UMR 145 IRD / UM1

Impact des antirétroviraux sur la transmission sexuelle du HIV

Les déterminants de la propagation de l’infection par

le VIHFacteurs liés à l’hôte

• La charge virale• Les profils de comportement sexuel• Les IST/HSV2• La circoncision• Le sexe

Facteurs liés au virus• Les types de virus ( VIH1, VIH2)• Le phénotype • Les co récepteurs

Facteurs liés à l’environnement

• le contexte socio culturel, économique, démographique et politique

Interactions complexes entre l’agent, l’hôte et l’environnementInteractions complexes entre l’agent, l’hôte et l’environnement

Efficacy trials of biomedical interventions for HIV sexual transmission, 2009

Adapted from Cohen J, Science 2008

Intervention Completed Efficacious

Male circumcision 3 3

STI treatment 5 1

HSV-2 suppression 2 0

Cervical barriers 1 0

Microbicides 9 0

TOTAL 20 4

Risk of HIV Transmission, By Consistency of Condom Use, Discordant

Couples

0.9

5.1

6.5

0

1

3

5

7

Always Sometimes Never

Source: Davis and Weller (1999)

HIV

Inc

ide

nc

e/ 1

00

PY

HIV

Inc

ide

nc

e/ 1

00

PY

“Consistent” “Nonuse”

“Inconsistent”

Reassessing HIV prevention

The largest investissement in AIDS prevention are being made in interventions where the evidence for large-scale impact is incertain

UNAIDS resource allocation estimates to achieve « universal access » to HIV prevention by 2010

M. Potts et al. Science 2008

La charge virale est le déterminant majeure de la

transmission

Pas de transmission si CV « indétectable »

Tous Homme-Femme Femme-Homme

Etude « Rakai »: Risque de transmission en fonction de la charge virale

Quinn et al. N Engl J Med 2000;342:921-9

Virémie d’une mère d’un enfant non infecté

Virémie d’une mère d’un enfant infecté

N Engl J Med 1999;341:394-402

Maternal levels of plasma HIV RNA and the risk of perinatal transmission

Aucune transmission si virémie maternelle < 1000/ml

Effet des ARV sur la transmission sexuelle•Etude prospective de 393 couples hétérosexuels à Madrid entre 1991 et 2003

0

2

4

6

8

10

12

< 1996 99-03

Pre-HAART HAART

Po

urce

nt d

es p

art

ena

ires

infe

cté(

e)s

Castilla, et al. JAIDS 2005; 40:96-101

Etude dans des couples « séro-différents »Sullivan et al. IAS 2009

2993 couples suivi entre 2002 et 2008

175 cas de transmissions dont « seulement » 4 si le partenaire index était sous ARV

Réduction du risque de 80% avec les ARV

Mais pas de risque Zéro!

HIV sexual transmissibility meta-analysis:No transmission on ART below 400 copies/ml

Attia S, et al.AIDS 2009 Jul 17;23(11):1397-404.

Etudes en Ouganda chez des couples sérodifférents

Avec circonsion* Sans **

Préservatifs Trithérapie -

N infections observed 12% ppy 0.5 % ppy95% CI 9 – 15 0.01-3.0

* Wawer M et al. Abstract 33 LB, 15th CROI, Boston 2008**Bunnell R et al. Abstract 29, 15th CROI, Boston 2008, AIDS 2006

Rwanda

• Suivi de 1034 couples sérodiscordant, dont 248 où le partenaire infecté était sous ART

• Promotion de préservatifs, mais malgré cela, 42 séroconversions

ART Pas d’ART

N total 248 786

Séroconversions 2 40

Pour cent 0.8 5.1

* Kayitenkore K et al. 14th International AIDS ConferenceToronto 2006, abstract no. MOKC101

Impact des ARV sur le sperme et les sécrétions cervicovaginales

Le portage HIV est fortement corrélé à la charge virale plasmatique

Mais:• Détection du HIV reste positif même avec une

charge virale plasmatique indéterminée.• « compartimentalisation » avec une présence de

souches HIV avec mutations de résistances ?• Rares études prospectives montrant un portage

fluctuant

Relation entre la charge virale VIH et l’infectiosité : une analyse modélisée

• Si le risque de transmission sexuelle pour un seul rapport sexuel est faible à l’échelle de l’individu, le taux de transmission sur une population importante est substantiel.De plus, ce risque pourrait être aggravé par les rebonds virologiques.• Même si le traitement ARV réduit significativement le risque de transmission sexuelle, il ne peut pas se substituer à l’usage du préservatif• La CV plasmatique n’est pas forcément le reflet de la CV dans les fluides génitaux• L’absence de cas de transmission au sein de couples hétérosexuels où le partenaire VIH+ est efficacement traité n’est pas surprenante du fait de l’effectif et le suivi limité des cohortes étudiées

Wilson et al. Lancet 2008

Conséquences

A titre individuel « Swiss statement » ?

Pour la Santé Publique« Treatment as Prevention »?