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Méthadone par voie parentérale

Dr Stéphane Picard

Unité Soins PalliatifsGH Diaconesses Croix St Simon

Pourquoi la méthadone ?

Action multicible (récepteur opiacé, action Anti NMDA, Inhibiteur recapture sérotonine et noradrenaline, bupivacaïne like)

Grande facilité à le prescrire dans le service 

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Études très 

=> Forte impression d’une très bonne efficacité de la méthadone chez nos patients et d’un très bon NNT

En cas d’hyperalgésie

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Methadone : indispensable dans une USP

Perte de chance de soulagement pour lespatients sans voie per os (Occlusiondigestive,Troubles de déglutition,…)

Perte de chance chez les patients chezqui abandon de la voie per os à venir

=> Sous utilisation globale de laméthadone

« mini étude impact » 29/05/2017

Mail à 149 acteurs médecins de SP en USP

30 USP sont fortement intéressées

Environ 200 patients / années

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Autres voies

RESULTS: Nasal uptake of methadone was rapid, with maximum plasma concentrations occurring within 7 minutes. The maximum effects of intravenous, nasal, and oral methadone, on the basis of dark-adapted pupil diameter, were reached in about 15 minutes, 30 minutes, and 2 hours, respectively. The respective durations were 24, 10, and 8 hours. Both nasal and oral bioavailabilities were 0.85. Subjects reported that nasal methadone caused a burning sensation

Biblio rappelée par F. Guirimand

Cas index 

Jeune patient de 19 ans présentant un médulloblastome avec atteinte des paires crâniennes au niveau de la base du crâne

« requête » aux responsables de l’ANSM qui ont une écoute attentive

Mail du 20 mars 2017 pour une ATU nominative fin avril 2017

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ATU nominative MEPHENON 10 mg/1 ml, sol inj 

Douleurs cancéreuses

Chez le patient insuffisament soulagé par les opioides de niveau 3 ou présentant des effets indésirables à ces opiodes

ET lorsque les autres voies d’administration ne peuvent être utilisées

Réservé à l’usage hospitalier

Réservé aux médecins en soins palliatifs ou spécialisés dans la prise en charge de la douleur

Parcours du combattant

Demande d’ATU ……………………………à l’ANSM

demande  d’importation + copie de l’ATU……………………….…………………….à l’ANSM

commander ………………………………….labo belge  STEROP

Passer aux Douanes et trouver un interlocuteur

compléter tableau trimestriel des dédouanements

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4 cas cliniques (nov 2017 – sept 2018)

Cancer du pancréas avec atteinte L2

Oxycodone LP 60 mg + amitriptyline 10 + ketoprofene LP.

=> methadone 1 mg x 3, amitriptyline 75  (et attente pose PIT)

Relais sufentanil (300 puis 200 µg/j)

Relais IV  methadone 1 mg x 3 jusqu’au décès après troubles de déglutition

Durée IV = 7 jours

K vessie avec extension locale majeure

Fentanyl 250 µg/h / sufenta 60 µg bolus/ clomipramine 60

Dexmedetomidine en rotation pour syndrome extrapyramidal sous Cyamemazime

Methadone 3 mg x 3 per os puis 5 mg ivse durant 4 jours. Décès à J3 arret méthadone 

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K pulmonaire avec atteinte pleurale

Attente transfert en Algérie

Sufentanil 550 µg/j / ketoprofene / methadone 60 mg

=> amitriptiline 75 / prednisolone 60 mg

=> methadone IVSE 40 mg (1:3) puis 50 puis 40 mg

Durant 3 semaines…arret « trop complexe à équilibrer »

Lésion volumineuse du bassin avec atteinte des trous de conjugaison.

Sufentanil 100 / methylprednisolone40 mg

Echec bolus amitriptyline 12,5 mg

100 / 15 + 15 = 20 MethOA 

Application conversion Palliative formulary vol 6 = 20 mg ivse et arret sufentanil

Bradypnée  baisse à 10 mg, recrudescence dl : 15 à J4 puis 20 mg ivse

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équivalence 2:1

RCP mephenon

RCP methadone Xanodyne Pharmacoticals Inc

Cochrane 2017

From: The clinical use of methadone in cancer and chronic pain medicineBJA Educ. 2015;16(3):102-106. doi:10.1093/bjaceaccp/mkv023BJA Educ | © The Author 2015. Published by Oxford University Press on behalf of the British Journal of Anaesthesia. All rights reserved. For Permissions, please email: journals.permissions@oup.com

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Palliative Care Formulary episode 6

Mais  

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Et pour les gros dosages ??

7000 mg morphine orale

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conclusion

Commandes à l’unité : archaique. Risque que le laboratoire belge sature.

=> importateur nécessaire

« stop and go » ?

Problématique des fortes doses en rotation : «plafond » 30 mg en première dose soit 90 mg/j ?

quid du passage parenteral => oral ?

Merci au Dr Nathalie LE GUYADER, chef de laPUI, qui a vaincu les problématiquesadministratives françaises et belges

Merci aux responsables de l’ANSM qui ontpermis la création de cette ATU en si peu detemps