Cours d’Anatomie pathologique générale

3ème année Docteur Vétérinaire

REZIG Fetheddine

DMV, M.ScAnatomo-cytopathologie

Année universitaire : 2010-2011

Chapitre IIPathologie Cellulaire et Tissulaire

1. La Cellule: Structure et Fonction

Mécanismes de la maladie

Etiologie (Cause) Cellule

Pathogénie (mécanismes physiopathologiques/molécul

aires)

Anatomopathologie (manifestations morphologiques)

Manifestations cliniques

Une maladie est le résultat de toute anomalie ou

dysfonctionnement cellulaire

2. Causes des Lésions Cellulaires

Trouble d’apport en O2 (déficit en

O2 ) (…) Agents physiques et chimiques. (…) Agents infectieux. (…) Carences et déséquilibres alimentaires. (…)

Déficit génétique. (…) Déséquilibre du métabolisme. (…) Réactions immunitaires. (…) Vieillissement cellulaire. (…) Troubles endocrine

3. Les systèmes intracellulaires les plus vulnérables

Respiration aérobie (ATP) Synthèse protéique Intégrité membranaire (maintien de

l’Homéostasie) Intégrité de l’appareil génétique

4. Types de Réponse Cellulaire aux stimuli nocifs

Stimuli /Stress

Cellule (Homéostasie)

Adaptation

Dégénérescenc

eMort

Adaptation: Atrophie, Hypertrophie/ Hyperplasie, MetaplasieDégénérescence et Accumulations Intra- ou Extracellulaires

Mort Cellulaire: Nécrose et Apoptose

5. Principes de la Réponse cellulaire

La réponse cellulaire dépend: De l’étiologie, la durée et la sévérité

du facteur étiologique De la cellule, son type, son activité

et de sa capacité d’adaptation

6. Mécanismes biochimiques généraux

1.Epuisement en ATP 2.Libération des dérivés

réactifs de l'oxygène (DRO) 3.Perte de l’homéostasie

intracellulaire du calcium4.Lésions (altérations)

membranaires

1. Epuisement en ATP

2. Libération des dérivés réactifs de l'oxygène

3. Perte de l’homéostasie intracellulaire du calcium

4. Lésions (altérations) membranaires

Altération de la perméabilité membranaire:

Toxines bactériennes Protéines virales Agents chimiques et

physiques Diminution du taux d’ATP de la concentration

intracellulaire du Ca

I. Adaptation cellulaire et tissulaire

StressAdaptatio

n cellulaire

Transformation cellulaire

de l’activité cellulaire

de l’activité cellulaire

Induction enzymatique

Hypertrophie

Hyperplasie

Réduction de l’activité

enzymatique

Atrophie

Atrophie tissulaire

Transformation d’un type de

cellule mature en un autre

type de cellule mature

Métaplasie

Hypertrophie

Augmentation réversible du volume d'une cellule, un tissu ou un organe.

S'observe dans les tissus à renouvellement lent ou stables (myocarde, muscle squelettique, muscle lisse).

Causes: augmentation de l’activité mécanique ou métabolique de la cellule, stimulation hormonale accrue, substances médicamenteuses…

Types: physiologique ou pathologique

Pathogénie:L'hypertrophie cellulaire résulte de la synthèse de nouvelles macromolécules structurales et de l'augmentation du nombre des organites intra-cellulaires

Morphologie:* macroscopique* microscopique

HYPERTROPHIE FIBRES NORMALES

Uterus gravide

Uterus normale

vessie

Hyperplasie Augmentation du nombre des cellules

individuelles en réponse à une stimulation persistante.

Survient surtout dans les tissus capables de renouvellement (épiderme, épithélium intestinal, glandulaire, parenchyme hépatique..)

Causes: stimulation hormonale, infection virale, stimulation antigénique, inflammation, toxiques…

Types: physiologique ou pathologique.

Pathogénie: L’hyperplasie résulte d'une augmentation de l'activité mitotique et du nombre des cellules constituant un organe ou un tissu.

Morphologie:* macroscopique* microscopique

Atrophie

Diminution du volume d’une cellule, un tissu ou un organe ()

Types: physiologique ou pathologique Causes:

Etats de dénutritionSuppresion de l’innervation ()Troubles hormonauxL’inactivitéSuractivitéCompression des tissus ()

Pathogénie L'atrophie cellulaire résulte d'une diminution du nombre et du volume des organites intracellulaires (diminution de la masse cytoplasmique fonctionnelle).

Morphologie:* macroscopique* microscopique

A B

ATROPHIEFIBRES NORMALES

Métaplasie

Changement réversible dans lequel un type de cellule mature est remplacé par un autre type de cellule mature.

Elle intéresse surtout les tissus épithéliaux, particulièrement les muqueuses, et s'observe aussi dans les tissus conjonctifs.

Causes: toxique, chimique, hormonale, inflammatoire, carences en vitamine A…

Les métaplasies épithéliales (malpighienne) sont les plus fréquentes: transformation de l’épithélium glandulaire (bronche, pancréas, glandes salivaires) en un autre dit malpighien (pavimenteux stratifié)

Les métaplasies conjonctives sont plus rares: ex. : métaplasie osseuse des cartilages des bronches, métaplasie cartilagineuse de la paroi artérielle, du tissu conjonctif interstitiel du myocarde

II. Dégénérescences / Accumulations Intra- ou Extracellulaires

LA DÉGÉNÉRESCENCE CELLULAIRE EST L'ENSEMBLE DES LÉSIONS ÉLÉMENTAIRES

CELLULAIRES, RÉVERSIBLES, POUVANT PRÉCÉDER L'APPARITION DE MODIFICATIONS

CELLULAIRES IRRÉVERSIBLES CORRESPONDANT À LA NÉCROSE.

Dégénérescence graisseuse

Dégénérescence hyaline

Dégénérescence hydropique

Dégénérescence / accumulations intracellulaires Dégénéresnce

glycogènique

Dégénérescence / accumulations extracellulaires

Dégénérescence

amyloïde

Surcharges pigmentaires

Calcifications pathologiques

Pigments exogènes

Pigments endogènes

Calcification dystrophiqueCalcification métastatique

Dégénérescence / accumulations intracellulaires1. Dégénérescence hydropique: (tuméfaction trouble, œdème

intracellulaire)

• Due à l’ accumulation de l’eau dans les cellules (cytoplasm, organites)

• Localisations: néphrocytes, hépatocytes, divers types de cellules épithéliales.

• Causes: hypoxie, toxiques (CCL4), radicaux libres (DRO), virus, bactéries.

• Morphologie: Macroscopique: Les organes, discrètement

turgescents, ont une coloration plus ou moins atténuée (pale)

Microscopique: apparition de vacuoles dans le cytoplasm des cellules tuméfiées, ces vacuoles peuvent confluer en une vacuole unique déplaçant le noyau en périphérie

2. Dégénérescence graisseuse:• Lésion dégénérative caractérisée

par l’accumulation de lipides (triglycérides, cholesterol, phospholipides) dans le cytoplasme des cellues parenchymateuses atteintes) = "Stéatoses"

• Localisations: néphrocytes, hépatocytes, fibres myocardiques, muscle squelettiques.

• Causes / pathogénie: (cas de stéatose hépatique)

Apport excessive des AG libres de l'intestin ou du tissu adipeux

Diminution de la ß-oxidation des AG: effet de toxines, hypoxie

Action de certains toxiques: Ethanol, CCL4 , aflatoxines

Carence en facteures lipotropes: choline, méthionine

NB: Il existe des stéatoses hépatocytaires et rénales physiologiques: • Stéatose hépatocytaire en période de gestation.• Stéatose hépatocytaire naturelle de certaines espèces aviaires (oies, canards).• Stéatose rénale corticale des félidés.

Morphologie: (cas du foie) Macroscopique: organe hypertrophié,

bords arrondis, décoloré avec un aspect jaunâtre. Le parenchyme devient fragile et friable. Diminution de la densité de l’organe (flottaison dans l’eau ou le formol)

Microscopique: hépatocytes volumineux, avec présence de vacuoles de taille et du nombre variable dans le cytoplasme et qui peuvent déplacer le noyau en périphérie. Confirmation: coloration par l’huile rouge, le Noir Sudan III

3. Dégénérescence glycogènique:

• Dépôts intracellulaires excessifs de glycogène dans diverses cellules de l’organisme.

• Localisations: néphrocytes, hépatocytes, myocytes, cellules pancréatiques.

• Causes: Hyperglycémie = Diabètes, déficit enzymatique, troubles hormonaux, déficit génétique

• Morphologie: Macroscopique: l’organe est volumineux,

décoloré avec un aspect jaune-orangé. Microscopique: la surcharge est

essentiellement hépatocytaire, cytoplasmique, sous forme d'enclaves plus ou moins volumineuses; elle est souvent étendue au noyau. Le cytoplasme a tendance à être repoussé en périphérie de la celluleConfirmation: coloration par l’acide périodique et le réactif de Schiff (APS)

A

B

4. Dégénérescence hyaline:• Accumulation de protéines dans le

cytoplasme des cellules atteintes• Localisations: surtout aux néphrocytes et

hépatocytes• Les organes sont modérément décolorés.

Leur consistance est modifiée et le parenchyme devient fragile et friable

• Causes: Protéinurie excessive

Dégénérescence / accumulations extracellulaires

Dégénérescence Amyloïde: Amyloïdose• Dépôt de substances protéiques

complexes, pathologiques (substances amyloïdes) dans le tissu extracellulaire de divers tissus et organes.

• Elle peut être localisée à un tissu, ou diffuse (généralisée).

• Localisations: foie, rein, rate, cœur, gg lymphatiques, pancréas…

• Causes: Inflammation chronique, maladies dysimmunitaires, héréditaire (certaines races de chien et chats)

Morphologie: Macroscopique: les tissus

atteints par l’amyloïdose sont pales , de volume augmenté, Consistance dure. A l’incision, ils montrent un aspect lisse, vernissé, légèrement vitreux

Microscopique: les dépôts sont extracellulaires, homogènes, éosinophiles (rose pale).Confirmation: coloration par le Rouge-Congo (se colorent en rouge groseille)

Surcharges pigmentaires

Pigments exogènes: Caroténoïdes (origine végétale) =

Adipoxanthose () Pigments minéraux (inhalation de

carbone, charbon) = Anthracose pulmonaire

Tatouages Pigments endogènes:

Lipofuscines / céroïdes Mélanine Pigments Hématogènes: ex, bilirubine

Lipofuscines / céroïdes Lipofuscines: pigments lipidiques de couleur

Jaune-brunâtre S'accumulent plus ou moins spontanément avec le vieillissement cellulaire (animaux âgés) et dérivent de lipides membranaires modifiés.

S’observe dans: les neurones, muscle cardiaque, muscle squelettiques , rein..

Les organes, peu ou pas modifiés dans leur volume et leur forme, présentent une coloration brun foncé.

Une surcharge de la musculeuse de l'intestin grêle est connue chez le chien.

Une surcharge neuronale est parfois observée à l'occasion de l'examen histologique du système nerveux d'animaux âgés.

Ce type de surcharge ne semble le plus souvent pas s'accompagner d'anomalies fonctionnelles notable.

Céroïdes : Pigments endogènes jaune-brun ou jaune-orangé dérivant de la peroxydation des acides gras.

Causes: Déséquilibre alimentaire comportant un excès d'apport d'acides gras insaturés pour un apport non proportionné de vitamine E.

Localisations: hépatocytes, cellules de Kupffer, myocyte (muscle lisse, squelettique), neurones…

L'accumulation de ces pigments dans les macrophages du tissu adipeux. Se traduit par une coloration jaune des graisses.

Conséquences pathologiques

• Surcharge en Bilirubine: L’Ictère Correspond à la coloration jaune des tissus due à l'accumulation de bilirubine libre ou conjuguée.

Muqueuses buccales, oculaires, tissu conjonctif, adipeux, mesentère,

Types: Ictère hémolytique, hépatique et post-hépatique

Causes: • Excès d’hémolyse intravasculaire dans le cas de certaines maladies: Piroplasmose (Babesia), l'anémie infectieuse des équidés, ou d’intoxications • Insuffisance hépatique acquises (intoxications, aflatoxicose, virale, bactérienne)• Nécrose hépatique.• Obstruction des canaux du système biliaire.

Calcifications pathologiques

Calcification dystrophique: Dépôts de sels de calcium dans les tissus plutôt endommagés ou morts (tissus nécrosés). se produit en dépit d’une concentration sanguine normale du calcium (normocalciémie) et en l'absence de troubles du métabolisme de calcium.

Calcification métastatique: Dépôts de sels de calcium dans n’importe quel tissu (vx sanguins, cœur, rein, muqueuse gastrique, poumon…), suite à une hypercalciémieCauses (calc. métastatique): insuffisance rénale, hypervitaminose D, Hyperparathyroïdie, ingestion de redenticides à base de Vit D …

III. Mort cellulaire

Nécrose

Apoptose

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La nécrose Mort d'une cellule ou d'un tissu à l'intérieur d'un

organisme vivant. Désigne les modifications morphologiques

irréversibles coïncidant avec la mort cellulaire. Observable lorsque la cellule morte reste dans un

environnement vivant, et doit donc être distinguée de l'autolyse.

Peut succéder des lésions dégénératives cellulaire ou survenir directement en cas d'agression brutale et irréversible entraînant la mort cellulaire immédiate

La nécrose affecte rarement une cellule isolée, mais un groupe de cellules.

Causes: "voir planche 7" Mécanismes: "voir planche 13" Aspects de la nécrose: Les lésions

élémentaires: Le cytoplasme: montre une éosinophile accrue (rose

foncé au MO), Il peut être homogène ou vacuolaire (phot) Lésions nucléaires:

La Pycnose: condensation de la chromatine nucléaire avec rétraction du noyau devenant un bloc amorphe, très basophile (bleu foncé au MO)

La Caryorrhexis : fragmentation de la masse nucléaire en volumineuses masses de chromatine

La Caryolyse : dissolution nucléaire en fines poussières de chromatine, Le noyau peut enfin disparaître totalement du cytoplasme.

Noyau Normal Pycnose Caryorrhexie Caryolyse

Les différentes formes de nécrose: Nécrose de coagulation:

C’est une forme de nécrose qui survient en général brutalement.

S’observe surtout dans le rein, foie, cœur, muscle… L'architecture tissulaire est préservée,

fantomatique, les cytoplasmes sont très éosinophiles et les noyaux pycnotiques ou en caryolyse

Causes: Ischémie (Infarctus), toxines bactériennes, toxiques chimiques…

Nécrose de liquéfaction:• Type de nécrose caractéristique du SNC (cas

d’hypoxie)• Survient lorsque la digestion enzymatique domine,

comme dans les infections à bactéries pyogènes et les inféctions fongiques.

• Elle correspond à une perte totale de l'architecture tissulaire.

Nécrose de caséification: Représente une forme de nécrose dont le produit

rappelle le "lait caillé" ou le "fromage mou" d'où son nom de caséum

Ce type de nécrose est associée à l’évolution des tuberculoses animales, et aux inféctions à Corynebacterium.

Histologiquement on observe un matériel nécrotique grumeleux, éosinophile, sans architecture cellulaire ou tissulaire.

Nécrose gangréneuse: Elle est liée aux effets combinés de l'ischémie et de

germes anaérobies. Stéato-nécrose :

C'est la nécrose du tissu adipeux. Elle est habituellement observée au cours de la

pancréatite aiguë, et la nécrose du tissu adipeux de la cavité abdominale

Macroscopiquement la stéatonécrose a un aspect caractéristique crayeux, parsemé de taches blanchâtres

Nécrose de coagulation

Nécrose de coagulation

Nécrose de caséificatio

n

Nécrose gangréneuse

Stéato-Nécrose

L’apoptose Mort cellulaire programmée ou suicide

cellulaire C'est un phénomène essentiellement

nucléaire, puis cytoplasmique répondant à une programmation génétique.

Circonstances d'apparition Naturelles

Au cours de l’organogénèse (neurones) et de la croissance (involution thymique)

Au cours du développement de l’immunité (destruction des lymphocytes T autoréactifs)

Au cours du vieillissement Au cours de l'involution hormono-dépendante:

régression des lobules mammaires après sevrage la délétion cellulaire des populations cellulaires

intermitotiques à renouvellement permanent (cellules épithéliales intestinales par exemple )

Pathologiques: Elle intéresse alors des cellules lésées

ou des cellules reconnues comme étrangères ou tumorales par les lymphocytes T cytotoxiques ou NK, comme au cours du rejet de greffe, des hépatites virales ..

Elle peut être induite par des stimulus qui à petites doses entraînent une apoptose, alors qu'à doses élevées ils induisent une nécrose: chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses..

Aspects morphologiques Une cellule isolée des autres (perte du

contact cellulaire), Rétraction avec un cytoplasme éosinophile. Modifications nucléaires: condensation de

la chromatine du noyau et la caryorrhexie. Les organites intracytoplasmiques sont

conservés, au contraire de la nécrose. Les structures de la surface cellulaire

disparaissent, par exemple les micro-villosités de sorte que la cellule présente des contours lisses et s'isole des cellules voisines

Finalement le noyau et la cellule elle même se clivent en plusieurs fragments, entourés de membrane plasmique: ce sont les corps apoptotiques

Fin du Chapitre II Prochain Chapitre

Troubles vasculaires et thrombose