Partie 2

Divulgation de l’enseignant/du présentateur

Enseignant/présentateur : [inscrire le nom ici]

Relations avec des intérêts commerciaux :

Subventions/soutien à la recherche :

[inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]

Bureau des conférenciers/honoraires :

[inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]

Frais de consultation : [inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]

Autres : [inscrire le nom des entreprises ou organismes ici]

Divulgation de soutien commercial• Ce programme de formation a été produit grâce au soutien

financier d’AstraZeneca Canada Inc. sous forme de subvention à l’éducation.

• Ce programme de formation a été produit grâce au soutien non financier d’AstraZeneca Canada Inc. sous forme de soutien logistique.

Conflits d’intérêt potentiels :• [Nom du conférencier/de l’enseignant] a reçu [des

honoraires/des subventions, etc.] de [nom de l’organisation appuyant le programme ET/OU de l’organisation dont les produits sont discutés dans le cadre du programme].

• AstraZeneca Canada Inc. distribue ou tire profit des ventes de produits dont il sera question dans le cadre du programme : exénatide (Byetta), saxagliptine (Onglyza).

Atténuation des sources potentielles de partialité

Les sources potentielles de partialité identifiées dans les 2 diapositives précédentes ont été atténuées comme suit :

• L’information présentée est fondée sur des preuves.• Les recommandations faites sont des évidences/lignes

directrices fondées sur des preuves plutôt que des recommandations personnelles de l’animateur.

• Le matériel a été examiné par un comité éducatif responsable de superviser l’évaluation des besoins du programme et le développement du contenu subséquent.

Objectifs d'apprentissage

À la fin de ce programme, les participants pourront :

• Expliquer les approches globales visant la réduction du risque cardiovasculaire (CV) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).

• Décrire les répercussions de la maîtrise glycémique sur le risque CV.

• Citer les données décrivant les risques CV et/ou les bienfaits des divers antihyperglycémiants.

Étude de cas no 2 : Richard

• Homme âgé de 64 ans

• DT2 depuis 10 ans

• Se présente pour son examen de santé

annuel et le renouvellement de ses

médicaments

• Maîtrise de son taux d'HbA1c jusque-là

adéquate

• A pris du poids; dit avoir observé une élévation constante de

sa glycémie à jeun et deux heures après les repas

• Examen physique : négatif (sauf pour ce qui est de l'obésité)

• Évaluations de routine demandées

Richard : Médicaments actuels

Simvastatine à 40 mg 1 f.p.j.

AAS entérosoluble à 81 mg 1 f.p.j.

Ramipril à 10 mg 1 f.p.j.

Metformine à 1000 mg 2 f.p.j.

Oméprazole à 20 mg 2 f.p.j.

Quels examens demanderiez-vous pour Richard à ce moment-ci?

Richard : Résultats des examens

Taux d'HbA1c : 7,5 %

ÉCG : changements au niveau de la région inférieure concordant avec un IM antérieur (IM inférieur confirmé par l'échographie cardiaque subséquente)

Tous les autres paramètres sanguins : normaux ou « aux valeurs cibles »

Des données démontrent-elles que la réduction du taux d'HbA1c chez les patients atteints de DT2 améliorent les résultats vasculaires?

De nouvelles données ont-elles récemment émergé?

Question 1

Existe-t-il des données sur les antihyperglycémiants traditionnels pour vous aider à choisir le traitement en vue de réduire le risque CV chez les patients atteints de DT2?

Ce que nous savons : la maîtrise glycémique prévient les complications microvasculaires

aLes résultats de l’étude UKPDS sont présentés pour les critères d'évaluation combinés microvasculaires (insuffisance rénale ou décès; hémorragie du corps vitré; photocoagulation rétinale) dans les groupes de traitement respectifs de l’étude sur le contrôle de la glycémie.*Statistiquement significatif.

Pourcentage de réduction par rapport au groupe témoin

0 10 20 30 40 50 60 70 80

ADVANCEMicro majeure

Reins

Yeux

ACCORDMicroalbuminurie

Macroalbuminurie

Rétinopathie 3 étapes

UKPDSMetforminea

Insuline/SUa

Valeurs HbA1c finales

6,5 % vs 7,3 %

6,4 % vs 7,5 %

7,0 % vs 7,9 %

*

*

*

*

*

*

Preuves contradictoires : maîtrise de la glycémie et réductions du risque de MCV

MCV = maladie cardiovasculaire1. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837-53. 2. The ACCORD Study Group. N Engl J Med 2011; 364:818-28. 3. The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358:2560-72. 4. Duckworth W, et coll. N Engl J Med 2009; 360:129-39. 5. Holman RR, et coll. N Engl J Med 2008; 359:1577-89. 6. Boussageon R, et coll. BMJ 2011; 343:d4169. 7. Hemmingsen B, et coll. BMJ 2011; 343:d6898.

• Suivi à long terme de l’étude UKPDS– Bienfait avec la metformine > SU/insuline

• Méta-analyses d’études individuelles

• Étude UKPDS originale• ACCORD• ADVANCE• VADT

Preuve de bienfaits

Aucune preuve de bienfaits

Incidence d’une maîtrise plus vs moins rigoureuse de la glycémie sur les résultats CV et les décès chez les patients diabétiques : une méta-analyse d’études contrôlées à répartition aléatoire

Risque relatif (IC à 95 %)

0,90 (0,78 – 1,04)0,94 (0,84 – 1,06)0,80 (0,62 – 1,04)0,90 (0,70 – 1,16)

0,91 (0,84 – 0,99)(Q = 1,32, p = 0,72, I2 = 0,0 %)

ÉtudesPlus rigoureuse

Moins rigoureuse

Δ HBA1C

(%)

Nbre d’événements (taux annuel d’événements, %)

Événement CV majeur ACCORD ADVANCE UKPDS VADT

Total

Infarctus du myocarde ACCORD ADVANCE UKPDS VADT

Total

352 (2,11)557 (2,15)169 (1,30)116 (2,68)

1194

371 (2,29)590 (2,28)87 (1,60)128 (2,98)

1176

-1,01-0,72-0,66-1,16

-0,88

198 (1,18)310 (1,18)150 (1,20)72 (1,65)

730

245 (1,51)337 (1,28)76 (1,40)87 (1,99)

745

-1,01-0,72-0,66-1,16

-0,88

0,77 (0,64 – 0,93)0,92 (0,79 – 1,07)0,81 (0,62 – 1,07)0,83 (0,61 – 1,13)

0,85 (0,76 – 0,94)(Q = 2,25, p = 0,52,I2 = 0,0 %)

Favorise la plus intensive

0,5 2,01,0

Risque relatif (IC à 95 %)

Favorise la moins intensive

1,22 (1,01 – 1,46)0,93 (0,83 – 1,06)0,96 (0,70 – 1,33)1,07 (0,81 – 1,42)

1,04 (0,90 – 1,20)(Q = 5,71, p = 0,13,I2 = 47,5 %)

Mortalité toutes causes confondues ACCORD ADVANCE UKPDS VADT

Total

257 (1,41)498 (1,86)123 (0,13)102 (2,22)

980

203 (1,14)533 (1,99)53 (0,25)95 (2,06)

884

-1,01-0,72-0,66-1,16

-0,88

Adapted from: Turnbull FM, et coll. Diabetologia 2009; 52(11):2288-98.

Quelles sont les caractéristiques clés que vous examineriez si vous aviez à évaluer la signification des études sur les résultats CV menés chez des patients atteints de DT2?

Récentes directives de la FDA pour les études de phase 2/3 sur le DT2 à l’étape de la planification

FDA. Guidance for Industry: Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. Décembre 2008. Disponible à l’adresse : www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf.

• Instaurer un comité indépendant pour statuer prospectivement sur les événements CV en insu

• Inclure les événements majeurs (mortalité CV, IM, AVC)

• Penser à inclure aussi les hospitalisations pour SCA, les revascularisations urgentes, etc.

• Concevoir et mener les études en vue de méta-analyses futures

• Inclure des patients plus à risque pour les événements CV

• Les essais en phase 3 doivent fournir des données sur le risque CV à plus long terme (p. ex. : minimum de 2 ans)

• Recueillir des données sur les résultats CV préspécifiés pour exclure une hausse de 80 % du risque relatif du nouvel agent

Publication de deux nouveaux essais :SAVOR et EXAMINE

SAVOR : Médicaments de référence

Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.

Placebo(n = 8 212)

Saxagliptine(n = 8 280)

Médicaments CV (%)

Aspirine 75 76

Statine 78 78

IECA 55 54

BRA 28 28

Bêtabloquant 62 62

Médicaments antidiabétiques (%)

Insuline 41 42

Sulfonylurée 40 41

TZD 6 6

Metformine 69 70

Aucun 5 4

SAVOR : n = 16 492 patients (âgés en moyenne de 65 ans) atteints de diabète de type 2 (durée moyenne de 10,3 ans) et d’une MCV établie (78-79 %) ou de facteurs de risque multiples (21-22 %).

Durée moyenne du suivi : 2,1 ans.

SAVOR : Principaux résultats d’efficacité*

Paramètre primaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC ischémique non fatal.Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.

0

14

0

12

10

8

6

4

2

6 12 18 24Mois

% d

e p

atie

nts RR 1,00

IC à 95 % 0,89-1,12p (non-infériorité) < 0,001p (supériorité) = 0,99

Saxagliptine

Placebo

SAVOR :Paramètres individuels

Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.

Paramètre

Taux de survie à 2 ans (%)

RR

Valeur p montrant la supériorité

Placebo (n = 8 212)

Saxagliptine (n = 8 280)

Mort CV 2,9 3,2 1,03 (0,87-1,22) 0,72

Infarctus du myocarde 3,4 3,2 0,95 (0,80-1,12) 0,52

AVC ischémique 1,7 1,9 1,11 (0,88-1,39) 0,38

Hosp. pour revas. cor. 5,6 5,2 0,91 (0,80-1,04) 0,18

Hosp. pour AI 1,0 1,2 1,19 (0,89-1,60) 0,24

Hosp. pour IC 2,8 3,5 1,27 (1,07-1,51) 0,007

Mortalité toutes causes 4,2 4,9 1,11 (0,96-1,27) 0,15

SAVOR : Taux de risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque au fil du temps

0

8

0

6

4

180 360 540 720 900Jours

Ho

spit

alis

atio

n p

ou

r IC

(%

)

Saxagliptine

2

Placebo

n = 16 492

RR 1,80(1,29 – 2,54)

p = 0,001

RR global 1,27(1,07 – 1,51)

p = 0,007

RR 1,48(1,14 – 1,87)

p = 0,003

RR = rapport de risque1,1 %

0,6 %

1,9 %

1,3 %

3,5 %

2,8 %

• La saxagliptine n’a ni augmenté ni diminué le risque des premier et second paramètres dans ces populations à haut risque.

• Il n’y avait pas de sous-groupes spécifiques dans lesquelles le RR associé à la saxagliptine était particulièrement élevé ou faible.

• Le risque absolu avec la saxagliptine était plus faible chez les patients à faible risque d’IC et proportionnellement plus important chez les patients à haut risque.

Scirica BM, et coll. Présenté à l’AHA 2013, Dallas.

Comment les données sur les hospitalisations pour cause d’ICC dans l'essai SAVOR peuvent-elles être mises en contexte en tenant compte également de l’innocuité CV globale démontrée dans cet essai?

EXAMINE : Médicaments de référence

Placebo(n = 2 679)

Alogliptine(n = 2 701)

Médicaments CV (%)

Aspirine 91 91

Thiénopyridine 81 80

Bêtabloquant 82 82

Statine 90 91

Anticalciques 23 22

Agents SRA 83 82

Médicaments antidiabétiques (%)

Insuline 30 29

Metformine 67 65

TZD 2 3

Sulfonylurée 46 47

EXAMINE : n = 5 380 patients (âge moyen de 61 ans) atteints de diabète de type 2 (depuis en moyenne 7,1 à 7,3 ans) ayant subi un syndrome coronarien aigu dans les 15 à 90 jours précédent la

répartition aléatoire. Durée moyenne du suivi : 18 mois.

White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.

EXAMINE : Paramètre primaire d’efficacité*

*Paramètre primaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC ischémique non fatal.White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.

0

24

0

18

12

6

6 12 24 30Mois

Inci

den

ce c

um

ula

tive

d

es é

vén

emen

ts d

u

par

amèt

re p

rim

aire

(%

)

RR 0,96(limite supérieure de l’IC unilatéral régulier : 1,16)

18

Placebo

Alogliptine

EXAMINE : Autres paramètres

*Paramètre secondaire : échantillon mixte de mortalité d’origine CV, d’IM non fatal ou d’AVC non fatal ou de revascularisation d’urgence en raison d’angine instable dans les 24 heures suivant l’admission à l’hôpital.† Limite supérieure de l’IC unilatéral régulier, à un niveau alpha de 0,01.

White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.

ParamètresPlacebo

(n = 2 679)Alogliptine(n = 2 701) RR (IC à 95 %)

Valeur p (supériorité)

Éléments du paramètre primaire

Mortalité CV 4,1 3,3 0,79 (0,6-1,04) 0,10

IM non fatal 6,5 6,9 1,08 (0,88-1,33) 0,47

AVC non fatal 1,2 1,1 0,91 (0,55-1,50) 0,71

Paramètre secondaire principal* 13,4 12,7 0,95 (≤ 1,14)† 0,26

Mortalité toutes causes 6,5 5,7 0,88 (0,71–1,09) 0,23

SAVOR et EXAMINE : Paramètres d’innocuité d’intérêt particulier1,2

*Déterminé ou possible.1. Scirica BM, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1317-26.2. White WB, et coll. N Engl J Med 2013; 369(14):1327-35.3. Raz I, Bhatt DL. Présenté à l’EASD 2013, Barcelone.

Événement majeur

% de patients

SAVOR EXAMINE

Placebo(n = 8 212)

Saxagliptine(n = 8 280)

Valeur p

Placebo (n = 2 679)

Alogliptine(n = 2 701)

Valeur p

Pancréatite aiguë

0,2* 0,3* 0,77 0,3 0,4 0,50

Pancréatite chronique

0,1 < 0,1 0,18 0,1 0,2 1,00

Cancer du pancréas

0,1 0,06 0,095 0 0 -

Hypoglycémie 13,4 15,3 < 0,001 6,5 6,7 0,74

• L'incidence de pancréatite aiguë et chronique était similaire entre les groupes sous traitement et sous placebo dans ces études1, 2.

• Une analyse plus poussée des résultats de l’étude SAVOR3 a montré que la fréquence de la pancréatite est resté stable pendant la période entière de traitement, ce qui suggère que les cas observés étaient d’origine naturelle.

En ce qui concerne l'efficacité, le taux d'HbA1c était-il adéquatement maîtrisé dans les études SAVOR et EXAMINE?

Quelles sont les répercussions de l’hypoglycémie sur le risque CV?

Question 2

Lien entre l’hypoglycémie et les événements CV aigus en contexte de DT2

• Étude observationnelle rétrospective évaluant le lien entre les événements hypoglycémiques et les événements CV aigus.

• 3,1 % patients ont présenté des événements hypoglycémiques durant la période d’évaluation.

• Les patients avec des événements hypoglycémiques avaient une probabilité 79 % plus élevée d’événements CV aigus par rapport aux patients sans hypoglycémie.

Johnston SS, et coll. Diabetes Care 2011; 34:1164-70

L’hypoglycémie pourrait avoir une incidence sur les événements CV

Desouza CV, et coll. Diabetes Care 2010; 33(6):1389-94.

Anomalies de coagu-lationsanguine

Inflammation

Dysfonction endothéliale

Vasodilation

VEGF IL-6CRP

Activation des neutrophiles

Activation plaquettaire

Facteur VIIHypoglycémie

Réponse sympatho-adrénergique

Anomalies du rythme Changements hémodynamiques

Adrénaline

Contractilité

Consommation d’oxygène

Charge de travail du coeur

Variabilité de la fréquence cardiaque

Faible niveau de glycémie plasmatique :

Complications aiguës et effets d’une hypoglycémie grave

1. Landstedt-Hallin L, et coll. J Intern Med 1999; 246:299-307.2. Cryer PE. J Clin Invest 2007; 117(4):868-70.

• Repolarisation cardiaque prolongée anormale – QTc

• Décès soudain?

Risque accru d’arythmie cardiaque1

• Trouble cognitif• Comportement inhabituel• Crise épileptique• Coma• Mort cérébrale?

Neuroglycopénie progressive2

Quel serait un taux cible d'HbA1c

approprié chez Richard?

Quelles classes d'antihyperglycémiants peuvent avoir des effets CV nuisibles?

Quels sont les effets des différentes classes d'antihyperglycémiants sur le risque CV? (tableau à remplir)

Question 3

Quel serait un taux cible d'HbA1c approprié chez Richard?

Lignes directrices 2013 de l’ACD : Personnalisation des taux cibles d’HbA1c

Un taux cible d'HbA1c

≤ 6,5 % peut être envisagé chez certains patients atteints de DT2 afin de réduire davantage le risque de néphropathie et de rétinopathie, ce qui doit être soupesé en fonction du risque d'hypoglycémie

Envisager un taux cible d'HbA1c de 7,1-8,5 % si :

• Espérance de vie limitée

• Dépendance fonctionnelle élevée

• Coronaropathie étendue à risque élevé d'accidents ischémiques

• Multiples maladies concomitantes

• Antécédents d'épisodes d'hypoglycémie graves récurrents

• Mauvaise perception de l'hypoglycémie

• Diabète de longue date et difficulté à atteindre un taux d'HbA1c ≤ 7 en dépit de doses efficaces de multiples

antihyperglycémiants, y compris une insulinothérapie composée d'insuline basale avec insuline en bolus

La plupart des patients atteints de diabète de type 1 et 2

> 7 %≤ 7 %

7 %

ACD : Association canadienne du diabète.Lignes directrices de pratique clinique 2013 pour la prévention et le traitement du diabète au Canada. Can J Diabetes 2013; 37(suppl 1):S1-S212.

Quelles classes d'antihyperglycémiants pourraient augmenter le risque CV?

Certains traitements antihyperglycémiants pourraient causer des effets CV indésirables

1. Tzoulaki I, et coll. BMJ 2009; 339:b4731. 2. Schramm TK, et coll. Circulation 2008; 117:1945-54. 3. Nissen SE, Wolski K. N Engl J Med 2007; 356:2457-71. 4. Home PD, et coll. Lancet 2009; 373:2125-35. 5. Dormandy JA, et coll. Lancet 2005; 366:1279-89. 6. Wilcox R, et coll. Am Heart J 2008; 155:712-17.

• Les données suggèrent une hausse du risque CV avec certains agents antihyperglycémiants oraux

– Certaines sulfonylurées1,2 — possiblement médiées par :

• La hausse des risques CV associés à l’hypoglycémie• Les effets sur les canaux cardiaques de potassium

sensibles à l’ATP (perte du préconditionnement ischémique bénéfique)

– Les thiazolidinédiones3-6

• Risque accru d’œdème, ICC

Que savons-nous sur les sulfonylurées et leur innocuité CV?

Personnalisation du traitement antihyperglycémiant après l'instauration de la metformine (2)

Classe thérapeutique Exemples de médicaments

Effet réducteur sur le taux d'HbA1c Effet sur le poids

Risque d'hypoglycémie Innocuité CV

Agonistes du GLP-1

Biguanides

Inhibiteurs de la DPP-4

Inhibiteur des alphaglucosidases

Insuline

Sécrétagogues de l'insuline

TZD

Quels changements apporteriez-vous au schéma thérapeutique de Richard?

Question 4

Quels changements apporteriez-vous au schéma thérapeutique de Richard?

Messages clés

1. Évaluer le risque vasculaire chez tous les patients atteints de diabète.

2. Éviter les antihyperglycémiants qui augmentent le risque d'hypoglycémie chez les patients atteints d'une maladie CV établie.

3. Personnaliser le choix des antihyperglycémiants selon les caractéristiques du patient.

4. Les récentes données sur la saxagliptine et l'alogliptine – les premiers médicaments répondant au nouveau critère de la FDA pour l’innocuité CV – corroborent l'innocuité CV des inhibiteurs de la DPP-4.

Diapositives de soutien• Ressources additionnelles pour les animateurs

du programme

Mise à jour des lignes directrices 2012 de la SCC sur la prise en charge des dyslipidémies

Société canadienne de cardiologie, 2013.

Points Âge C-HDL Cholestérol total TAS non traitée TAS traitée Tabagisme Diabète

-2 > 1,6 < 120

-1 1,3-1,6

0 30-34 ans 1,2-1,3 < 4,1 120-129 < 120 Non Non

1 0,9-1,2 4,1-5,2 130-139

2 35-39 ans < 0,9 5,2-6,2 140-159 120-129

3 6,2-7,2 160+ 130-139 Oui

4 > 7,2 140-159 Oui

5 40-44 ans 160+

6

7 45-49 ans

8 50-54 ans

9

10 55-59 ans

11 60-64 ans

12

13 65-69 ans

14 70-74 ans

15 75 ans et plus Total des points

Pointsalloués

Estimation du risque de MCV totales sur 10 ans chez les hommes (étude coronarienne de Framingham )

Multiplication par 2 en présence d'antécédents familiaux de MCV prématurée

Points Risque Points Risque Points Risque

-3 ou moins < 1 % 5 3,9 % 13 15,6 %

-2 1,1 % 6 4,7 % 14 18,4 %

-1 1,4 % 7 5,6 % 15 21,6 %

0 1,6 % 8 6,7 % 16 25,3 %

1 1,9 % 9 7,9 % 17 29,4 %

2 2,3 % 10 9,4 % 18+ > 30 %

3 2,8 % 11 11,2 %

4 3,3 % 12 13,3 %

Mise à jour des lignes directrices 2012 de la SCC sur la prise en charge des dyslipidémiesEstimation du risque de MCV totales sur 10 ans chez les hommes (étude coronarienne de Framingham )

Société canadienne de cardiologie, 2013.

Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin SANS diabète

Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL

3 4 5 6 7 3 4 5 6 7

120/80 28,1 28,4 28,9 29,5 30,2

Âge30 ans

33.1 33,7 34,7 35,7 36,8 120/80

130/85 29,1 29,4 30,0 30,8 31,5 34.2 34,9 36,0 37,1 38,3 130/85

140/90 30,0 30,4 31,2 32,0 32,9 35.3 36,0 37,3 38,5 39,7 140/90

150/95 31,0 31,4 32,3 33,2 34,2 36.4 37,2 38,5 39,8 41,1 150/95

120/80 37,3 37,6 38,1 38,8 39,5

Âge40 ans

42.2 42,8 43,8 44,8 45,9 120/80

130/85 38,2 38,6 39,2 40,0 40,8 43,3 43,9 45,1 46,2 47,3 130/85

140/90 39,2 39,6 40,3 41,2 42,1 44,3 45,1 46,3 47,5 48,7 140/90

150/95 40,1 40,6 41,5 42,4 43,4 45,4 46,2 47,5 48,8 50,0 150/95

120/80 47,1 47,3 47,9 48,5 49,2

Âge50 ans

51,7 52,3 53,2 54,2 55,1 120/80

130/85 47,9 48,3 48,9 49,6 50,4 52,7 53,3 54,4 55,4 56,4 130/85

140/90 48,8 49,2 50,0 50,8 51,7 53,7 54,4 55,5 56,6 57,6 140/90

150/95 49,7 50,2 51,0 51,9 52,9 54,6 55,4 56,6 57,7 58,7 150/95

120/80 57,4 57,6 58,1 58,6 59,2

Âge60 ans

61,5 62,0 62,7 63,5 64,3 120/80

130/85 58,2 58,5 59,0 59,6 60,3 62,4 62,9 63,7 64,5 65,3 130/85

140/90 59,0 59,3 60,0 60,6 61,4 63,2 63,8 64,6 65,4 66,2 140/90

150/95 59,8 60,2 60,9 61,6 62,4 64,0 64,6 65,5 66,2 66,9 150/95

120/80 68,2 68,4 68,7 69,1 69,5

Âge70 ans

71,4 71,7 72,2 72,7 73,2 120/80

130/85 68,8 69,0 69,4 69,9 70,3 72,1 72,4 72,9 73,4 73,9 130/85

140/90 69,5 69,7 70,1 70,6 71,1 72,7 73,0 73,6 74,0 74,4 140/90

150/95 70,1 70,4 70,8 71,3 71,8 73,3 73,6 74,1 74,5 74,9 150/95

Ten

sion

arté

rielle

(mm

 Hg

)Ten

sio

n a

rté

rielle

(m

m H

g)

Non-fumeurs Fumeurs

Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin ATTEINTS dediabète

Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL

3 4 5 6 7 3 4 5 6 7

120/80 33,3 33,7 34,3 35,0 35,8

Âge30 ans

38,4 39.1 40,1 41,1 42,1 120/80

130/85 34,3 34,7 35,4 36,2 37,1 39,5 40.2 41,3 42,4 43,4 130/85

140/90 35,3 35,7 36,6 37,5 38,4 40,6 41.3 42,5 43,6 44,7 140/90

150/95 36,2 36,8 37,7 38,7 39,7 41,6 42,4 43,6 44,8 45,9 150/95

120/80 42,3 42,7 43,3 44,1 44,8

Âge40 ans

47,3 47,9 48,9 49,9 50,8 120/80

130/85 43,3 43,7 44,4 45,3 46,1 48,3 49,0 50,1 51,1 52,0 130/85

140/90 44,2 44,7 45,5 46,4 47,4 49,3 50,0 51,1 52,2 53,1 140/90

150/95 45,1 45,7 46,6 47,6 48,6 50,3 51,0 52,1 53,2 54,2 150/95

120/80 51,8 52,2 52,8 53,4 54,1

Âge50 ans

56,3 56,9 57,8 58,6 59,4 120/80

130/85 52,7 53,1 53,8 54,5 55,3 57,3 57,9 58,8 59,6 60,3 130/85

140/90 53,5 54,0 54,8 55,6 56,4 58,2 58,8 59,7 60,5 61,3 140/90

150/95 54,4 54,9 55,8 56,6 57,5 59,0 59,6 60,5 61,4 62,2 150/95

120/80 61,6 61,9 62,4 62,9 63,5

Âge60 ans

65,4 65,9 66,5 67,1 67,6 120/80

130/85 62,4 62,7 63,3 63,8 64,4 66,2 66,6 67,2 67,8 68,3 130/85

140/90 63,1 63,5 64,1 64,7 65,4 66,9 67,3 67,9 68,5 69,0 140/90

150/95 63,8 64,2 64,9 65,6 66,2 67,5 67,9 68,5 69,1 69,6 150/95

120/80 71,6 71,8 72,1 72,4 72,8

Âge70 ans

74,4 74,6 75,0 75,3 75,6 120/80

130/85 72,1 72,4 72,7 73,1 73,5 74,9 75,1 75,5 75,8 76,1 130/85

140/90 72,7 72,9 73,3 73,7 74,1 75,3 75,5 75,9 76,2 76,5 140/90

150/95 73,2 73,5 73,9 74,3 74,7 75,7 76,0 76,3 76,6 76,9 150/95

Ten

sion

arté

rielle

(mm

 Hg

)Ten

sio

n a

rté

rielle

(m

m H

g)

Non-fumeurs Fumeurs

Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL

3 4 5 6 7 3 4 5 6 7

120/80 33,3 33,7 34,3 35,0 35,8

Âge30 ans

38,4 39,1 40,1 41,1 42,1 120/80

130/85 34,3 34,7 35,4 36,2 37,1 39,5 40,2 41,3 42,4 43,4 130/85

140/90 35,3 35,7 36,6 37,5 38,4 40,6 41,3 42,5 43,6 44,7 140/90

150/95 36,2 36,8 37,7 38,7 39,7 41,6 42,4 43.6 44,8 45,9 150/95

120/80 42,3 42,7 43,3 44,1 44,8

Âge40 ans

47,3 47,9 48,9 49,9 50,8 120/80

130/85 43.3 43.7 44.4 45.3 46.1 48.3 49.0 50,1 51,1 52,0 130/85

140/90 44.2 44.7 45.5 46.4 47.4 49.3 50.0 51,1 52,2 53,1 140/90

150/95 45.1 45.7 46.6 47.6 48.6 50.3 51.0 52,1 53,2 54,2 150/95

120/80 51.8 52.2 52.8 53.4 54.1

Âge50 ans

56.3 56.9 57,8 58,6 59,4 120/80

130/85 52.7 53.1 53.8 54.5 55.3 57.3 57.9 58,8 59,6 60,3 130/85

140/90 53.5 54.0 54.8 55.6 56.4 58.2 58.8 59,7 60,5 61,3 140/90

150/95 54.4 54.9 55.8 56.6 57.5 59.0 59.6 60,5 61,4 62,2 150/95

120/80 61.6 61.9 62.4 62.9 63.5

Âge60 ans

65.4 65.9 66,5 67,1 67,6 120/80

130/85 62.4 62.7 63.3 63.8 64.4 66.2 66.6 67,2 67,8 68,3 130/85

140/90 63.1 63.5 64.1 64.7 65.4 66.9 67.3 67,9 68,5 69,0 140/90

150/95 63,8 64,2 64,9 65,6 66,2 67,5 67,9 68,5 69,1 69,6 150/95

120/80 71,6 71,8 72,1 72,4 72,8

Âge70 ans

74,4 74,6 75,0 75,3 75,6 120/80

130/85 72,1 72,4 72,7 73,1 73,5 74,9 75,1 75,5 75,8 76,1 130/85

140/90 72,7 72,9 73,3 73,7 74,1 75,3 75,5 75,9 76,2 76,5 140/90

150/95 73,2 73,5 73,9 74,3 74,7 75,7 76,0 76,3 76,6 76,9 150/95

Ten

sion

arté

rielle

(mm

 Hg

)Ten

sio

n a

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rielle

(m

m H

g)

Non-fumeurs Fumeurs

Exemple : homme âgé de 30 ans atteint de diabète, qui fume et qui présente une TA de 150/95 mm Hg ainsi qu'un rapport CT:C-HDL de 5

• Âge CV : 43,6 ans

• Âge CV accru de 5 ans par rapport à un homme ayant le même profil mais exempt de diabète

• Âge CV accru de 13,6 ans par rapport à un homme en bonne santé âgé de 30 ans

43,6

Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patients de sexe masculin ATTEINTS de diabète

Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patientes EXEMPTES de diabète

Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL

3 4 5 6 7 3 4 5 6 7

120/80 28,8 29,0 29,2 29,5 29,9

Âge30 ans

32,6 33,1 33,7 34,4 35,2 120/80

130/85 29,5 29,7 30,0 30,4 30,8 33,4 34,0 34,7 35,6 36,6 130/85

140/90 30,2 30,5 30,8 31,3 31,8 34,2 34,9 35,8 36,9 38,0 140/90

150/95 30,9 31,2 31,7 32,2 32,8 35,0 35,9 36,9 38,1 39,4 150/95

120/80 38,1 38,2 38,5 38,8 39,1

Âge40 ans

41,8 42,2 42,9 43,6 44,4 120/80

130/85 38,7 39,0 39,2 39,6 40,1 42,5 43,1 43,9 44,8 45,8 130/85

140/90 39,4 39,7 40,0 40,5 41,1 43,3 44,0 45,0 46,0 47,1 140/90

150/95 40,1 40,4 40,9 41,4 42,1 44,1 45,0 46,1 47,3 48,5 150/95

120/80 47,6 47,8 48,0 48,3 48,6

Âge50 ans

51,2 51,6 52,2 52,8 53,6 120/80

130/85 48,3 48,5 48,8 49,1 49,5 51,9 52,4 53,1 53,9 54,8 130/85

140/90 48,9 49,2 49,5 50,0 50,5 52,6 53,3 54,1 55,0 56,0 140/90

150/95 49,6 49,9 50,3 50,8 51,4 53,4 54,1 55,1 56,1 57,2 150/95

120/80 57,6 57,7 57,9 58,1 58,4

Âge60 ans

60,8 61,1 61,5 62,0 62,6 120/80

130/85 58,2 58,3 58,5 58,8 59,2 61,4 61,8 62,3 62,9 63,6 130/85

140/90 58,8 58,9 59,2 59,6 60,0 62,0 62,5 63,1 63,8 64,5 140/90

150/95 59,3 59,6 59,9 60,3 60,8 62,7 63,3 63,9 64,7 65,5 150/95

120/80 67,9 67,9 68,1 68,2 68,4

Âge70 ans

70,5 70,7 71,0 71,3 71,6 120/80

130/85 68,4 68,5 68,6 68,8 69,0 71,0 71,3 71,6 72,0 72,3 130/85

140/90 68,9 69,0 69,2 69,4 69,6 71,5 71,8 72,2 72,6 73,0 140/90

150/95 69,4 69,5 69,7 70,0 70,3 72,1 72,4 72,8 73,2 73,7 150/95

Ten

sion

arté

rielle

(mm

 Hg

)Ten

sio

n a

rté

rielle

(m

m H

g)

Non-fumeuses Fumeuses

Tableaux de l’âge cardiovasculaire : Patientes ATTEINTES de diabète

Rapport cholestérol total:HDL Rapport cholestérol total:HDL

3 4 5 6 7 3 4 5 6 7

120/80 38,2 38,7 39,2 39,9 40,6

Âge30 ans

42,5 43,5 44,8 46,1 47,4 120/80

130/85 39,0 39,5 40,2 41,0 41,9 43,5 44,7 46,1 47,6 49,1 130/85

140/90 39,8 40,4 41,2 42,2 43,2 44,5 45,9 47,5 49,1 50,7 140/90

150/95 40,6 41,3 42,3 43,4 44,5 45,5 47,1 48,8 50,5 52,0 150/95

120/80 47,2 47,6 48,2 48,9 49,6

Âge40 ans

51,3 52,4 53,6 54,8 56,2 120/80

130/85 47,9 48,5 49,2 50,0 50,9 52,3 53,5 54,9 56,3 57,7 130/85

140/90 48,7 49,4 50,2 51,1 52,1 53,2 54,6 56,2 57,7 59,3 140/90

150/95 49,5 50,2 51,2 52,3 53,4 54,2 55,8 57,5 59,1 60,5 150/95

120/80 56,3 56,7 57,2 57,8 58,4

Âge50 ans

60,0 60,9 61,9 62,9 64,0 120/80

130/85 57,0 57,4 58,1 58,8 59,5 60,8 61,9 63,0 64,1 65,3 130/85

140/90 57,6 58,2 59,0 59,8 60,7 61,7 62,8 64,1 65,3 66,5 140/90

150/95 58,4 59,0 59,9 60,8 61,8 62,5 63,8 65,1 66,4 67,5 150/95

120/80 65,3 65,5 66,0 66,4 66,9

Âge60 ans

68,4 69,0 69,6 70,3 71,0 120/80

130/85 65,9 66,2 66,7 67,2 67,8 69,0 69,7 70,4 71,1 71,8 130/85

140/90 66,5 66,9 67,4 68,0 68,6 69,7 70,4 71,2 71,9 72,6 140/90

150/95 67,1 67,6 68,1 68,8 69,4 70,3 71,1 71,9 72,6 73,3 150/95

120/80 74,3 74,4 74,6 74,9 75,2

Âge70 ans

76,5 76,8 77,1 77,5 77,8 120/80

130/85 74,7 74,9 75,2 75,4 75,7 76,9 77,3 77,6 78,0 78,3 130/85

140/90 75,1 75,4 75,7 76,0 76,3 77,4 77,7 78,1 78,4 78,7 140/90

150/95 75,6 75,8 76,1 76,5 76,8 77,8 78,1 78,5 78,8 79,1 150/95

Ten

sion

arté

rielle

(mm

 Hg

)Ten

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n a

rté

rielle

(m

m H

g)

Non-fumeuses Fumeuses

Essais de paramètres CV en cours : inhibiteurs de la DPP-4

Adapté de : 1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl):59B-67B.; 2. Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp):52B–58B.;3. www.clinicaltrials.gov

Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin

EXAMINE Alogliptine/Placebo

5 400 SCA 15-90 jours avant

Non-infériorité : délai avant un premier EMIC

PUBLIÉ

SAVOR Saxagliptine/Placebo

16 500 MCV ou ≥ 2 facteurs de

risque

Efficacité supérieure, innocuité non inférieure : décès CV groupés, IM non mortel, AVC non mortel

PUBLIÉ

CARMELINA Linagliptine/Placebo

8 300 Haut risque d’événement CV

Délai avant un premier signe du paramètre CV mixte

Jan. 2018

CAROLINA Linagliptine/ Glimépiride

6 000 MCV ou ≥ 2 facteurs de risque

Non-infériorité : délai avant tout premier événement du paramètre d’ECIM mixte

Sept. 2018

TECOS Sitagliptine/ Placebo

14 000 MCV confirmée

Non-infériorité : délai avant un premier signe du paramètre CV mixte

Déc. 2014

Essais de paramètres CV en cours : agonistes du GLP-1

Adapté de : 1. Golden SH. Am J Cardiol 2011; 108(Suppl):59B-67B.; 2. Fonseca V. Am J Cardiol 2011; 108(Supp):52B–58B.;3. www.clinicaltrials.gov

Essai Agents Nbre Population Paramètre primaire Fin

ELIXA Lixisénatide/ Placebo

6 000 CA menant à l’hospitalisation ≤ 180 jours avant

Non-infériorité : Décès CV, IM non mortel, AVC non mortel, hospitalisation pour AI

Jan. 2015

EXSCEL Exénatide LAR/ Placebo

9 500 DT2, HbA1C de 7,0-10,0 %

Non-infériorité : Délai avant tout signe du paramètre CV primaire mixte

Mars 2017

LEADER Liraglutide/ Placebo

8 754 MCV, MAP, MRC, ICC ou FR si âge > 60 ans

Supériorité : Délai avant tout décès CV, IM non mortel, AVC non mortel

Jan. 2016

REWIND Dulaglutide/ Placebo

9 622 MCV ou ≥ 2 FR si âge > 60 ans

Supériorité : Délai avant tout signe du paramètre mixte de décès CV, IM non mortel, AVC non mortel

Avril 2019

SUSTAIN 6

Sémaglutide/Placebo

3 260 DT2, MCV ou évidence sub-clinique de MCV si âge ≥ 60 ans

Délai avant un premier signe d’ECIM

Jan. 2016