asl surpoids présentation journées nutravita

28
Acides gras oméga 3 et prévention du surpoids LES JOURNEES NUTRAVITA LES JOURNEES NUTRAVITA Pr Pr é é vention et prise en charge du surpoids vention et prise en charge du surpoids VICHY, 16 VICHY, 16 - - 17 et 18 novembre 2007 17 et 18 novembre 2007 Applications Sant Applications Sant é é des Lipides (ASL) des Lipides (ASL) Bioparc Vichy Bioparc Vichy 03270 Hauterive 03270 Hauterive Tel: (33) 04 70 59 16 11 Fax: (33) 04 70 59 17 62 Tel: (33) 04 70 59 16 11 Fax: (33) 04 70 59 17 62

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Acides gras oméga 3 et prévention du surpoids

LES JOURNEES NUTRAVITALES JOURNEES NUTRAVITA

PrPréévention et prise en charge du surpoidsvention et prise en charge du surpoids

VICHY, 16VICHY, 16--17 et 18 novembre 200717 et 18 novembre 2007

Applications SantApplications Santéé des Lipides (ASL)des Lipides (ASL)

Bioparc VichyBioparc Vichy

03270 Hauterive03270 Hauterive

Tel: (33) 04 70 59 16 11 Fax: (33) 04 70 59 17 62Tel: (33) 04 70 59 16 11 Fax: (33) 04 70 59 17 62

2

1- Présentation de la société Applications Santé des L ipides

2- Les principaux acides gras Omega3

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids

3-1- L’équilibre alimentaire « Acides Gras Oméga6/Oméga3 »

3-2- Acides gras Oméga3 et tissu adipeux

3-3- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et complications associées

3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides

Sommaire

3

1- Présentation de la société Applications Santé des L ipides

� Applications Santé des Lipides (ASL) : Création début 2006.

� Activité : Recherche, Développement et commercialisation d’un acide gras Omega3, l’acide docosahexaénoïque (DHA) sous forme de phospholipides : GPL-DHA®.

� Equipe scientifique :� Gérard Pieroni ancien Directeur de recherche au CNRS.

� Salariés détachés à l’INSERM Unité de recherche en Nutrition Humaine et Lipides (UMR INSERM 476/INRA 1260).

� Plus de 20 ans d’expérience en collaboration avec des centres de recherche (INSERM, INRA, CHU).

� Stratégie : réalisation d’études cliniques dans le domaine des applications santé afin de valoriser le GPL-DHA® (brevet : insuffisance respiratoire).

4

2/ Les principaux acides gras Oméga3

Acide α-Linolénique (ALA; 18:3 n-3)

Acide Eicosapentaénoïque (EPA; 20:5 n-3)

Acide Docosahexaénoïque (DHA; 22:6 n-3)

5

Acide docosahexaénoïque(DHA) C22:6

Acide eicosapentaénoïque(EPA) C20:5

Acide arachidonique(ARA) C20:4

Acide αααα-linolénique(ALA) C18:3

Acide linoléique(LA) C18:2

∆∆∆∆6-désaturase

∆∆∆∆5-désaturase

∆∆∆∆6-désaturase

Acide dihomo γ-linolénique(DHGLA) C20:3

Acide γ-linolénique(GLA) C18:3 Elongase

Elongase

Elongase

ββββ-Oxydation peroxysomale

Acide docosatétraénoïque(DTA) C22:4

C24:4

C24:5

C22:5

Acide stéaridonique(SA) C18:4

Acide eicosatétraénoïque (ETA) C20:4

Acide docosapentaénoïque

(DPA) C22:5

C24:4

C24:6

Oméga 6 Oméga 3ALIMENTATION

Acide docosahexaénoïque(DHA) C22:6

Acide eicosapentaénoïque(EPA) C20:5

Acide arachidonique(ARA) C20:4

Acide αααα-linolénique(ALA) C18:3

Acide linoléique(LA) C18:2

∆∆∆∆6-désaturase

∆∆∆∆5-désaturase

∆∆∆∆6-désaturase

Acide dihomo γ-linolénique(DHGLA) C20:3

Acide γ-linolénique(GLA) C18:3 Elongase

Elongase

Elongase

ββββ-Oxydation peroxysomale

Acide docosatétraénoïque(DTA) C22:4

C24:4

C24:5

C22:5

Acide stéaridonique(SA) C18:4

Acide eicosatétraénoïque (ETA) C20:4

Acide docosapentaénoïque

(DPA) C22:5

C24:4

C24:6

Oméga 6 Oméga 3ALIMENTATION

Métabolisme des AGPI Omega6 et Omega3

2/ Les principaux acides gras Oméga3

Les acides linolLes acides linolééique (omique (omééga6) et ga6) et linollinolééniquenique (om(omééga3) sont des acides gras ga3) sont des acides gras essentiels, ils doivent nous être apportessentiels, ils doivent nous être apportéés par ls par l’’alimentationalimentation

Acides gras polyinsaturés à longue chaîne (AGPI-LC)

6

Prévalence du surpoids

� Modification du régime alimentaire

� Style de vie sédentaire

Surpoids Rapport ωωωω6/ωωωω3

(Martinez, Proc Nutr Soc, 2000; Ailhaud, Obes Rev, 2004)

(Spiller, CRC, 1996)0

10

20

30

40

1600

1800

1830

1900

2000 Année

% d

'app

ort é

nerg

étiq

ue to

tal

Graisse totale

AG Saturéωωωω-6

ωωωω-3

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

7

Acide docosahexaénoïque(DHA) C22:6

Acide eicosapentaénoïque(EPA) C20:5

Acide arachidonique(ARA) C20:4

Acide αααα-linolénique(ALA) C18:3

Acide linoléique(LA) C18:2

∆∆∆∆6-désaturase

∆∆∆∆5-désaturase

∆∆∆∆6-désaturase

Acide dihomo γ-linolénique(DHGLA) C20:3

Acide γ-linolénique(GLA) C18:3 Elongase

Elongase

Elongase

ββββ-Oxydation peroxysomale

Acide docosatétraénoïque(DTA) C22:4

C24:4

C24:5

C22:5

Acide stéaridonique(SA) C18:4

Acide eicosatétraénoïque (ETA) C20:4

Acide docosapentaénoïque

(DPA) C22:5

C24:4

C24:6

Oméga 6 Oméga 3ALIMENTATION

Acide docosahexaénoïque(DHA) C22:6

Acide eicosapentaénoïque(EPA) C20:5

Acide arachidonique(ARA) C20:4

Acide αααα-linolénique(ALA) C18:3

Acide linoléique(LA) C18:2

∆∆∆∆6-désaturase

∆∆∆∆5-désaturase

∆∆∆∆6-désaturase

Acide dihomo γ-linolénique(DHGLA) C20:3

Acide γ-linolénique(GLA) C18:3 Elongase

Elongase

Elongase

ββββ-Oxydation peroxysomale

Acide docosatétraénoïque(DTA) C22:4

C24:4

C24:5

C22:5

Acide stéaridonique(SA) C18:4

Acide eicosatétraénoïque (ETA) C20:4

Acide docosapentaénoïque

(DPA) C22:5

C24:4

C24:6

Oméga 6 Oméga 3ALIMENTATION

Métabolisme des AGPI Omega6 et Omega3

Il existe une compIl existe une compéétition enzymatique pour la synthtition enzymatique pour la synthèèse des dse des déérivrivéés s àà longue chalongue chaîînene

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

8

Alimentation actuelle

� Rapport ω6/ω3 de 11/1

Contexte pro-adipogénique

� Augmentation de l’apport en AGPIω3

Contexte moins favorable au surpoids

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

Intérêt d’une supplémentation en AGPI ωωωω3 (ALA, EPA et DHA)

9

Supplémentation en AGPI ωωωω3

� Elle peut être effectuée de diverses manières :

� Sous forme du précurseur des acides gras oméga 3 :

ALA (végétal)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

10

Taux de conversion et de rétroconversion des acides gras Omega3

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

3 – 8%

1 – 4%

0 – 4%

Conversion

Elongase

(DHA) C22:6

(ALA) C18:3

Acide docosapentaénoïque(DPA) C22:5

Acide α-linolénique

Acide eicosapentaénoïque

Acide docosahexaénoïque

(EPA) C20:5

Chez l’homme

1,4%

Rétroconversion

11

Supplémentation en AGPI ωωωω3

� Elle peut être effectuée de diverses manières :

� Sous forme du précurseur des acides gras oméga 3 :

ALA (végétal)

� Sous forme de dérivés à longue chaîne :

EPA et/ou DHA (animal)

� Sous forme de leur mélange

Les trois AGPI ωωωω3 apportent-ils le même bénéfice?

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-1- L’équilibre alimentaire « acides gras Oméga6/Oméga3 »

12

AGPIωωωω3 et Surpoids

� La supplémentation en ALA n’a démontré aucun bénéfice dans la prise en charge du surpoids.

� La supplémentation en EPA et DHA a montré une action anti-adipogénique .

(Nelson, Cytokine, 2007)

(Flachs, Diabetologia, 2005)

Les AGPI-LC ωωωω3 (EPA et DHA) ont une action directe sur le tissu adipeux

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-2- Acides gras Oméga3 et tissu adipeux

13

AGPI-LC ωωωω3 et tissu adipeux

(Ruzickova, Lipids, 2004; Shirouchi, J Agric Food Chem, 2007)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-2- Acides gras Oméga3 et tissu adipeux

apport en AGPI-LCω3 (EPA+DHA)

prolifération des adipocytes

capacité de stockage

AGsynthase

β-oxydation

masse grasse

14

� Observations confirmées chez la femme obèse

AGPI-LC ωωωω3 associés à un régime hypocalorique augmentent la perte de poids.

Le DHA est plus efficace que l’EPA pour cet effet.

AGPI-LC ωωωω3 et tissu adipeux

(Kunesova, Physiol Res, 2006)

Les AGPI-LC ωωωω3, le DHA en particulier, sont une aide à la maîtrise du poids

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-2- Acides gras Oméga3 et tissu adipeux

15

� Plusieurs complications sont associées au surpoids :

� Un statut inflammatoire

� L’insulinorésistance

� L’insuffisance respiratoire

Les AGPI-LC ωωωω3, et le DHA en particulier, possèdent-ils aussi un effet bénéfique sur ces complications?

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-3- Acides gras Oméga3 à longue chaine et complication s associées

16

AGPI-LC ωωωω3 et inflammation

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-3- Acides gras Oméga3 à longue chaine et complication s associées

Milieu pro-inflammatoire

Pathologies vasculaires

Tissu adipeux

Molécules

pro-inflammatoires

CRP, ILCRP, IL--6, TNF6, TNFαα, IL, IL--1818

Molécules

anti-inflammatoires

AdiponectineAdiponectine

+ -

17

� Les AGPI-LC ωωωω3 possèdent une action anti-inflammatoire .

� L’apport de DHA induit une augmentation de l’adiponectine et une diminution de l’inflammation .

Les AGPI-LC ωωωω3, et le DHA en particulier, diminuent l’inflammation et l’apparition des

complications vasculaires associées

(Calder, Am J Clin Nutr, 2006)

(Shirouchi, J Agric Food Chem, 2007)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-3- Acides gras Oméga3 à longue chaine et complication s associées

AGPI-LC ωωωω3 et inflammation

18

AGPI-LC ωωωω3 et insulinorésistance

� Le surpoids est souvent accompagné d’une insulinorésistance conduisant au diabète.

� Chez l’animal, les AGPI-LCω3 ont un effet préventif sur l’insulinorésistance.

� Chez l’Homme sain, les AGPI-LCω3 diminuent l’insulinémie sans effets sur la glycémie.

Augmentation de la sensibilitAugmentation de la sensibilit éé àà ll ’’ insulineinsuline .

� Résultats encourageants à confirmer chez le patient insulinorésistant.(Delarue, Reprod Nutr Dev, 2004)

(Delarue, Am J Physiol, 1996)

(Storlien, Science, 1987)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-3- Acides gras Oméga3 à longue chaine et complication s associées

19

AGPI-LC ωωωω3 et insuffisance respiratoire

� Le système pneumo-vasculaire est négativement influencé par différents facteurs comme le tabagisme et le surpoids.

� Il n’existe aucun traitement visant à prévenir l’insuffisance respiratoire.

� Mais il est possible d’agir sur le système pneumo-vasculaire pour améliorer les échanges gazeux.

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

20

AGPI-LC ωωωω3 et système hémo-vasculaire

(Terano, Atherosc, 1983; Cartwright, Atherosc, 1985; Mills, BBA, 1993; Poschl,Tromb

Res, 1996; Nestel, Am J Clin Nutr, 2002)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

Vaisseaux

PlasticitPlasticit ééartart éériellerielle

Globule rouge

Statut en EPA et DHA

DDééformabilitformabilit éé

Apport d’EPA et/ou de DHA

AgrAgr éégation gation plaquettaireplaquettaire

Sang

ViscositViscosit éésanguinesanguine

21

AGPI-LC ωωωω3 et déformabilité du globule rouge

(Poschl,Thromb Res 1996)

DHA

EPA

Control

Groupe

0,24

0,26

13,5

ωωωω6/ωωωω3

26,51,1

-26,9

--

DHAEPA

Composition en acides gras des régimes (%massique)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

DHA*

Control

EPA*

Le DHA, au contraire de l’EPA, augmente la déformabilité du globule rouge

22

GPL- DHA® et fonction respiratoire

Apport en GPL- DHA ®, à une population de sportifs

(Payet, 2004)

VO2max

T0

T8 sem

30354045505560

ml/m

in/k

g aa

bb

CapacitCapacit éérespiratoirerespiratoire

ml

15

17

19

21

23

aabb

Pouls d’O 2max

OxygOxyg éénation des nation des tissustissus

20

25

30

35

40

45

bpm

aa bb

Coefficientrécupération

RRéécupcup éération aprration apr èès s efforteffort

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

23

GPL-DHA® et insuffisance respiratoire

� Le GPL-DHA® permet d’améliorer la fonction respiratoire (brevet déposé).

� L’augmentation de la capacité respiratoire d’une personne en surpoids permet :

Une amUne am éélioration de sa qualitlioration de sa qualit éé de viede vie (essoufflement, fatigue).

Favorise la reprise dFavorise la reprise d ’’une activitune activit éé physiquephysique , grandement associée à la perte de poids.

(Pelizzon, Obes Res, 2002)

3- Les acides gras Oméga3 et le surpoids3-4- Acides gras Oméga3 à longue chaîne et insuffisance respiratoire

24

Le GPL-DHA® comparé aux huiles Oméga 3

5 (+10%)40 (-10%)17,5 (+40%)150 (+90%)Ethyl esters

7 (+55%)70 (+55%)22,5 (+80%)145 (+80%)Triglycérides

8,5 (+90%)80 (+80%)25 (+100%)160 (+100%)Monoacylglycérols

9 (+100%)90 (+100%)27,5 (+120%)150 (+90%)Phospholipides

4,54512,580Placebo (huile d’olive)

Tissu adipeux

mg/g lipides

Tissu hépatiquemg/g PL

Erythrocytemg/g PL

Plasmaµµµµg/ml

DHA 8mg/kg 40 jours rats femelles

(Valenzuela, Ann Nutr Metab, 2005)

Formes d’apport et accrétion en DHA

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides

�� Grande bioGrande bio --disponibilitdisponibilit éé

25

�� Ne perturbe pas le mNe perturbe pas le m éétabolisme de ltabolisme de l ’’acide arachidonique (ARA) acide arachidonique (ARA) contrairement aux apports sous forme dcontrairement aux apports sous forme d ’’huiles (EPA+DHA)huiles (EPA+DHA)

Var

iatio

n (%

mas

siqu

e)

Dose de DHA (g/jour)

Effet de la supplémentation en DHA sur les teneurs en AGPI-LC des PL plasmatiquesMéta-analyse d’études transversales

Diminution saturable dose-dépendante de la teneur en ARA

(Arterburn, Am J Clin Nutr, 2006)

Le GPL-DHA® comparé aux huiles Oméga 3

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides

26

��StabilitStabilit éé àà ll ’’oxydation : le DHA dans les GPLoxydation : le DHA dans les GPL --DHADHA®® est plus stable est plus stable que sous la forme huile.que sous la forme huile.

��StabilitStabilit éé dans le temps : le GPLdans le temps : le GPL --DHADHA®® est plus stable que les est plus stable que les formes huiles (5 ans).formes huiles (5 ans).

��IngrIngr éédient quasidient quasi --universelle pour luniverselle pour l ’é’élaboration de difflaboration de diff éérents rents produits alimentaires.produits alimentaires.

��Pas de remontPas de remont éées gastriques.es gastriques.

Le GPL-DHA® comparé aux huiles Oméga 3

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides

(Song, Biosci Biotechnol Biochem, 1997)

27

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides

� Importance du rapport ω6/ω3 dans la prévention du surpoids

Nécessité d’augmenter la ration alimentaire en acide s gras ωωωω3

� Effets bénéfiques des AGPI-LCω3 sur le tissu adipeux et les complications associées au surpoids

Le DHA est l’acide gras oméga 3 le plus efficace

� Le DHA apporté sous forme de phospholipide est plus biodisponible pour l’organisme

Le GPL-DHA® est une forme d’apport spécifique et eff icace de DHA

� Le GPL-DHA® a un effet bénéfique démontré pour prendre en charge l’insuffisance respiratoire.

28

Le GPLLe GPL--DHADHA®® dd’’Applications SantApplications Santéé des Lipides est des Lipides est une forme efficace dune forme efficace d’’apport en DHA pour la prise en apport en DHA pour la prise en

charge et la prcharge et la préévention du surpoidsvention du surpoids

4- Le GPL-DHA® d’Applications Santé des Lipides