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Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017
P28GST, une protéine parasitaire
comme nouvelle stratégie
immunothérapeutique
dans les maladies auto-immunes et
inflammatoires
Des parasites millénaires pour des thérapeutiques innovantes
Schistosomes:
des vers parasites
millénaires
P28GST : Une protéine immuno-
régulatrice majeure
Essais cliniques
BILHVAX 1, 2 et 3
Préclinique : P28GST diminue Colite
ACROHNEM
Phase 2a: maladie de Crohn
Préclinique : P28GST diminue psoriasis
Hypothèse de l’Hygiène
Maladies auto-immunes
P28GST
Valorisation clinique: MICI, Psoriasis,..
0
50
100
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Incid
en
ce o
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ou
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iseases (
%)
100
400
1950 1960 1970 1980 1990 2000
Incid
en
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f Im
mu
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iso
rders
(%
)
200
300
Hépatite A
Tuberculose
Rhumatisme
articulaire aigu
Rougeole
Oreillons
Maladie de
Crohn
Sclérose
en plaques
Diabète
de type 1
Adapté de JF Bach, N Engl J Med, 2002,
Hypothèse de l’Hygiène
Dans Pays en Développement Exposition forte aux parasites
Incidence faible des MICI
Dans pays industrialisés Exposition faible aux parasites
Incidence élevée des MICI
Parasitoses 1 milliard individus infectés
MICI 2,5 millions malades en Europe
Cosnes et al. Gastroenterology, 2011 OMS
From « Hygiene Hypothesis » to the « Old Friend Hypothesis »
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017
Rationnel scientifique
Les
Les vers parasites ou Helminthes: restaurent l’équilibre immunitaire par - Diminution de la réponse inflammatoire (Th1/Th17) - Augmentation de la réponse anti-
inflammatoire et régulatrice (Th2/Treg )
Adapted from: Khan & Fallon Int J Parasitology , 2013, 43, 293
La P28GST: une molécule unique au
triple mécanisme d’action
- Anti-inflammatoire (PGDS)
- Anti-oxydant (GST )
- Immunomodulateur :
Induction d’une réponse Th2 (IL-5, IL-13) et
immunorégulatrice (IL-10) chez l’animal et chez l’homme
• excellente tolérance chez l’homme (programme Bilhvax )
P28GST
Utilisation des propriétés anti-inflammatoires et
immunorégulatrices de la P28GST
dans la maladie de Crohn?
8
La maladie de Crohn: registre EPIMAD
• inflammation récidivante d'une ou
plusieurs régions du tube digestif
• touche près de 200 000 personnes
( Fr) (2,5 millions en Europe)
• peut toucher des adultes, des
adolescents ou des enfants
• Traitement : anti-inflammatoires et
immunosuppresseurs, biothérapies .
• MAIS:
Résistance aux traitements
nombreuses récidives
coût élevé
Problème majeur de santé publique de par
ses conséquences invalidantes, sa nature
chronique et récidivante et sa prévalence
croissante.
CD 6-16 ans
RCH 6-16 ans
P28GST: « Preuve de Concept » préclinique :
• + 50 publications (Nature, Nature Biotechnology, PNAS, Plos NTD,..; )
• Propriété intellectuelle
• Toxicologie réglementaire (rats, lapins )
• Production industrielle
Induction d’une réponse Th2 in vivo (rongeurs, bétail, ovins ,primates non humains)
Réduction de la colite expérimentale (rats, souris )
Mode d’action : • Diminution du TNF et de
l’IL-17 (Th1/Th17 pathway) • Augmentation IL-5 (Th2)
and IL-10 (Treg)
• Driss V., … Capron M. Mucosal Immunology, 2015, 2016 • Hoang Thi ,… Capron M, J. Siepman. Int J Pharmaceutics, 2017 • Sarazin A., …. Capron M. Infl Bowel Dis, submitted
Soirée Lancement Par’Immune
Lille 16 septembre 2017
Essais cliniques
Phase 1: ClinicalTrials identifier NCT 01512277 Randomisée , volontaires sains adultes Publication : Plos NTD, 2012
Trois Phases 2 randomisées adultes et enfants Tolérance et immunogénicité Combinaison avec chimiothérapie Publication: Trials in Vaccinology (soumis)
Une Phase 3 randomisée : ClinicalTrials.gov Identifier:NCT00870649 Vaccin thérapeutique. inclusion de 250 enfants Tolérance, immunogénicité, efficacité Publication: Plos Medicine (soumis)
Phase 2a chez patients atteints de Crohn: ClinicalTrials identifier NCT02281916 Multicentrique Tolérance Immunogénicité Effet sur biomarqueurs et score clinique
11 CONFIDENTIAL
P28GST en clinique
Objectif principal:
Evaluer la tolérance d’une immunothérapie par P28GST, chez des patients atteints de Maladie de Crohn modérée
Objectifs secondaires:
Effets de la P28GST sur les marqueurs de la MC
- Marqueurs de l’inflammation(biomarqueur : calprotectine)
- Critères cliniques (score CDAI)
- Effet sur le microbiote intestinal
ACROHNEM: Essai clinique de Phase 2a Etude Pilote
Numéro d’enregistrement sur Clinical Trials:
NCT 02281916
METHODOLOGIE
• Etude pilote de Phase 2a de tolérance à 3 injections de
100µg de P28GST plus adjuvant (1 inj par mois):
• Ouverte , non comparative
• Multicentrique: CHRU de Lille (Promoteur), Valenciennes,
Amiens, Rouen, Dunkerque, Boulogne, Béthune
• 24 patients sur 18 mois (fin inclusions prévue mars 2018)
Réunion de Mise en Place étude ACROHNEM
25/04/2016 Dunkerque
OBJECTIFS
Immunothérapie active par P28GST chez des patients atteints de maladie de Crohn
Prévention des récidives post opératoires Prolongation périodes de rémission Diminution de l’inflammation Utilisation possible:
chez patients résistants aux anti-TNF En combinaison avec d’autres traitements chez enfants
Applications possibles aux autres MAI: Psoriasis, Sclérose en plaques …
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Lille 16 septembre 2017
L’entreprise Par’Immne
Par’Immune at a glance
Intellectual property
FR 12/51100: Feb 6, 2012 International extension :
N°PCT/FR2013/050252: Feb 6, 2013 National phase extensions (Aug.2014): Europe,
USA, Japan, Canada, Israël FTO Exclusive worldwide license granted by IP
applicants (SATT Nord)
Pipeline at the inception
1 ongoing Phase IIa clinical trial in patients with Crohn’ Disease
Preclinical POC in IBD, Psoriasis and Multiple Sclerosis
Pipeline by the H2 2018
2 Phase IIb clinical trials Companion test validation Discovery R&D
16
Achievements Overview
A biopharmaceutical company dedicated to scientific, clinical and commercial development of a drug portfolio basis on the P28GST platform.
Safety and biological activity of the main product validated in several trials, Phase I up to Phase III
A phase IIa is ongoing in patients with Crohn’ Disease
Financials
The initial capital of the company is owned by co-founders Monique Capron and Abderrahim Lachgar
The company is seeking an initial private investment of 5 million euros
Further investment of 30 million euros will be needed by 2019 in addition to co-development with pharmaceutical partners
Monique
Capron
CSO
Abderrahim
Lachgar
CEO
Monique is Emeritus Professor of Immunology in the Faculty of Pharmaceutical Sciences, at the University of Lille, France. She has been studying the immune response to parasites for over 40 years and is a leading expert on the role of eosinophils in infectious and inflammatory diseases.
Professor at Pasteur Institute; Professor at Institut Universitaire de France
Member of the national Academy of Pharmacy and of the national Academy of Medicine
Former President of the Board of Inserm
Numerous international Prizes and Awards (UCB , Pharmacia, FRM, Inserm , EAACI,…)
More than 330 scientific publications
She was awarded Pharma D and PhD in immunology
Abderrahim has more than 20 years of experience at top positions in the biopharmaceutical industry.
Top manager in different biopharmaceutical companies, mainly in immunotherapy
Coordinator of international immunotherapeutic clinical trials in infectious diseases and oncology, he has authored 35 scientific papers.
He is member of Steering Committees and Board of Directors of different organizations.
He was awarded PhD in immunovirology from the Paris VI University and MS in science forecasting and in Business Management
Co-founders
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Par’Immune pipeline
18
End of phase IIa
H1
2019
Discovery New formulation and administration routes
Psoriasis
Crohn’ Disease/UC Phase IIb
H2
2017 H1
2018
H2
2019
Q1
2020
19
H2
2018 H2
2020
Phase III
Phase IIb Phase III
Par’Immune
End of Phase IIa in Crohn
POC for 2 indications
Phase II POC in 2 inflammatory indications
and initiation of Phase 3 trials
Preclinical POC
H2
2021 H1
2021
Par’Immune pipeline
P28GST :
A new generation immunomodulator
( « First- in- class »)
For the treatment of auto-immune and
inflammatory diseases
Mode of action: - Combination of the anti-inflammatory and
regulatory activity of the immune system balance
Administration via sub-cutaneous route: - Long-term activity - No resistance expected - Combination with existing therapies
Medico-economic strengths - Less expensive Cost of Good - Easy to use
P28GST key points
P28GST : a new treatment for IBD:
CROHN’S DISEASE and ULCERATIVE COLITIS
Present situation:
real need of new therapeutic approaches due to: serious adverse effects, important resistances, cost
Objective of P28GST Plate-form in IBD : - Prevention of post-surgery relapse - Prevention of inflammatory recurrence - Use in patients resistant to anti-TNF antibodies
Project: Phase 2b in patients with ulcerative colitis (n= 100 patients ) - Proof of concept (« go/no-go » decision ) - Clinical criteria (centralized endoscopy csore) - Histopathology Index - Pharmacokinetic - Biomarkers
21
Correlation between
Crohn’s disease and Psoriasis
22
Epidemiological Family cases in both Crohn’s disease and psoriasis
Genetics :
- IL-23R - IL-12B
Immunological - Increase of IL-17 pathway - Decrease of Tregs
Therapeutic approaches
- Anti–TNF or anti-IL-12/IL-23 - BUT co-morbidity et side effects (anti-TNF /anti-IL-17)
Rational for the use of P28GST in psoriasis
Scientific - Th1/ Th17 disease
Epidemiology - 2 to 3 % of worldwide population
“ Preclinical Proof of Concept inrodents - Ongoing program - Preventive and therapeutic evidences
Program: a Phase 2b - Moderate and sever psoriasis
- Therapeutic inefficiency of existing drugs
23 CONFIDENTIAL
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016
Par’Immune therapeutic strategies are targeting the inflammatory and autoimmune market. These indications are of high interest in public health. According to recent GlobalData reports, we are considering the estimations of the following indications.
- Psoriasis: 13 billion Dollars by 2024 - Ulcerative Colitis: 5.6 billion Dollars by 2025 - Crohn’s Disease: 4.2 billion Dollars by 2022
Par ’Immune market
24
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016
In the inflammation and autoimmune diseases, the main competitors are CelGene, Abbvie, J&J, MSD and Takeda. The important drug marketed are TNF inhibitors, IL blockers, COX inhibitors, Phosphodiesterase type 4 inhibitor, Anti integrin and Jak/Stat inhibitors
Par ’Immune competition landscape
25
UMR995 – Aurélien PAGNY 08 décembre 2016
Pharmaceutical companies as well as biotech start-ups are developing new therapeutic strategies but none of these products has the same mode of action as P28GST. We are confident and we expect to have a breakthrough and first-in-Class designations for our product
In addition, we already started contacts and discussions with major pharmaceutical players in order to initiate co-development programs and out-licensing partnerships.
26
Par ’Immune competition
Financial statements
27
28
Financial forecast up to 2022
2018 2019 2020 2021 2022
Corporates 658 550 834 603 997 483 1 088 482 1 061 031
Regulatory 240 000 240 000 240 000 240 000 240 000
R&D 757 560 650 438 663 960 678 158 693 066
CMC 1 200 000 0 1 200 000 1 000 000 1 000 000
Non Clinic 250 000 250 000 0 0 0
Clinical Phases 1 400 000 5 000 000 6 200 000 9 000 000 6 600 000
Total 4 506 110 6 975 041 9 301 443 12 006 640 9 594 097
29
Financial forecast
30
Par’Immune pipeline and fundraising
End of phase IIa
H1
2019
Discovery New formulation and administration routes
Psoriasis
Crohn’ Disease/UC Phase IIb
H2
2017 H1
2018
H2
2019
Q1
2020 H2
2018 H2
2020
Phase III
Phase IIb Phase III
Par’Immune
End of Phase IIa in Crohn
POC for 2 indications
Phase II POC in 2 inflammatory indications
and initiation of Phase 3 trials
Preclinical POC
H2
2021 H1
2021
The company’s fundraising will be structured as fellow:
- 5 million euros in seed investment:
• 2 million euros by 1Q/2Q 2018.
• 3 million euros by 3Q/4Q 2018.
- 30 million by 3Q 2019 in a Serie A and/or non dilutive funding. At this point, we expect to
reach a major inflection point
In addition, we are planning to apply for different public funding, in France, Europe and USA
5 M€ 30 M€
H2
2022
H2
2022
New indication Phase I/II trials
Remerciements André Capron , le parrain de Par’Immune L’Université de Lille Droit et santé Le CHRU de Lille L’Inserm L’Institut Pasteur de Lille Le Conseil Régional L ’ANR Eurasanté SATT JF Colombel Pierre Desreumaux Delphine Staumont L’U 995 –LIRIC La Fondation DigestScience
Contact Par’Immune SAS Parc Eurasanté
70, rue du Docteur Yersin
59120 Loos Lez Lille
+33-677784183
32