réanimation hépatique

Réanimation hépatiqueRéanimation hépatique

Michel Muller

Anatomie Anatomie fonctionnellfonctionnell

ee

Anatomie fonctionnelleAnatomie fonctionnelle

• 25% du débit cardiaque (2/3 veine porte, 1/3 artère hépatique)

• Adaptation des débits VP / AH l’un à l’autre• Les voies biliaires ont une vascularisation principalement artérielle

Anatomie fonctionnelleAnatomie fonctionnelle

• Microscopie

Sinusoïdes veineuses– Cellules de Kupffer

(40%)

Espaces de Disse– Cellules étoilées– Hépatocytes (60%)

Canalicules biliaires

Les grandes fonctions Les grandes fonctions physiologiquesphysiologiques

Les grandes fonctions Les grandes fonctions physiologiquesphysiologiques

• Fonction biliaire exocrine : sécrétion de bile (1 l/j), acheminée par les canaux biliaires vers le duodénum.

• Fonctions métaboliques endocrines : – fonction glycogénique,– synthèse protéique (albumine, fibrogène, complexe

prothrombinique), – synthèse et de dégradation des lipides,

• Fonction de détoxication

Fonction biliaire exocrineFonction biliaire exocrine

albumine

Fonction biliaire exocrineFonction biliaire exocrine

HémoglobineHémoglobine

Cellules de Cellules de KupfferKupffer

Bilirubine Bilirubine librelibre

Fonction biliaireFonction biliaire

• Cholestérol acides biliaires primaires

acides biliaires secondaires

Émulsification des graisses

Favorisent l’action de la lipase et donc l’absorption des lipides…

… et des vitamines liposolubles!

Fonctions métaboliques Fonctions métaboliques endocrinesendocrines

Fonctions métaboliques Fonctions métaboliques endocrinesendocrines

Hydrates de carboneHydrates de carbone

Forme de réserve du glucose : glycogène– Hépatocytes péri – portaux : synthèse de

glycogène de source non glucidique comme le lactate, les acides gras et les acides aminés (néoglucogénèse)

– Hépatocytes péri – hépatiques : synthèse de glycogène à partir du glucose

Fonctions métaboliquesFonctions métaboliques

ProtéinesProtéines

• Synthèse de protéines, de l’urée, la glutamine, et la plupart des protéines plasmatiques :– Albumine– Protéines de l’hémostase– Protéines de transport : céruloplasmine (cuivre) et

transferrine (fer)– Protéines de l’inflammation et facteurs de croissance


ProtéinesProtéines• Catabolisme protéique:

Métabolisme intestinal de la glutamine production d’ammoniac (NH4+)

Les hépatocytes péri-portaux captent NH4+ et le transforment en urée éliminée par le rein

IntestinMuscles

Foie


LipidesLipides

• Homéostasie du cholestérol et des triglycérides

• Synthèse de la plupart des apoprotéines nécessaires à la formation des transporteurs des lipides dans le plasma : VLDL et HDL

• Stockage et de transformation des vitamines liposolubles: A, D, E, K

Foie & médicamentsFoie & médicaments

Foie & médicamentsFoie & médicaments• Biotransformation des médicaments:

activité pharmacologique (phase 1) :e 1) : conversion du médicament primitif en unf en un métabolite par oxydation, réduction ou on ou hydrolyse.

excrétion (phase 2) après transformation en un produit polaire qui peut être couplé à un substrat endogène (p. ex. glucuronide, glutathion, sulfate)

DéveloppementDéveloppement de la de la cirrhosecirrhose


• Coopération des différents types cellulaires.

• Schéma commun: 1. nécrose hépatocytaire, 2. activation des cellules de

Kupffer (macrophagie des débris hépatocytaires),

3. synthèse par les cellules de Kupffer de cytokines responsables:

• d’un signal de prolifération en direction des hépatocytes survivants

• d’une activation des cellules étoilées du foie visant à la production d’une matrice extra-cellulaire de cicatrisation.


La répétition de ces phénomènes élémentaires,

4. aboutit à la constitution

de multiples nodules de régénération cerclés d’une fibrose annulaire dont la diffusion à l’ensemble du foie…

5. …définit la cirrhose.

Complications de la Complications de la cirrhosecirrhose

• Hypertension portale: Augmentation des résistances vasculaires intra-hépatiques Hyperdébit splanchnique et donc portal

Varices oesophagiennes AsciteSyndrôme hépatorénalHypersplénisme

• Insuffisance hépatocellulaireDétoxification ictère, encéphalopathie hépatique Insuffisance endocrine et exocrine troubles de

coagulation

Varices oesophagiennesVarices oesophagiennes

Réduction du débit veineux hépatique 13%

Déviation du débit portal avec réouverture et développement de réseaux collatéraux

Varices oesophagiennes, mais aussi:

• Gastriques (+ gastropathie d’HTP)

• Jéjunales

• Rectales

AsciteAscite

Splénomégalie et hypersplénismeSplénomégalie et hypersplénisme

Hyperpression hydrostatique dans les vaisseaux splanchiques

Diminution de la pression oncotique par hypoalbuminémie

Séquestration des cellules hématologiques:

Anémie

Thrombopénie

Leucopénie

Hypertension portale

Production de substances vasodilatatrices

NO, substance P, cannabinoïdes endogènes

Système

rénine-angiotensine / aldostérone

VasodilatationVasodilatation

HypercinésieHypercinésie

Na H2ONa H2O

hyperaldostéronihyperaldostéronismesme rétention d’eau et de sodium

asciteascite

• ADH

Rétention d’eau sans sodium

Hyponatrémie de Hyponatrémie de dilutiondilution

• hyperactivation du SRAAhyperactivation du SRAA

hémodynamique dépendante de l’ATII.

Mais réseau splanchnique résistant à l’ATIImaintient hémodynamique par vasoconstrictionvasoconstriction des

autres organes : cerveau, muscles, peau, rein réduction débit sanguin de ces organes.

reinrein

• Il semble que le facteur déclenchant du SHR sur un terrain de cirrhose soit principalement hémodynamique:– Aggravation de la vasoplégie systémique (sepsis)– Accentuation de l’hypovolémie relative (hémorragie) SHR type I aigu, rapidement léthal, associé à une

défaillance multiviscérale– Ou simplement l’évolution de la cirrhose

SHR type II plus lent et moins grave

Ces phénomènes concourent à la majoration de la vasoconstriction rénale et donc la diminution du DFG

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal Arroyo, New treatments of hepatorenal syndrome, Semin Liver Dis 2006;226:254-264Arroyo, New treatments of hepatorenal syndrome, Semin Liver Dis 2006;226:254-264 Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med 2009;361(13):1279-90Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med 2009;361(13):1279-90

Incidence de 8% dans la cirrhose + ascite

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal Arroyo, New treatments of hepatorenal syndrome, Semin Liver Dis 2006;226:254-264Arroyo, New treatments of hepatorenal syndrome, Semin Liver Dis 2006;226:254-264 Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med 2009;361(13):1279-90 Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med 2009;361(13):1279-90

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal TraitementTraitement

Gines P, et al.: EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis.

J Hepatol 2010; 53: 397-417

• Diurétiques:

“All diuretics should be stopped in patients

at the initial evaluation and diagnosis of HRS”

– Diurétiques de l’anse inefficacesArroyo V, Gines P, Gerbes AL, et al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal

syndrome in cirrhosis. International Ascites Club. Hepatology 1996;23:164-76.

Moore KP, Wong F, Gines P, et al. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology 2003;38:258-66.

Salerno F, Gerbes A, Gines P, Wong F, Arroyo V. Diagnosis, prevention and treatment of hepatorenal syndrome in cirrhosis. Gut 2007;56:1310-8.

– Épargneurs potassiques dangereux

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal• Vasodilatateurs rénaux directs

(prostaglandines): inefficaceMoreau R, Lebrec D. Acute renal failure in patients with cirrhosis: perspectives in the age of MELD.

Hepatology 2003;37(2):233-43

• Vasoconstricteurs systémiques: – Terlipressine (glypressine) : action sur l’artériole

efférente– Noradrénaline: .

action sur l’artériole afférenteGuzman et al. Vasopressin vs norepinephrine in endotoxic shock: systemic, renal, and splanchnic hemodynamic and oxygen transport effects J Appl Physiol. 2003 Aug;95(2):803-9

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénalglypressine ou glypressine ou noradrénaline?noradrénaline?

• Équivalent:Alessandria C, Ottobrelli A, Debernardi-Venon W, et al. Noradrenalin vs terlipressin in patients with hepatorenal

syndrome: a prospective, randomized, unblinded, pilot study. J Hepatol 2007;47(4):499-505Sharma P, Kumar A, Shrama BC, Sarin SK. An open label, pilot, randomized controlled trial of noradrenaline

versus terlipressin in the treatment of type 1 hepatorenal syndrome and predictors of response. Am J Gastroenterol 2008;103(7):1689-97

• Glypressine?– Plus grand nombre de publications– Seule validéeGluud LL, Christensen K, Christensen E, Krag A. Systematic review of randomized trials on vasoconstrictor

drugs for hepatorenal syndrome. Hepatology 2010;51(2):576-84Gines P, Schrier RW. Renal failure in cirrhosis. N Engl J Med 2009;361(13):1279-90

– Mais globalement 12% de complications cardiovasculaires

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénalglypressine ou glypressine ou noradrénaline?noradrénaline?

• Noradrénaline?– Plus grande sécurité pour les patients de

réanimation!?– Nécessaire en contexte septique

• La voie du milieu: terlipressine IVSE…!?– proposée dans le choc septique

Morelli A, et al.: Continuous terlipressin versus vasopressin infusion in septic shock (TERLIVAP): a randomized, controlled pilot study. Crit Care 2009; 13: R130

– proposée dans le SHRGerbes AL, Huber E, Gulberg V: Terlipressin for hepatorenal syndrome: continuous infusion as an alternative to i.v. bolus

administration. Gastroenterology 2009; 137: 1179; author reply 1179-81

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal

• AlbumineGines P, et al.: EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial

peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis. J Hepatol 2010; 53: 397-417

– 20 à 40 g/j – Quelle que soit l’albuminémie!?

• Effet volume• Pression oncotique• Effet vasoconstricteur propre (rétroaction sur la

production de vasodilatateurs?)

Syndrome hépatorénalSyndrome hépatorénal• Au total:

– 50% de répondeurs….

• Qui?

Nazar A, Pereira GH, Guevara M, et al. Predictors of response to therapy with terlipressin and albumin in patients with cirrhosis and type 1 hepatorenal syndrome. Hepatology 2010;51(1):219-26

Sepsis

• Infection d’ascite = 250 éléments blancs même si culture négative

30% de SHR

SepsisGustot T, Durand F, Lebrec D, Vincent JL, Moreau R: Severe sepsis in cirrhosis. Hepatology 2009; 50: 2022-33

Tandon, P. and G. Garcia-Tsao, Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis. Semin Liver Dis, 2008. 28(1): p. 26-42.

Sepsis Sepsis Autres traitementsAutres traitements

• Albumine:1,5 g/kg à J1 + 1 g /kg à J3

Sort P, et al.: Effect of intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. N Engl J Med 1999; 341: 403-9

• HSHC: 50 à 60% d’insuffisance surrénalienne dans le sepsis sévère chez le cirrhotique

Tsai, M.H., et al., Adrenal insufficiency in patients with cirrhosis, severe sepsis and septic shock.

Hepatology, 2006. 43(4): p. 673-81.

Fernandez, J., et al., Adrenal insufficiency in patients with cirrhosis and septic shock: Effect of treatment with hydrocortisone on survival. Hepatology, 2006. 44(5): p. 1288-95.

Sepsis Sepsis préventionprévention

• Si protéines <15 g/l dans l’ascite, fort risque d’infection ATBprophylaxie par FQ (norfloxacine 400 mg/j)

• Si RVO, ATBprophylaxie par C3G

Gines P, et al.: EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis.

J Hepatol 2010; 53: 397-417

• TIPS

Réduit l’HTPet donc les phénomènes physiopathologiques conduisant au SHR



• Dialyse contre albumine


• Dialyse contre albumine: efficace sur le syndrome hépatorénal

Mitzner SR, et al. Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial. Liver Transpl 2000; 6: 277-86

– Epuration de toxines (bilirubine, acides biliaires,…)

Larsen FS, Hansen BA, Blei AT: Intensive care management of patients with acute liver failure with emphasis on systemic hemodynamic instability and cerebral edema: a critical appraisal of pathophysiology. Can J

Gastroenterol 2000; 14 Suppl D: 105D-111D

Riordan SM, Williams R: Acute liver failure: targeted artificial and hepatocyte-based support of liver regeneration and reversal of multiorgan failure. J Hepatol 2000; 32: 63-76

– Effet hémodynamique


• Dialyse contre albumine

MARS SPAD

SPAD en conditions cliniques

p < 0.0001

0

200

400

600

800

1000

1200

pre-SPAD post-SPAD

se

rum

to

tal

bil

iru

bin

(µ

mo

l/l)

p < 0.0001

0

100

200

300

400

500

pre-SPAD post-SPADs

eru

m b

ile

ac

ids

(µ

mo

l/l)

Benyoub et al. Amounts of bile acids and bilirubin removed during single-pass albumin dialysis in patients with liver failure Ther Apher Dial. 2011 Oct;15(5):504-6.

Encéphalopathie hépatiqueEncéphalopathie hépatique• West Haven criteria

STADES NIVEAU DE CONSCIENCE

PERSONNALITÉ ET INTELLECT

SIGNES NEUROLOGIQUES

ANORMALIÉS EEG

Subclinique Normal Normal Anomalies seulement sur tests psychométriques

Aucun

I Inversion du rythme du sommeil

Fatigue

Troubles de la concentration

Confusion légère

Irritabilité

Troubles de la coordination

Apraxie

Finger tremor (trouble de l’écriture)

Ondes triphasiques (5 cycles/sec)

II Léthargie

Désorientation

Amnésie

Flapping tremor

Hypo-réflexie

Dysarthrie


III Somnolence

Confusion

Désorientation

Agressivité

Flapping tremor absent

Hyper-réflexie

Signe de Babinski

Rigidité musculaire


IV Coma Aucun Décérébration Activité delta

Encéphalopathie hépatiqueEncéphalopathie hépatique

• Les substances toxiques en cause ne sont pas connues avec précision

• Syndrome probablement plurifactoriel:

– Ammoniaque, – Amines biogènes, – Acides gras à chaîne courte, – Autres substances d'origine digestive

(benzodiazepine-like).

L’ammoniaqueL’ammoniaque

• L’ammoniaque: produit de dégradation de la glutaminela glutamine– dans les reins et muscles– par les bactéries intestinales veine porte

extraction hépatique 80% urée

– dans le cerveau glutamine astrocytes

– Ammoniémie élevée en cas d’EH, mais sans valeur quantitative (selon la perméabilité de la barrière hématoencéphalique +/- le pH)

– associée à un risque accru d’engagement cérébral quand > 120 µmol/l

Clemmesen et al. Cerebral herniation in patients with acute liver failure is correlated with arterial ammonia concentration Hepatology. 1999 Mar;29(3):648-53.


• La pathogénie de la toxicité cérébrale est également mal connue. activation du système GABAergique, principal inhibiteur du

SNC par l’ammoniac métabolisme de la glutamine modifications osmolarité

intra-astrocytaire œdème cérébral

Inhibition des activités neuronales par des amines toxiques se comportant comme de faux neurotransmetteurs.

Troubles de la perméabilité cérébrovasculaire Sensibilité anormale du cerveau aux désordres métaboliques. Perturbation du métabolisme énergétique cérébral


• Rôle également possible de la vaso-constriction cérébrale selon le même mécanisme que le SHR

• Signes anatomopathologiques: – hyperplasie astrocytaire avec peu ou pas de

lésions neuronales, – oedème cérébral fréquent en cas d'hépatite

fulminante.


• HTIC directement liée à la mortalitéAggarwal S, Obrist W, Yonas H, Kramer D, Kang Y, Scott V, Planinsic R: Cerebral hemodynamic and metabolic

profiles in fulminant hepatic failure: relationship to outcome. Liver Transpl 2005; 11: 1353-60

• Evaluation– PIC?– DTC?

Abdo A, Lopez O, Fernandez A, Santos J, Castillo J, Castellanos R, Gonzalez L, Gomez F, Limonta D: Transcranial Doppler sonography in fulminant hepatic failure. Transplant Proc 2003; 35: 1859-60

Kawakami M, Koda M, Murawaki Y, Kawasaki H, Ikawa S: Cerebral vascular resistance assessed by transcranial color Doppler ultrasonography in patients with chronic liver diseases. J Gastroenterol Hepatol

2001; 16: 890-7

DTC & encéphalopathie hépatique

Kawakami M, Koda M, Murawaki Y, Kawasaki H, Ikawa S: Cerebral vascular resistance assessed by transcranial color Doppler ultrasonography in patients with chronic liver diseases. J Gastroenterol Hepatol 2001; 16: 890-7


la clinique est la meilleure évaluation

• Traitement : – Les interventions directes sur la PIC sont

insuffisamment évaluéesRabinstein AA: Treatment of brain edema in acute liver failure. Curr Treat Options Neurol; 12: 129-41

Stravitz RT, Larsen FS: Therapeutic hypothermia for acute liver failure. Crit Care Med 2009; 37: S258-64

– Tient plus à la prévention des complications• Éviter la ventilation artificielle, les complications de

décubitus, l’impact (notamment hémodynamique) des sédatifs

• Utilisation de la dialyse contre albumine pour protection cérébrale!?Hassanein et al. : Randomized controlled study of extracorporeal albumin dialysis for

hepatic encephalopathy in advanced cirrhosis Hepatology. 2007 Dec;46(6):1853-62.

DuphalacDuphalac

Disaccharide hydrolysé par les bactéries au niveau du côlon

• Effet osmotique, agit comme laxatifs élimination mécanique des produit azotés.• pH du côlon, effet thérapeutique principal.

– Induit la formation d’acides organiques par la fermentation bactérienne

– Environnement hostile pour les bactéries uréase + qui produisent moins de NH3.

• Dose selon évolution clinique ou qsp 2 à 4 selles molles/j

DuphalacDuphalac

Als-Nielsen B, Gluud LL, Gluud C. : Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy: systematic review of randomised trials. BMJ. 2004 May 1;328(7447):1046

DuphalacDuphalac

• Prévention de l’EH après RVO :

1 sachet x 3-4/j tant que maelena puis qsp 2-3 selles molles /jréduit la survenue d’EH, pas la mortalité

Sharma P Prophylaxis of hepatic encephalopathy in acute variceal bleed: a randomized controlled trial of lactulose versus no lactulose. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;26(6):996-1003

Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 937–942

FluimucilFluimucil

Cascades oxydatives

Vitamines anti-oxydantes

Hépatite alcoolique Hépatite alcoolique aiguëaiguë

• Ictère, fièvre et AEG

• Après intoxication alcoolique massive

• Parfois jusqu’à 3 semaines après l’arrêt d’une intoxication chronique

• Bio: – Cytolyse, souvent < 300 UI/l– ASAT > 2 x ALAT– Bilirubine > 86 µmol/l

• Biopsie non indispensable


• ttt: – Prednisolone 40 mg /j pendant 28 jours

• Quand Maddrey > 32

– Pentoxifylline 400 mg x 3/j• Réduit la mortalité par SHR

Akriviadis E, et al.: Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2000;119:1637-48

– N-acétyl cystéine • Réduit la mortalité à 1 mois mais pas à 3 et 6 mois

Nguyen-Khac E et al.: Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis N Engl J Med. 2011 nov 10;365(19):1781-9.

– Alimentation entérale 2000 kcal/j


Pronostic• MELD: (3,8 x ln [bilirubine mg/dL] ) + (11,2 x ln [INR]) + (9,6 x ln [créatinine mg/dL] + (6,4 x étiologie*)

*[0 si cholestatique ou alcoolique, 1 dans le cas contraire]

• Maddrey

• CHILD• Score de Lille

Louvet A, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitistreated with steroids.Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54.

• >0,45 à J7 =non répondeur (40%) stop corticoïdes


• Transplantation hépatique Mathurin P et al.: Early liver transplantation for severe alcoholic hepatitis.

N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1790-800

• 1ère HAA• Score de Lille < 0,45 à J7• TP 33%, bili 486 µmol/l

• Augmentation de survie à 6 mois et à 2 ans

• Reprise de l’intoxication chez 3 patients /26= 11,5%

• classiquement 15 à 22% dans la THO conventionnelle

réanimation hépatique

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