serfaty du 2009
TRANSCRIPT
Marchesini Hepatology 2003
Alberti Lancet 2005
* Personnal review **Meta-analysis, Leandro et al, Gastroenterology 2006
Leandro et al, Gastroenterology 2006
Fartoux et al Gut 2005
Fartoux et al Gut 2005
Moriya et al. J Gen Virol 1997
1 month-old 3 month-old
6 month-old 9 month-old
Perlemuter et al. FASEB J 2002.
~3 fois
ABID et al, J Hepatol 2005;42:744-751
Alcool
Stéatose métabolique Insulinorésistance
Stéatose virale (virémie)
Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002
Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000
Adinolfi et al, Hepatology 2001
Monto et al, Hepatology 2002
Poynard et al, Hepatology 2003
Génotype Non 3 3
p=0.03 (Mantel Haenszel test)
0
15
30
45
60
Non fumeurs et fumeurs occas Fumeurs quotidiens
Stea
tose
≥ 3
0% (%)
Hezode et al. Gastroenterology 2008
n= 315 patients VHC
Bedossa P et al, Hepatology 2007
Bedossa P et al, Hepatology 2007
Unclassified
Viral Metabolic
Poynard et al, Hepatology 2001
Viral
Metabolic
Unclassified
Non genotype 3 Genotype 3
Alcool
Stéatose métabolique Insulinorésistance
Stéatose virale (virémie)
Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002
Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000
Adinolfi et al, Hepatology 2001
Monto et al, Hepatology 2002
Poynard et al, Hepatology 2003
?
White DL et al, J Hepatol 2008
0
10
20
30
40
HBV n=80 HCV n=240
5 %
35 %
Moucari et al. Gastroenterology (in press)
462 patients HCV non diabètiques: HOMA > 3 chez 32%
Shintani et al. Gastroenterology 2004
Insulin tolerance test
Role du TNF-α
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0 6 12 18
SVR
RR
NR
HOMA
Month
Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005
PegIFN+Riba
Genotype 1
Genotype 3
Hui et al. Gastroenterology 2004
Moucari et al. Gastroenterology in press
PAZIENZA et al, Hepatology 2007;45:1164-1171
0
0,5
1
1,5
2
0.940
1.350
1.98
IR: 22/145 (15 %) – Genotypes 1 or 4: 21/22 (96 %)
Moucari et al. Gastroenterology in press
Shaheen M, Diabetes Research and Clinical Practice 2007
Génotype 3 Génotype 1
22
23
24
25
26
27
28
29
Grade 0 Grade 1 Grade 2 Grade 3/4
Hourigan et al. Hepatology 2001
Normal glycemia High glycemia
Ratziu et al. J Hepatol 2003
Hourrigan et al, Hepatology 1999 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Fartoux et al, Gut 2005
Monto et al, Hepatology 2002 Rubbia-Brandt et al, Gut 2004 Massard et al, J Hepatol 2006
Oxidative stress
Apoptosis Stellate
cells CTGF
Cytokines
Fartoux et al. Hepatology 2005
10-30%
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Mois
> 30%
< 5%
5-10%
Prob
abili
té d
e pr
ogre
ssio
n de
fibr
ose
entr
e 2
biop
sies
du
foie - n=135 hépatites minimes (≤A1F1)
- 2 biopsies à 61 mois d’intervalle - progression fibrose = F3/F4
Stéatose
0
10
20
30
40
50
60
Non stéatose Stéatose pure NASH
% p
atie
nts
F3-F
4
Bedossa et al. Hepatology 2007
278 patients, une hépatite C prouvée histologiquement
HOMA 4,2 2,5
n=19 patients VHC, BMI 30, stéatose 3-6 mois= -6 kg
Hickman IJ et al, Gut 2002
3
2
1
0
Pre Post
Gra
de o
f Ste
atos
is 6
4
2
0
Pre Post
Stag
e of
Fib
rosi
s
5
3
1
Bressler et al. hepatology 2003
Poynard et al. Hepatology 2003 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Génotype 1 Génotype 2 Génotype 3
Non stéatose
Stéatose
- 1428 patients traités pendant 12 mois par IFN/PegIFN α2b + ribavirine - stéatose > 5%: 63%
Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005
0
10
20
30
40
50
60
70
HOMA<2 HOMA 2-4 HOMA>4
% d
e ré
pons
e pr
olon
gée
113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie
*Analyse multivariée **Analyse univariée
TNF-α
STAT-1
Interferon
IFN-R1
Walsh et al, Gut 2006
Réponse virologique
100
80
60
40
20
0 RVP
Sem. 12 ( > 2 log)
Fin TTT Sem. 48
RVS
Groupe PIO
Groupe PLA 80 70
50 45 45
80
p = 0,06
AASLD 2008 – Conjeevaram H, États-Unis, Abstract 168 actualisé
(%)
Stress oxydatif
Génotype 3
TNF-α
SOCS
CTGF
Génotype 1
0
1
2
3
4
5
6
7
M0 M1 M3 M6 M9 M12 M15 M16 M18 M21 M27 M30
ARN
VHC
Log
cop/
ml
0
1
2
3
4
5
6
7
M0 M1 M3 M6 M9 M12 M15 M16 M18 M21 M27 M30
ARN
VHC
Log
cop/
ml
Overbeck et al. J Hepatol 2008