Vin Santé et Néphrologie :

D’Hippocrates aux toxines urémiques

« Le vin est une chose merveilleusement appropriée à l’homme si, en santé comme en maladie, on l’administre à propos et juste mesure suivant la constitution individuelle. »

De l’antiquité jusqu’à nos jours

-460 – -370

1483 - 1553

« Et le vin vous donnera pisse saine et rose, veloutée comme bois de cerf. Alors que les buveurs d’eau l’auront trouble et soufrée. »« Et le vin vous donnera une verge puissante et belle, que vous brandirez à volonté et observerez avec contentement. Alors que les buveurs d’eau l’auront plein de bulles et de hoquets. »

"Olim Cous nunc Monspeliensis Hippocrates"

Les années 90, les années Serge Renaud : « le French Paradoxe »

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

3,00

0,00 0-21 21-32 33-54 55-98 99-131 >132

quantité d'alcool consommée (g/jour)

risq

ue

rela

tif

abstinents

buveurs de vin

buveurs de vin + bière

buveurs de bière

Courbe en J

Renaud S, de Lorgeril M. Lancet. 1992 Jun 20;339(8808):1523-6.

Hypothèse oxydative

L’IRC une situation « oxydative »

CYTOKINES

LIPID NETWORK

ROS

Phenotypic modificationsNADPH

OxidaseNFKB

BPAtherosclerosis,

Bone disorders and vascular calcificationESA resistance

+

« Uremic toxins»

+LPS

ComplementC3a-C5a

Simona Adesso et al. PLoS ONE 8(9): e76778; 2013.

Indoxyl sulphate synergistically enhances ROS production and cytokine release via NFkB activation

IkB- degradation

nuclear translocationof NF-kB p65 subunit

Cytokines release

Fibrinogène (g/L)

p global=0,0022

1

3

5

7

9

St 1-2 St 3 St 4-5

Inflammation et stress oxydant au cours de la progression de l’IRC ?

Anion superoxyde(% activation)

0

200

400

600p global =0,0065

p=0,0126

St 1-2 St 3 St 4-5

Morena et al., Free Radical Research, June 2011; 45(6): 735–745

Les mécanismes de défense :

O2°-

H2O

Détoxification

Enzymes :SOD, Catalase,GPx

Protection

VitaminesCaroténoïdesPolyphénolsGSH

Inhibition ?

Alimentation Induction ?

Effet bénéfique des polyphénols du vin :Protection du LDL cholestérol

O2°-

PP du vin

(Carbonneau MA. )

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

0 100 200 300 400 500 600

Temps (min)

LDL

LDL + PP 0,5 µM

LDL + PP 1,0 µM

LDL + PP 2,0 µM

LDL + PP 3,0 µM

LDL 0,1 µM

Effet bénéfique des polyphénols du vin :Suppression des formes réactives de l’oxygène

2O22O2

°-

NADPH Oxydase

PP du vin

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

220

240

0 0,5 1 1,5 2 2,5 3

Superoxyde anion production (% Activity)

Log concentration

Quercetin

Delphinidin

Resveratrol

Ellagic Acid

Rutin

Gallic Acid

ProtocatechuicAcid

EtOHEtOH QuercQuercéétinetine ResvResvéératrolratrol

* *

* *

**

*

*

*

**

*

*

*

*

**

**

*

***

(G115)

(GB)

(S119)

(SB)

* * P<0.05 vs contrôleP<0.05 vs contrôle

Inhibition de la production de ROS :Cépage et Parcelle

(Ying Qian, Thèse Université)

Polyphénols du raisin : études cliniques

Ramón Rodrigo et al., Clinica Chimica Acta 412 (2011) 410–424

Blood pressureVasodilationHDLSO

Polyphénols et tension artérielle : métaanalyse

(Hooper L. et al., Am J Clin Nutr 2008;88:38 –50..)

Systolique

Diastolique

Anti-Inflammatory Effect of White Wine in CKD Patients

Massimiliano Migliori et al., Blood Purif 2015;39:218–223

10 volunteers (age 45 ± 13 years old; 6 M and 4 F);10 CKD patients (age 51 ± 11 years old; 5 M and 5 F; GRF 26.4 ± 15.7) stage III – IV

Sans resvératrolIdem Huile d’olive

Anti-Inflammatory Effect of White Wine in CKD Patients

Massimiliano Migliori et al., Blood Purif 2015;39:218–223

Provinol prevents CsA nephrotoxicity by reduction of oxidative stress and inflammation

Barbara Buffoli et al., J Histochem Cytochem 53:1459–1468, 2005

Vin Santé et Néphrologie

I) Les données épidémiologiques au cours des âges :

Du V° siècle av JC au XXI° : « juste mesure »

Le « French paradoxe » : l’hypothèse oxydative

II) Les aspects bénéfiques : Polyphénols, aspects moléculaires et cliniques ?

L’IRC est une pathologie «oxydative» et inflammatoire de bas grade

Les polyphénols du vin préviennent les désordres moléculaires

Les polyphénols ont des effets vasculaires et modulent l’inflammation

III) Les polyphénols, un nouveau regard ?

Facteurs deTranscription

Synthèse de novode protéines …

Les défenses AO sont modulables par la voie Nrf2

Keap1

Jaiswal AK, www.SABiosciences.com/support_literature.php

CYTOKINES

LIPID NETWORK

FRO

+

++NADPH

Oxydase

ModificationPhénotype

+

+

NFKB

AP-1

HIF

+

Prévention

-

Agression cellulaire

La double face du stress Oxydant ?

+-NrF-1

NrF-2

AO Nutrition

Red wine protects against damage caused by rhabdomyolysis

Ramon Rodrigo Nephrol Dial Transplant (2004) 19: 2237–2244

Catechine

Acide Indole 3 AcétiqueIndoxyl -D-glucuronide

Microbiote

Polyphénols et acides phénols

Hydrolyse, cleavage,Sulfonation,glucurunoconjugaison

Métabolisme des toxines urémiques et des polyphénols

Tryptophane

Indoxyl Indoxyl sulfate

p-Crésol p-crésol sulfate

Anthocyane

Fromage, dessert et Phosphates ?

100 ml de Chardonnay15 mg de Phosphate

100 g de Beaufort 728 mg de Phosphore

Shiraz, Syrah Australien

Merlot Cabernet

Chardonnay

« L’eau Ferrugineuse, oui »les Phosphates, non !

Lindley et al. 2014. 24(6) :353–356

En résumé : Le vin comme le stress oxydant , comme ….

Comme l'amour, le vin en excès pouvait avoir des effets tout à fait délétères pour la santé.

« Le vin est une chose merveilleusement appropriée à l’homme si on l’administre àpropos et juste mesure »

Equilibre redox

Toxicité

??

Stress Oxydant

Fonctionsinformatives :Induction d’EAORéparations cellulairesRégulation mitochondriale …

Harindra Jayasekara et al., Am J Epidemiol. 2014;179(9):1049–1059