les mecanismes de l’allergie professeur bernard david institut pasteur paris

LES MECANISMESDE

L’ALLERGIE

Professeur Bernard DAVID

Institut Pasteur

PARIS

ALLERGIE Toxicité, Infection, Irritation,et toute réaction inflammatoirenon spécifique

ALLERGIE = Etat d’hypersensibilité dont le mécanisme correspond à une réponse immunitaire normale de l’organisme suite à une stimulation par un antigène( réaction de défense) mais qui, sous l’effet de multiples facteurs est mal contrôlée et déséquilibrée

- 1 La première stimulation (phase silencieuse) aboutit à

une sensibilisation- 2 Les stimulations ultérieures (phase réactionnelle) déclenchent

une réaction inflammatoire

REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE Classification de Gell et Coombs

Type I: réactions anaphylactiques et atopiques Hypersensibilité immédiate à IgE

Type II: réactions de toxicité et de neutralisation IgG, complément ou ADCC

Type III: réactions secondaires aux effets des complexes immuns IgG, IgM, complément

Type IV: réactions à médiation cellulaire Hypersenbilité retardée, lymphocytes T

• Richet et Portier 1902 « Anaphylaxie »• Anaphylactique et terrain atopique ( génétique)• Réaction immédiate: 15 à 20 min.• Acteurs de la réponse immunitaire et inflammatoire - Anticorps IgE - Cytokines: IL-4, IL-13,IL-5, INFγ……. - Cellules: mastocytes tissulaires, basophiles du sang - Médiateurs inflammatoires: histamine,leucotriènes,TNFα….

• Conséquences cliniques - Rhinite, Asthme, Urticaire, Choc anaphylactique

HYPERSENSIBILITE DE TYPE I

HYPERSENSIBILITE DE TYPE II( Cytotoxique, Anticorps IgG, Complément)

• I Réactions sur les cellules sanguines -alloimmunisation post-transfusionnelle -maladie hémolytique (incompatibilité Rhésus) -hémolyse d’origine médicamenteuse, -anémies hémolytiques autoimmunes, -thrombopénies,neutropénies

• II Anticorps anti-récepteurs TSH (Maladie de Basedow) Acétylcholine ( Myasthénie expérimentale)

HYPERSENSIBILITE DE TYPE III

AUX COMPLEXES IMMUNS

Réaction inflammatoire:

Complexes immuns avec anticorps IgG, IgM + complément

Pathologie

• Réaction d’Arthus

• Alvéolites allergiques extrinsèques

• Maladie sérique

** Maladies autoimmunes

HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV RETARDEE

• Von Pirquet 1907 terme: Allergie

- Hypersensibilité de type tuberculinique

- Hypersensibilité de contact

• Mécanisme cellulaire:

- C. dendritiques, lymphocytes T, macrophages

- Réaction inflammatoire retardée

. de défense: tuberculine, candidine…

. pathologique: eczéma de contact

Allergie

Systémique Choc Anaphylactique

Respiratoire AsthmeRhinites annuelles ousaisonnières « Rhumes des foins »

Cutanée Urticaire

Hypersensibilité immédiate

Hypersensibilité retardée Eczéma de contact

Dermatite atopique

X Respiratoires (pneumallergènes…)

- Rhinites Intermittentes (saisonnières, pollinoses…) 10-15 %

-Autres rhinites et Asthme : 8-10 %

X Cutanées (trophallergènes…)

-Dermatite atopique «eczéma constitutionnel» >10%

-Urticaire, œdème de Quincke

Maladies allergiques (I)Les plus fréquentes

X Eczéma de contact > 5 %

(Application d’un produit sur la peau)

X Choc anaphylactique <1 %

(aliments – venins – médicaments)

Maladies allergiques (II)moins fréquentes mais néanmoins sévères

Hypersensibilité retardée

-Réaction tuberculinique

-Eczéma de contact

CimentsTeintures, colorants, capillaires

PeinturesConservateursAntiseptiques

SparadrapCosmétiques

Industrie du caoutchoucMétallurgie

« ALLERGENES » DE CONTACT

Bichromate de potassiumParaphénilènes diamineTérébenthine (peroxydes)Parabense (methyl, ethyl, …)Chinoforne (quinoléine)Colophane Lanoline CarbamixRésine epoxy

Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde,Sels de Co++, de NI++, lessives, huiles minérales

Dosages biologiques

Aucun examen de laboratoire ne permet

de révéler une allergie de contact

Hypersensibilité immédiate

La pathologie allergique de l’Hypersensibilité Immédiate s’exprime en

fonction de quatre éléments majeurs:

-L’exposition aux allergènes

-Le terrain propice ( génétique )

-La synthèse d’IgE spécifiques

-La réaction allergène-IgE-mastocyte et la libération des médiateurs à l’origine des symptômes

Mécanismes Immunologiques

Sensibilisation

Antigène Allergène

Co-facteurs Génétique Structure moléculaire/ *adjuvants fonction *stimulations

IgE IL-10

TH0

TH1

TH2

CD1

CD2

+

_

IFN-

TNF-

TNF-

IL-2

IL-4

IL-5

IL-13

IL-9

IL-10

IFN-

GM-CSF

IL-2

IL-12

IL-18

Monocyte activé

Cellules T régulatrices

TReg

TH3

IL-4

IL-10

_

_

_

TGF-

T naives

circulantes

Cytokines anti-inflammatoires

Cytokines

pro-inflammatoires

Diagnostic clinique

• Interrogatoire • Examen clinique • Tests Cutanés: Prick-test avec des

extraits allergèniques

EXAMENS BIOLOGIQUES

Dosages d’IgE Spécifiques sériques

dirigées contre différents allergènes

responsables d’allergies:

- respiratoires - alimentaires

- venins

Qu’est ce qu’un allergène ?

Végétaux Pollens, latex…

Champignons Moisissures…Mammifères Chat, chien … Insectes Guêpes, abeilles,… Arachnides AcariensAliments

Différentes sources d’allergènes

Sources d’allergies respiratoires

(Rhinites, Asthme)15% de la population environ

Sources d’allergies alimentaires(trophallergènes)1% adultes, 8% enfants

Divers<0.5%

•Pollens (50%)•Acariens (30%)•Animaux (15%) : chat, chien, cheval, animaux de laboratoire•Blattes•Moisissures•Latex (professionnel)

Soja, fruits exotiques, arachide, Lait (enfant), œufs, poisson, épices

•Venins d’hyménoptères•Médicaments

Allergènes les plus fréquents

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Tout immunogène devient allergène lorsque sont associés des facteurs génétiques individuels à certaines conditions de stimulation antigénique, modulées par l’environnement, aboutissant à une synthèse d’IgE spécifiques.

ALLERGENE

« … Il n’existe pas d’ ALLERGENES

Dans la nature… »

C’est l’organisme humain qui transforme une molécule non

toxique,inoffensive pour la plupart des

individus en… ALLERGENE

LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES Sources: pneumallergènes

I- RHINITES ALLERGIQUES

• On distingue les rhinites intermittentes,saisonnières (pollinoses)

et les rhinites persistantes perannuelles

• La fréquence est environ de 20-25%

• Symptômes: rhinorrée, éternuements, obstruction nasale conjonctivite

• Sévérité modérée, qualité de la vie altérée

• Allergie immédiate à IgE• Anti-histaminiques, corticoïdes locaux, désensibilisation

II ASTHME ALLERGIQUE

• Sévérité:1500 morts par an (près de 300 enfants) en France • Fréquence: 8-10%• Maladie inflammatoire chronique • Hyperréactivité des voies aeriennes• Dyspnée, oppression thoracique, toux,sifflements, à

prédominance nocturne et obstrction bronchique.• Corticoïdes inhalés, bronchodilatateurs, • Asthme allergique à IgE ( désens.?) # A. intrinsèque

LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES

Sources: pneumallergènes

LES MALADIES ALLERGIQUES ALIMENTAIRES Sources: trophallergènes

• L’allergie alimentaire se définit comme l’ensemble des

manifestations cliniques liées à une réponse immuno-allergique vis-à-vis des aliments

• C’est une allergie à IgE• A distinguer des fausses allergies ( intolérances)

• Fréquence 3% ( Adulte), 10% (enfant)

• Interrogatoire et clinique, TPO, tests biologiques

• Symptômes: urticaire aïgue et synd.oral, prurit

• Choc anaphylactique……sévère…..létal. ( traitement: adrénaline)

ATOPIE ET ALLERGIE IMMEDIATE

Parmi les substances naturelles de notre environnement que nous inhalons plus ou moins fréquemment ( molécules d’origine végétale ( pollens, farines, latex), animale ( acariens, chat, chien…) et que nous ingérons quotidiennement ( aliments), certaines vont sensibiliser les personnes programmés génétiquement avec production d’IgE ( sujets atopiques).

Une exception à cette règle: le choc anaphylactique

- aux venins ( guêpes)

- aux médicaments ( curares )

Cas particulier: Dermatite atopique chez l’enfant

DERMATITE ATOPIQUE

• Chez les nourrissons: prévalence entre 10-20%

• Caractérisée par un taux élevé d´IgE sériques et la présence d´IgE spécifiques.

• Prédisposition génétique ( famille allergique) et la présence d’IgE lui confère la dénomination ( ATOPIE)

• C’est un type d’allergie mixte qui combine l’hypersensibilité retardée ( ECZEMA et prurit+++ ) avec l’hypersensibilité immédiate atopique (génétique + IgE)

• La thérapeutique est dermatologique: traiter l’eczéma

ENVIRONNEMENT NONSPECIFIQUECo-facteurs

- Infections bactérienne et virales- Tabagisme passif- Pollution- Stress

I. Prévention éviction des allergènes : suppression de l’aliment

élimination de l’animal domestique

lutte contre les allergènes : réduction des acariens domestiques éradication des blattes

II. PharmacothérapieAnti-histaminiques, anti-dégranulants, broncho-dilatateurs, corticoïdes par voies locales et/ou générales

III. ImmunothérapieTolérance Immunitaire, désensibilisation ou hypo-sensibilisation spécifique, vaccination (thérapie du futur ?)

Traitement des maladies allergiques

L’Allergie et les Maladies Allergiques

En résumé, l’expression pathologique de l’allergie par deux mécanismes très précis

• L’hypersensibilité retardée responsable de l’eczéma de contact

• L’hypersensibilité immédiate avec production d’IgE dont l’atopie représente la plupart des allergies liées à notre environnement quotidien

CONCLUSION

Quand et où se situent les évènements qui transforme l’ état d’hypersensibilité en pathologie?

Vu l’extrême variabilité des phénomènes, la multiplicité des étapes du mécanisme

immunologique et les facteurs génétiques, il est difficile de répondre à la question

CONCLUSION

Mais, on constate que l’évolution des conditions de vie (nutrition, habitat, pollution) et l’influence de l’environnement non spécifique jouent de plus en plus un rôle essentiel dans l’augmentation de

la fréquence des maladies allergiques