symposium longcarcinoom - az damiaan · constipatie/diarree ... • pdl-1 status is enige...
TRANSCRIPT
Symposium longcarcinoom
AZ Damiaan Oostende 23/10/2019
Dr Griet DeslyperePneumologie-respiratoire oncologie
Inleiding1.Epidemiologie longcarcinoom2.Types longcarcinoom3.Stadiëring
4. (Systemische) therapieënA. ChemotherapieB. ImmuuntherapieC. Gerichte therapieD. Radiotherapie
1. Epidemiologie België 2018
Wereldwijd dodelijkste kanker bij mannen EN vrouwenin absolute cijfers
Kankerregister kanker.be
2. Longcarcinoom: verschillende types
https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/1/11/Pie_chart_of_lung_cancers.svg
15-20%
10-15%
85% is (ex)roker
80% is niet kleincellig
3. Stadiëring = uitgebreidheid prognose
• Stadium I tot IV
• TNM classificatie en bijhorende prognose
• Ca 67% stadium IV bij diagnose en dus NIET curatief te behandelen
• 20-30% stadium III, zelden curatief
TNM 8ste editie 2017 met bijhorende stadia
Stadiëring prognose
60
The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung CancerAuthor links open overlay panelPeterGoldstrawFRCS2016
4. (Systemische) therapieën
4. A. Chemotherapie
• IV therapie (zelden PO)• Stadium II-IV: na chirurgie of eerst CT, nadien nog RT of chirurgie of samen met
RT of als monotherapie of in combinatie met immuuntherapie• Liefst via PAC gezien risico bij extravasatie• Cycli van 3-4 weken• Rechtstreeks celdodend• “Respons” in ca 30%(1e lijn), grootste deel stabiliseert wel• Meest gebruikt: Platinum+Pemetrexed of Gemcitabine of Etoposide• Minder : Docetaxel, Paclitaxel• Tot ziekteprogressie of onhoudbare toxiciteit of max aantal cycli bereikt
Voorzorgen chemotherapie
• Allergische reactie vermijden: Medrol,Zyrtec, Zantac, Phenergan vooraf• Stomatitis/nierinsufficiëntie/hematologische toxiciteit beperken: Foliumzuur,
Vit B12 min 5d vooraf• Nausea/braken voorkomen obv (Solu)medrol, Akynzeo(Zofran, Emend),Litican• Magnesiumsubstitutie
• Steeds handschoenen aan• Opletten voor extravasatie• Afschermen van licht• Ijshandschoenen/ijsbad, hoofdhuidkoeling(Taxusproducten)
Nevenwerkingen chemotherapie
• Hematologische toxiciteit: alle reeksen, <-> groeifactor(en)• Gastro-intestinale toxiciteit: nausea, anorexie, smaakveranderingen,
constipatie/diarree• Neurologische toxiciteit: gehoorsdaling,
polyneuropathie(tintelingen/krachtsverlies)• Nefrotoxiciteit: prehydratatie• Vermoeidheid!
• Mucositis(aften)• Haarverlies• Nagelafwijkingen
4. B. Immuuntherapie: hype of hope?Nobelprijs voor geneeskunde in 2018 voor 2 pioniers
Tasuku Honjo James
Allison
Werkingsmechanisme immuuntherapie
Meerveld-Eggink, A. & Los, M. Bijblijven (2018) 34: 108. https://doi.org/10.1007/s12414-018-0296-4
Zonder immuuntherapie Met immuuntherapie die “aanslaat”
Celdodende activiteit van de WBC is terug actief
PembrolizumabNivolumab
AtezolizumabDurvalumab
Immuuntherapie: weetjes
• PDL-1 status is enige gevalideerde merker• Terugbetaald in NSCLC stadium III en IV, heel recent ook in SCLC• IV therapie, mag perifeer• Cycli van 2 of 3 weken• -ab: monoclonale antistoffen: niet direct celdodend• Remmen van het immuunsysteem tegen de tumor weghalen • Steeds VOOR de chemotherapie toedienen• ORR 40-60%• Minder snel effect dan chemotherapie, effect versterkt oiv chemo/RT• Meer en meer combinatie met chemotherapie in stadium IV• Zeer dure therapie(100.000-200.000€/jr), specifiek attest• Hoe lang behandelen?
Nevenwerkingen immuuntherapie
• Cfr presentatie Karla
KN-001: 5-year OS by PD-L1 Expression for Treatment-naïve and Previously Treated Patients
aThere were too few patients (n=12) in the treatment-naive PD-L1 TPS <1% group to evaluate OS.
Median follow-up = 60.6 mo (range: 51.8‒77.9 mo). Data cutoff: November 5, 2018.
Garon EB et al. J Clin Oncol. 2019; June 2:JCO1900934. [Epub ahead of print]
Previously Treated Patients(by PD-L1 TPS ≥50%, 1%‒49%, and <1%)
Treatment-naïve Patients (by PD-L1 TPS ≥50% and 1%‒49%a)
No. at risk
27 25 25 23 20 18 16 14 13 13 12 11 1 0 0 0
52 42 36 30 24 19 16 14 10 10 9 8 2 0 0 0
No. at risk138 101 83 70 56 52 45 42 40 39 37 32 16 6 3 1168 112 78 61 51 41 37 28 26 26 23 21 6 3 1 090 58 36 29 25 21 16 10 7 7 5 4 1 0 0 0
Time, mo Time, mo
OS
, %
OS
, %
100
80
60
40
20
0
0 5 10 15 20 3525 30
90
70
50
30
10
40 45 50 55 7060 65 75
100
80
60
40
20
0
0 5 10 15 20 3525 30
90
70
50
30
10
40 45 50 55 7060 65 75
KN-189: OS Across PD-L1 Subgroups for Pembrolizumab + Chemotherapy vs Placebo + Chemotherapy
Data cutoff: September 21, 2018.
Kurata T et al. Presented at JSMO Annual Meeting 2019. July 18–20; Kyoto, Japan.
TPS ≥50% TPS 1%−49% TPS <1%
Events HR (95% CI)
52.3%0.62 (0.42–0.92)
69.0%
Events HR (95% CI)
59.1%0.52 (0.36–0.74)
81.0%
Events HR (95% CI)
Pembro + chemo 43.9%0.59 (0.39–0.88)
Placebo + chemo 60.0%
4.C. Gerichte therapie: “happy”few
• Beperkte groep st IV niet kleincellige longtumoren kan met perorale therapie behandeld w
• Obv 1 drivermutatie bij subgroep van adenocarcinomen(zelden spino)
• Vooral weinig/niet rokers
• Vooral jongere mensen, vrouwen, Aziaten
Moleculaire testen op biopsiemateriaal
• Kleuringen en genetische testen op tumorweefsel
• Niet in elk ziekenhuis, wij sturen naar UZ Gent/Leuven
• Ganse panel duurt 2-3 weken vooraleer resultaat gekend is
• Testresultaat nodig om immuuntherapie te kunnen attesteren
• Niet elke mutatie is gericht te behandelen (momenteel)
Verdeling drivermutaties
https://lcfamerica.org/research-grants/therapies/available-targeted-therapies/
EGFR mutatie
• Enkel de typische=sensitiserende EGFR mutaties(exon 19 en 21)• Osimertinib(Tagrisso®) 1x80mg/dag in 1e lijn terugbetaald(ook Gefitinib, Erlotinib,
Afatinib)• Hoge responskans(70-80%)• Vroeg of laat resistentie (11-19m PFS)
• OS ruim 3jr• Nadien nog optie tot chemo+/-(immuuntherapie)• 6500€/maand• Nevenwerkingen: GI toxiciteit(diarree), huidrash, droge huid, aften,
nagelafwijkingen(paronychia), zelden pneumonitis/ILD, hartfalen/QTc verlenging
ALK translocatie
https://lcfamerica.org/research-grants/therapies/available-targeted-therapies/
ALK translocatie
• Alectinib(Alecensa®) 8x 150mg/dag in 1e lijn terugbetaald, ook Crizotinib
• Zeer hoge responsrate(80%), preventie van hersenmeta’s!
• Eveneens vroeg of laat resistentie
• PFS ca 3jr!
• 5800€/maand
• Goed verdragen: vermoeidheid, constipatie, spierpijn, oedemen OL, leverfuntiestoornissen, QTc verlenging, anemie, pneumonitis
ROS-1 fusie
https://lcfamerica.org/research-grants/therapies/available-targeted-therapies/
ROS-1 fusie • Globaal weinig agressieve tumoren
• Crizotinib(Xalkori®) 2x250mg/dag in 1e lijn terugbetaald
• ORR 72%
• PFS 19m
• OS van ruim 4jr
• 5200€/maand
• Nevenwerkingen: nausea/braken, leverfunctiestoornissen, visusstoornissen, long QTc, bradycardie, anemie, zelden pneumonitis
BRAF V600E mutatie
https://lcfamerica.org/research-grants/therapies/available-targeted-therapies/
BRAF V600E mutatie
• Dabrafinib(Tafinlar®) 2x150mg/dag+Trametinib(Mekinist®) 2mg/dag(MN)
• ORR 64%
• mPFS 11m
• mOS 2jr
• 7200€+7170€= ruim 14000€/maand
• Nevenwerkingen: pyrexie, neutropenie, uveïtis, hartfalen,hypertensie, pneumonitis/ILD
4.D. Radiotherapie• Als monotherapie in st I/II bij ptn die niet operabel zijn• In combinatie met chemo(sequentieel vs concurrent)• In palliatieve setting voor symptoomcontrole/snelle volume-afname: bloeding,
pijn,compressie/vernauwing slokdarm/trachea, neurologische klachten ikvhersenmeta’s
• Samenwerking met AZ St Jan Brugge: status=raadpleging, nadien simulatie met markering in bestralingshouding en dan start vd reeks(5d/week)
• Vermoeidheid, slikstoornissen, geheugenproblemen/hoofdpijn, dyspnee/hoesten(pneumonitis),huidverbranding