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Epidémiologie Clinique La Syphilis

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Page 1: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

EpidémiologieClinique

La Syphilis

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André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

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Iconographie atlas

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Iconographie atlas

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Espèces MaladiesMode de

transmissionSéquelles majeures

Animal expérimental

de choix

T. pallidum subsp. pallidum

Syphilis SexuelCardiovasculaire et Atteintes du SNC, gommes, syphilis congénitale

Lapin

T. pallidum subsp. pertenue

PianContactdirect non sexuel

Gommes Hamster

T. pallidum subsp. endemicum

BejelContactdirect non sexuel

Gommes Hamster

T. carateum PintaContactdirect non sexuel

AucunePrimate non-humain

Tableau 1: Caractéristiques traditionnellement attribuées aux Tréponématoses

Mulligan CJ et al. Molecular Studies in Treponema pallidum Evolution: Toward Clarity? PLoS Negl Trop Dis 2008;2(1):e184.

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Figure 2 : Répartition géographique des tréponématoses endémiques au début des années 9028

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Estimated new cases of syphilis among adults, 1999.The global total is 12 millionhttp://www.who.int/tdr/dw/syphilis2004.htm.

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Reported cases of syphilis, the United States, 1941-2002. (CDCs, September 2002.)

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Primary and secondary syphilis — Rates: United States, 1970–2002 and the Healthy People 2010 objective

Rate (per 100,000 population)

P&S Syphilis2010 Objective

0

5

10

15

20

25

1970 73 76 79 82 85 88 91 94 97 2000

Note: The Healthy People 2010 objective for primary and secondary syphilis is 0.2 case per 100,000 population.

Page 11: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Primary and secondary syphilis — Rates: Total and by sex: United States, 1986–2005 and the Healthy People 2010 target

Note: The Healthy People 2010 target for P&S syphilis is 0.2 case per 100,000 population.

Rate (per 100,000 population)

MaleFemaleTotal2010 Target

0

5

10

15

20

25

1986 88 90 92 94 96 98 2000 02 04

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Primary and secondary syphilis — Rates by race and ethnicity: United States, 1981–2002 and the Healthy People 2010 objective

Rate (per 100,000 population)

WhiteBlackHispanicAsian/Pac IslAm Ind/AK Nat2010 Objective

0

30

60

90

120

150

1981 83 85 87 89 91 93 95 97 99 2001

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Congenital syphilis — Reported cases for infants <1 year of age and rates of primary and secondary syphilis among women:

United States, 1970–2002

Kaufman Criteria

CDC SurveillanceDefinition

P&S rate (per 100,000 population) CS cases (in thousands)

P&S Syphilis

CongenitalSyphilis

0

4

8

12

16

20

1970 75 80 85 90 95 2000

0.0

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

Note: The surveillance case definition for congenital syphilis changed in 1988.

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Primary and secondary syphilis — Rates by race/ethnicity: United States, 1996–2005

Rate (per 100,000 population)

WhiteBlackHispanicAsian/Pac IslAm Ind/AK Nat

0

8

16

24

32

40

1996 97 98 99 2000 01 02 03 04 05

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Primary and secondary syphilis — Male-to-female rate ratios: United States, 1996–2005

Male-Female rate ratio

0

2:1

4:1

6:1

8:1

10:1

1996 97 98 99 2000 01 02 03 04 05

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SeattleChicagoNew YorkCalifornieCaroline du NordBaltimoreLas Vegas

Epidémies de Syphilis aux USA

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-1970 révolution sexuelle et de la libération gay -1982 ratio ethnique Noir/Blanc de 13,2/1, grande proportion d’HSH -1982-1990 chute d’incidence des cas de syphilis: effets combinés

de la morbidité et de la mortalité élevées liées au Sida avant HAART), et comportements sexuels à moindres risques

-1990 autant de femmes que d’hommes, un ratio ethnique Noir/Blanc à 62/1

addiction au crack avec échanges sexe contre drogues-2001 hommes de niveau socio-culturel favorisés et éduqués,

Homme/Femme 5/2,1HSH de 4% en 2000, à 66% en 2006VIH (60%)« bathhouse », réseaux Internet turnover élevé de partenaires sexuelspratique plus fréquente du sexe oral réputé peu dangereux

pour le VIH excès des drogues récréatives légales (sildénafil) et illégales

(métamphétamines de type « crystal meth »

Epidémies de Syphilis aux USA

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Epidémies de Syphilis aux USA Séroprévalence (RPR ≥ 1/8), 2001-2004

- 0,71% sans différence selon le sexe significativement plus élevés avec l’âge, les bas niveaux d’éducation et de revenus, l’appartenance ethnique. - Le niveau de prévalence le plus élevé était atteint par les noirs non hispaniques (4,3%) montrant une nette disparité avec les blancs non hispaniques (0,07%)

Gottlieb SL et al (NHANES) 2001-2004. Sex Transm Dis 2008;35(5):507-11.

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(C) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City 1941-2002 (before 1947 in magenta)(D) The spectral density of the data in (C) is shown in red, and spectral density of the subset of data 196-1993 shown in blue

A) Time series of the annual syphilis incidence per 100 000 population in New York City, between 1967 and 2003, stratified by sex. (B) Time series of syphilis mortality in the USA. Data collected before 1943 in magenta)

Romulus Breban et al. .Lancet infect dis, 8, 2008

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Romulus Breban et al. .Lancet infect dis, 8, 2008

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Epidémies de Syphilis profils mondiaux

1. Pays en voie de développement - forte endémicité (jusqu’à 15% de prévalence) - pauvreté, la jeunesse, faible statut social des femmes - l’accès très limité aux services de soins

2. Groupes de population minoritaires - caractère ethnique(incidence: 9 pour 100.000 chez les noirs

1,6 chez les blancs, 2004) - des réseaux sexuels assortis intra-ethniquement forte addiction au crack

3. profil particulier à des HSH pays développés surtout, similaire aux USA

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0

200

400

600

800

1000

1200

1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

0

20

40

60

80

100

120

140

syphilis

gonorrhoea

GO: 1999: + 46%;MSM 59% heter 16% fem 66%; 2000: + 45%; 33% 56% 72%

Lues: 1999: + 120%; MSM 333% heter 54% fem 40%; 2000: + 63% (MSM 136% )

Pays-Bas: Gonorrhée et syphilis, Cliniques IST, Amsterdam

Source: ESSTI/PHLS, UK

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Sites épidémiques concentrés

parmi les homosexuels à

Manchester, Brighton et Londres

Caractéristiques des épidémies:– Forte proportion d'hommes

homosexuels séropositifs– Fréquence élevée de

changement de partenaire– Utilisation de lieux de

rencontres anonymes– Abus d'alcool

Manchester, 1999Nb total de cas: 253N(%) homosex: 185 (73)N(%) HIV + : 42 (23)

Londres, 2001Nb total de cas: 393N(%) homos.: 292 (74)N(%) HIV + : 128 (44)

Brighton, 2000Nb total de cas: 63N(%) homos.: 55 (87)N(%) HIV + : 17(31)

Royaume-Uni - programmes de surveillance accrue: Données concernant des sites d'épidémie de syphilis

Chronologie et distribution de ces sites, parmi les homosexuels, 1999-2002

Source: ESSTI/PHLS, UK

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Nombre de cas incidents de syphilis 1992-2005 chez les patients VIH+ (FHDH)58

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Epidémie de Syphilis en Guadeloupe

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Epidémie de Syphilis en Guadeloupe

1. Prédominance chez des personnes en précarité sociale (80% chomeurs, 30% sans papier et 13% SdF) et/ou délinquantes (21% en détention dans les 2 ans précédents)

2. Sex ratio équilibré, homosexualité minoritaire

3. Contexte de toxicomanie au crack (50%) et prostitution, séropositivité au VIH (26%)

4. Profil proche des foyers épidémiques de syphilis chez les noirs américains de la décénie 1990

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Réémergence de la Syphilis en Martinique au début des années 2000: une épidémie attendue

Bruno Rollin, thèse de Doctorat en Médecine,(SMIT)CHU de Fort-de-France, 27 novembre 2008

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Syphilis au dispensaire anti-vénérien Vernes en Martinique

0

20

40

60

80

100

120

1985 1987 1990 1992 1995 2000 2003

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Evolution par trimestre, du premier trimestre 2004 au premier trimestre 2008nombre de syphilis récentes diagnostiquées

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Caractéristiques démographiques

Nombre de patients 55

Age médian (ans) [IQ25-75%].

41 [36-44]

Sex-ratio (Hommes/femmes)

37/18 = 2,05

Pays de naissanceFrance

Sainte LucieItalie

5221

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Infection par le VIH

Infection à VIH 29/55 = 53%

VIH/SyphilisVIH avant

VIH et Syphilis simultanés

Syphilis avant

2272

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Syphilis récente

0

10

20

30

40

50

60

Inci

denc

e po

ur 1

000

pers

onne

s/an

nées

Total

HSH

Total 0 0 0 3.7 5.3 15.2 9.6 12.1 15.9

HSH 0 0 0 15.8 24.2 31.2 24.7 27.1 52.3

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

Incidence annuelle de la syphilis récente dans la cohorte VIH suivie au CHU de Fort-de-France

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Orientation sexuelle

Homosexuels 12 (22%)

Bisexuels 9 (16%)

Hétérosexuels 34 (62%)

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Evolution des caractéristiques des patients

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Mode de transmission du VIH : transition progressive vers une transmission hétérosexuelle en Haïti (en rouge transmission sanguine)

Mode de transmission du VIH : transition progressive vers une transmission héterosexuelle à Trinidad et Tobago

Mode de transmission de la syphillis : transition progressive vers une transmission hétérosexuelle

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Année 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Tests (n) 2053 1755 1876 2575 2387 3187 2050 3225

TPHA positif (n) 189 171 182 235 200 258 114 217

TPHA positif/nbre de test

9,21% 9,74% 9,70% 9,13% 8,38% 8,10% 5,56% 6,73%

VDRL > 4 3 3 4 5 10 18 13 25

VDRL > 4/nbre de tests

0,15% 0,17% 0,21% 0,19% 0,42% 0,56% 0,63% 0,78%

VDRL > 8 (n) 2 1 2 2 7 17 10 21

VDRL > 8/nbre de tests

0,10% 0,06% 0,11% 0,08% 0,29% 0,53% 0,49% 0,65%

VDRL > 4/TPHA positif

1,59% 1,75% 2,20% 2,13% 5,00% 6,98% 11,40%

11,52%

VDRL > 8/TPHA positif

1,06% 0,58% 1,10% 0,85% 3,50% 6,59% 8,77% 9,68%

Evolution du nombre des tests syphilitiques au CHU de Fort-de-France

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FTA positifs, et FTA IgM positifs (laboratoire CHU de Fort-de-France)

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2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Dispensaire Vernes

Nombre de test 306 559 1368 1478 1266 1081 976 1592

Syphilis récente 0 1 2 3 0 0 3 4

Dispensaire Trinité

Nombre de test 81 54 58 - - - - -

Syphilis récente 0 0 0 - - - - -

CDAG CHU de Fort-de-France

Nombre de test - - 93 821 651 1186 709 1159

Syphilis récente - - 0 1 2 4 2 3

Syphilis récente en CDAG et au dispensaire Vernes-Montrose

Page 49: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

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Page 51: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Poitevin M. Institut A Fournier et Bayer production

Page 52: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
Page 53: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
Page 54: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Golden R et al. JAMA, 2003, 290,1510-14)

Page 55: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Chronology of neurosyphilis

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Page 58: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Nouvelle approche de la syphilis neurologique

1.Critères indiquant une PL (CDC, 2002) :a- Signes neuro ou ophtalmo b- syphilis latente tardivec- syphilis de durée indét chez HIV +d- syphilis tertiaire active d- Echec de traitement de syphilis non neuro

2. Certains auteurs recommandent même une PL chez tous les HIV+ avec syphilis

* Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378)

Page 59: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Nouvelle approche de la syphilis neurologique

1.VDRL est très spécifique mais peu sensible (30% à 70%) et FTA est très sensible mais peu spécifique (si négatif exclue une syph neuro)

2. Etude*de 326 syphilis (72% HIV+) précise les risques significatifs de neuro-syph:

• VDRL/RPR ≥ 1:32 (HIV+ et HIV-): risque X 10• CD4+ ≤ 350/mcL (HIV+) : risque X 3• Les 2 critères précédents associés: risqueX19

* Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378)

Page 60: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Critères retenus par Marra

Chez les coinfectés par le VIH :a- VDRL + dans LCR ou b- > 20 globules blancs dans LCR (mais traitement dès > 5

globules blancs)Chez les personnes non infectée par le VIH le diagnostic sera retenu si:

a- VDRL + dans LCR ou b-  b1: > 5 globules blancs dans LCR OU b2: > 50 mg/dl protéines dans LCR

Critères retenus par Ghanem

Une manifestation neurologique consistante avec le diagnostic de neurosyphilis et sans explication autre.ou VDRL + dans LCRou une anomalie du LCR : > 10 globules blancs/mm³ dans LCR ou protéines dans LCR > 50mg/dl

Marra CM et al. JID, 2004, i89, 369-378)Golden R et al. JAMA, 2003, 290,1510-14)

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Recommandations pour le diagnostic de la syphilis neurologique, ophtalmologique ou auditive (SMIT, Martinique)Dès qu’un diagnostic de syphilis est confirmé et quel que soit le tableau clinique, il faut systématiquement rechercher une neurosyphilis :1. en premier lieu une syphilis neurologique symptomatique : obtenir un examen ophtalmologique et procéder à une ponction lombaire seulement si : il existe des signes neurologiques ou ophtalmologiques pupillaires (Argyll-Robertson ou autre anomalie pupillaire), choriorétiniens ou autre (névrite optique, uvéite postérieure, vitréite, kératite interstitielle, baisse subjective de vision ou perte objective d’acuité visuelle) ou encore auditives (baisse de l’audition au test de friction ou en audiométrie) ou psychique (changement récent et non expliqué de comportement) et en absence de contre-indication à cette ponction lombaire. Sur le liquide céphalo-rachidien demander : protéinorachie, cytologie, FTA-ABS et surtout VDRL (et non pas RPR, inadapté pour le liquide céphalo-rachidien).Pour conclure chez ces patients à une syphilis neurologique on considérera que :pour les personnes VIH négatives et sur un liquide céphalo-rachidien (LCR) non contaminé par des globules rouges, le VDRL est très spécifique mais peu sensible (30% à 70%) ; et qu’un FTA-ABS négatif (très sensible mais peu spécifique) élimine l’atteinte neurologique. On conclura donc à une syphilis neurologique certaine si le VDRL/LCR est positif ou si deux autres conditions sur trois sont remplies : le FTA-ABS/LCR est positif et il y a une protéinorachie > 50 mg/dl ou un compte leucocytaire > 5 cellules/mL. pour les personnes VIH positives on exigera un VDRL/LCR positif ou les deux conditions suivantes associées: un compte leucocytaire supérieur à 20 cellules/ml et un FTA-ABS/LCR positif.Si la PL n’est pas réalisable la décision thérapeutique se fera sur des critères cliniques. .

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Recommandations pour le diagnostic de la syphilis neurologique, ophtalmologique ou auditive (SMIT,

Martinique)Dès qu’un diagnostic de syphilis est confirmé et quel que soit le tableau clinique, il faut systématiquement rechercher une neurosyphilis :

2. En second lieu une syphilis neurologique asymptomatique, fréquente en stade précoce. On préconise : une PL systématique chez les personnes VIH négatives ayant une sérologie VDRL/RPR dans le sérum positive à ≥ 1/32 (les personnes avec ces titres ont un risque 10 fois plus élevé de syphilis neurologique).Et une ponction lombaire systématique chez les personnes VIH positives quia) présentent une sérologie VDRL/RPR dans le sérum positive à ≥ 1/32 (risque 6 fois plus élevé de syphilis neurologique), ou b) chez celles qui ont un titre de VDRL/RPR même plus faible mais un taux de lymphocytes CD4 ≤ 350cellules/mm³ (ces personnes ont un risque 6 fois plus élevé de syphilis neurologique et même 19 fois plus élevé quand elles ont également un RPR dans le sérum positif à ≥ 1/32)

3. En attendant de nouvelles études il est préconisé pour tous les autres patients avec syphilis :- de ne pas faire de ponction lombaire initiale au moment du diagnostic de syphilis - de traiter ces syphilis avec un traitement standard (Extencilline®).- de réévaluer à 12 mois le statut clinique et sérologique de tous les patients. La ponction lombaire sera alors indiquée chez les patients en situation d’échec thérapeutique :- ceux qui ont à ce moment des signes neurologiques ou ophtalmologiques- ceux en échec sérologique : titre de VDRL/RPR ≥ 1/32, ou non réduit de 4 fois, ou resté > 1/4, ou encore titre augmenté de 4 fois- d’utiliser les protocoles de traitement de syphilis neurologique en fonction du résultat de la ponction lombaire.

Page 63: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Nouvelle approche de la syphilis neurologique:protocole SMIT-Martinique

2. Ne pas faire de PL initiale au moment du diagnostic de syphilis récente sans signe neurologique ou ophtalmologique

3. Traiter ces syphilis avec un traitement standard

Page 64: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Nouvelle approche de la syphilis neurologique: protocole SMIT-Martinique

4. Ré-évaluer à 12 mois le statut clinique et sérologique. La PL sera alors indiquée chez les patients en situation d’échec thérapeutique :

a - ceux qui ont à ce moment des signes neurologiques ou ophtalmologiques

b - ceux dont le titre de VDRL/RPR est ≥ 1/32, ou n’a pas été réduit de 4 fois ou est resté > ¼

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Iconographie atlas

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Page 69: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
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Page 72: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
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Page 75: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
Page 76: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles
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Phase tertiaire

La Syphilis

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Characteristic obliterative endarteritis (×150).

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Congénitale

La Syphilis

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Recommandations de la  HAS : Chez qui dépister la syphilis congénitale ?

- Proposer le dépistage au cours de la grossesse :· lors du 1er examen prénatal (au mieux lors du premier trimestre de la grossesse) chez toutes les femmes· au 3e trimestre, si la femme ou son conjoint ont eu des rapports sexuels non protégés avec un nouveau partenaire après le premier dépistage, au mieux avant la 28e semaine de grossesse· avant ou après l’accouchement en l’absence de sérologie au cours de la grossesse- Vérifier la présence d’une sérologie syphilitique dans le dossier obstétrical avant que toute femme ne quitte la maternité-Proposer le dépistage de la syphilis aux femmes ayant des antécédents d’avortement spontané ou d’enfant mort-nés

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Caribbean public health authorities propose to eliminate vertical transmission of HIV and syphilis by 2015

Mexico City, August 7, 2008

Elimination of vertical transmission of HIV and syphilis in the Caribbean by 2015 is feasible.

Conclusion at the XVII International AIDS Conference. (PAHO-WHO and UNICEF )

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Objectives of the The Caribbean Initiative for Elimination of Vertical Transmission of HIV and Syphilis

incidence rates less than 2 HIV cases per 100 infected mothers

incidence rates of 0.5 or lower of syphilis cases for 1,000 live births

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Congenital syphilis• Leading cause of perinatal

and antenatal deaths in most of the developing world

• Despite effective screening methods:– 30% of pregnant women

screened for syphilis in sub-Saharan Africa; 20% in Haiti; 17% in Bolivia

• Interventions in Haiti:– Decentralize syphilis testing– New Rapid tests – Couple HIV testing with syphilis

A J. Herring et al A Multi-centre Evaluation of Nine Rapid, Point of Care Syphilis Tests Using Archived sera accepted for publication STI 2006; Schackman BR et al Cost-Effectiveness of Rapid Syphilis Screening in Prenatal HIV Testing Programs in Haiti. Accepted for publication Plos Medicine 2007

Page 121: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PLoS Medicine, www.plosmedicine.org May 2007, issue 5, Volume 4

Page 122: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PLoS Medicine, www.plosmedicine.org May 2007, issue 5, Volume 4

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Chez le grand enfant (abus sexuels)

La Syphilis

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Rottingen J-A et al. Sex Transm Dis, 28, 579-97, 2001

6a. Impact of HIV on STIs Presentation and Natural History(48 studies including 3 cross sectional and 3 cohort)

• VDRL/RPR tests more false positive results in HIV + and lead to overestimation of treatment failures

• Treponemal tests may serorevert in HIV +

• Randomized control trial few number of clinical failure (Ns) in HIV+ (Rolfs RT et al. N Engl J Intern Med, 1997, 337, 307-314)

• HIV + more commonly have Secondary Syphilis and chancres suggesting prolonged duration of infectiousness (Hutchinson CM et al. 1994, 121, 94-100)

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Recommandations de la  HAS : Chez qui dépister la syphilis congénitale ?

- Proposer le dépistage au cours de la grossesse :· lors du 1er examen prénatal (au mieux lors du premier trimestre de la grossesse) chez toutes les femmes· au 3e trimestre, si la femme ou son conjoint ont eu des rapports sexuels non protégés avec un nouveau partenaire après le premier dépistage, au mieux avant la 28e semaine de grossesse· avant ou après l’accouchement en l’absence de sérologie au cours de la grossesse- Vérifier la présence d’une sérologie syphilitique dans le dossier obstétrical avant que toute femme ne quitte la maternité-Proposer le dépistage de la syphilis aux femmes ayant des antécédents d’avortement spontané ou d’enfant mort-nés

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Benzathine-PNC-G 2.4 Millions IM x 1

Alternatives:

Doxycycline 100 mg p os x 2 x 14 j

Ceftriaxone 1g IM x 1 x 8-10 j

Azithromycine 2g p os x 1 x 1 j

SYPHILIS PRECOCE (I, II, lat < 1 an)

(CDC, 2006)

Page 131: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Benzathine-PNC-G 2.4 Millions IM x 1

Alternatives:Doxycycline 100 mg p os x 2 x 14 jTetracycline 500 mg p os x 4 x 14 j

F enceintes: Erythromycine 500 mg p os x 4 x 14 j

SYPHILIS PRECOCE (I, II, lat < 1 an)

(WHO,2004)

Page 132: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Benzathine PNC-G: 2.4 Millions IM x q 7j x 3

SYPHILIS TARDIVE

(CDC, 2006)

(latente > 1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes)

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Benzathine PNC-G: 2.4 Millions IM x q 7j x 3

Alternatives:Procaïne PNC-G: 1.2 Millions IM x 1 x 20 jDoxycycline 100 mg p os x 2 x 30 jTetracycline 500 mg p os x 4 x 30 j

F. enceintes: erythromycine 500 mg p os x 4 x 30 j

SYPHILIS TARDIVE

(WHO,2004)

(latente >1an ou durée indéterminée, cardio-vasculaire, gommes)

Page 134: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 3-4 Millions IV q 4 hres x 10-14 j

PNC-procaine: 2-4 Millions IM x 1 x 10-14 j + Probenecide: 500mg p os x 4 x 10-14 j

NEURO-SYPHILIS

(CDC, 2006)

Page 135: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 2-4 Millions IV q 4 hres x 14 j

PNC-procaine: 1,2 Millions IM x 1 x 10-14 j + Probenecide: 500mg p os x 4 x 10-14 j

Alternative si allergie:Doxycycline 200 mg p os x2 x 30 jTetracycline 500 mg p os x4 x 30 j

NEURO-SYPHILIS

(WHO,2004)

Page 136: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

SYPHILIS + GROSSESSE

(CDC, 2006)

PNC en rapport avec stade evolutif

Tetracycline/Doxycycline

Allergie PNC: desensibiliser !OMS: (efficacite ?)Erythromycine 500mg p os x 4 x 30 j

Page 137: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10 j

PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10 j

SYPHILIS CONGENITALE (<2ans)

(WHO,2002)

Page 138: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10-14 j

PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10-14 j

Alternative (si évaluation complète avec PL nég)Benzathine-PNC: 50,000 unit/kg IM x1

SYPHILIS CONGENITALE

(CDC, 2006)

Page 139: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10 j

PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10 j

SYPHILIS CONGENITALE (<2ans)

(WHO,2002)

Page 140: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

PNC-G cristalline: 50,000 unit/kg IV q 8-12 hres x 10-14 j

PNC-procaine: 50,000 unit/kg IM x 1 x 10-14 j

Alternative (si évaluation complète avec PL nég)Benzathine-PNC: 50,000 unit/kg IM x1

SYPHILIS CONGENITALE

(CDC, 2004)

Page 141: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 142: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 143: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 144: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 145: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 146: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 147: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF et al. New Engl j Med, 337, 30714,1997

Page 148: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Gabriele Riedner, M.D., Ph.D., Mary Rusizoka, Dipl.Med., Jim Todd, M.Sc. et al Single-Dose Azithromycin versus Penicillin G Benzathine for the Treatment of Early Syphilis. N Engl J Med 2005;353:1236-44. (Mbeya Tanzania

Page 149: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Gabriele Riedner, M.D., Ph.D., Mary Rusizoka, Dipl.Med., Jim Todd, M.Sc. et al Single-Dose Azithromycin versus Penicillin G Benzathine for the Treatment of Early Syphilis. N Engl J Med 2005;353:1236-44. (Mbeya Tanzania

Page 150: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Résistance aux Macrolides à San Francisco, Baltimore, Dublin, Vancouver….

Retrouvée partout où cherchée Mutation 23S du gène ribosomal (rRNA)

Extension rapide: 0 à 56% en 4 ans à San Francisco

Reserves sur l’Azithromycinedans le traitement de Syphilis

(King Holmes, NEJM, 353,1291-93,2005)

Page 151: Epidémiologie Clinique La Syphilis. André Siboulet, Les Maladies sexuellement transmissibles

Un essai comparatif de traitement des partenaires entre azythromycine et pénicilline a du etre interrompu pour échecs nombreux dans le groupe sous aziythromycine

Reserves sur l’Azithromycinedans le traitement de Syphilis

(Klausner JD, Kohn RP, Kent CK, N Engl J Med 2006, 354-

203)