Réunion du 09/10/2014Le Sens Six - Montpellier

RÈGLEMENT (UE) N°536/2014

DU PARLEMENT EUROPÉEN ET DU CONSEIL

du 16 avril 2014 relatif aux essais cliniques de médicaments

à usage humain et abrogeant la directive 2001/20/CE

Quelques rappels

Pourquoi ce règlement? Les objectifs?

Ses particularités

Son entrée en vigueur

Loi Huriet-Sérusclat

1988

Directive européenne 2001/20/CE

2001

Loi de Santé Publique n°2004-806

Transposition en droit français de la Directive européenne

2004

Décret n°2006-477

(LSP)

2006

Loi Jardé

n°2012-300

2012

Directive européenne 2001/20/CE

Avril 2014

Règlement européen relatif aux EC portant

sur des ME

Loi bioéthique

Quelques rappels …

La recherche en France différencie 2 catégories de recherche

Quelques rappels …

Recherche clinique

Recherche non interventionnelle

Recherche biomédicale Soins courants Observationnelle

sur l’être humainCollections biologiques Sur les données

Recherche interventionnelle

Médicaments (ME)

Dispositifs médicaux (DM)

Hors produit de santé (HPS)

* Cases en taupe : Nouvelles

missions

Notion de promoteur élargie à tout type de recherche

Démarches réglementaires

Interventionnelle

(risques & contraintes > minimes)

Interventionnelle

(risques & contraintes minimes)

Non Interventionnelle

Assurance X X Non

CPP X X X

ANSM X Envoi résumé & avis CPP

Envoi résumé & avis CPP

CCTIRS/CNIL MR001 CNIL peut-être MR001 CNIL

Monitoring X X X

Vigilance X X X

Quelques rappels … La Loi Jardé: les nouvelles mesures

Pourquoi ce règlement?

Un constat inquiétant: Recul +++ de la recherche clinique en Europe

- 25% en 15 ans

ObjectifsRendre la RBM+ attractive en Europe

Faciliter l’accès aux traitements innovants à l’ensemble des patients européens

tout en garantissant la sécurité

Renforcer la transparence dans le cadre de la conduite d’EC

sur le territoire UE (depuis Autorisation publication)

Renforcer les capacités d’innovation

sur le territoire européen

Particularités / Points majeurs

1 – Une évaluation coordonnée des demandes d’Autorisation d’Essai Clinique (AEC) et de Modification Substantielle (MS)

2- Protection ++ des participants recueil du CE, catégories de personnes vulnérables

3- Transparence / Publication des résultats

4- Divers

Une évaluation coordonnée des demandes d’AEC et de MS

Choix d’un EM rapporteur

PROMOTEUR

Un ou plusieurs Etat(s) Membre(s) (EM)

Dépôt d'un dossier d’AEC et/ou de MS unique

Procédure de demande d’AEC (1)

Validation demande (EM rapporteur) Max 10 j après dépôt + 10 j si dmd complément

Evaluation demande (EM rapporteur) Aspects partie I : Protection participants, CE,

fabric et étiquetage, brochure pour inv.

Rapport d'évaluation (EM rapporteur) transmis au promoteur(45 j max après validation)

Essais faisant intervenir plusieurs EM

Evaluation initiale (EM rapporteur) (26 j max après validation + 31 j si infos compl)

Examen coordonné (EM concernés) (12 j max post fin éval. initiale)

Consolidation / Rapport (EM rapporteur) (7 j max après exam coordonné)

Procédure de demande d’AEC (2)

«AEC» «AEC sous conditions» «Autorisation rejetée»

Evaluation demande (aspects partie II)CE, modalités recrutement, Indemnisation,

conformité Directive 95/46/CE, règles collecte, conservation et utilisation d’éch. Bio.

Rapport d'évaluation45 j max après validation

(+ 31 j max si infos complémentaires)

Décision5 j max après rapport

Cha

que

EM

con

cern

é

Elargissement ultérieur d’un EC autorisé à un nouvel EM

«AEC» «AEC sous conditions» «Autorisation rejetée»

Dépôt dossier AEC au nouvel EMEM rapporteur = celui de la procédure d'AEC initiale

Observ Aspects partie I (nouvel EM concerné) (47 j max après dépôt + 31 j si infos compl)

Examen coordonné (EM concernés) (12 j max post réception infos compl.)

Consolidation / Rapport (EM rapporteur) (7 j max après exam coordonné)

Evaluation Aspects partie II (chaque EM concerné)

Rapport d'évaluation (52 j max après validation + 31 j si infos compl)

Décision52 j max post date de dépôt

Autorisation de MS d’un EC

« autorisation de MS »

« autorisation sous conditions »

« rejet de l’autorisation »

MS d'un aspect relevant de la partie I MS d'un aspect relevant de la partie IIValidation demande

(EM rapporteur) Max 6 j après dépôt + 10 j si compl.

Evaluation (EM rapporteur)

Décision45 j max post validation

Essais faisant intervenir plusieurs EM

Rapport (EM rapporteur)

45 j max post validation

Evaluation initiale (EM rapporteur)

(19 j max ap valid + 31 j si compl)

Examen coordonné (EM concernés)

(12 j max post fin éval. initiale)

Consolidation (EM rapporteur)

(7 j max après exam coordonné)

Validation demande (EM concerné) Max 6 j après dépôt

Evaluation (EM concerné)

Décision38 j max post valid + 31 j si compl

« autorisation de MS »

« autorisation sous conditions »

« rejet de l’autorisation »

Refus autorisation d’un essai clinique ou d’une MS(EM concerné)

Refus d’autorisation / Caducité

EM en désaccord avec conclusion partie I

du rapport d'éval.de l'EM rapporteur

Pour l’EM: Non respect des

aspects de la partie II du rapport d'éval

Avis défavorable d’un Comité d'éthiquevalable pour l'ensemble

dudit EM.

CADUCITE ESSAI CLINIQUEExpiration de l'AEC dans l'EM concerné 2 ans après la date de notification de l'AEC

si aucun participant n'a été inclus dans l'EC dans ledit EM concerné.

Protection des participants : Consentement éclairé (CE)

« Le CE est écrit, daté et signé par la personne qui mène l'entretien (membre de l'équipe d'investigateurs dûment qualifié), et par le participant ou, s'il n'est pas en mesure de donner son CE, son représentant désigné légalement après avoir été dûment informé » (Article 29).

Non opposition du participant potentiel

à sa participation à l'EC

Transmission des Info au participant (cf art. 29):

« le participant peut refuser de participer à l'EC

ou s'en retirer à tout moment, sans encourir de préjudice"

ET.

Possibilité d'obtenir le CE par les moyens simplifiés

(EC mené exclusivement dans un EM)

Protection des participants : Consentement éclairé (CE)

Pas de contradiction aux dispositions du droit national de l'EM concerné

Affectation de gpes de participants plutôt que des individus

à différents ME (cluster trial ou essai par grappes)

Unique intervention = ttt standard des participants concernés

Essai Clinique à faible niveau d'intervention

Utilisation des ME conformément à l'AMM

Protocole : - Justif. obtention CE / moyens simplifiés,

- Portée des info communiquées aux participants, - Moyens d'information

CONDITIONS REQUISES POUR OBTENIR UN CE PAR DES MOYENS SIMPLIFIES

Obtention du CE de leur représentant désigné légalement

Transmission des info de l'art 29 d'une manière adaptée au regard de sa capacité à les comprendre

Respect de son souhait explicite de refuser de participer à l'EC ou de s'en retirer à tout moment

Aucun encouragement ni avantage financier (sauf compensation frais et pertes de revenus directement liés à la participation à l'EC)

EC essentiel en ce qui concerne des participants incapables

Impossible d’obtenir des données d'une validité comparable:- lors d'EC sur des pers capables de donner leur CE- ou par d'autres méth de recherche;

EC en rapport direct à une condition médicale dont est atteint le participant

Participation à l'EC pourrait entraîner: i) un bénéfice direct > risques et contraintes pour le participant incapable;

ii) certains bénéfices pour la population représentée par les participants incapables concernés et risque + contrainte min. pour le participant incapable par rapport au ttt standard de la condition dt il est atteint.

Catégories de personnes vulnérables: Participants incapables

Obtention du CE de leur représentant désigné légalement;

Info (article 29) reçues d'une façon adaptée à leur âge et à leur maturité mentale;

Respect de son souhait explicite de refuser de participer à l'EC ou de s'en retirer à tout moment;

Aucun encouragement ni avantage financier (sauf compensation pour les frais et pertes de revenus directement liés à la participation à l'EC)

EC destiné à étudier des traitements pour une condition médicale qui ne touche que les mineurs ou EC essentiel en ce qui concerne les mineurs pour valider les données obtenues lors d'EC sur des personnes capables de donner leur CE ou par d'autres méthodes de recherche

EC en rapport direct avec une condition médicale touchant le mineur concerné ou d'une nature telle qu'il ne peut être réalisé que sur des mineurs

EC pourrait produire: i) un bénéfice direct pour le mineur concerné > risques et contraintes en jeu;

ii) certains bénéfices pour la population représentée par le mineur concerné + risque et contrainte min par rapport au ttt standard de la condition dont il est atteint.

Si, au cours d'un EC, le mineur atteint l'âge auquel il est légalement habilité à donner son CE, son CE est obtenu avant qu'il ne puisse poursuivre sa participation à l'EC.

Catégories de personnes vulnérables: Mineurs

- Bénéfice direct pour la femme enceinte ou allaitante concernée ou pour son embryon, son foetus ou l'enfant après sa naissance > risques et contraintes;

- Si pas de bénéfice direct (...), il ne peut avoir lieu que si: i) un EC d'une efficacité comparable ne peut pas être mené sur des femmes ni enceintes ni allaitantes;

ii) atteinte de résultats profitables aux femmes enceintes ou allaitantes, à d'autres femmes pour ce qui touche à la reproduction, ou à d'autres embryons, foetus ou enfants;

iii) risque et contrainte minimes pour la femme enceinte ou allaitante concernée ou pour son embryon, son foetus ou l'enfant après sa naissance;

- Rech menées sur des femmes allaitantes: éviter tout effet néfaste sur la santé de l'enfant;

- Aucun encouragement ni avantage financier hormis une compensation pour les frais et pertes de revenus directement liés à la participation à l'EC.

Catégories de personnes vulnérables : femmes enceintes ou allaitantes

Informations et Obtention du CE après la décision d'inclure le participant dans l'EC uniquement si:

- Décision prise au moment de la 1ère intervention sur le participant, conformément au protocole;

- Urgence de la situation participant incapable de recevoir des informations et de fournir au préalable son CE;

- Bénéfice direct pertinent sur le plan clinique;

- Impossible, dans le temps imparti pour instituer le traitement, de fournir toutes les info au représentant légal du participant et d‘en obtenir le CE préalable;

- Pas d'objections à la participation à l'EC préalablement exprimées par le participant;

- EC en rapport direct à la condition médicale du participant, d'une nature telle qu'il ne peut avoir lieu que dans des situations d'urgence;

- Risque contrainte min. par rapport au traitement standard de la condition dont il est atteint.

À la suite d'une intervention, l'investigateur sollicite le CE des représentants légaux sans retard injustifié et les info visées à l'art. 29, sont communiquées au participant et/ou à son représentant légal dans les plus brefs délais.

Catégories de personnes vulnérables: situations d’urgence

Transparence et publication des résultats

Promoteur

Demandeur AMM

Promoteur

RESUME ECRIT DES RESULTATS compréhensible pr les pers profanes1 an max après fin EC ds ts les EM concernés

RAPPORT EC(30 j max après AMM, fin proc. demande AMM ou retrait demande AMM)

RESULTATS ANALYSE INTERMEDIAIRE(1 an max après

date analyse interm)

Base de Données (BDD)de l’Union

Portail de l'Union = Point d'entrée unique pour la transmission de données et d'info relatives aux EC. Données et info archivées dans la BDD de l'Union.

Transparence et publication des résultats (2)

Favoriser la coopération entre les autorités compétentes

des EM concernés

Permettre la recherche d'essais cliniques spécifiques

Faciliter la communication entre les promoteurs et les EM concernés

Permettre aux citoyens de l'Union d'avoir accès aux info cliniques

sur les médicaments

accessible au public sauf si confidentialité requise

(ex : donnée à caractère personnel).

Interface utilisateur disponible dans toutes les langues officielles

de l'Union

Base de Données (BDD)de l’Union

Divers

VIOLATION GRAVE

= susceptible de porter atteinte:- à la sécurité et aux droits d'un participant - ou à la fiabilité et à la robustesse des données obtenues lors de l'EC.

Le promoteur informe les EM concernés d'une violation grave du présent règlement ou de la version du protocole applicable

sans retard indu et 7 j max après en avoir eu connaissance.

ARCHIVAGE DU DOSSIER PERMANENT DE L'EC

Pendant min 25 ans après la fin de l’EC

Sauf dispositions contraires du droit de l'Union

ENTREE EN VIGUEUR

- le 20ème jour suivant sa publication au JO de l'UE.

- Applicable à compter de 6 mois après la publication de la notice visée à l'article 82, paragraphe 3, mais en aucun cas avant le 28 mai 2016.

- Obligatoire dans tous ses éléments et directement applicable dans tout EM.

Prochaine étape en France

Démarches réglementaires

Interventionnelle

(risques & contraintes > minimes)

Interventionnelle

(risques & contraintes minimes)

Non Interventionnelle

Assurance X X Non

CPP X X X

ANSM X Envoi résumé & avis CPP Envoi résumé & avis CPP

CCTIRS/CNIL MR001 CNIL peut-être MR001 CNIL

Monitoring X X X

Vigilance X X X

Notion de promoteur élargie à tout type de recherche

* Cases en taupe : Nouvelles

missions

Merci

pour votre attention