Il était une fois...l’ Allergie

Présentation du Master Immunotechologies et Biothérapies (ITB)

Le Master ITB est l’un des Masters 2 proposés au sein de la spécialité Immunologie de la mention “Biologie Moléculaire et Cellulaire” de l’Université Pierre et Marie Curie. Ce Master offre depuis peu la possibilité de suivre soit un cursus professionnalisant, soit un cursus académique, ce qui permet aux étudiants d’avoir toutes les clés en mains pour définir au mieux leur projet professionnel. Il a pour but de former les étudiants ayant un bac+ 4 aux métiers de la recherche publique ou privée (en entreprise), de l’innovation et des immunotechnologies et biothérapies dans le domaine des sciences biomédicales. Se déroulant sur un an, le Master ITB propose aux étudiants une palette d’enseignements riche et variée, à la fois sur un plan théorique (thérapies géniques et cellulaires, anticorps monoclonaux) et pratique, avec la possibilité de choisir de nombreux ateliers permettant aux étudiants de faire valoir leur savoir-faire auprès des entreprises et des laboratoires de recherche.

Il existe également une unité d’enseignement intitulée ‘‘Apprentissage par projet’’, qui a pour but de former les étudiants au travail d’équipe et leur permet de mener à bien leur projet de la conception à la réalisation. C’est d’ailleurs dans le cadre de cet enseignement que ce fascicule a été réalisé.

A l’issue de ce Master, les débouchés sont multiples. En effet, bien que la majorité des étudiants se dirigent vers les métiers de la recherche, d’autres évoluent ensuite dans le domaine de la propriété intellectuelle, du marketing ou encore de la communication scientifique.

Pour plus d’informations sur les différents parcours proposés par le Master Biologie Moléculaire et Cellulaire nous vous invitons à aller visiter le site de la formation: www.master.bmc.upmc.fr

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Sommaire

L’Allergie: un problème de Santé Publique...................................................................4

I- Physiopathologie de l’allergie......................................................................................5

II- Les allergies croisées..................................................................................................13

III- Le diagnostic..............................................................................................................15

IV- Eviction et traitements symptomatiques.................................................................17

V- Désensibilisation ou Immunothérapie Spécifique....................................................18

Conclusion........................................................................................................................21

Participants / Remerciements..........................................................................................22

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L’Allergie: un problème de Santé Publique

Actuellement, l’augmentation de la prévalence de l’allergie est un problème majeur. Elle a doublé en 20 ans dans les pays industrialisés et toucherait une personne sur deux dans 10 ans. Mais cette pathologie continue à avoir une faible incidence dans les pays peu développés. En Afrique, il y a moins de 5% d’allergiques.

Pour expliquer ce phénomène, plusieurs théories sont énoncées. La principale théorie est la théorie hygiéniste. Dans les pays industrialisés, l’hygiène est très développée. De plus, les enfants y sont vaccinés et traités avec des antibiotiques. Ces mesures limitent le nombre d’infections. Le système immunitaire va alors se mettre à lutter contre des agents inoffensifs, les allergènes.

Des études montrent que des conditions plus favorables à la transmission de pathogènes limitent les risques d’allergie. Aller à la crèche ou vivre à la campagne semble diminuer le nombre d’allergies même si tout n’est pas aussi caricatural, car aller à la crèche reste un facteur de risque d’asthme.L’augmentation de la prévalence des allergies peut aussi être renforcée par l’augmentation du nombre d’allergènes dans l’environnement.

Source: www.passeportsante.net

L’augmentation du confort dans les maisons, une meilleure isolation, des appartements plus petits et mieux chauffés... tout cela contribue a augmenter le confinement et l’humidité, favorisant ainsi la prolifération des acariens. L’acarien est une des principales sources d’allergènes.

Les animaux sont aussi porteurs de nombreux allergènes, or le nombre d’animaux domestiques est en forte augmentation, plus d’un foyer sur deux possède un animal de compagnie. La « pollution verte » désigne les pollens allergisants, responsables notamment du rhume des foins. Du fait de la modification par l’homme des espèces végétales présentes, les pollens sont en forte augmentation dans l’environnement. L’ambroisie, plante ayant un pollen très allergisant, est un très bon exemple de ces modifications.

L’alimentation a aussi beaucoup évolué dans les pays développés. L’arrivée de protéines « nouvelles » participe à l’augmentation des allergies. Ces protéines peuvent provenir d’aliments exotiques ou de nouveaux modes de consommation où ces protéines sont utilisées pour rehausser le goût, modifier la couleur ou la consistance, comme par exemple l’hydrolysat de blé utilisé dans le pain de mie, les charcuteries et... les cosmétiques!L’augmentation du nombre d’allergiques en fait une maladie majeure, 4eme au classement des maladies de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). C’est pourquoi il est important de comprendre cette maladie.

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Qu’est-ce que le système immunitaire (SI) ?

Il s’agit d’un système complexe de défense de l’organisme contre les infections (bactériennes et virales) et contre les molécules étrangères.Il est constitué de 2 systèmes (pour simplifier imaginons 2 armées): Le système immunitaire inné Le système immunitaire adaptatif

1 Qu’est-ce que le système immunitaire inné ?

Prenons l’exemple d’une infection bactérienne (ex : l’infection urinaire), le système immunitaire inné (SI) est le premier à réagir pour essayer de contrer l’infection (c’est la 1ère armée à partir au “combat”). Son rôle va être d’éliminer l’élément pathogène et ce, sur le lieu même de l’infection. Dans notre exemple, on aura une action des cellules du système immunitaire inné au niveau des voies urinaires.

De plus, il faut savoir que les cellules du SI inné ne sont pas spécifiques d’un élément pathogène donné, mais vont reconnaître des « motifs » que l’on retrouve présents sur toutes les bactéries. Ainsi le SI inné peut reconnaître toutes les bactéries, mais il ne fera pas la différence entre les différentes sortes de bactéries.

Reconnaissance des motifs bactériens par le système immunitaire inné

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Physiopathologie de l’allergie

Abréviations

Ac= AnticorpsIg= ImmunoglobulineLB = lymphocyte BLT=lymphocyte T

LTc= lymphocyte T cytotoxiqueL Th1= lymphocyte T de type Th1L Th2= lymphocyte T de type Th2

SI= système immunitaire

Macrophage

Bactérie n° 1 Bactérie n° 2 Bactérie n° 3

Motif présent à la surface des bactéries et reconnu parles cellules du système immunitaire inné

Macrophage

Le système immunitaire inné est constitué de différentes cellules (soit différents petits soldats ayant des fonctions plus ou moins similaires):

Les macrophages : ils dérivent de cellules du sang (= les monocytes) qui une fois arrivés sur le lieu de l’infection se différencient en macrophage. Ce sont de grosses cellules, capables d’ingérer des microorganismes entiers: c’est la phagocytose. Une fois phagocyté, les microorganismes sont digérés et détruits.

Phagocytose des bactéries

Les cellules dendritiques  :  Ce  sont  de  grosses  cellules  qui possèdent des prolongations cytoplasmiques. Cela permet d’augmenter leur surface de contact avec l’élément pathogène et entraîne la phagocytose de ce dernier.

Les granulocytes : constitués de 3 types cellulaires: 1-Les neutrophiles: Cellules présentes dans tous les tissus de l’organisme, elles

peuvent également phagocyter des microorganismes entiers. La seule différence avec les macrophages est leur durée de vie : beaucoup plus courte

NB  : lors d’une coupure, on retrouve principalement au noveau de la plaie des neutrophiles.

2-Les éosinophiles: Cellules colorables à l’éosine, elles ne sont pas capables de phagocyter (ou très peu) . Présents dans tous les tissus de l’organisme, ils détruisent les parasites multicellulaires par le biais des substances contenus dans leurs granules.

3-Les basophiles: Cellules possédant un noyau avec 2 lobes et des granules cytoplasmiques. Ils permettent de déclencher la réaction inflammatoire par libération de substances chimiques (histamine notamment) contenues dans leurs granules. Ces cellules joueraient un rôle important dans certaines réponses allergiques.

Les mastocytes : Ils sont présents dans de nombreux tissus tels que la peau, le tissu conjonctif de divers organes et le tissu épithélial des muqueuses des tractus respiratoire, génito-urinaire et digestif. Ces cellules possèdent également un nombre important de granules cytoplasmiques qui contiennent de l’histamine et d’autres substances pharmacologiquement actives. Tout comme les basophiles, les mastocytes joueraient un rôle important dans le développement des maladies allergiques.

Quel est le but de toutes ces cellules ?

Eliminer l’élément pathogène du corps !!!

Prenons l’exemple d’une infection urinaire: Les macrophages vont phagocyter la bactérie présente au niveau des muqueuses du tractus urinaires. Elle sera alors « découpée » à l’intérieur du macrophage et cela va entraîner la sécrétion de molécules inflammatoires: les cytokines. Ces molécules sont en quelque sorte, les signaux de danger de l’organisme (sirène d’alarme).

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macrophage

bactéries

Une première conséquence que vous connaissez tous sera l’apparition de la fièvre! En effet une augmentation de la température corporelle ne sera pas propice à la multiplication de la bactérie et aidera donc à son élimination.

Action du système immunitaire inné face à une infection bactérienne

Cependant le système immunitaire inné ne gagne pas à tous les coups…Il aura donc besoin d’aide et voici l’arrivée du système immunitaire adaptatif, la deuxième armée de notre corps!

2 Qu’est-ce que le système immunitaire adaptatif ?

Il intervient toujours après le système immunitaire inné, et cette réponse, contrairement au système immunitaire inné, se fait dans les organes lymphoïdes secondaires : rate et ganglions. Il est composé des cellules lymphocytaires. Chaque lymphocyte aura à sa surface des récepteurs spécifiques d’un antigène donné. Par exemple : un Lymphocyte 1 va reconnaître une bactérie X, le Lymphocyte 2 va reconnaître une bactérie Y. Ainsi Le Lymphocyte 1 sera INCAPABLE de reconnaître la bactérie Y car il ne possède pas à sa surface les bons récepteurs.

Il existe plusieurs types de lymphocytes:Tout d’abord les lymphocytes B, ce sont des cellules qui une fois différenciées, vont sécréter des anticorps. Ils ont pour fonction principale, l’élimination des pathogènes extracellulaires.Les lymphocytes T CD8 cytotoxiques vont pouvoir éliminer les pathogènes intracellulaires grâce aux enzymes qu’ils secrètent. Les lymphocytes T CD4 regroupent les lymphocytes T helper 1, 2 (LTh1 ou 2) et les lymphocytes T régulateurs. Les LTh1 vont jouer un rôle important en aidant les lymphocytes T cytotoxiques, alors que les LTh2 vont eux apporter un soutien indispensable aux lymphocytes B. Enfin, les T régulateurs auront en quelque sorte un rôle d’arbitre et ils vont “calmer ” les autres cellules à la fin de la réaction immunitaire. Cela permet d’éviter que la machine ne s’emballe.

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Rein

Uretère

Vessie

UrètreSite de

l’infection

FIEVRE

Vaisseau sanguin

bactériesmacrophage

Molécules inflammatoires(cytokines)

Schéma représentant les différents types de lymphocytes

Reprenons l’exemple de l’infection urinaire pour mieux comprendre le fonctionnement du SI adaptatif. Nous avons ici une situation où le SI inné n’a pu enrayer seul l’infection. Il a donc besoin d’aide : apportée par le SI adaptatif. Sur le lieu de l’infection, les cellules du SI inné (macrophages et/ou cellules dendritiques) vont phagocyter les bactéries. Suite à cette phagocytose, les cellules vont exprimer à leur surface des fragments de la bactérie : sous cette forme, on dira que les cellules sont activées. Cela va permettre de créer un signal de danger et d’indiquer aux autres cellules qu’il y a un problème. Ainsi, ces cellules activées vont passer dans la lymphe (= fluide interstitiel dérivé du plasma sanguin). Plus simplement la lymphe est un peu comme les égouts de l’organisme. Elle va permettre d’amener les éléments pathogènes et les cellules activées jusqu’aux ganglions, lieu de la réponse immunitaire adaptative.

La cellule activée va alors se retrouver dans le ganglion ou deux évenements majeurs vont se produire : Tout d’abord, la bactérie va être reconnue par un Lymphocyte B (LB) qui lui est spécifique :

le LB va alors être partiellement activé.

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Rein

Uretère

Vessie

UrètreSite de

l’infection

Vaisseaulymphatique

Ganglionlymphatique

Cellule du système immunitaire inné (macrophage ou cellule dendritique) présentant des fragments de bactéries à sa surface:

la cellule est dite activée

Les cellules présentant les fragments de bactéries vont activer les lymphocytes T helper 2 (LTh2) ou T auxiliaire et ces LTh2 vont alors finir l’activation des LB, leur permettant de se différencier en plasmocytes sécréteurs d’anticorps (=Ac), aussi appelés immunoglobuline (Ig). L’anticorps est une protéine présente dans le sang et qui se lie spécifiquement à l’antigène.

On notera qu’il existe différentes classes d’Ac (= immunoglobuline : Ig) : IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. La nature de l’élément pathogène reconnu déterminera le type d’Ac secrété. Exemple: Une infection bactérienne entraînera plutôt la sécrétion d’IgG, alors qu’une infection parasitaire entraînera la sécrétion d’IgE comme pour l’allergie. Enfin, les plasmocytes sécréteurs d’Ac vont passer dans le sang pour retourner sur le site de l’infection et venir en aide au SI inné pour éliminer l’élément pathogène.

On notera pour mémoire que les lymphocytes T cytotoxiques (LTc) interviennent dans l’immunité dite à médiation cellulaire, c’est à dire que les LTc vont être capables de reconnaître une cellule qui aura été infectées par un virus. En effet la cellule infectée par un virus, va présenter à sa surface des fragments de protéines virales (c’est à dire que des petits bouts de virus seront exprimés à la surface de la cellule), le LTc va reconnaître ces fragments comme anormaux et va donc, grâce à la libération des granules qu’il contient, tuer la cellule infectée. En ce qui concerne les LTh1 ils vont eux aussi intervenir dans l’immunité à médiation cellulaire en aidant les LTc.

Il faut bien comprendre ici que toutes les cellules et les mécanismes cités plus haut sont là pour vous présenter de manière générale la constitution du système immunitaire. Dans le cas d’une allergie, on aura une action uniquement de certaines cellules. Voyons cela de plus près.

Que se passe-t-il dans le corps après pénétration de l’allergène ?Prenons l’exemple de l’allergie au pollen

Le pollen pénètre dans les voies respiratoires et se trouve alors au contact des muqueuses respiratoires qui contiennent des cellules du SI inné. Plusieurs mécanismes se développent alors en parallèle.

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Anticorps

Plasmocyte

LB

Activation des LB( par les LTh2 et par reconnaissance de la bactérie)

Tout d’abord, on aura sur le site d’entrée du pollen (muqueuse respiratoire) la présence de cellules du système immunitaire inné : les cellules dendritiques (et/ou macrophages), qui sont là pour surveiller qu’aucun élément étranger ne pénètre dans le corps. Ainsi, lors de l’entrée du pollen, les cellules dendritiques vont le phagocyter et vont présenter à leur surface des fragments de pollen : ce sont les allergènes. À ce stade les cellules dendritiques sont dites activées et auront pour rôle de prévenir les autres cellules du système immunitaire qu’il y a un problème. Pour cela les cellules dendritiques vont migrer dans les ganglions via la lymphe et une fois sur place, vont pouvoir activer les LTh2.

En parallèle de ça, le pollen (= la source d’allergènes dans notre cas) va être véhiculé via la lymphe dans les ganglions. Ici il sera reconnu par des lymphocytes B qui lui sont spécifiques. C’est-à-dire que ces lymphocytes B ne sont capables de reconnaître que du pollen et rien d’autre. On aura alors une pré activation du LB qui fait suite à la reconnaissance du pollen.Puis le LTh2 activé va lui aussi interagir avec le LB permettant de finir son activation. Le LB activé va alors se différencier en plasmocyte, sécréteur d’IgE.

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LTh2

Ganglionlymphatique

Vaisseau lymphatique

Pollen

LB

Les plasmocytes et les IgE une fois dans le sang vont retourner sur le site d’entrée du pollen (les voies respiratoires) . Or les Ac auront pour rôle de piéger le pollen en se fixant à sa surface. On aura alors la formation de complexes Ac-pollen. Ces complexes vont être reconnus par les mastocytes et les basophiles. Ces derniers vont alors s’activer et cela va entraîner la dégranulation de ces-derniers. La dégranulation entraîne ainsi la libération de différentes substances comme :

L’histamine : elle entraîne la contraction des muscles lisses des bronches et augmente la sécrétion de mucus par les cellules bronchiques.C’est pour cela qu’un sujet allergique aura parfois du mal à respirer et aura tendance à tousser. Elle augmente la perméabilité des veinules : quand on augmente la perméabilité des veinules cela signifie que l’arrivée d’autres cellules immunitaires va être facilitée, imaginez un tuyau percé de trous sur toute la longueur, comme une passoire ; si vous augmentez le diamètre des trous de cette passoire vous aurez une plus grande quantité de cellules qui pourra passer et des cellules plus grosses! Les leucotriènes et prostaglandines : entraînent une bronchoconstriction (contraction des muscles bronchiques) et augmentent la perméabilité vasculaire.

Les cytokines : il en existe de différents types et d’une manière générale, elles agissent un peu comme un gyrophare, alertant les cellules du système immunitaire qu’il y a un problème, et cela va entraîner une arrivée massive de ces cellules sur le site de «  l’accident  ». De  plus  elles  auront  un  effet  stimulateur  sur    les LTh2. Les LTh2  ainsi stimulés pourront à leur tour stimuler les LB qui vont se différencier en plasmocytes et cela va permettre une augmentation de la production d’IgE.

Cependant il faut être conscient que nous ne sommes pas tous allergiques! Les mécanismes décrits plus haut ne se déclenchent donc pas chez un « non allergique ». L’idéal serait de comprendre pourquoi le système immunitaire réagit chez Mr X et pas chez Mr Y, mais ces mécanismes sont encore peu connus.

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Leucotriènes/ Prostaglandines

HistaminesCytokines

Mastocytes/ Basophiles

Dégranulation des mastocytes/ basophiles suite à la fixation de

l’anticorps

Quelles sont les conséquences des réactions à l’allergie ?

L’anaphylaxie: Elle se traduit par une respiration laborieuse, une constriction des bronchioles, une chute de la pression sanguine : on observe alors une mort par asphyxie.

Les causes : venin d’abeille, guêpe, noix, médicaments…

Traitements : Administration rapide d’adrénaline aux patients. En effet l’adrénaline va s’opposer aux effets de l’histamine et des leucotriènes en assurant la relaxation des muscles et en diminuant la perméabilité vasculaire. En effet, si on diminue la perméabilité vasculaire, les cellules du SI ne pourront plus passer au travers des vaisseaux sanguins pour arriver sur les lieux de l’inflammation .

Rhinite allergique (= Rhume des foins);Tout comme pour l’anaphylaxie, on va avoir ici libération de médiateurs de l’inflammation (comme l’histamine) par les mastocytes au niveau des muqueuses nasales provoquant une vasodilatation et une perméabilité des capillaires sanguins. On observe alors une production accrue de mucus au niveau des muqueuses nasales et du tractus respiratoire, une toux et des éternuements.

Causes : allergènes aériens (ex : pollen, pollutions)

Traitments: voir partie “Traitements symptomatiques”

Asthme allergique:L’asthme correspond à une inflammation chronique des voies respiratoires. Il se manifeste par des crises de dyspnée sifflante (gêne respiratoire), souvent nocturnes et réversibles, spontanément ou sous l'effet du traitement.

Causes: pneumoallergènes (pollen, acariens, poils d’animaux...), trophallergènes (allergènes alimentaires), allergènes médicamenteux.

Traitements: voir partie “Traitements symptomatiques”

Dermatite atopique:Maladie inflammatoire de la peau présentant un taux important d’IgE, de LTh2 et un nombre accru d’éosinophiles.

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Les allergies croisées

Une allergie croisée peut apparaître quand deux espèces, végétales ou animales, présentent des molécules allergisantes (allergènes) ayant des structures semblables ou très proches. Cela implique qu’une même molécule d’IgE peut se fixer sur des allergènes différents à la condition que leurs sites de fixation pour l’IgE, présentent une ressemblance suffisante.

Il suffit d'être sensibilisé à l'une des espèces pour avoir une réaction avec l'autre, même sans contact antérieur. Cependant, les allergies croisées ne sont pas systématiques. Seuls certains allergènes sont concernés et le "croisement" ne s'exprimera pas dans tous les cas.

Ainsi, toute la question de la réactivité croisée tourne autour d’une même notion : l’homologie (désigne des caractères semblables observés chez deux espèces différentes).

On peut rencontrer, entre autres, des allergies croisées de type pollens/pollens, pollens/aliments, aliments/aliments ou encore latex/aliments.

Exemples d’allergies croisées décrites(Liste non exhaustive)

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Aliments Aliments

oeuf volaille

lait de vache viande de boeuf, lait de chèvre

arachide soja, pois, lentille lupin, fruits à coques...

sésame, moutarde noisette, kiwi, autres graines...

poisson autres poissons

soja arachide...

noix autres fruits à coques

Exemples d’allergies croisées décrites (suite)

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Pneumoallergènes Aliments

acariens crevette, crabe, homard, langousteEscargot, blatte...

bouleau abricot, cerise, pêche, poire, pomme, fraise, framboise, coing, kiwi, noisette,

tomate, pomme de terre, céleri, carotte, fenouil...

armoise céleri, carotte, persil, moutarde, coriandre, fenouil, poivre, anis, cumin, curry, piment, graine

de tournesol

ambroise melon, pastèque, concombre, banane...

pariétaire pistache

pin pignon de pin

graminées tomate, cacahuète, orange...

poils de chat viande de porc

plumes d’oiseau jaune d’oeuf

latex kiwi, banane, avocat, chataîgne, fruit de la passion, sarrasin...

ficus Ficus benjamania figue

Le diagnostic

Le diagnostic doit confirmer une suspicion d’allergie et déterminer les allergènes responsables. Le patient consulte son allergologue en cas de symptômes récidivants laissant supposer une allergie.

Historique clinique : L’allergologue va poser des questions pour permettre de connaitre le vécu du patient et de faire des hypothèses sur la possibilité d’une allergie.

Il va demander de décrire les symptômes pour permettre d’éliminer ceux qui ne sont pas dus à l’allergie, et essayer de mettre en évidence les conditions d’apparition de ces symptômes (présence d’un animal, lors du ménage…). Il va demander depuis combien de temps les symptômes existent, si des traitements ont été pris et s’ils sont efficaces.

Les antécédents personnels (eczéma dans l’enfance, infection à répétition…) aider au diagnostic. L’allergie étant en partie héréditaire, l’allergologue s’intéresse aux antécédents familiaux.

L’environnement personnel et professionnel est aussi demandé.

Examen clinique : L’allergologue examine le patient, son nez, sa gorge, ses poumons et sa peau pour visualiser l’étendu de l’allergie.

Les tests cutanés : Déclenchement d’une réaction allergique par mise en contact de l’antigène et des effecteurs de l’allergie.Une lancette calibrée avec une pointe d’un millimètre va servir à faire entrer l’allergène dans la partie superficielle de la peau (épiderme), permettant à la réaction de rester locale. La lecture du test est très rapide, elle se fait par la visualisation de papules au niveau des points de dépôt des allergènes.

Source: GSK

Patch test : Pour les allergies retardées provoquant généralement de l’eczéma ou urticaire, le temps d’apparition des symptômes est de 48h. Les tests cutanés ne sont pas utilisables. L’allergologue applique donc des patchs présentant les allergènes sur la peau, dans le dos, et observe les réactions provoquées par ces allergènes après 48h puis 72h.

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sourceLohmann & Rauscher

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Dosage des IgE : Recherche des IgE dans le sang du patient.Les IgE circulantes recherchées peuvent l’être par des tests multi-allergèniques (peu fiables dans leur spécificité), qui permettent de déterminer les types d’allergènes déclenchant l’allergie. Les tests IgE spécifiques peuvent également être faits avec un seul allergène. S’ils sont positifs, ils indiquent une réactivité sanguine vis-à-vis de l’allergène.

Source: Phadia

Test de provocation : Administration d’une quantité croissante de la source allergénique au patient. Ce test est considéré comme positif si le patient déclenche une allergie.

La provocation labiale est la mise d’un aliment au contact de la lèvre, s’il y a apparition d’une rougeur, le test est positif.

La provocation nasale est utilisée pour les allergies aux pollens et aux acariens. Il consiste à mesurer l’obstruction nasale lors de la mise en contact d’un allergène.

La provocation bronchique mesure le volume expiratoire du sujet. S’il diminue de manière importante lors de la mise en contact d’un allergène, il est positif. Ce test est très fiable mais peu réalisé.

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Eviction et traitements symptomatiques

Une fois l’allergie formellement identifiée, il faut éviter tout contact avec celui-ci, mais cela ne s’avère pas toujours possible (en cas d’allergie aux acariens ou aux pollens, par exemple). Par ailleurs, ces mesures d’éviction préventives permettent d’améliorer la fréquence et l’intensité des symptômes, elles ne permettent pas de faire disparaître totalement ces sources d’ allergènes.Les traitements symptomatiques permettent de diminuer la réaction allergique en cas de crise. Ils agissent directement sur les mécanismes immunitaires déclenchant l’allergie.

Les anti-histaminiques : Ce sont les médicaments les plus couramment prescrits dans le cas d’une allergie. Les molécules actives de ces médicaments se fixent aux récepteurs de l’histamine (cf. physiopathologie) et bloquent leur action. L’histamine n’active pas les cellules, il n’y a donc pas d’inflammation. Les symptômes d’ allergie n’apparaissent donc pas.Source image: Claritin

Les corticoïdes  :  Ils  sont  utilisés  dans  des  formes  plus  sévères  de  l’allergie.  Ce  sont  des hormones stéroïdiennes sécrétées par l’être humain, qui ont un effet anti-inflammatoire. L’allergie est due à une inflammation du tissu, les corticoïdes bloquent donc les mécanismes de la réaction allergique. Ils sont le plus souvent utilisés sous forme inhalée pour l’asthme ou sous forme de pommade pour les réactions cutanées.

Les anti-leucotriènes : Ils sont utilisés dans le traitement de l’asthme, en complément des corticoïdes inhalés. Ils bloquent l’action des leucotriènes qui ont une action bronchoconstrictrice et pro-inflammatoire. Les bronches sont donc à nouveau dilatées, ce qui permet le retour à une respiration normale.

Les bronchodilatateurs  :  Ils  sont  utilisés  dans  l’asthme  allergique.  Ils  permettent  le 

relâchement des muscles bronchiques lors d’une bronchoconstriction. Ils en existent différentes variétés, qui agissent sur des mécanismes différents.

Les β-2-stimulants décontractent les muscles lisses, dont ceux des bronches. Les théophyllines et les aminophyllines relaxent les muscles bronchiques et le diaphragme et

stimulent la commande respiratoire cérébrale.

Les anti IgE: Les anti-IgE, issus des progrès de la biotechnologie, inaugurent une nouvelle famille de traitements anti-asthmatiques. Il s'agit d'anticorps administrables par voie sous-cutanée, conçus pour neutraliser les immunoglobulines de type E (IgE), anticorps essentiels à la réaction allergique. Les anti-IgE sont capables de s'attacher spécifiquement aux IgE libres circulant dans le sang et de bloquer ainsi leur liaison aux cellules immunitaires et donc d'inhiber la cascade allergique. Le seul anti-IgE actuellement commercialisé est l’Omalizumab (Xolair®), mais son coût élevé, son efficacité limitée et le caractère astreignant de son administration (toutes les 2 à 4 semaines) limitent sa prescription à certains cas d’asthme sévère mal contrôlés par les autres traitements.

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Désensibilisation ou Immunothérapie Spécifique

L’immunothérapie spécifique apparaît comme le seul traitement qui puisse intervenir sur le cours naturel de l’allergie.

Principe de base de la désensibilisation: L’immunothérapie spécifique consiste à administrer au patient allergique des doses croissantes d’allergènes. Cela permet d’améliorer la tolérance à cet allergène lors d’une exposition ultérieure.

C’est en 1911 que Noon et Freeman introduisirent l’immunothérapie comme traitement de la pollinose (réactions allergiques induite par le pollen). Par ailleurs, la désensibilisation au venin d’hyménoptère, utilisée depuis 30 ans, est considérée comme le traitement standard des allergies aux hyménoptères (abeilles, guêpes, frelons, bourdons, fourmis etc.).

L’initiation d’une désensibilisation est indiquée pour les patients chez lesquels on a pu identifier l’allergène responsable des symptômes. Par ailleurs, la prescription d’une immunothérapie spécifique par un allergologue dépend du degré d’amélioration apportée par les traitements symptomatiques et la possibilité d’éviction efficace des allergènes mis en cause.

Les allergies alimentaires croisées (cf. “Allergies croisées”) ne constituent pas à l’heure actuelle un motif de prescription de désensibilisation. Cependant, la pratique clinique montre une nette amélioration des symptômes allergiques oro-pharyngés chez les individus allergiques aux fruits et désensibilisés au bouleau.

Les extraits allergéniques utilisés pour la désensibilisation, sont produits à partir des sources d’allergènes auxquels les patients sont allergiques et sont de nature protéique. De nos jours, l’utilisation d’allergènes recombinants produits par génie génétique (ensemble des manipulations de l’ADN in vitro), est de plus en plus courante. En effet, contrairement aux allergènes naturels qui contiennent généralement des composés indéfinis pouvant induire d’autres réactions d’hypersensibilités, les allergènes recombinants sont d’une grande pureté. Cela limite le risque d’induire d’autres allergies chez le patient.

L’efficacité de l’immunothérapie spécifique reste difficile à évaluer, car elle ne repose que sur des critères cliniques. En général l’efficacité constatée, oscille entre 70 et 80% pour les pollens contre 50 et 60% pour les acariens. Il a été démontré que chez les patients multi sensibilisés, c’est-à-dire sensibilisé à plus d’un allergène, l’efficacité de l’immunothérapie diminue en fonction du nombre de sensibilisations. En pratique, la désensibilisation se fera contre un ou au maximum deux allergènes de familles différentes et contenus dans des flacons différents.

La désensibilisation se déroule en deux phases :

1. Une phase initiale (ou d’induction) qui consiste en une administration de doses croissantes d’allergènes afin de réhabituer l’organisme au(x) allergène(s).2. Une phase d’entretien qui consiste ensuite à prendre la même dose à intervalles de temps

réguliers.

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Il existe aujourd’hui deux modes d’administration de la désensibilisation :

Par voie sous-cutanée : injections par l’allergologue tous les 8 jours (phase d’induction), puis 15 jours et enfin tous les mois pendant au moins 3 ans.

Par voie sublinguale : dépôt de l’allergène sous forme liquide ou sous forme de comprimé (produit de nouvelle génération) à jeun sous la langue. L’allergène doit être gardé 2 minutes sous la langue avant d’être avalé.

Le mode d’administration de la désensibilisation est un choix conjoint du patient et du médecin. Chacune de ces deux modalités de désensibilisation offre des avantages et des inconvénients. La voie sublinguale, comme la voie injectable, est de grade A en niveau de preuve d’efficacité selon l’OMS : c’est-à-dire que leur efficacité est absolument certaine et reproductible quel que soit le pays, le producteur de produits de désensibilisation et le praticien.

Mécanismes moléculaires et cellulaires de l’immunothérapie spécifique:De façon générale l’immunothérapie spécifique va permettre de réduire voire de supprimer les symptômes de la réaction allergique, en agissant sur les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en cause. Trois grands changements pourront alors être observés : - modulation de la réponse anticorps spécifique de l’allergène :Les plasmocytes secrèteront moins IgE spécifiques de l’allergène et produiront à la place des IgG de même spécificité. Ainsi, ces IgG dits bloquants vont entrer en compétition avec les IgE pour la fixation de l’allergène. Les IgG bloquants vont donc empêcher la dégranulation par les mastocytes et les basophiles. - réduction du recrutement et de l’activation des cellules pro-inflammatoires (mastocytes, basophiles et éosinophiles): limite la dégranulation de substances inflammatoires. -modifications des réponses des LThelper spécifiques de l’allergène :Régulation négative (diminution) des réponses LTh1 et LTh2 par les LT régulateurs (ou Treg= sous-population de lymphocytes T qui régulent l’évolution des réponses immunitaires).

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Par voie sous-cutanée Par voie sublinguale

Avantages-validation par de nombreuses études

-technique la plus expérimentée

-réalisation à domicile

-pas d’injection

Inconvénients-injection sous-cutanée

-injection tous les 8 jours lors de la phased’induction

-difficulté d’observance

-pas de contrôle médical

Pourquoi une voie sublinguale ? La désensibilisation par voie sublinguale tire partie d’un mécanisme physiologique qui a été conservé au cours de l’évolution et qui assure une tolérance immunitaire vis-à-vis de nombreux stimuli antigéniques environnementaux passant par la voie orale (la nourriture, par exemple). Un tel mécanisme est appelé tolérance orale.La muqueuse orale est riche en cellules de Langerhans (cellules dendritiques épithéliales). Ces dernières vont capturer l’allergène qui pénètre dans la muqueuse et vont migrer vers les ganglions lymphatiques comme cela a été décrit dans la partie “Physiopathologie de l’allergie”.

Ces ganglions lymphatiques constituent des microenvironnements favorables à l’induction d’une tolérance orale à travers la production d’IgG bloquants et l’induction de LTreg. Par ailleurs, l’expression de récepteurs de forte affinité pour les IgE à la surface de Cellules dendritiques permet une capture rapide des IgE spécifiques de l’allergène.La pauvreté de la muqueuse orale en cellules inflammatoires et l’intégrité de la lamina propia limite le contact entre l’allergène et ces cellules présentes dans les tissus sous-jacents ou dans le sang.

Mécanismes immunologiques de l’Immunothérapie sublingualeD’après I.Van Overtvelt et al. / Revue francçaise d’allergologie et d’immunologie clinique 46 (2006)

En résumé, la désensibilisation permet d’améliorer de façon significative la qualité de vie des patients allergiques en : -diminuant voire supprimant les symptômes à terme -diminuant la consommation de traitements symptomatiques associés à l’allergie. -évitant la sensibilisation à d’autres allergènes -prévenant l’évolution de la rhinite allergique vers l’asthme allergique.

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Conclusion

Les mécanismes provoquant les crises d’allergie sont connus et peu diversifiés. Les symptômes qu’ils provoquent sont aisément reconnaissables. Mais toutes les substances présentes dans l’environnement sont potentiellement des sources d’allergènes. Chaque individu allergique va présenter un profil allergique différent. Il devient alors nécessaire de déterminer ce profil pour permettre un traitement personnalisé, limitant la survenue de crises allergiques.

Actuellement le traitement de désensibilisation est le seul traitement permettant de guérir de l’allergie. Il fait l’objet de travaux de recherche afin d’être amélioré et ainsi offrir à un plus grand nombre de patients allergiques la possibilité d’en bénéficier.

D’autres pistes sont envisagées afin de réduire la prévalence de l’allergie. En effet, les chercheurs se posent actuellement la question des moyens de prévention de l’allergie pour limiter le risque de sensibilisation.

L’utilisation de probiotiques, qui sont des microorganismes non-pathogènes, est débattue pour la prévention des allergies. Selon certaines études, les probiotiques permettraient de favoriser le développement du système immunitaire et de limiter l’apparition de maladies allergiques. Mais on ne sait pas encore quels types d’agents utiliser, à quelle période mettre en place cette prévention, et quels sont les mécanismes d’action permettant cette prévention.

Des recherches sont également effectuées pour mieux connaître l’influence de l’environnement. Ainsi il semblerait que l’éviction des animaux domestiques n’est pas un facteur de prévention, mais que l’allaitement des nourrissons permet de limiter les risques atopiques (prédisposition génétique à l’allergie).

L’allergie est une maladie de plus en plus fréquente. Une fois que la pathologie s’est déclarée, il existe peu de moyens de la guérir. La recherche de facteurs de prévention apparait donc comme la meilleure piste pour limiter cette pathologie.

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Participants

L’équipe à l’origine de ce projet est issue de la formation Master 2 Immunotechnologies et Biothérapies,

promotion 2009-2010, de l’Université Pierre et Marie Curie.

Chef de Projet

Séverine BRUNET

Equipe

Laure MEYNIARDMarie-Emmanuelle TOURBILLON

Remerciements

Nous souhaitons remercier nos professeurs et consultants:

Adrien SIXFrançois VINOUR

Stéphanie GRAFF-DUBOISBertrand BELLIER

Sylvain FISSON

Ainsi que:Mr. Jean-Christophe LARCHER

Mr. Emmanuel NONY Mr. DELBET

Dr. Philippe AURIOLDr. Beata FRANCUZ

Mlle Marie BEUZARDL’EFIS

Pour leur soutien et leur aide.

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