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Prise en charge de la colite aiguë grave
Colite aiguë grave (CAG) : préambule
• Des terminologies différentes pour une
prise en charge similaire :
– CAG
– Colite aiguë sévère (ASUC)
– RCH réfractaire
• La CAG n’est pas l’apanage de la RCH
Prévalence de la poussée sévère
• 15-25 % des RCH 1,2
• Survenue à n’importe quel moment de
l’évolution de la maladie 3 :
– inaugurale dans 21 % des cas
– jusqu’à 42 ans après le diagnostic
1. Edwards et al, Gut 1963
2. Dinesen et al, JCC 2011
3. Gustavsson et al, Am J Gastro 2007
Mortalité de la RCH sévère
Truelove SC & Witts LS. BMJ 1955
Arnott ID et al, DDW 2010
% m
ort
alit
é
33,8
26,8
0 1,2
0
5
10
15
20
25
30
35
1952 1962 1978 2008
Enjeux du traitement médical
Objectif n°1 : sauver la vie du malade
Objectif n°2 : sauver le colon du malade
Critères définissant une CAG 1. Critères de Truelove et Witts
Activité Minime Sévère
Nb de selles ≤ 5 > 5
Rectorragies Traces Importantes
Température < 37°5 ≥ 37,5°
Pulsations < 90/’ ≥ 90/’
VS < 30 mm 1eh ≥ 30 mm 1eh
Hb > 10 g/dL ≤ 10 g/dL
Truelove & Witts. BMJ 1955
Critères définissant une CAG 2. Critères d’Oxford modifiés
Activité Minime Sévère
Nb de selles (A) ≤ 5 > 5
Rectorragies Traces Importantes
Température < 37°5 ≥ 37,5°
Pulsations < 90/’ ≥ 90/’
VS < 30 mm 1eh ≥ 30 mm 1eh
Hb > 10 g/dL ≤ 10 g/dL
Albuminémie > 35 g/L ≤ 35 g/L
Chapman RW et al. Gut 1986
CAG définie par A + 1 des autres critères
En pratique
Une poussée de RCH avec au moins 6
évacuations par 24 heures et des signes
généraux et/ou biologiques doit être
considérée comme une poussée sévère.
Prise en charge
• Examen clinique deux fois par jour
• Suivi médico-chirurgical
• Exclure surinfection: principalement CMV
et Clostridium difficile
• Abdomen à blanc tous les 1 à 2 jours- CT
scan en cas de doute
Endoscopie de la CAG
• Une recto-sigmoïdoscopie souple suffit
– Sans préparation
– Risque perforatif minime
• Examen ano-périnéal
• Réalisation de biopsies diagnostiques
– Histologie (granulomes)
– Bactério/Viro/Parasitologie
• Recherche de signes endoscopiques de gravité
Leiper K et al. Baillieres Clin Gastroenterol 1997
Carbonnel F et al. DDS 1994
Signes endoscopiques de gravité
Ulcerations creusantes
avec mise à nu de la musculeuse Abrasion muqueuse totale
Carbonnel F. Dig Dis Sci 1994
Ulcérations en puits
20/46 (43%)
41/46 (89%)
23/36 (64%)
6/34 (18%)
Localisation des signes endoscopiques de gravité de la RCH
Carbonnel F. Dig Dis Sci 1994
Signification des signes endoscopiques de gravité
Survie (en mois) sans colectomie
pour RCH sévère sous CsA
Cohorte de Paris (n=118)
Cacheux W et al, AmJG 2007
Signification des signes endoscopiques de gravité
Survie (en mois) sans colectomie
pour RCH sévère sous CsA
Cohorte de Paris (n=118)
Cacheux W et al, AmJG 2007
Taux de colectomie à 3 mois
Selon la présence de SE de gravité
4/6 5/15 10/15 2/9
P=NS P=NS
67% 67%
22%
33%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Présence Absence
placebo
IFX
Jarnerot G et al, Gastro 2005
Valeur prédictive des biomarqueurs
dans la Colite aiguë grave
• On day 1 of treatment of severe colitis with cyclosporine, CRP>45
mg/l (together with fever, tachycardia and severe endoscopic
lesions) is associated with increased risk of colectomy Cacheux MD, et al. Am J Gastroenterol 2008;103:637642
• On day 3 of treatment of severe colitis with steroids or cyclosporine,
CRP>45 mg/l (together with >8 stools/day) is associated with risk of
colectomy Travis SPL, et al. Gut 1996;38:905910
• High CRP before infliximab is predictive of colectomy (RR=7.2 (95%
CI=1.7-30.8) if CRP >5 mg/L) Ferrante M, et al. J Crohns Colitis 2008;2:219–225
• High calprotectin predicts colectomy in severe colitis treated with
steroids and inflximab (Sen=24%, Spec=97.4%; AUCROC=0.65;
P=0.04, if >1922.5 micg/g) Ho GT, et al. Am J Gastroenterol 2009;104:673678
Forme compliquée
– Perforation, péritonite
– Rectorragie massive
– Mégacolon toxique
Indications de colectomie en urgence
Traitement initial de la poussée sévère de RCH
• Hospitalisation
• Corticoïdes intraveineux :
– Méthylprednisolone ≥ 0,8 mg/kg/j
• Prise en charge d’emblée médico-
chirurgicale Grade D
Grade B
Grade D
Travis et al, J Crohn Colitis 2008
• La base :
– Corticoïdes intraveineux (1-2 fois/jour)
– Anticoagulation préventive
• Les options :
– Mise au repos du tube digestif
– Support nutritionnel
– Antibiothérapie
– Corticoïdes locaux
Traitement intra-veineux intensif
• 50-70 % de réponse en 5-7 jours 1,2
• Prédiction de l’échec dès J3 3:
– Nb de selles et CRP (Oxford & Fulminant colitis
index)
– ASP
– Hypoalbuminémie
Efficacité du régime de Truelove
1. Truelove S et al. Lancet 1978
2. D’Haens G et al, Gastro 2001
3. Travis S et al, Gut 2011
Efficacité des corticoïdes après J7
Lichtiger S et al. NEJM 1994
Colectomy n = 4
Response n = 5
i;.v. Cyclo N = 5
No response n = 9
Placebo n = 9
Refractory UC n = 20 *
Colectomy n = 1
Oral Cyclo n = 8
Response n = 9
Colectomy n = 2
No response n = 2
Ciclosporine IV n = 11
* : after at least 7 days i.v. steroids
Options après échec des corticoïdes
• Colectomie
• Ciclosporine
• Infliximab
• Tacrolimus
Travis et al, J Crohn Colitis 2008
Grade B
Grade B
Grade B
Grade B
Colectomie de sauvetage
• Traitement de référence de la RCH grave après
échec des corticoïdes
• Objectif : sauver la vie du malade
• Modalités : colectomie avec anastomose iléo-
anale en 2 ou 3 temps avec double stomie
temporaire
• Mortalité < 2 %
Morbi-mortalité de la colectomie pour RCH selon la durée de
l’hospitalisation pré-opératoire
Kaplan et al, Gastro 2008
Higher mortality rate of ASUC in elderly
UK audit (Sep. 2007 et Aug. 2008); n=863 ASUC
Mortality rate: – 1.2%
– Correlated with age (p<0.001)
Arnott ID et al. DDW 2010
16-19
0
Age at admission (yrs)
Mo
rtality
(%
)
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 > 90
2
4
6
8
10
12
p<0,001
Options après échec des corticoïdes
• Colectomie
• Ciclosporine
• Infliximab
• Tacrolimus
Travis et al, J Crohn Colitis 2008
% response 86 82 64 84
n
n response
35
32
Van Assche
2mg/kg/d
11
9
Lichtiger
4mg/kg/d
14
9
D’Haens
4mg/kg/d
Cyclosporine in ASUC: short-term response (RCT)
38
32
Van Assche
4mg/kg/d
Lichtiger et al, NEJM 1994
D’Haens et al, Gy 2001
Van Assche et al, Gy 2003
Laharie et al, DDW 2011
85
55
47
Laharie
2mg/kg/j
Colectomie à long terme après ciclosporine
Moskovitz et al. CGH 2004
% d
e m
ala
des n
on
co
lecto
mis
és
Bridge ciclosporine – azathioprine Suivi sans colectomie
Cohen R et al. Am J Gastroenterol 1999
Pro
bab
ilit
é d
’évit
er
la
co
lecto
mie
P=0,04
40%
66%
0%
20%
40%
60%
80%
CsA (5-ASA) (n=15) CsA + AZA/6MP (n=27)
N=42
Suivi 66 mois
Tolérance de la ciclosporine au cours de la RCH sévère
• Effets indésirables graves : 15-20 %
– HTA
– Toxicité rénale : 18 %
– Crises comitiales
– Infections
• Décès :
– 3/86 (4mg/kg/j)
• Arrêt du traitement : 5 %
Van Assche et al. Gastroenterology 2003
Arts et al. IBD 2004
Options après échec des corticoïdes
• Colectomie
• Ciclosporine
• Infliximab
• Tacrolimus
Travis et al, J Crohn Colitis 2008
Jarnerot et al. Gastroenterology 2005
IFX single infusion (4-5 mg/kg)
Infliximab vs. placebo in steroid-refractory ASUC
Colectomie à long terme après IFX pour RCH grave
Gustavsson et al. APT 2010
Seow et al. Gut 2009
N=115
No. of patients at risk
24 14 8 2
21 6 4 0InfliximabPlacebo
Time in months
0 6 12 18 24 30 36
Pro
bab
ilit
y n
ot
op
erat
ed
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Infliximab
Placebo
p = 0.008 (logrank - test)
IFX: 24 14 8 2
Pcb: 21 6 4 0
0 12 24 36
Su
rviv
al o
ff c
ole
cto
my
p = 0.008
infliximab
--- placebo
Essai CYSIF
Période d’étude
-5 0
Screening
R
7 14 42 98 jours
Cys iv oral
IFX
+ azathioprine
+ azathioprine
Laharie D et al, ECCO - DDW 2011
Taux de réponse à J7
p=0,97
85,4 % 85,7 %
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Cys (n=55) IFX (n=56)
Différence de taux de réponse à J7 Cys vs. IFX:
- 0,3 % (IC à 95% : -13,3 à 12,8 %)
Colectomie
Days since randomization
988470564228140
Co
lecto
my-f
ree
su
rviv
al 1,0
,8
,6
,4
,2
0,0
arm
Cys
IFX
p=0,66
IFX : 21± 5 % Cys : 18 ± 5 %
Taux d
e s
urv
ie s
ans
cole
cto
mie
Taux de colectomie
0 14 28 42 56 70 84 98
Jours depuis la randomisation
Cys
IFX
% de malades 56 53 50 46 46 46 45 41
à risque 55 52 50 46 45 45 45 42
Effets indésirables graves
Evénements (J0-J98) Cys
(n=55)
IFX
(n=56)
Décès 01 0
Cardio-vasculaire 11 12
Infection 5 4
Rénal 0 0
Hépatique 0 43
Pulmonaire 14 0
Aggravation de la RCH 2 7
Autres 0 1
Total n événements
n patients
% pts
9
8
15 %
17
14
25 %
1 Homme de 66 ans décédé durant le suivi (J137) d’un infarctus du myocarde. 2 Thrombose veineuse. 3 Elévation des transaminases conduisant à l’arrêt du traitement (2 liées à l’azathioprine). 4 Suspicion de pneumonie non confirmée.
Quel traitement médical de 2e ligne : Ciclosporine ou infliximab ?
• 1e critère : traitement antérieur par AZA
– Échec ou intolérance : pas de bridge possible avec la
Ciclo ; indication IFX
– Naïf : Ciclo ou IFX
• Résultats proches (efficacité / tolérance)
• Expérience des équipes
Après échec de la 2e ligne
• Dans un délai de 4-7 jours
• Traitement de 3e ligne non recommandé, à
l’exception de centres de référence
• Risque majeur à empiler les immuno-modulateurs
• Colectomie Grade D
Travis S et al. JCC 2008
Hospitalisation (J0)
méthylprednisolone 0,8 mg/kg/j
De J1 à J5-7
ciclosporine IV infliximab
CAG : stratégie thérapeutique
colectomie
colectomie
2e ligne
ou
Succès Échec
colectomie
Au 14-21e jour
si complication
Au 5-7e jour
Succès Échec