Toilettage du RHN V5.2

Etape 1. classification des actes du RHN en 5 catégories oct-nov 13- obsolète (disparition)- brique élémentaire ou comlpément de cotation d’actes NABM (disparition)

- recherche (disparition)- innovants (critères précis d’éligibilité au RIHN)- routine (critères précis d’éligibilité à une inscription NABM/CCAM/financement par collectivité

Etape 2. Rédaction des descriptifs des actes éligibles déc 13- critères pré-analytiques, analytiques, post-analytiques avec notion d’expertise

Etape 3. Harmonisation interdisciplinaire et organisation du RIHNMars 2014 : publication du RIHN 1.0 2014(---2015) : période transitoire pour actes NABM à inscrire ( étapes HAS, puis CHAB)

- piloté par la DGOS, sous l’égide des Sociétés Savantes- objectif : RHN R I H N MERRI à terme, financement exclusif des actes innovants de biologie

(au stade de validation clinique et/ou médico-économique)

pb juridiques et financiers engendrés par ce toilettage …discussion et arbitrage en cours DGOS/HAS/NABM-CCAM /CNAMTS et opérateurs ABM/INCA/CRB)

Tableau à renseigner pour la classification des codes du RHN V5.2

Remarques :Simultanément, toilettage des Actes NABM présents dans le RHN repérage des actes obsolètes et des actes impactés par le transfert d’actes du RHN

SFI statut des actes d’Immunologie des Chapitres 7 et 12

Actes éligibles au RIHN :- actes récents avec Compte Rendu au patient et critères d’éligibilité (service attendu de l’acte en cours de validation/PHRC, impact médico-économique/STIC…) Statut transitoire d’un acte inscrit au RIHN

Actes éligibles à la NABM/collectivité : - actes de routine avec Compte Rendu au patient + critères d’éligibilité Actes relevant de facto d’une accréditation COFRAC

Code acte RHN V5.2 Libellé acte RHN V5.2 Acte analytique ?

Acte obsolète?

Performances analytiques

validées?Evaluation

HAS ?Prise en charge

par la collectivité?

Publications princeps ≤5

ans?

Efficacité clinique validée?

Utilité clinique validée?

Impact médico-

économique validé?

N° PMID des publications majeures (5 maximum)

Acte éligible a priori à une primo-évaluation HAS en vue d'une prise en

charge par la collectivité?Acte éligible a priori au

maintien au sein du RIHN?Autres

informations

Les briques élémentaires/ complément de cotation d’actes NABM

Description : codes RHN ne conduisant isolément à un résultat PatientNon éligibles au RIHN, non éligibles à la NABMEx : G181 : Isolement des polynucléaires

G188 : Numération cellulaire (Malassez ou automate)G091 : Test Elispot sur PBMC : coating des plaques G211 : Tri cellulaire par cytométrie en flux (CMF)

Conséquences de leur suppression :intégration de leur cotation aux actes RIHNrévision des actes NABM impactés (formulation et cotation)

Cas particuliers : les codes pour congélation des échantillons(cellules/sérum/plasma/ADN etc..)Harmonisation interdisciplinaire et arbitrage en cours pour leur financement - activité financée directement aux CRB ??? - proposition d’ajout direct à la cotation de certains actes ??

Les actes obsolètesPeu nombreux pour le chapitre 7 !! Chapitre 7 remanié et classé en 2009 !

Remarque :- reclassement d’actes au sein du chap 7 : possible- passage d’actes d’un chapitre à l’autre : impossible actuellement !

Les actes « Recherche »Peu nombreux pour le chapitre 7 Actes au stade de développement = 0Mais : qq actes, réalisés en sus des actes de routine pour des travaux de recherche des activités de recherche comptabilisées au sein des SGL grâce à l’usage des briques élémentaires

Actes éligibles au RIHN V1.0• actes récents (a fortiori si < 5ans)• Existence d’un compte-rendu au patient• Non pris en charge par la collectivité• Performances analytiques validées• Service attendu à préciser• Intérêt médico-économique à préciser actes à évaluer par PHRC, STIC, PRME les analyses RHN faisant actuellement l’objet d’un STIC, d’un PRME ou d’un

PHRC sont exclues de facto du processus actuel de transfert à la NABM

Conséquences :• Durée de vie limitée (max 5 ans) dans le RIHN• Pas d’accréditation COFRAC à ce stade• Financement MERRI adapté à l’établissement exécutant• pas de financement inter-établissement

Actes éligibles à la NABM/collectivité

• Actes souvent > 5 ans• Actes de « routine » :

(…ne pas confondre « diffusion d’un acte de biologie » et « utilité d’un acte»• Performances analytiques validées• Utilité clinique démontrée : indication du N° PMID des publications majeures• Evaluation médico-économique : souvent indisponible !

Points de vigilance +++ pour l’étape de description des actes : • Pour éviter certaines dérives, indications dans le descriptif de l’acte :

- Notion d’indications médicales strictes (ex : indication relevant d’une RCP), - Notion d’expertise requise pour la réalisation et/ou l’interprétation

- Création des actes engendrés par la suppression des briques élémentaires

Financement des actes sortants ?Période 2014-2015 :- Idem 2013 ?

Nouveaux actes inscrits à la NABM : plusieurs pistes à l’étude- 1° ) SUBSTITUTION et non ajout !- 2°) transfert d’une partie de l’enveloppe MERRI et d’autres budgets- 3°)des actes inscrits à la NABM mais « non tarifés » (pour certains GHS)

RHN (~1600 actes)transfert NABM ~ 80 à 90% des actes

Inscription NABM :-aujourd’hui ~ 10 actes / an modalités en discussion avec HAS pour passage accéléré mais- HAS ne peut constituer une simple chambre d’enregistrement !- position actuelle : 2 types d’actes

- actes de routine, RAS rattrapage et simple avis de non opposition /HAS)- actes plus récents évaluation au cas par cas

Synthèses des classements des 5 groupe de travail

1. Exploration de l’allergie (Joana Viite)Explorations humorales de l'allergie, Médiateurs, Explorations cellulaires de l'allergie

2. Auto-immunité (Sylvain Dubucquoi)Maladies systémiques, hépatopathies et maladies digestives, maladies endocriniennes maladies neuromusculaires et neurologiques, dermatoses auto-immunes

3. Immunité humorale (Marie-Agnès Dragon-Durey)Bilan des déficits de l’immunité humorale, dysglobulinémies, Exploration des maladies associées au complément 4. Exploration de l’immunité cellulaire (Guislaine Carcelain)Immunophénotypages, fonctions lymphocytaires, tests IGRAs, exploration PNN 5. Histocompatibilité (Jean-François Eliaou (SFHI), Anne Cesbron (EFS), Myriam Labalette (SFI)Greffe, études des associations HLA-maladies

6. Items transversaux (en attente des propositions des autres disciplines)(Sérologies vaccinales, traitements par biomédicaments, études de clonalité

CHAPITRE 7.1. Exploration de l’allergie11 Actes NABM

– IgE totales sériques (B40)– IgE spécifiques: dépistage-recherche de pneumallergènes mélangés (B51)– IgE spécifiques: dépistage-recherche de trophallergènes mélangés (B51)– IgE spécifiques: identification allergènes multiples séparés (B80)– IgE spécifiques: identification vis-à-vis d’un allergène unique (B51) :

(pneumallergène, trophallergène , latex, venins d’hyménoptères, médicaments)– Tryptase (sang) (B80)– ECP (protéine cationique des éosinophiles (B100)

9 Actes RHN– IgE totales lacrymales (BHN50)– Profil de sensibilisation IgE spécifiques par micropuce (BHN 800)– Histamine (plasma) (BHN 150)– Etude réactions croisées : confirmation par Western-blot et inhibition du Western-blot (BHN 360)– Etude réactions croisées : inhibition de RAST (BHN 360)– Test d'activation des basophiles par cytométrie en flux (Tem Pos et Neg du patient) (BHN 200)– Test d'activation des basophiles par cytométrie en flux (par dilution d'un allergène testé) (BHN 100)– Libération de leucotriènes dans le surnageant (par allergène testé) (BHN 150)– Libération d'histamine dans le surnageant (par allergène testé) (BHN150)

Actes NABM à conserver• IgE totales sériques (B40) : révision ? (cf cumul avec IgE spé dans cas des ABPA)

• IgE spécifiques: dépistage-recherche de pneumallergènes mélangés (B51)• IgE spécifiques: dépistage-recherche de trophallergènes mélangés (B51)• IgE spécifiques: identification vis-à-vis d’un allergène unique (B51) :

pneumallergène, trophallergène , latex, venins d’hyménoptères, médicaments: proposition de révision des règles de cumul

• Tryptase (sang) (B80)

Actes NABM discutables• IgE spécifiques: identification allergènes multiples séparés (B80): « CLA » :

interférences, spécificité douteuse, manque de publications

• ECP (B100): très peu utilisé, étape préanalytique difficile

Tri des actes RHN d’allergiePratiqués ± COURAMMENT EN 2013• IgE totales lacrymales : 2 options alternatives : intégration aux IgE sériques ou transfert

IgE totales sériques ou lacrymales IgE totales lacrymales

• Profil de sensibilisation IgE spécifiques par micropuce : test qui doit être réservé à pb clinique sévère et non productivité des dosages classiques d'IgE monospécifiques

• Test d'activation des basophiles par cytométrie en flux : actuellement construit avec briques élémentaires « témoins pos et nég » et « dilution(s) d’un allergène testé »

EN PERTE DE VITESSE• Etude réactions croisées : confirmation par Western-blot et inhibition du Western-blot • Etude réactions croisées : inhibition de RAST• Libération de leucotriènes dans le surnageant (par allergène testé)• Libération d'histamine dans le surnageant (par allergène testé)

CAS PARTICULIER• Histamine (plasma): examen retiré de la NABM avant 2001 ne peut être réintégré à la NABM, ni entrer dans le nouveau RIHN

Conclusion des propositions de toilettage des actes allergie RHN

Transfert à la NABM• IgE totales lacrymales IgE totales sériques ou lacrymales ou item séparé : IgE totales lacrymales• Profil de sensibilisation IgE spécifiques par micropuce (prescription réservée

allergologue, réalisation soumise à compétence)

Maintien au RIHN

• Test d'activation des basophiles par cytométrie en flux

Cas particulier des IgG, IgG4 spécifiques d’allergènes aucune inscription au RIHN en 2013 (discussion ultérieure !)

• Histamine (plasma)• Etude réactions croisées : confirmation par Western-blot et inhibition W-blot• Etude réactions croisées : inhibition de RAST

Actes RHN supprimés

Actes inscrits au RHN au titre de l’exploration de l’auto-immunité

sylvain.dubucquoi@chru-lille.fr

Inscrits au RHN : 68 actes

Inscrits à la NABM : 49 actes

Exploration des maladies systémiques Exploration des hépatopathies et maladies digestivesExploration des maladies endocriniennes auto-immunesExploration des maladies neuromusculaires et neurologiquesExploration des dermatoses auto-immunes

5 sous chapitres

G026 Ac anti-IgA G220 Neutropénies : recherche d'auto-Ac anti-

granulocytes par IF directeG001 Thrombopenies : auto-Ac anti plaq. : ident. cible

immunocapture MAIPA (supplément par cible supplémentaire)G060 Ac anti HGH G062 Dosage de mica soluble

Non considérés

Code Intitulé Éligible CommentairesG010 MAI nso : facteurs rhumatoïdes (supplément si ELISA ou CMF/Billes)

NABMRIHN

Regroupement

Confirmation

Expertise

Non

Modification du libellé en vue du regroupement d’actes NABM / RHN

ANCA « Formol/ Méthanol »

Activité (confirmation ou non)limitée à un centre expert

AucunPassage direct à la NABM sans aucune modification

Modification Passage à la NABM après modification du libellé

?

Réflexion sur les actes inscrits à la NABM

Code Intitulé Éligible CommentairesG010 MAI nso : facteurs rhumatoïdes (supplément si ELISA ou CMF/Billes) NABM Regroupement G012 PR : recherche et/ ou titrage des anticorps anti-vimentine citrullinée NABM Regroupement

G013 MAI : supplément si titrage en IFI (pour HEp2) NABM RegroupementG014 MAI nso : Ac anti-ADN natif par IFI. détermination d'un autre isotype que 1454. NonG015 MAI nso : Ac anti-ADN natif par ELISA. détermination d'un autre isotype que 1455. NonG016 MAI nso : Ac anti Ag nucléaires solubles : dépistage (par électrosynérèse) NABM Expertise

G017 Identification d'autres Ac anti-Ag nucléaires solubles SCL70, JO1, KU, PCNA, PMSCL, Mi2... (par spécificité. cotation maximum 2 spécificités) :par immunodiffusion d'Ouchterlony NABM Expertise

G019 Identification d'Ac anti-Ag nucléaires solubles SCL70, JO1, KU, PCNA, PMSCL... (par spécificité. cotation maximum 2 spécificités) : par western-blot NABM Expertise

G018 Identification d'autres Ac anti-Ag nucléaires solubles SCL70, JO1, KU, PCNA, PMSCL, Mi2... (par spécificité. cotation maximum 2 spécificités) : par marqueur isotopique ou non NABM Regroupement

G200 Ac anti-fibrillarine NABM Regroupement

G022 Ac anti-cytoplasme : identification des anti-ARNt-synthétases et autres anti-Ag cytoplasmiques (autres que JO1) NABM Regroupement

G020 Recherche ou titrage d'anticorps anti-nucléosomes (immunodot ou ELISA) NABM Aucun

Exploration des maladies systémiques : connectivites

Code Intitulé Éligible Commentaires

G021 MAI nso : anticorps anti-cytoplasme de PNN (ANCA) par IFI sur PNN formolés ou méthanolés (max 2 cotations) NABM Confirmation

G201 MAI nso : recherche de spécificités autres que MPO et PR3 (par spécificité, cotation maximum 4 spécificités) NABM Expertise

G228 Dépistage Ac Anti PLA2R NABM Regroupement G229 Titrage Ac Anti PLA2R NABM Regroupement

G023 MAI nso : auto-Ac anti-b2GP1 par technique utilisant un marqueur d'isotype IgG NABM Regroupement G024 MAI nso : auto-Ac anti-b2GP1 par technique utilisant un marqueur d'isotype IgM NABM Regroupement

G198 MAI nso : Ac anti phospholipides (autres que ceux codifiés en 1460 et G023 et G024) IgG et IgM (par isotype) RIHN

G199 Ac anti-Annexine V IgG RIHN

Exploration des maladies systémiques : Vascularites/ Glomérulonéphrites et SAPL

Toilettage / Révision de la NABMCode Intitulé Commentaires

1451 MAI nso : f. rhumatoïdes groupe 1 : Ig animales (waaler-rose..) (G010) Regroupement1452 MAI nso : f. rhumatoïdes groupe 2 : Ig humaines (latex, ...) Regroupement1453 MAI nso : auto-Ac antinucléaires (AAN) par IFsur cellules Hep-2 (G013) Regroupement1554 MAI nso : Ac anti-ADN natif par IFI sur autre liq biol que sang Suppression1555 MAI nso : Ac anti-ADN natif par méth. marqueur sur autre liq biol que sang Suppression1458 MAI nso : Ac anti-ADN dénaturé : titrage Suppression1459 MAI nso : Ac anti histones : titrage Suppression1498 MAI : auto-Ac specif. d'autres organes par IFI sur substrat adapté (G229…) Regroupement

Code Intitulé Éligible CommentairesG025 Ac anti-AIE 75 NABM ExpertiseG036 hépatopathies : Ac anti-SLA (Soluble Liver Antigen) NABM aucun

G035 Hépatopathies : Ac anti-cytosol / LKM (microsomes de foie et de rein)… identification par technique utilisant un marqueur autre que fluorochrome NABM Expertise

G204 Ac anti-récepteur à l'asialoglycoprotéine NABM Expertise

G205 Hépatopathies : confirmation par immunodiffusion des Ac anti réticulum endoplasmique et anti cytosol quand les 2 marqueurs sont recherchés NABM Expertise

G197 MAI nso : identification d'anticorps anti-Ag nucléaires particuliers ne faisant pas partie des tests précédents (ex: Sp100) (1473)

NABM Regroupement

G038 Maladie cœliaque : Ac anti-réticuline IgG et IgA par IFI ?G148 Maladie cœliaque recherche ou titrage des IgA anti-peptides immunogènes de gliadine NonG149 Maladie cœliaque recherche ou titrage des IgG anti-peptides immunogènes de gliadine ?G039 Auto-Ac anti-transglutaminase IgA en Radioligand assay NABM ExpertiseG040 Auto-Ac anti-transglutaminase IgG en Radioligand assay NABM Expertise

G244 Ac anti-pompe à protons RIHN

G042 M. de l'intestin : recherche des Ac anti-saccharomyces cerevisiae (ASCA) d'isotype IgA par ELISA NABM Regroupement G043 M. de l'intestin : recherche des Ac anti-saccharomyces cerevisiae (ASCA) d'isotype IgG par ELISA NABM Regroupement

Exploration des hépatopathies et maladies digestives

Toilettage / Révision de la NABMCode Intitulé Commentaires

1466 Hépatopathies : Ac anti muscle lisse : titrage Regroupement

1467/1468 Hépatopathies : Ac anti muscle lisse : typage par IFI sur cytosquelette/ par marqueur Regroupement

1469 Hépatopathies : Ac anti mitochondries : titrage par IFI Regroupement1470 Hépatopathies : Ac anti mitochondries : titrage par t. marqueur Regroupement1471 hépatopathies : Ac anti mitochondries : typage par immunoblot Expertise1472 Hépatopathies : confirmation par immunodiffusion des Ac anti réticulum endoplasmique et ou anti cytosol Expertise1473 Hépatopathies : auto-Ac anti membrane nucléaire : ident. cibles (G197…) Regroupement

1829 Maladie cœliaque : recherche ou titrage d'auto-Ac anti transglutaminase de classe IgG Expertise1831 Maladie cœliaque : recherche ou titrage d'auto-Ac anti endomysium de classe IgG Expertise

Exploration des hépatopathies et maladies digestives

Code Intitulé Éligible CommentairesG041 Ac anti-récepteur insuline ? ExpertiseG150 Auto-Ac anti-GAD en radioligand assay NABM ExpertiseG151 Auto-Ac anti-IA2 en radioligand assay NABM ExpertiseG152 Auto-Ac anti-ZnT8 RIHNG154 Auto-Ac anti-21-hydroxylase (par RIA) NABM Modification

Toilettage de la NABMCode Intitulé Commentaires1483 Thyroïde : auto-Ac anti thyroglobuline par hémagglutination Suppression1485 Thyroïde : auto-Ac anti microsomes thyroïdiens par hémagglutination Suppression1486 Thyroïde : auto-Ac anti microsomes thyroïdiens par IFI Suppression1481 D.I.D. : Ac anti cellules d'ilots de Langerhans : titrage par IFI ? Expertise

Exploration des maladies endocriniennes auto-immunes

Code Intitulé Éligible CommentairesG027 Ac anti-MuSK NABM AucunG028 Ac anti- titine ? Expertise

G044 Ac anti-Ag onco-neuronaux NABM Regroupement G157 Auto-Ac anti-NMDAr NABM Regroupement

G045 MAI du système nerveux périphérique : Ac anti-gangliosides GQ1b d'isotype IgG NonG046 MAI du système nerveux périphérique : Ac anti-gangliosides GQ1b d'isotype IgM Non

G049 MAI du système nerveux périphérique : profil anti-gangliosides IgG (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b) NABM Regroupement

G050 MAI du système nerveux périphérique : profil Ac anti-angliosides IgM (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b) NABM Regroupement

G052 MAI du système nerveux périphérique : titrage des Ac anti-gangliosides GM1 d'isotype IgG NonG053 MAI du système nerveux périphérique : titrage des Ac anti-gangliosides GM1 d'isotype IgM NonG047 MAI du système nerveux périphérique : Ac anti-SGPG/SLGPG NABM Regroupement G048 MAI du système nerveux périphérique : anti-sulfatides NonG051 MAI du système nerveux périphérique : identification Ac anti-MAG par Western-blot Non ?G242 MAI du système nerveux périphérique : identification Ac anti-myéline par IFI ? ObsolèteG054 MAI du système nerveux périphérique : titrage des Ac anti-MAG par ELISA NABM Regroupement

G155 Auto-Ac anti-NMO (neuro-myélite optique) (par IFI) NABM Regroupement G156 Auto-Ac anti-aquaporine de type 4 NABM Regroupement

Exploration des maladies neuromusculaires et neurologiques

Code Intitulé Éligible CommentairesG158 Auto-Ac anti-collagène ? Expertise

G055 MAI : auto-Ac anti-membrane basale d'épithélium malpighien ou anti-desmosomes (supplément si utilisation de 2ème substrat) ? Confirmation

G056 MAI de peau : extraction et identification des Ac anti-épiderme par Western-blot ? Expertise G057 MAI de peau : anticorps anti-BP180, dosage par ELISA NABM RegroupementG058 MAI de peau : anticorps anti-BP230, dosage par ELISA NABM RegroupementG059 MAI de peau : anticorps anti-desmogléines dosage par ELISA (Dsg1 ou Dsg3) (maximum 2 cotations) NABM RegroupementG230 Recherche des anti-envoplakine en ELISA NABM Regroupement

Exploration des dermatoses auto-immunes et pathologies des tissus de soutien

Inscrits au RHN : 68 actes

Inscrits à la NABM : 49 actes

Modification du libellé en vue du regroupement d’actes NABM / RHN

Dépistage des Ac anti-XXX

Titrage (même méthode)

Définition des isotypes Caractérisation desspécificités (même méthode)

Un seul intitulé mais double cotation possible(dépistage + Titre/Isotypes/Ident)

Identification de spécificités rares d’anticorps Quelle que soit la technique

monoparamétrique : 1 cotation multiplex : 2 cotations

Définir une liste (un profil) de réactivités associées à une maladie

(sclérodermie, myosite, hépatopathies)

Définition large : Ac anti- nucléaire autres que…

R-PLA-2

ASCA, B2GP1, Gangliosides Ouchterlony

Permet d’intégrer les nouvelles spécificités

Cas particulier des Ac révélés par IFI sur cellules transfectées

R-PLA-2

NMO-IgG Onconeuronaux

1498 : MAI : auto-Ac specif. d'autres organes par IFI sur substrat adapté

Création d’un nouvel acte valorisant la réalisation de l’IFI sur cellules transfectées

Test de confirmation

K146 Supplément pour dosage des sous-classes d’IgG en ELISA-compétition avec Ac monoclonaux

En complément du dosage des sous classes IgG (actes 1392, 1393, 1394). La cotation est correcte pour le dosage en néphélémétrie, mais la méthode néphélémétrique est moins sensible et moins spécifique que l'ELISA compétition

G061 Immunoempreinte sur nitrocellulose (examen complementaire IEP)

Il s'agit d'une méthode qui permet un typage plus fin que l'Immunofixation et qui utilise des anticorps monoclonaux spécifiques (anti-idiotype, anti-allotype, anti-isotype). Acte spécialisé de seconde intention.

Briques élémentaires

K149 Concentration des urines Etape préanalytique de l'acte 1619 (EPU), en cas de protéinurie faible.

K150 Préparation et validation d'un Ag ou d'un Ac pour immunodétection (par préparation)

Acte de validation/vérification d'un réactif. Où sera la place de ce type d'acte?

K144 Mise en évidence de monotypie par IFI

K081 Cryoglobuline : quantification par dosage protéique

Compléments de l'acte NABM 1573 coté B20 (recherche de cryoglobuline).Devraient être regroupés en cas de positivité.Intérêt du dosage quantitatif sujet à controverses.

K083 Analyse immunochimique d’une cryoglobuline isolée

K084 Isolement/purification d'une cryoglobuline

K145 Cryofibrinogène : purification et identification Devrait être groupé avec K085 (dépistage) en cas de positivité de cet acte.

K054 Dosage d'une cytokine ou d'un récepteur de cytokines par ELISA(toute cytokine, tout récepteur)

Même mesurande, méthodes analytiques différentes. Etude fonctionnelle sur lignées cellulaires = méthode de référence.

Un grand nombre de cytokines peuvent être dosées dans des situations cliniques très variées. Donc, données analytiques, efficacité et utilité clinique très variables. Quelques indications précises semblent émerger.

K055 Dosage d'une cytokine par cytométrie en flux (technique billes)

K151 Dosage de cytokines : test biologique

Actes éligibles pour RIHN

K197Dosages des fragments d’activation du Complément, C5a, C3a, soluble C5b9, Bb (par protéine)

Intérêt nouveau dans le cadre du tt par anti-C5 (Soliris) et certaines pathologies (Glomérulopathies à C3)

K135 Immunoblot anti-C1 inhibiteur Examen de seconde à 3ème intention.

K140 Activité de la Dipeptidylpeptidase IV

Analyses ultra spécialisées (exploration d’un angio-oedème).

K141 Activité kininogénase spontanée du plasma

K142Activabilité kininogénase (capacité d'activation des proenzymes, test de Kluft)

K138 Activité de l'Aminopeptidase PK139 Activité de la Carboxypeptidase N,

K137 Mannan Binding Lectin (MBL) (dosage fonctionnel) Examen de 2nde ou 3ème intention

K045 IgA (autres liquides biologiques, ponctions)

Dosage de routine sur indications précisesK046 IgG (autres liquides biologiques, ponctions)

K047 IgM (autres liquides biologiques, ponctions)

Actes éligibles pour NABM non réservés

K025 AP50 ou AH50 par réaction d’hémolyse Examen de première intention (voie alterne Ct)

K198Dosage du complément total, voie classique, voie des lectines et voie alterne par technique non hémolytique: par dosage

Développement des dosages non hémolytiques car difficultés d'accréditation du CH50 et AP50, mais techniques plus chères et moins sensibles que les dosages hémolytiques

K038 Facteur B antigènémie Examen de première intention

Actes éligibles pour NABMmais réservés à des centres experts

G189 Dosage des IgG1 anti-toxine tetanique

Evaluation de la réponse vaccinale dans les suspicions de DIInterprétation biologique nécessitant une expertise

G190 Dosage des IgG anti-haemophilus

G191 Dosage des IgG2 anti-antigene capsulaire du pneumocoque (sérologie pneumococcique)

K147Détection et/ou titration d'une sensibilisation à un anticorps monoclonal thérapeutique en ELISA

Contient un très large panel (grandissant) de molécules, il y a donc une grande variabilité des performances analytiques et cliniques (spécifiques à chaque anticorps monoclonal thérapeutique, données avancées pour anti-TNF infliximab et adalimumab).Doit se faire avec l'acte M053 ou M054 (Dosage d'un Ac monoclonal thérapeutique en ELISA).

Interprétation biologique nécessitant une expertise

K148Détection et/ou titration d'une sensibilisation à un anticorps monoclonal thérapeutique en cytométrie

K044 Phénotypage du composant C4 (protéines du complément) Examen de 2nde ou 3ème intention Nécessité d'une

expertise technique

Actes éligibles pour NABMmais réservés à des centres experts

K194C1q, C5, C6, C7, C8, C9, Facteur H, Facteur I, C4Bp, properdine, antigénémie (par protéine)

Examens réalisés en première ou seconde intention selon l'indication.

Interprétation biologique nécessitant une expertise

K196 C1r, C1s, C2, MBL, antigénémie (par protéine) Examens de seconde intention.

K199Recherche et quantification d'anticorps anti-protéine du complément : anti-C1q, anti-C1inh ou anti-Facteur H

Examens de première intention Interprétation biologique nécessitant une expertise

K026 C3 nephritic factor (Ac anti C3 convertase alterne) par technique hémolytique

Examens de première intention Nécessité d'une expertise technique

K032 Dosage fonctionnel de C1 inhibiteur Examens de première intentionInterprétation biologique nécessitant une expertiseexpertise

K033 Dosage fonctionnel de C2 Examen de 2nde ou 3ième intention

Nécessité d'une expertise technique

K034 Dosage fonctionnel de C4 Examen de 2nde ou 3ième intention

K035 Dosage fonctionnel du facteur H Examen de 2nde ou 3ième intention

K156 Dépistage des déficits d'interaction du facteur H aux surfaces

Examen de première intention dans certaines pathologies (MAT)

K036 Dosage fonctionnel du facteur I Examen de 2nde ou 3ième intention

K051Chaînes légères libres kappa (sérum, urines et autres liquides biologiques) Examen de 1ere intention dans certaines indications

pour le dosage sérique. Les deux paramètres doivent toujours être mesurés simultanément.Non recommandé dans les urines.A valider dans les autres liquides biologiques

A discuter

K052Chaînes légères libres lambda (sérum, urines et autres liquides biologiques)

Actes éligibles pour NABM réservés à des centres experts ou non?

K085 Dépistage d'un cryofibrinogène après séparation extemporanée du plasma (non héparine) à la température de 37°C

Devrait être groupé avec K145 en cas de positivité

Actes obsolètes: 0

Briques élémentaires : 17G181, (E004 Hémato) : isolement cellulesG069,G077, G083, G086, G087, G209 facteurs multiplicatifs ou suppléments G188 numération cellulesG143 filtration 0.22G082 , G196 stimulation avant test G084, Q014 cultureG091 coatingG092, G231 , G211 tri cellulaireG066 perméabilisationG093, E017 valeurs absolues

Actes de recherche / inclus dans protocole : 2G227 Répertoire des lymphocytes T en BM (par famille V)G064 Immunomarquage par un tétramère en cytométrie en flux (par tétramère)

Actes en attentes (conservation « thèques ») : 6G183, G184, G185, G186 , G187, Q045

Chapitre 4 - Immunité Cellulaire

G063- Evaluation du contenu en myélopéroxydase des PNG068- PN : étude de l'amorçage de l'explosion oxydativeG070- PN : NADPH oxydase : dosage du cytochrome b par cytométrie en fluxG072-PN : NADPH oxydase : Western blotG078 -PN : bactéricidieG079 -PN : étude du cytosquelette

Actes RHN "innovants" ou à valider Actes innovants HN : R I HN

1) Immunophénotypages lymphocytaires

2) Tests immunologiques de dépistage de l’infection tuberculeuse latente

G098 -Test Quantiferon TB : test ELISA pour le diagnostic de tuberculose mesurant …G099 - Test T-Spot TB : test Elispot pour le diagnostic de la tuberculose par …

3) Exploration des polynucléaires neutrophiles

G065 - T régulatrices (en valeur pronostic, PHRC en cours), Th17 …Répertoire NK? Activation monocytaire?

4) Divers G139 -Ac neutralisant IFN-bêta, G140 -Ac neutralisant IFN-alpha

1) Immunophénotypages lymphocytaires

2) Analyse de la fonction lymphocytaire

Actes RHN de routine transfert NABM

G085 - Mesure de l'apoptose par annexine v (par couple annexine v + Ac ou IP)

G088 - Test de cytotoxicité: pour le test de base (par cible) Faire un test avec les différentes techniques pour CD8 et pour NK

G089 - Test de prolifération en thymidine tritiée sur PBMC (pour une stimulation, max 10)G210- Test de prolifération CFSE ou EdU par CMF (pour une stimulation, max 10)

Faire un test avec les différentes techniques

G090 - Test Elispot sur PBMC (pour une stimulation, max 10 stimulations) Faire un test avec les différentes technique (ICS)

G065- Etude de la production de cytokines intracytoplasmiques après stimulation mitogénique

Suppression Brique « valeur absolue » Transformation du 1122 - Lymphocytes helpers/suppresseurs (CD4, CD8, CD3 ...) avec ajout de la valeur absolue

G212- Immunophénotypage lymphocytaire de base : T, B et NK en % et en VA (ajout billes)

G065 Principales populations lymphocytaires de base T, B et NK dans le LBA ou autres liquidesDifférenciation T (mémoires naives activation)Différenciation B (mémoires naives activation)Activation lymphocytaireRépertoire VbT régulatrices (pour l’aide au diagnostic)

G067- PN : mouvement spontané et chimiotactisme des PN

G075- PN : Explosion oxydative : réduction du Nitrobleu de tétrazolium (NBT) (test de 1er intention)

G076- PN :Explosion oxydative : chimioluminescence Faire un test avec les deux techniques

G074- PN : Explosion oxydative : cytométrie en flux (par inducteur) ( test de 2ème intention)

G073- PN : Explosion oxydative : réduction du cytochrome (test de 3ème intention)

G081- PN : Expression des molécules d'adhérence CD11b, CD18, CD62L (par molécule)G082-PN : Expression des molécules d'adhérence CD11b, CD18, CD62L après stimulation

À regrouper en un test

4) Exploration des polynucléaires neutrophiles

G213-Etude microscopie optique du cheveu (sans coloration) (dans le cadre d’un DIP)

K054- Dosage d'une cytokine ou d'un récepteur de cytokines par ELISA (toute cytokine, récepteur)K055 -Dosage d'une cytokine par cytométrie en flux (technique billes)

Faire un test avec les différentes techniques

5) Divers

- G208, G241 Dénombrement de cellules épithéliales ou endothéliales circulantes par la technique Veridex : CEPC1 ou CECP1

- G1401- Interféron alpha test biologique

- Analyse de la fonction phagocytaire non individualisée en tant que telle dans le RHN actuel pourtant test de »routine » … : demande création RIHN? Passage dans NABM en association

avec NBT ?

Questions ?

Toilettage du RHN pour les actes d’histocompatibilité

• Particularités de prescription et de réalisation ; exigences d’accréditation• 2 Actes NABM / 42 Actes RHN

Contexte et types de prescriptions

4 grandes catégories d’analyse :- Typages HLA- Anticorps anti-HLA- Cross-matchs- Etude de chimérisme

4 contextes :- HLA-greffe : les greffes d’organes et de cellules souches hématopoïétiques (CSH)- HLA-Maladies : les recherches d’associations HLA-Maladies- HLA-Transfusion : dans le bilan de certains problèmes transfusionnels- HLA-DVMO (Centre Donneurs Volontaires de Moelle Osseuse)

Actes de routine pour la plupart Sortie du R HN

• Laboratoire d’histocompatibilité des CHU- facturation interne et externe (consultations externes, hôpitaux généraux, patients de centres de dialyse, patients etc…) ; reçoivent une part des financements fléchés, variable selon les CHU

• Laboratoire d’histocompatibilité des EFS- facturation aux hôpitaux prescripteurs et laboratoires transmetteurs

• Laboratoires privés- surtout facturation aux patients

• Greffe de cellules souches hématopoïétiques exigence d’une accréditation par l’European Federation for Immunogenetics (EFI) seuls les laboratoire d’histocompatibilité des CHU et des EFS sont accrédités EFI conditionne l’accréditation JACIE des centre greffeurs de CSH

• Greffe d’organes activité supportée par les laboratoire d’histocompatibilité des CHU et des EFS (accès au logiciel CRISTAL de l’ABM) pas de recommandation explicite de l’ABM pour l’exigence d’une accréditation EFI à ce jour

• Centre Donneur (inscription de DVMO)exigence d’une accréditation EFI seuls les laboratoire d’histocompatibilité des CHU et des EFS sont centre Donneur

• Recherche d’associations HLA-Maladies activités réalisées par les 3 types de structure Pas d’exigence d’accréditation EFI Agrément requis pour étude génétique

Exigences requises selon les domaines d’activité

Situation en 2013Pour des actes identiques, pour la plupart sortis du cadre de

l’innovation et d’intérêt clinique validé :o Des exigences d’accréditation différentes selon les domaines

d’activité

o Une absence de prise en charge ou des prises en charge différentes (PO/ FAG/DVMO/NABM)

o Des structures exécutantes différentes (CHU-EFS/labos privés) selon les domaines d’activité

Actes du RHN et cotation :- les cotations des codes du RHN ont été établies par conversion des forfaits en euros établis selon l’étude de coût menée en 2006 par l’ABM dans le cadre de la greffe d’organes harmonisation EFS/CHU

- le RHN comprend aujourd’hui différents codes, parfois redondants, pour acter les activités non prises en charge sans engendrer de double financement mais difficile à appliquer