulveVaginPénisCanal anal

• Extra génitaux :

CutanésOculairesOrlPoumonVessieŒsophageSein

Manifestations cliniques dues aux Manifestations cliniques dues aux HPVHPV11

Trophisme épithélial Localisation LésionsType HPV

fréquemment retrouvé2

Muqueux

Muqueuses Génitales

Cancer du col de l’utérus 16, 18, 31, 45

Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN) 6, 11, 16, 18, 31

Verrues génitales 6, 11

Tumeur de Buschke-Loewenstein 6, 11

Maladie de Bowen 2, 16, 34

Muqueuses Oro-pharyngées

Hyperplasie épithéliale focale 13, 32

Papillomatose orale floride 2, 6, 11, 16

Muqueuses Laryngées

Papillome laryngé 6, 11

Cutané PeauVerrues cutanées Epidermodysplasie verruciforme

1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27

1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein Mosby; 1997. p1-18.

06 H

PV

121

08

/06

Cancers génitaux liés à HPVCancers génitaux liés à HPV

•Col utérin•Vulve•Vagin•Pénis

25-10015-25

<1010-15

Taux d ’incidence /100 000

Incidence du cancer du col Incidence du cancer du col utérin utérin en 2000en 2000

Le cancer du colLe cancer du colIncidence en 20022

Europe 33 386

Monde entier 493 243

Décès en 20022

Europe 14 638

Monde entier 273 505

2.Ferlay et al. editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 2.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2004.

http://www.dep.iarc.fr/GLOBOCAN/Table2_sel.htm (consulté le 30 06 2006)

• Le cancer du col de l’utérus en France en 2000

– 1004 décès estimés1

– 3 387 nouveaux cas estimés1

• Le cancer du col de l’utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les jeunes françaises2

Le poids du cancer du col de l’utérus Le poids du cancer du col de l’utérus en Franceen France

1. Exbrayat C. InVS 2003; 107. 2. InVS – Cas incidents et décès estimés par localisation et par tranche d’âge, chez la femme en 2000. http://www.invs.sante.fr/estimations_cancer/index.htm (consulté le 07 11 2006)

Nombre de cas estimés en 2002 sur un total d’environ 180000 frottis anormaux (environ 3% de frottis anormaux)

Environ 85 200 ASC US/ASC H(2,3)*

Environ 6 000 000 frottis(3)

1004 1004

décèsdécès(1)(1)

Environ 17 700 Lésions de haut grade(2,3)*

Environ 67 200 Lésions de bas grade(2,3)*

3 387 3 387 cas cancercas cancer(1(1)

CIN1

CIN2

CIN3

CIN3

cancer

Cancer du vaginCancer du vagin

Cancers de Cancers de la vulvela vulve

HPV 16,18,33,39HPV 16,18,33,39

Invasifs

Bowen

Papullose Bowénoïde

Cancer analCancer anal

BowenCarcinome spinocellulaire

20 à 30 % des cancers cutanés

Carcinome basocellulaire Mélanome ?

HPV 16: 83%

( Clavel, 1999 )

HPV 5 ou 8 : 90%

(Orth, 1986)

Cancers cutanés ?Cancers cutanés ?

HPV 38

Cancers extragénitaux liés à Cancers extragénitaux liés à HPV(2)HPV(2)

Carcinome épidermoïde du limbe

Carcinome in situ de la conjonctive

HPV 16 : McDonnel 1980

HPV 16 : McDonnel 1992

HPV et autres cancers ???HPV et autres cancers ???• Cancer du sein :

– HPV 16 (Band , 1990;Di Lonardo, 1992)– HPV 33 ( Yu, 1999, 2000)

• Cancer de l’ovaire ?• Cancer de l’endomètre ?• Hémopathies : HPV 16, 58, 33 ???• Cancers digestifs :

Œsophage, Estomac, hépatocellulaire, pancréas

• Cancers bronchopulmonaires

Les verrues génitales :Les verrues génitales :

Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (2000)

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Age (ans)

Hommes

Femmes

……Et qui est de plus en Et qui est de plus en plus plus

fréquentefréquente11

Une maladie des jeunes Une maladie des jeunes (16-24 ans) qui apparait (16-24 ans) qui apparait

dès l’adolescencedès l’adolescence11……

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Années

Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée, récurrence et cas avérés) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (1971–2000)

1. CDR Weekly 2001; 11 : 35

06 H

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HPV 6 et 11

Les verrues cutanéesLes verrues cutanées

3 à 20% des enfants, >5 ans, 12ans

HPV 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27

Les verrues muqueuses de Les verrues muqueuses de l’enfantl’enfant

Génitales : difficultés…

Extra génitales Papillomatose laryngée

HPV 6 et 11

ConclusionsConclusions

• Disparition du cancer du col ?( … vagin… vulve…. anus…..)

• Contrôle de la progression de l’ incidence des verrues génitales et cutanées ?

• Effets secondaires et collatéraux