LA SCLEROSE LATERALE AMYOTROPHIQUE

(MALADIE DE CHARCOT)

LES MALADIES DE LA CORNE ANTERIEURE

Atteinte des 2 motoneurones SLA :

Formes familiales Formes sporadiques

SLP Atteinte isolée du 2ème motoneurone

Aiguë : PAA Subaiguë :

Lymphome Post-radique Ischémie médullaire antérieure

Chronique Neuronopathie motrice acquise Paralysie bulbaire progressive neuronopathies motrices héréditaires : ASP

DEFINITION

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative affectant les neurones moteurs centraux (MNC) et périphériques (MNP).

Elle est, de loin la plus fréquente des maladies du motoneurone, groupe de maladies très variées dans leur pronostic.

C’est une maladie primitive du neurone, autrement appelée neuronopathie.

PHYSIOPATHOLOGIE

Charcot en 1877 (Maladie de Charcot) Plus d’un siècle après, les recherches

étiologiques demeurent infructueuses: Certain s incriminent un processus immunitaire, d’autres tentent d’élaborer des modèles viraux

Depuis le début des années 90 3 découvertes: Mutations sur le gène de l’enzyme superoxyde

dismutase (SOD) dans des cas SLA familiales Mutations sur les chaines lourdes des

neurofilaments dans des cas de SLA sporadiques Excitotoxicité du système glutamatergique

( Riluzole)

CLASSIFICATION

SLA Familiale

SLA familiale type I (AD) SOD-1 (16 – 18 ans)

SLA familiale type II (AR) Ch.2q33-35 (+25 ans)

SLA familiale type III (AR) Ch15 (18 -80 ans)

Sporadique

EPIDEMIOLOGIE

Apparaît dans les 5ème et 6ème décade de la vie

Affecte 5 à 10 personnes pour 100000

Sex-ratio : 1,5 /1 en faveur des hommes

Décès dans les 5 ans des suites d’atteinte respiratoire

DESCRIPTION CLINIQUE Syndrome d’atteinte du MNP : Il associe soit

simultanément soit successivement les signes suivants: Déficit moteur progressif Amyotrophie, localisée au début Fasciculations Crampes

Syndrome d’atteinte du MNC ROT vifs , diffusés, parfois polycinétiques Spasticité Signe de Babinski

Syndrome d’atteinte pseudo-bulbaire Rires et pleures spasmodiques, Dysarthrie

EVOLUTION

Les symptômes sont asymétrique au début. La maladie est implacablement progressive

touchant de plus en plus de muscle jusqu’à ce que finalement l’atteinte ait une distribution symétrique dans toutes les régions.

Même aux stades avancés les fonctions sensitives, intestinales et cognitives sont préservées.

Le décès survient par paralysie respiratoire. La médiane de survie est entre 3 et 5 ans. De

très rares cas de stabilisation ont été décrits

EXPLORATIONS PARACLINIQUES EMG confirme le diagnostic:

Élimine une neuropathie et une atteinte sensitive Montre des signes de dénervation diffuses

Biologie et IRM médullaire et encéphalique permettent de faire les diagnostics différentiels NMBC, CM Cervicale Cancers, maladies systémiques,

endocrinopathies

FORMES DE DEBUT DE SLA

Début au MS (40% des cas) Début au MI (20 à 25% des cas) La forme bulbaire de SLA (30% des

cas) Plus tardif 65 ans Prédominance féminine : 3 femmes / 1

homme Evolution plus rapide : inférieure à 30

mois Atteinte des noyaux moteurs du TC à

l’exception des noyaux occulo-moteurs

SLA FAMILIALES 5 à 10% des SLA ont une prédisposition familiale Détection de mutation sur le gène SOD-1 dans 15 à

20% des SLAF soit 2% des SLA 3 groupes

SLAF type I : Transmission AD (SOD-1) chromosome 21 Début vers 46 ans et évolution rapide conduisant au décès au

bout de 3 ans SLA type II :

Transmission AR Chromosome 2 Début plus précoce vers 12 ans et évolution plus lente 15 à 20

ans. SLA type III

Transmission AR Chromosome 15 Début à l’âge adulte

SLA SPORADIQUES

90 à 95% des cas Pas de trausmission héréditaire Mort neuronale liée à des

neurotransmetteurs excitotoxiques comme le glutamate en excès par défaut de recapture post-synaptique ou défaut de transporteur du glutamate

TRAITEMENT

Pas de traitement Riluzole : amélioration de 30% Vitamine E (SLA sporadique) Mesures de réadaptation

Rééducation kinésithérapeutique Orthophonie : Synthétiseur de parole Ergothérapie : Attelles des releveurs et des extenseurs Nutrition : Gastrostomie Prise en charge respiratoire :

Ventilation à pression positive Trachéotomie Respirateur

Traitement symptomatique Stase salivaire, la constipation, les douleurs, spasticité,

crampes