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Effets de l’apport périconcep2onnel d’un extrait de grenade riche en polyphénols sur le développement et la survie fœtale Conclusions Les effets bénéfiques des an/oxydants sur le développement prénatal sont d'un grand intérêt pour la préven/on et le traitement des complica/ons induites in utero par le stress oxydant. Un régime alimentaire supplémenté avec des polyphénols peut ouvrir de nouvelles possibilités thérapeu/ques pour réduire les anomalies de gesta/on chez les animaux de rente et chez l'homme. Catherine Garrel 1 , Angèle Krawiec 1 , Sandra Grange 1 , Laurence Puillet-Anselme 1 , Charline Rousseau 2 , Philippe Bolifraud 3 Kaïs H. Al-Gubory 3* (*[email protected]) 1 Unité Biochimie Hormonale et Nutri2onnelle, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, 38043 Grenoble, France 2 Société Oxylent, 7822 Ghislenghien, Belgique 3 Unité Biologie du Développement et Reproduc2on, INRA-ENVA-Université Paris Saclay, 78350 Jouy en Josas, France Contexte et objec2f La composi/on du régime alimentaire maternel est un des facteurs environnementaux qui influencent la santé maternelle et le développement pré et post-natal. Des carences périconcep/onnelles en an/oxydants nutri/onnels peuvent induire du stress oxydant et influencer le développement prénatal. Des études sont donc nécessaires pour déterminer les besoins maternels en an/oxydants qui pourraient assurer une croissance embryonnaire et fœtale op/male, en par/culier chez les popula/ons à risque élevé de troubles liés à la gesta/on. Les polyphénols sont les an/oxydants les plus abondants dans le régime alimentaire, et leurs principales sources sont les fruits et légumes. Les propriétés an/oxydantes des polyphénols ont été largement étudiées et il est établi que le mécanisme d'ac/on des polyphénols est la modula/on du stress oxydant. Le fruit du grenadier a reçu une grande aOen/on au cours de la dernière décennie en raison de sa forte teneur en polyphénols. Notre objec/f est de fournir des stratégies thérapeu/ques pour réduire la mortalité fœtale dans un modèle rongeur présentant un stress oxydant placentaire. Modèles Animaux Résultats Méthodologies Des souris femelles CBA/J accouplées avec des mâles DBA/2J étaient répar/es en 3 groupes : groupe 1 recevant un régime de base (contrôle). Groupes 2 et 3 alimentés avec un régime de base et supplémenté avec 1% ou 5% d’Oxylent . Les animaux de 3 groupes sont alimentés quo/diennement à volonté avec leurs régimes respec/fs pendant 7 à 10 jours avant la concep/on et durant les 14 premiers jours de la gesta/on. L’abaOage a lieu au 14,5 ème jour de la gesta/on. Plusieurs marqueurs du développement ont été déterminés à l’abaOage : nombre de fœtus vivants, poids du placenta et du fœtus et taux de mortalité fœtale. 0 0,5 1 * MDA (µmol/g proteine) Mortalité Fœtale (%) 0 10 20 30 40 C57BL/6J x DBA/2J CBA/J x DBA/2J ** Supplémenta2on Oxylent Polyphénols (PP) Oxylent n’affecte pas la prise de poids chez le modèle de souris CBA/J X DBA/2J Oxylent diminue la mortalité fœtale chez le modèle de souris CBA/J X DBA/2J Références Al-Gubory KH, Rousseau C, Blachier F, Garrel C (2016). Pomegranate peel extract decreases lipid peroxida/on by enhancing ac/vi/es of major an/oxidant enzymes in mice. Journal of the Science of Food and Agriculture Nov 13. doi: 10.1002/jsfa.7529. Al-Gubory KH, Angele K, Grange S, Faure P, Garrel C (2014). Abor/on-prone ma/ng influences placental an/oxidant status and adversely affects placental and foetal development. Free Rardical Rsearch 48: 1505-1513. Al-Gubory KH (2013). Chapter 1: Maternal nutri/on, oxida/ve stress and prenatal developmental outcomes. In Handbook: Studies on Women's Health, Oxida/ve Stress in Applied Basic Research and Clinical Prac/ce. Editors: Ashok Agarwal, Botros Rizk and Nabil Aziz. Springer Science and Business Media, Humana Press Inc. New York, pp 1-31. Oxylent diminue la peroxyda2on lipidique (réduc2on des taux du MDA plasma2que, intes2nal et hépa2que) en renforçant les ac2vités des principales enzymes an2oxydantes : SOD1 et GPX (Al-Gubory et al. 2016) La combinaison CBA/J X DBA/2J est un modèle de mortalité fœtale (Al-Gubory et al. 2014) La combinaison CBA/J X DBA/2J est un modèle du stress oxydant et de peroxyda2on lipidique placentaire (Al-Gubory et al. 2014) C57BL/6J x DBA/2J CBA/J x DBA/2J

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Page 1: Modèles Animaux Résultats...13. doi: 10.1002/jsfa.7529. Al-Gubory KH, Angele K, Grange S, Faure P, Garrel C (2014). Abor/on-prone mang influences placental an/oxidant status and

Effetsdel’apportpériconcep2onneld’unextraitdegrenadericheenpolyphénolssurledéveloppementetlasurviefœtale

ConclusionsLes effets bénéfiques des an/oxydants sur ledéveloppement prénatal sont d'un grand intérêt pour lapréven/on et le traitement des complica/ons induites inuteroparlestressoxydant.Un régime alimentaire supplémenté avec des polyphénolspeut ouvrir de nouvelles possibilités thérapeu/ques pourréduire les anomalies de gesta/on chez les animaux derenteetchezl'homme.

CatherineGarrel1,AngèleKrawiec1,SandraGrange1,LaurencePuillet-Anselme1,CharlineRousseau2,PhilippeBolifraud3KaïsH.Al-Gubory3*

(*[email protected])1UnitéBiochimieHormonaleetNutri2onnelle,CentreHospitalierUniversitairedeGrenoble,38043Grenoble,France

2SociétéOxylent,7822Ghislenghien,Belgique3UnitéBiologieduDéveloppementetReproduc2on,INRA-ENVA-UniversitéParisSaclay,78350JouyenJosas,France

Contexteetobjec2fLacomposi/ondurégimealimentairematernelestundesfacteursenvironnementauxquiinfluencentlasantématernelleetledéveloppementpréetpost-natal.Descarencespériconcep/onnelles en an/oxydants nutri/onnels peuvent induire du stress oxydant et influencer le développement prénatal. Des études sont donc nécessaires pourdéterminerlesbesoinsmaternelsenan/oxydantsquipourraientassurerunecroissanceembryonnaireetfœtaleop/male,enpar/culierchezlespopula/onsàrisqueélevédetroublesliésàlagesta/on.Lespolyphénolssontlesan/oxydantslesplusabondantsdanslerégimealimentaire,etleursprincipalessourcessontlesfruitsetlégumes.Lespropriétésan/oxydantesdespolyphénolsontétélargementétudiéesetilestétabliquelemécanismed'ac/ondespolyphénolsestlamodula/ondustressoxydant.LefruitdugrenadierareçuunegrandeaOen/onaucoursdeladernièredécennieenraisondesaforteteneurenpolyphénols.Notreobjec/festdefournirdesstratégiesthérapeu/quespourréduirelamortalitéfœtaledansunmodèlerongeurprésentantunstressoxydantplacentaire.

ModèlesAnimaux Résultats

MéthodologiesDessourisfemellesCBA/JaccoupléesavecdesmâlesDBA/2Jétaientrépar/esen3groupes:groupe1recevantunrégimedebase(contrôle).Groupes2et3alimentésavecunrégimedebaseetsupplémentéavec1%ou5%d’Oxylent.Lesanimauxde3groupessontalimentésquo/diennementàvolontéavecleursrégimesrespec/fspendant7à10joursavantlaconcep/onetdurantles14premiersjoursdelagesta/on.L’abaOagealieuau14,5èmejourdelagesta/on.Plusieursmarqueursdudéveloppementontétédéterminésàl’abaOage:nombredefœtusvivants,poidsduplacentaetdufœtusettauxdemortalitéfœtale.

0

0,5

1 *

MDA

(µmol/gproteine)

MortalitéFœ

tale(%

)

0

10

20

30

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C57BL/6JxDBA/2JCBA/JxDBA/2J

**

Supplémenta2onOxylent

Polyphénols(PP)

Oxylentn’affectepaslaprisedepoidschezlemodèledesouris♀CBA/JX♂DBA/2J

Oxylentdiminuelamortalitéfœtalechezlemodèledesouris♀CBA/JX♂DBA/2J

RéférencesAl-GuboryKH,RousseauC,BlachierF,GarrelC(2016).Pomegranatepeelextractdecreaseslipidperoxida/onbyenhancingac/vi/esofmajoran/oxidantenzymesinmice.JournaloftheScienceofFoodandAgricultureNov13.doi:10.1002/jsfa.7529.Al-Gubory KH, Angele K, Grange S, Faure P, Garrel C (2014). Abor/on-prone ma/ng influences placentalan/oxidantstatusandadverselyaffectsplacentalandfoetaldevelopment.FreeRardicalRsearch48:1505-1513.Al-GuboryKH(2013).Chapter1:Maternalnutri/on,oxida/vestressandprenataldevelopmentaloutcomes.InHandbook:StudiesonWomen'sHealth,Oxida/veStressinAppliedBasicResearchandClinicalPrac/ce.Editors:AshokAgarwal,BotrosRizkandNabilAziz.SpringerScienceandBusinessMedia,HumanaPressInc.NewYork,pp1-31.

Oxylentdiminuelaperoxyda2onlipidique(réduc2ondestauxduMDAplasma2que,intes2nalethépa2que)en

renforçantlesac2vitésdesprincipalesenzymesan2oxydantes:SOD1etGPX

(Al-Guboryetal.2016)

Lacombinaison♀CBA/JX♂DBA/2Jestunmodèledemortalitéfœtale(Al-Guboryetal.2014)

Lacombinaison♀CBA/JX♂DBA/2Jestunmodèledustressoxydantetdeperoxyda2onlipidiqueplacentaire

(Al-Guboryetal.2014)

C57BL/6JxDBA/2JCBA/JxDBA/2J