impact de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez les patients de médecine, faut-il...

1

Impact de la pharmacocinétique de la Ciprofloxacine

chez les patients de médecine, faut-il modifier les

doses et les CMI critiques?Olivier Mangin, Sihem Benaboud, Naïm Bouazza, Frantz Foissac, Jean Marc Treluyer, Deborah Hirt

EA7323 Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique Service de pharmacologie de l’hôpital Cochin

Médecine interne et infectiologieCommunication orale

Intérêt d’un modèle PK

Cibles pharmacodynamiques

Grande variabilité pharmacocinétique

Hypothèses sur les facteurs de variabilité

Doutes sur la validité des recommandations

Cibles pharmacodynamiques

Efficacité : AUC/CMI > 125h-1

Résistance : AUC/CMI > 157h-1

Rapidité : AUC/CMI > 250h-1

2

Evénements indésirables : pas de relation concentration effet prouvée

Cibles pharmacodynamiques

Efficacité : AUC/CMI > 125h-1

Résistance : AUC/CMI > 157h-1

Rapidité : AUC/CMI > 250h-1

2

Evénements indésirables : pas de relation concentration effet prouvée

Variabilité

x18

Pea et al 2006

Covariables

Fonction rénale

Sexe

Réanimation vs Médecine

Covariables

Fonction rénale

Elimination entérique compensatrice ?

Aux posologies actuelles,

atteint-on des expositions suffisantes

chez les patients adultes?

et les insuffisants rénaux?

Question

1.Etude rétrospective sur les 173 dosages de la cipro par HPLC-UV/Fluo de 77 patients non dialysés de 3 CHU

2.Modélisation par PK pop

3.Identification des s/s groupes sur/sous dosés

4.Simulation• Posologies recommandées • Nouvelles posologies

Méthodologie

Caractéristiques de la population

Modélisation

Paramètres

vs 70-80 %

Description des données

Simulation

Probabilité d’atteindre la cible PD aux posologies recommandées

chez l’adulte

dans les organes à rapport C° organe/C° plasma = 1

Simulation

Probabilité d’atteindre la cible PD aux posologies recommandées

chez l’adulte

dans les organes oùC° organe = C° plasma

CMI EUCAST 27 967 souches de

Pseudomonas aeruginosa0

10

2

0

30

40

5

0

60

%

Simulation

Simulation

0

10

20

30

40

50

60

Probabilité d’atteindre la cible PD aux nouvelles posologies proposées

chez l’adulte

dans les organes oùC° organe = C° plasma

CMI EUCAST 27 967 souches de

Pseudomonas aeruginosa

Simulation

0

10

20

30

40

50

60

Probabilité d’atteindre la cible PD aux nouvelles posologies proposées

chez l’adulte

dans les organes oùC° organe = C° plasma

CMI EUCAST 27 967 souches de

Pseudomonas aeruginosa

Simulation

Conclusion PK

Conclusion PD

• Faire des dosages + CMI• Tenir compte de la pénétration de l’antibiotique• Risque d’échec avec des germes S• Modifier les posologies recommandées

A combien peut-on augmenter les doses ?