Download - Epidémiologie des maladies à papillomavirus
Epidémiologie Epidémiologie des maladies des maladies
à à papillomavirus papillomavirus
J. RimailhoJ. Rimailho
HPVHPV• Histoire d’HPV :
• Papillome du lapin(Shope, 1933), papillome humain ( Stauss, 1949)
• 1962 : Papovavirus ( J.L. Melnick)• Papillomavirus : papilloma + ome = bouton tumoral
• Pouvoir pathogène et contagiosité connus depuis l’antiquité
• 55nm, capside icosaédrique,
• 200 à 300 types et sous-types
Commensal ou agresseur ?Commensal ou agresseur ?• 35 % de détection positive sur peau saine
• Le pouvoir pathogène dépend du type viral (Orth, 1977) .
• virus oncogènes :16, 18, 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 58, 66, 68 (Bosch,NCI 1995)
• HPV responsable du cancer du col utérin (Walboomers, 1999; Munoz et Bosch, 2003)
Transmission du virusTransmission du virus• Naturelle
– Contage sexuel direct, connu dès l’Antiquité
• Humaine– Professions exposées aux verrues– Transmission humaine expérimentale
• Hétérotransmission (Licht et Variot, 1894)• Autotransmission ( Ciuffo, 1907)
• Pouvoir pathogène spécifique d’espèce
Van Ranst J Gen Virol 1992, 73:2653
Verrues cutanées
Épidermodysplasie verruciforme
Cutané/muqueux
Muqueux / BR
Muqueux / HR
Séquence E6
Modes de transmission Modes de transmission
• Transmission cutanée (HPV 5, 8, 9, 14, 15 17, 20 à 25)– Directe – Indirecte (objets souillés, piscines…)
• Transmission muqueuse (HPV 6, 11, 16 ,18 , 31, 33, 35, 42, 45, 51, 52, 54, 58, 59)– Directe
• Sexuelle• Périnatale
– Indirecte ?
• Transmission sérique ?
Transmission sexuelle (1)Transmission sexuelle (1)• Le cancer du col et du pénis ont en
commun le même agent étiologique• Les hommes et les femmes
contribuent ensemble à la transmission de l’agent infectieux
• Les hommes et les femmes sont victimes de cancers dus aux infections à HPV
Transmission sexuelle (2)Transmission sexuelle (2)
• Age au premier rapport
• Nombre de partenaires
• Rôle protecteur de la circoncision
• Préservatif ?
Transmission muqueuse non Transmission muqueuse non sexuelle : des exceptions ?sexuelle : des exceptions ?
• en dehors de tout contact sexuel : vierges, nourrissons, enfants.(Cason, 1996; Mant ,2000)
– Horizontale (Fleming ,1987; Lacey, 1996) – Verticale périnatale
• Connue depuis 1956 : papillomatose laryngée• Taux de détection cutané variable dans les premiers jours de
vie» Mère + : 4 à 72%» Mère - : 0,6 à 20 %
• HPV haut risque dans des muqueuses non génitales (bouche, oropharynx, conjonctives)
• Objets contaminés ? ( Ferenczy, 1989; Bergeron, 1990; Roden, 1997)
Histoire naturelle de Histoire naturelle de l’infection à HPVl’infection à HPV
ContageUlcération cutanée ou muqueuse
Pénétration du virus dans le cytoplasme des cellules basales
Progression du virus vers le noyau cellulaire
Carcinogénèse du col Carcinogénèse du col utérin :utérin :
Colsain
infectionLésions
précancéreusescancer
Clairance
Progression
Régression
Invasion
Infection transitoire à HPV Infection permanente à HPV
COFACTEURS
Pouvoir pathogène d’HPVPouvoir pathogène d’HPV• Lésions bénignes : épisome ( molécule d'
ADN circulaire, extrachromosomique, qui peut se répliquer de manière autonome, à l'instar d'un plasmide )
• Cancers : intégration à l’ADN
• Cancers sur épidermoplasie verruciforme: HPV 5 et 8
Les cancers induits par HPVLes cancers induits par HPV
• Génitopérinéaux :
Col utérin
VulveVaginPénisCanal anal
• Extra génitaux :
CutanésOculairesOrlPoumonVessieŒsophageSein
Manifestations cliniques dues aux Manifestations cliniques dues aux HPVHPV11
Trophisme épithélial Localisation LésionsType HPV
fréquemment retrouvé2
Muqueux
Muqueuses Génitales
Cancer du col de l’utérus 16, 18, 31, 45
Lésions dysplasiques (CIN, VIN, VaIN) 6, 11, 16, 18, 31
Verrues génitales 6, 11
Tumeur de Buschke-Loewenstein 6, 11
Maladie de Bowen 2, 16, 34
Muqueuses Oro-pharyngées
Hyperplasie épithéliale focale 13, 32
Papillomatose orale floride 2, 6, 11, 16
Muqueuses Laryngées
Papillome laryngé 6, 11
Cutané PeauVerrues cutanées Epidermodysplasie verruciforme
1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27
1.D’après Hantz S. et al. Presse Médicale; Juin 2005. p.747 2. Wieland U. and Pfister H. Gross, Barrasso eds. Human Papilloma Virus Infection: A clinical atlas. Ulstein Mosby; 1997. p1-18.
06 H
PV
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08
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Cancers génitaux liés à HPVCancers génitaux liés à HPV
•Col utérin•Vulve•Vagin•Pénis
25-10015-25
<1010-15
Taux d ’incidence /100 000
Incidence du cancer du col Incidence du cancer du col utérin utérin en 2000en 2000
Le cancer du colLe cancer du colIncidence en 20022
Europe 33 386
Monde entier 493 243
Décès en 20022
Europe 14 638
Monde entier 273 505
2.Ferlay et al. editors. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, version 2.0 IARC Cancer-Base No.5. Lyon. IARC Press, 2004.
http://www.dep.iarc.fr/GLOBOCAN/Table2_sel.htm (consulté le 30 06 2006)
• Le cancer du col de l’utérus en France en 2000
– 1004 décès estimés1
– 3 387 nouveaux cas estimés1
• Le cancer du col de l’utérus est le deuxième cancer le plus fréquent chez les jeunes françaises2
Le poids du cancer du col de l’utérus Le poids du cancer du col de l’utérus en Franceen France
1. Exbrayat C. InVS 2003; 107. 2. InVS – Cas incidents et décès estimés par localisation et par tranche d’âge, chez la femme en 2000. http://www.invs.sante.fr/estimations_cancer/index.htm (consulté le 07 11 2006)
Nombre de cas estimés en 2002 sur un total d’environ 180000 frottis anormaux (environ 3% de frottis anormaux)
Environ 85 200 ASC US/ASC H(2,3)*
Environ 6 000 000 frottis(3)
1004 1004
décèsdécès(1)(1)
Environ 17 700 Lésions de haut grade(2,3)*
Environ 67 200 Lésions de bas grade(2,3)*
3 387 3 387 cas cancercas cancer(1(1)
CIN1
CIN2
CIN3
CIN3
cancer
Cancer du vaginCancer du vagin
Cancers de Cancers de la vulvela vulve
HPV 16,18,33,39HPV 16,18,33,39
Invasifs
Bowen
Papullose Bowénoïde
Cancer analCancer anal
BowenCarcinome spinocellulaire
20 à 30 % des cancers cutanés
Carcinome basocellulaire Mélanome ?
HPV 16: 83%
( Clavel, 1999 )
HPV 5 ou 8 : 90%
(Orth, 1986)
Cancers cutanés ?Cancers cutanés ?
HPV 38
Cancers extragénitaux liés à Cancers extragénitaux liés à HPV(2)HPV(2)
Carcinome épidermoïde du limbe
Carcinome in situ de la conjonctive
HPV 16 : McDonnel 1980
HPV 16 : McDonnel 1992
HPV et autres cancers ???HPV et autres cancers ???• Cancer du sein :
– HPV 16 (Band , 1990;Di Lonardo, 1992)– HPV 33 ( Yu, 1999, 2000)
• Cancer de l’ovaire ?• Cancer de l’endomètre ?• Hémopathies : HPV 16, 58, 33 ???• Cancers digestifs :
Œsophage, Estomac, hépatocellulaire, pancréas
• Cancers bronchopulmonaires
Les verrues génitales :Les verrues génitales :
Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (2000)
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Age (ans)
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……Et qui est de plus en Et qui est de plus en plus plus
fréquentefréquente11
Une maladie des jeunes Une maladie des jeunes (16-24 ans) qui apparait (16-24 ans) qui apparait
dès l’adolescencedès l’adolescence11……
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Années
Taux de diagnostic des verrues ano-génitales (première poussée, récurrence et cas avérés) en médecine urogénitale en Angleterre et au Pays de Galles (1971–2000)
1. CDR Weekly 2001; 11 : 35
06 H
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HPV 6 et 11
Les verrues cutanéesLes verrues cutanées
3 à 20% des enfants, >5 ans, 12ans
HPV 1, 2, 3, 5, 8, 10, 17, 20, 27
Les verrues muqueuses de Les verrues muqueuses de l’enfantl’enfant
Génitales : difficultés…
Extra génitales Papillomatose laryngée
HPV 6 et 11
ConclusionsConclusions
• Disparition du cancer du col ?( … vagin… vulve…. anus…..)
• Contrôle de la progression de l’ incidence des verrues génitales et cutanées ?
• Effets secondaires et collatéraux