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Paraparésie spastique par mutation ADN mt :T9176C

Ch Verny, V Procaccio, P Amati-Bonneau, P Reynier, D Bonneau

Centre national de référence des maladies mitochondriales

CHU Angers

2

Patient de 48: Paraparésie spastique pure évoluant depuis 18 ans, pas d’atteinte ophtalmologique. Neuropathie infra-clinique. Cas sporadique

Son nom nous dit quelque chose…

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Patient de 56 ans bien connu…de la consultation douleur !!!Dg: sclérose combinée de moelle sur alcoolisme chronique (à 48 ans)Paraparésie, diabète, neuropathie, cardiomyopathie…douleurs chroniques

Etude du dossier: Pas de carence en Vit B12, pas d’anémie, IRM normale et le patient a commencé à boire après le début de ses signes neurologiques.

Aucun contact avec sa famille

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Recherche sur le nom au CHU d’AngersUne patiente avec un diagnostic de SEP vue en neurologie il y a une dizaine d’année pour une « myélite » et une NORB.Courrier médical: dg de SEP « progressive » retenu sans conviction (IRM, PL normales), le neurologue évoque une maladie métabolique…2ème avis (Rennes) puis un 3ème (Salpêtrière): SEP

Cliniquement: Paraparésie spastique et neuropathie optique (OD)

2

Patiente de 59 ans ayant des douleurs neurogènes des Mb Inf, des troubles de sensibilité profonde et une neuropathie infra-clinique.

2

Patiente de 38 ans n’ayant jamais consulté mais l’interrogatoire retrouve des douleurs des membres inférieurs et l’examen neurologique une diminution de la proprioception et une spasticité apparaissant à l’effort.

Patients III.3 III.5 III.7 III.8 III.9

Age 59 56 49 48 38

Age of onset 50 48 30 30 38

Range of disability 3 5 3 4 1

Lower Limbs spasticity hyperreflexia distal weakness pain

000+

++++

++++

++++

+00+

Plantar reflex indifferent + indifferent + 0

Upper Limbs pyramidal signs

0 + 0 0 0

Vibratory sensory loss + + + + +

EMG/ NCSAxonal

neuropathyAxonal

neuropathyNormal

Axonal neuropathy

Normal

? ?

I

II

III

Control

Patient III.8

B C

Figure 2

A Group   Complex Complex Complex Complex Complex ATP ATP/O Aconitase/

    I/CS II/CS III/CS IV/CS V/CS synthesis   Fumarase

Controls   0,61 ± 0,12 0,15 ± 0,05 0,71 ± 0,22 0,66 ± 0,13 0,39 ± 0,10 18,6 ± 3,0 2,10 ± 0,15 1,56 ± 0,50

 N = 8                  

Patients III.8 0,48 0,15 0,68 0,50 0,49 6,4 1,36 0,86

  III.5 0,52 0,10 0,58 0,59 0,29 6,3 1,64 0,81

  III.3 0,49 0,18 0,70 0,77 0,47 8,8 1,67 1,27

  III.7 0,71 0,12 0,62 0,60 0,37 13,2 2,07 1,59

  III.9 0,67 0,18 0,47 0,83 0,38 11,2 1,93 1,38

Control

Patient III.8Muscle

Patient III.8Urine

9176T>C

WT MT

Ctr

. 1

Ctr

. 2

Ctr

. 3

Rh

oO

M

F1- ATPase

αβ

Ctr

. 1

Ctr

. 2

Ctr

. 3

Rh

oO

M

αβ

After 2.5 min 40°C

Dodecyl maltoside treatment

Ctr.

1

Ctr.

2

Ctr.

3

Rh

oO

M

αβ

Ctr.

1

Ctr.

2

Ctr.

3

Rh

oO

M

αβ

F1- ATPase

After 5 min 40°C

Rh

oO

D

MF1-ATPase

αβ

III.

5

III.

8

III.

7

III.

3

III.

9

D

M

αβ

Digitonin solubilization

Ctr.

1

Ctr.

2

Ctr.

3

Ctr.

1

Ctr.

2

Ctr.

3

III.

5

III.

8

III.

7

III.

3

III.

9

III.

5

III.

8

III.

7

III.

3

III.

9

Figure 3

B C

A

Mutation T9176C du gène ATP6

• Responsable de MILS/NARP.

• Sévérité du phénotype en lien avec le degré d’hétéroplasmie.

• Leigh > 90%

Jacobs et al.

Campos et al.