Possibilités de contrôler la pandémie• antiviraux

• Amantan (amantidine, M2 canal ionique) H5N1 est résistant• Inhibiteur de la neuriminidase : Oseltamivir (Tamiflu)

Zanamivir (Relenza)

Possibilités de contrôler la pandémie

VaccinesH5N1 (site de clivage de HA de la grippe de faible pathogénicité

Pathogenèse de l’infection par les papillomavirus

EPIDEMIOLOGIE DES INFECTIONS A PAPILLOMAVIRUS

ET DU CANCER DU COL DE L'UTERUS

Incidence (cas/an)

470 000

décès(cas/an)

230 000monde

France 50 000 1 000

5 000300 000

Pap

50 000 000

CIN1

1 200 000

CIN2/3

14 000

99.7% HPV+

Etats unis

cancer

VaccinsGlaxo SmithKline : HPB16, 18 (VLP, virus-like particles)Merck : HPV6, 11, 16, 18 2392 femmes (18-24 ans)

non-vaccinées : l’incidence du HPV16, 18 : 3,8%/anvaccinées 0%

Papillomavirus : Sous-types, tropismepathogenèse

Groupe prototype Site de l’infection

Conséquence acute

Conséquence chronique

cutané HPV1, HPV2 peau Verrue cutanées

Aucunebénigne

muqueuse HPV6, HPV11 Muqueusegénitale

VerruesCondylome ano-génitaux

Aucunebénigne

MuqueuseRisque élevé

HPV16, HPV18HPV31, HPV33HPV45

Muqueuseano-génitale(les autres muqueuses)

Lésions plates(CIN1)

≈2% persiste≈1% progresse vers le cancer

200 papillomavirus susceptibles d'infecter l'hommepapillomavirus transmis par voie sexuelle sont responsables du cancer du col de l'utérus

Pathogenèse du cancer du col de l’utérus

Carcinome in situ

Carcinome invasif précoce Carcinome invasif Carcinome invasif tardif

Col sein Carcinome in situ

M

G1

S

G2

Rb

protéine du rétinoblastome

Rb

P

Les protéines du rétinoblastome (Rb) et de la p53régulent le cycle et le suicide cellulaire

p53 apoptose

Stresscellulaire

• Expression du oncogène en absence des facteurs de la croissance• Irradiation

Inactivation de la protéine p53 par les protéines virales

Infection parpapovavirusadéno

Acummulationde la p53

Transcription des génes cellulaires

p21cipl Bax

Arrêt du cycle cell.

Appoptose

p53-E1B55 kDa

p53-E4-ORF6

ubiquitinylation

Régulation de l’apoptose par les protéines cellulaires et viralesL’apoptose est la réponse physiologique à l’infection vitale

p53

caspases

apoptose

TNF-R

Bax

Ad E4ORF6Ad E1B-55KHPV E6SV4O TagHBV pXEBV BZLFI

Ad E1B-19KHHV8-bcl2EBV BHFRI

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