Rappels Hmatologie Le monocyte Phagocyte mononucl

Parent circulant du macrophage tissulaire

Rle central :

Phagocytose et puration Raction inflammatoire Immunit

Motifs membranaires :

Ag panleucocytaire

CD 45

Ag de diffrenciation mylode

CD13, CD14, CD33

HLA classe II fortement exprim

DR, DQ, DP

Rcepteurs fragment Fc des IgG (FcgR)

Rcepteurs fragment Fc des IgE

Rcepteurs des cytokines :

R IL-1 R IL-2, R IFNg R IL-4, , R IL-6, R IL-10, R IL-13 R au SCF R IL-3 R au M-CSF et au GM-CSF R CSF-1, Colony Stimulating Factor 1 R TGFb R au VEGF1 et PlGF : VEGF1R

Rcepteurs Toll-like

R / motifs molculaires microbiens

Activation monocytes

Immunit inne

Motifs impliqus dans lhmostase

Facteur tissulaire FT : facteur VIIa

Mac-1: facteur X

EPR-1, Effector Cell Protease Receptor-1 : Xa

uPA-R: u-PA

Vaisseaux aux tissus :

Endothlium des veinules post-capillaires:

1- Capture par lendothlium

2- Roulement sur lendothlium ( Rolling )

3- Adhsion ferme

4- Changement de forme et migration

5- Passage trans-endothlial (diapdse)

6- Migration sous endothliale

Fonctions

Phagocytose et puration de particules

Cf. PNN

Raction inflammatoire

Hmostase

Hmostase primaire

Liaison aux plaquettes actives

PSGL-1 monocytes / P-Slectine plaquettes

Liaison Mac-1 monocyte / fibrinogne / GpIIbIIIa plaquettes

Coagulation

Production du Facteur Tissulaire

Production TFPI: moindre

Inductible

TNF, IL-1, CRP, endotoxines, C5a

Modle du choc septique endotoxinique

Expression de rcepteurs pour le facteur X / Xa

Modulation fibrinolyse

Activateurs

R-uPA, uPA; (t-PA)

Inhibiteurs des activateurs

PAI-1 (PAI-2)

Inflammation non spcifique

Monocytes activs: > mdiateurs de linflammation

IL-1, TNFn

Principales cytokine inflammatoires

SNC: fivre

Induction de la production de radicaux libres

Action sur cellules cibles

Mdiateurs lipidiques: PGE2, PAF, leukotrines; effets

IL-6

Hpatocyte: induction des protines de la phase prcoce de linflammation (CRP,)

IL-8

Monocytes activs et mdiateurs de linflammation

Rgulation autocrine / paracrine

Production antagoniste rcepteur IL-1 (IL-1 RA)

Inhibe synthse IL-1, TNF et IL-6 induite par LPS et IL-1

Expression MIP-1b

Inhibiteur de la production TNF

Production IL-10

Inhibe production IL-1, IL-6, IL-8 et TNF

Monocytes activs: rparation post inflammatoire

Synthse de facteurs de croissance

EGF, TGFb, FGF, PDGF

Restructuration d lintgrit tissulaire

TGFb : recrutement fibroblastes, production fibronectine

PDGF: induction de production TGFb

Chimiotactique pour les PNN

Margination, recrutement, activation

Immunit

Cellule prsentatrice de lantigne

Phagocytose

Dgradation mnage

Prsentation associe au complexe HLA classe II

HLA classe II major par IFNg, diminu par prostaglandines

T CD4+

TCR

Synthse IL-1;

Liaison rcepteur sur lymphocytes T CD4

Majoration de lexpression du rcepteur pour lIL-2;

Scrtion IL-2, prolifration restreinte.

Prsentation de lantigne

Activit anti-tumorale

Action cytotoxique

Favorise par IFNg

Favorise par secrtion TNF

Rgulation de lhmatopose

Scrtion facteurs de croissance synergiques

GM-CSF

G-CSF

TNFa: janus

Inhibiteur rythropose (inducteur dapoptose)

Favorise croissance progniteurs mylodes

En synergie avec IL-3 et GM-CSF

Rle central dans le mtabolisme du fer et lrythropose

Ilots de Bessis