impact de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez les patients de médecine, faut-il...
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Impact de la pharmacocinétique de la Ciprofloxacine
chez les patients de médecine, faut-il modifier les
doses et les CMI critiques?Olivier Mangin, Sihem Benaboud, Naïm Bouazza, Frantz Foissac, Jean Marc Treluyer, Deborah Hirt
EA7323 Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique Service de pharmacologie de l’hôpital Cochin
Médecine interne et infectiologieCommunication orale
Intérêt d’un modèle PK
Cibles pharmacodynamiques
Grande variabilité pharmacocinétique
Hypothèses sur les facteurs de variabilité
Doutes sur la validité des recommandations
Cibles pharmacodynamiques
Efficacité : AUC/CMI > 125h-1
Résistance : AUC/CMI > 157h-1
Rapidité : AUC/CMI > 250h-1
2
Evénements indésirables : pas de relation concentration effet prouvée
Cibles pharmacodynamiques
Efficacité : AUC/CMI > 125h-1
Résistance : AUC/CMI > 157h-1
Rapidité : AUC/CMI > 250h-1
2
Evénements indésirables : pas de relation concentration effet prouvée
Variabilité
x18
Pea et al 2006
Covariables
Fonction rénale
Sexe
Réanimation vs Médecine
Covariables
Fonction rénale
Elimination entérique compensatrice ?
Aux posologies actuelles,
atteint-on des expositions suffisantes
chez les patients adultes?
et les insuffisants rénaux?
Question
1.Etude rétrospective sur les 173 dosages de la cipro par HPLC-UV/Fluo de 77 patients non dialysés de 3 CHU
2.Modélisation par PK pop
3.Identification des s/s groupes sur/sous dosés
4.Simulation• Posologies recommandées • Nouvelles posologies
Méthodologie
Caractéristiques de la population
Modélisation
Paramètres
vs 70-80 %
Description des données
Simulation
Probabilité d’atteindre la cible PD aux posologies recommandées
chez l’adulte
dans les organes à rapport C° organe/C° plasma = 1
Simulation
Probabilité d’atteindre la cible PD aux posologies recommandées
chez l’adulte
dans les organes oùC° organe = C° plasma
CMI EUCAST 27 967 souches de
Pseudomonas aeruginosa0
10
2
0
30
40
5
0
60
%
Simulation
Simulation
0
10
20
30
40
50
60
Probabilité d’atteindre la cible PD aux nouvelles posologies proposées
chez l’adulte
dans les organes oùC° organe = C° plasma
CMI EUCAST 27 967 souches de
Pseudomonas aeruginosa
Simulation
0
10
20
30
40
50
60
Probabilité d’atteindre la cible PD aux nouvelles posologies proposées
chez l’adulte
dans les organes oùC° organe = C° plasma
CMI EUCAST 27 967 souches de
Pseudomonas aeruginosa
Simulation
Conclusion PK
Conclusion PD
• Faire des dosages + CMI• Tenir compte de la pénétration de l’antibiotique• Risque d’échec avec des germes S• Modifier les posologies recommandées
A combien peut-on augmenter les doses ?