utilité des allergènes recombinants dans l’allergie

Utilité des allergènes

recombinants dans

l’allergie alimentaire

Samuel Roethlisberger,

DMCP-CHUV

Diagnostic en allergologie

• Anamnèse

• Tests in vivo (tests cutanés)

• Pricks commerciaux

• Prick-to-prick

• Tests in vitro

• IgE spécifiques mis en évidence par essais en phase solide

• Tests de provocation orale (gold standard)


• Performances diagnostiques insuffisantes

• Résultats influencés par: réactif, matériel, pression appliquée, mode de

lecture, localisation du test, facteurs propres au patient, méthode de

mesure, allergène testé

• Multiples protéines et autres contaminants

• Protéines non allergéniques

• Allergènes avec activité enzymatique

• Autodigestion de l’extrait

• Dégradation rapide

• Bonne sensibilité, mauvaise spécificité (meilleur en P/P)

• Taille du test cutané croissante corrèlent avec un risque clinique

augmenté, pas de corrélation en terme de sévérité

• Un test négatif n’exclut pas une réactivité clinique


• Performances diagnostiques insuffisantes

• Mêmes considérations que pour les tests cutanés

• Bonne sensibilité (pour les allergènes courants), mauvaise spécificité

• Valeur croissante corrèle avec un risque clinique augmenté (≠ sévérité)

• Un test négatif n’exclut pas une réactivité clinique

Söderström L et al. A further evaluation of the clinical use of Specific IgE antibody

testing in allergic diseases. Allergy 2003;58:921-8


• Nécessité d’une alternative pour le diagnostic

• Allergènes standardisés

• Limitant les contaminations possibles

• Permettant

• Meilleure évaluation du risque

• Meilleure spécificité

• Réactivités croisées

• Limiter le recours aux TPO (coûteux, risque d’anaphylaxie…)

• Limiter les évictions « inutiles »

• Spécifiques

• A réactivité croisée

• Stables ou labiles

• Présents en différentes

quantités

Composants

Familles

Evaluation du risque

Cas cliniques

A Patient atopique, 2 épisodes

récents d’anaphylaxie à

l’ingestion isolée d’arachides

B Enfant en BSH, jamais

consommé d’arachide, frère

souffrant d’une allergie

documentée à cet aliment

C Enfant connu pour allergie au lait

et dermatite atopique, jamais

consommé d’arachide

D Patient connu pour rhinite

saisonnière, déjà consommé

l’arachide mais stoppé depuis

test sanguin positif

Composants

Diagnostic moléculaire

• rAra h2

Klemans RJ et al; The diagnostic value of specific IgE to Ara h 2 to predict peanut allergy in

children is comparable to a validated and updated diagnostic prediction model, JACI 2013

Netherlands, suspected peanut allergy,

100 randomly selected from 200, allergy rate 47%


• rAra h2

Nicolaou N et al; Quantification of specific IgE to whole peanut peanut extract and

peanut components in prediction of peanut allergy, JACI 2011

UK birth cohort focusing on sensitized participants,

assumed allergic for reactions with IgE >15 kUA/L,

cohort allergy rate 2.1%, enriched with 12 additional

children with peanut allergy

rAra h8 (f352) PR-10

• Associée au SOC

• Réactions systémiques possibles

• Marqueur de réaction croisée avec Bet v1

• Protéine labile

rAra h9 (f427) ns-LTP

• Associée à un risque de

réaction locale ou systémique

• Protéine stable

rAra h1(f422), rAra h2 (f423), rAra h3 (f424)

Protéines de stockage

• Associées à un risque de réaction systémique

• Protéines stables

Evaluation du risque

Arachide(f13) + Ara h1 (f422) + Ara h2 (f423) + Ara h3 (f424)

f13, Ara h2 (f423)

f13, Ara h9 (f427)

f13, Ara h8 (f352)

Risque croissant de réactions systémiques

Evaluation primaire

Algorithme

Arachide (f13) +/- Ara h2 (f423)

Ara h1 (f422) + Ara h3 (f424) + Ara h8 (f352) + Ara h9 (f427)

Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (lorsque Ara h2 est négative)


• Quand est-ce utile?

Sicherer SH et al. Advances in diagnosing Peanut Allergy.

J Allergy Clin Immunol: In Practice 2012

Démarche diagnostique

• Définition de la probabilité pré-test

• Histoire clinique

• Etudes épidémiologiques

• Validité des tests « classique »

Soares-Weiser K et al; The diagnosis of food allergy: a systematic review and

meta-analysis. Allergy 2014; 69: 76–86.

Scénario A

Probabilité pré-

test

Allergie fortement suspectée, ~98%

Résultat PST 4mm,

LR ~ 2.4

Conclusion Probabilité post-test >99%, allergie

confirmée

A Patient atopique, 2 épisodes

récents d’anaphylaxie à

l’ingestion isolée d’arachides

Scénario B

Probabilité pré-

test

Risque épidémiologique

~7%

Résultat IgE spécifiques 2 kU/L,

LR ~ 3

Conclusion Probabilité post-test 25%, considérer

un autre test (TPO)

B Enfant en BSH, jamais

consommé d’arachide, frère

souffrant d’une allergie

documentée à cet aliment

Scénario C

Probabilité pré-

test

Risque épidémiologique

~30%

Résultat IgE spécifiques 35 kU/L,

LR ~ 30

Conclusion Allergie probable 93%, considérer un

autre test (CRD +/- TPO)

C Enfant connu pour allergie au lait

et dermatite atopique, jamais

consommé d’arachide

Scénario D

Probabilité pré-

test

Risque de développer une allergie

durant la phase d’éviction,

<1%

Résultats IgE spécifiques 15 kU/L,

LR ~ 8

Conclusion Allergie peu probable ~2%, considérer

un autre test (TPO)

D Patient connu pour rhinite

saisonnière, déjà consommé

l’arachide mais stoppé depuis

test sanguin positif

Lait de vache

• Allergie fréquente du petit enfant

• Prévalence 2-3 %

Branum AM, Lukacs SL. Food allergy among children in the united states. Pediatrics. 2009

• Pronostic (généralement) favorable Skripak JM et al; The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy. J Allergy Clin Immunol. 2007

Cantani A et al; Natural history of cow's milk allergy. an eight-year follow-up study in 115 atopic children. Eur Rev Med

Pharmacol Sci. 2004

• Une majorité des sujets tolère le lait cuit (muffin…) Nowak-Wegrzyn A et al. Tolerance to extensively heated milk in children with cow's milk allergy. J Allergy Clin

Immunol. 2008

• L’introduction du lait cuit favorise le développement d’une

tolérance Kim JS, Nowak-Wegrzyn A, Sicherer SH, Noone S, Moshier EL, Sampson HA. Dietary baked milk accelerates the

resolution of cow's milk allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2011

Lait de vache

Caubet JC et al; Utility of casein-specific IgE levels in predicting severity to baked milk

J Allergy Clin Immunol. 2013

nBos d4 (f76) α-Lactalbumine

• Risque de réaction au lait cru

• Diminution des taux lors de

l’acquisition d’une tolérance


nBos d5 (f77) β-Lactoglobuline


• Diminution des taux lors de

l’acquisition d’une tolérance


nBos d6 (e204) Sérumalbumine


• Allergène principal de la viande

bovine


nBos d Lactoferrine (f 334)

Transferrine



nBos d8 (f78) Caséine

• Risque de réaction au lait sous toutes ses formes

• Diminution des taux lors de l’acquisition d’une tolérance

• Valeur élevée indique une allergie persistante (marqueur de persistance)


Algorithme

Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si caséine négative)

Evaluation primaire

Lait de vache (f2) +/- Caséine, Bos d8 (f78)

Bos d4 (f76) + Bos d5 (f77) + Bos d6 (e204) + Bos d Lactoferrine (f334)

Noisette

Laury JN et al; Sensitization to Cor a 9 and Cor a 14 is highly specific for a hazelnut allergy with

objective symptoms in Dutch children and adults; J Allergy Clin Immunol. 2013

Noisette

rCor a1 (f428) PR-10

• Associée au SOC

• Marqueur de réaction croisée

avec Bet v1

• Protéine partiellement labile

rCor a8 (f425) nsLTP

• Associées à un risque de

réaction systémique en plus du

SOC

• Protéines stables

nCor a9 (f440)

Protéine de stockage


réaction systémique

• Présent en grande quantité


Noisette

rCor a14 (f439)

Protéine de stockage


réaction systémique

• Présent en grande quantité


Algorithme

f17+

Evaluation primaire

Noisette (f17)

Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439)

f17-

Cor a9 (f440) + Cor a14 (f439)

Cor a8 (f425)

nGal d1 (f233) Ovomucoïde

• Stable et potentiel allergénique

élevé

• Risque de réaction à l’œuf sous

toutes ses formes

• Protéine partiellement labile

• Valeur élevée indique une

allergie persistante (marqueur de

persistance)

• Si absent, marqueur de

tolérance de l’œuf cuit

nGal d2 (f232) Ovalbumine

• Allergène majeur du blanc

d’œuf

• Risque de réaction à l’œuf cru


nGal d4 (k208) Lysozyme


• (Présent dans de nombreux

produits pharmaceutiques ou de

l’industrie alimentaire)

Œuf

nGal d3 (f323) Ovotransferrine

• Allergène majeur du blanc

d’œuf



Algorithme

Utiles au diagnostic dans certaines situations choisies (si ovomucoïde négative)

Evaluation primaire

Blanc d’œuf (f1) +/- Ovomucoïd, Gal d1 (f233)

Gal d2 (f232) + Gal d3 (f323) + Gal d4 (k208)

Conclusion

• « Proof of concept » établi pour:

• Œuf, lait, blé, soja, fruits, crevettes, noisettes, arachides

Conclusion

• Allergie moléculaire

• Apporte une plus-value diagnostique dans l’allergie alimentaire

• Permet une meilleure appréciation du risque

• Permet un raisonnement en terme de « familles » (meilleure compréhension

des allergies croisées) = profil allergénique

• Limite potentiellement le recours à des tests de provocation

• Permet des recommandations d’éviction plus ciblées

Mais :

• Doit s’intégrer dans une démarche diagnostique rigoureuse

• Connaissance « minutieuse »

Merci de votre

attention!

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