l’antibiothérapie dans l’infection cérébrale : du ... · pdf...
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- Mortalité des méningites inchangée depuis 40 ans
- Augmentation des CMI aux ATB
- Infections Nosocomiales
- Le LCR est un milieu immuno-incompétent
- Absence d anticorps
- Faible activité opsonisante
- Phagocytose inopérante
- [ATB]LCR > 10 x CMB
Intérêt de la pharmacocinétique des Antibiotiques
Noyau
Micr
ovillo
sité
Jonc
tion
serré
eZon
ula
adhé
rens
ce
HématieLame basale
Ép
ith
éli
um
Ch
oro
ïde
Cap
illa
ire
Ventricule
Endothélium
Barrière Hemato-Encephalique (BHE)
Neutrophiles
Monocytes
Lymphocytes
Lumière Vasculaire
Péricyte
CelluleEndothéliale
Jonctions Serrées
Astrocyte
Membrane Basale
Neurone
Microglie
Astrocyte
SANG
Cerveaux
Jonctions Serrées
Cellules Endothéliales
Membrane BasaleEncephalique
Neutrophiles
Monocytes
Lymphocytes
Lumière Vasculaire
Péricyte
CelluleEndothéliale
Jonctions Serrées
Astrocyte
Membrane Basale
Neurone
Microglie
Astrocyte
SANG
Cerveaux
Jonctions Serrées
Cellules Endothéliales
Membrane BasaleEncephalique
Barr
ière
Hem
ato
-ence
phaliq
ue
Barrière Hemato-Cérébrale Barrière Hemato-Liquidienne
n /patient (%) /drain (%)
Sundbarg et al. 1972 938 10,3 9,7
Narayan et al. 1982 207 9,2 9,2
Mayhall et al. 1984 172 11 8,9
Sundbarg et al. 1988 540 10 10
Ohrstrom et al. 1989 256 10,5 10,5
Winfield et al. 1993 177 5,1 4,9
Paramore et al. 1994 161 5,6 3,6
Holloway et al. 1996 584 10,4 8,6
Guyot et al. 1998 274 7,3 7,3
Alleyne et al. 2000 308 3,9 3,9
Lyke et al. 2001 157 5,6 7,1
!"#$%&'"()&*+&%,'-&#'./0'
8% des patients ont une infections sur DVE
Demie-vie (Heure)
Lapin Homme
LCR Sang LCR Sang
Ampicilline 0,8 0,5 3,6 1,4
Cefotaxime 1,0 1,0 9,3 1,7
Ceftriaxone 8 3,5 16,8 10,9
Gentamycine 2,3 0,9 ND 3
Vancomycine 8 2,5 ND 8
Trovafloxacine 3,8 2,7 10,7 14,4
Demie-vie (Heure)
Lapin Homme
LCR Sang LCR Sang
Ampicilline 0,8 0,5 3,6 1,4
Cefotaxime 1,0 1,0 9,3 1,7
Ceftriaxone 8 3,5 16,8 10,9
Gentamycine 2,3 0,9 ND 3
Vancomycine 8 2,5 ND 8
Trovafloxacine 3,8 2,7 10,7 14,4 Dacey RG et Sande MA, AAC 1974
Lustar et coll. CID 1998
Modèles Expérimentaux
Études de la pénétration des ATB dans le LCR
Homme
LCR Sang
3,6 1,4
9,3 1,7
16,8 10,9
ND 3
ND 8
10,7 14,4
Demie-vie (Heure)
Lapin Homme
LCR Sang LCR Sang
Ampicilline 0,8 0,5 3,6 1,4
Cefotaxime 1,0 1,0 9,3 1,7
Ceftriaxone 8 3,5 16,8 10,9
Gentamycine 2,3 0,9 ND 3
Vancomycine 8 2,5 ND 8
Trovafloxacine 3,8 2,7 10,7 14,4
Demie-vie (Heure)
Lapin Homme
LCR Sang LCR Sang
Ampicilline 0,8 0,5 3,6 1,4
Cefotaxime 1,0 1,0 9,3 1,7
Ceftriaxone 8 3,5 16,8 10,9
Gentamycine 2,3 0,9 ND 3
Vancomycine 8 2,5 ND 8
Trovafloxacine 3,8 2,7 10,7 14,4 Dacey RG et Sande MA, AAC 1974
Lustar et coll. CID 1998
Modèles Expérimentaux
Études de la pénétration des ATB dans le LCR
Études de la pénétration des ATB dans le LCR
Chez l’Homme
Variabilité Interindividuelle ++++
Fosfomycine n=6 infectés Plousler et al. JAC 2004
Levofloxacine n=10 non infectés Pea et al. AAC 2003
Linezolid n=14 infectés Myrianthef et al. AAC 2006
Linezolid n=4 infectés Beer et al. AAC 2007
Ofloxacine n=6 non infectés Nau et al. AAC 1994
Ceftazidime n=8 non infectés Nau et al. AAC 1996
Cefotaxime n=6 non infectés Nau et al. ACC 1993
Heures
Plasma
LCR ventriculaire Ceftazidime 3g
Nau R. et Coll., AAC 1996; 40:763-6
Tmax Plasma
Tmax LCR ∆T
Études de la pénétration des ATB dans le LCR
• CLCR/CPlasma :
• AUCLCR/AUCPlasma
Temps de Prélèvement ?
- Cefepime: Saez Llorens X et coll., AAC 1995
30 min : 9% 8 hrs : 67%
- Meropenem: Dagan R et coll., JAC 1994
< 2 hrs : 7,8% > 2 hrs : 23,9%
- Estimation fiable du passage
- Difficile en clinique
Facteurs influençant le passage de la BHE
• Caractère Lipophile ou Hydrophile
• Poids Moléculaire
• Taux de Fixation aux Protéines Plasmatiques
• Degrés de Ionisation
• Existence d un Transport Actif
• Degrés d Inflammation méningée
• Circulation du LCR
Caractère Lipophile ou Hydrophile
Lipophiles
Antibiotiques
hydrophiles
Rifampicine
Métronidazole
Fluoroquinolones
Phénicolés
Pénicillines
C3G
Glycopeptides
Aminosides
Linezolid
ATB Lipophiles => [C] LCR élevées et passage rapide
!"#$%$&#'()!*$(+,+-'&$.+/(+!#%
01234567894:1+;<<5=>?@
Fracas et al., AAC 2014 58:1019-1024
brain extracellular fluid (ECF)
Plasma
ECF
Microdialyse
AU
CLC
R/A
UC
Pla
sma
Nau R. et coll., J Neurol Sci 1994
Cœfficient de partition Octanol / Eau x10-3
V Poids Moléculaire
Caractère Lipophile ou Hydrophile
Poids Moléculaire (g/mol) Fixation Protéique
Teicoplanine 1885 90% Vancomycine 1450 10%
Rifampicine 822 85% Dicloxacilline 470 98% Oxacilline 435 97% Cloxacilline 435 95% Methicilline 380 49% Linezolid 337 31% Fosfomycine 138 10%
Teicoplanine
PM:1885
Vancomycine
PM:1450
Poids Moléculaire
BHE
LCR Sang
Linezolid
PM:337
Linezolid
Poids Moléculaire (g/mol) Fixation Protéique
Teicoplanine 1885 90% Vancomycine 1450 10%
Rifampicine 822 85% Dicloxacilline 470 98% Oxacilline 435 97% Cloxacilline 435 95% Methicilline 380 49% Linezolid 337 31% Fosfomycine 138 10%
Vancomycine
PM:1885
PM:1450
PM:337
Rifampicine 822 85%Dicloxacilline 470 98%Oxacilline 435 97%Cloxacilline 435 95%Methicilline 380 49%
Fosfomycine 138 10%
Poids Moléculaire Teicoplanine
Linezolid
Vancomycine
PM:1885
PM:1450 PM:1450
PM:337
Teicoplaninenine
Fixation Protéines Plasmatiques
Poids Moléculaire (g/mol) Fixation Protéique
Teicoplanine 1885 90% Vancomycine 1450 10%
Rifampicine 822 85% Dicloxacilline 470 98% Oxacilline 435 97% Cloxacilline 435 95% Methicilline 380 49% Linezolid 337 31% Fosfomycine 138 10%
Oxacilline
Dicloxacilline
PM:380
PM:435
Teicoplanine 1885 90%Vancomycine 1450 10%
Linezolid 337 31%Fosfomycine 138 10%
Pénicillines M
Dicloxacilline 470 98%Oxacilline 435 97%Cloxacilline 435 95%Methicilline 380 49%
Rifampicine 822 85%
Pénicillines M
Methicilline
Fixation Protéines Plasmatiques
illine
PM:
PM:3
PM:470
Poid Moleculaire (g/mol) Fixation Proteique
Teicoplanine 1885 90%
Vancomycine 1450 10%
Rifampicine 822 85%
Dicloxacilline 470 98%
Oxacilline 435 97%
Cloxacilline 435 95%
Methicilline 380 49%
Linezolid 337 31%
Fosfomycine 138 10%
Méthicilline : Fixation Protéique 49%
Dicloxacilline : Fixation Protéique 98%
Conce
ntr
atio
n L
CR
(µ
g/m
l)
80 mg/kg
Fixation Protéines Plasmatiques
35%
95%
Cefotaxime
Fraction totale Fraction libre
Fixation Protéique AUCLCR/AUCPlasma
12±6 %
1±0,5 %
R Nau et al. AAC 1993
n=7
n=6
Fixation Protéines Plasmatiques
% de passage BHE
Ceftriaxone
Forme libre plasmatique
µ g/m
l
0
20
40
60
F Scaglione et al. JAC 1990
h0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6
35%
95%
Cefotaxime
Fraction totale Fraction libre
Fixation Protéique AUCLCR/AUCPlasma
12±6 %
1±0,5 %
R Nau et al. AAC 1993
n=7
n=6
Fixation Protéines Plasmatiques
% de passage BHE
Ceftriaxone
Forme libre plasmatique
µ g/m
l
0
20
40
60
F Scaglione et al. JAC 1990
h0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5 6
Au moins 3g/j
A8BC12+$BD1C2+/6E+F<<G+Pharmacodynamie ATB dans LCR
AA88BBCC11
Zhao et al. Journal of Clinical Pharmacology 2014 54:1180–1187
(2g x2)
N=22
Rôle de l Inflammation méningée
Augmentation des vésicules de pinocytose
Lié a l action des cytokines et des radicaux libres
Neutrophiles
Monocytes
Lymphocytes
Microglie
Astrocyte
SANG
Cerveaux
Jonctions Serrées
Cellules Endothéliales
Membrane BasaleEncephalique
Neutrophiles
Monocytes
Lymphocytes
Microglie
Astrocyte
SANG
Cerveaux
Jonctions Serrées
Cellules Endothéliales
Membrane BasaleEncephalique
LymphocytesLymphocytes
EncephaliqueEncephalique
LymphocytesLymphocytes
EncephaliqueEncephalique
LymphocytesLymphocytes
EncephaliqueEncephalique
LymphocytesLymphocytes
EncephaliqueEncephaliqueEncephaliqueEncephalique
(15-17% sur modèle in vivo)
Ouverture des jonctions serrées
'1H31E+ '1H31E+
I8B=+
I8B=+
A-)+6BD1C2J+A-)+B4B+6BD1C2J+
K-L+A-)+MN=>5:O+
K-L+A-)+MN=>5:O+
A-)+6BD1C2J+A-)+B4B+6BD1C2J+
F<+5=>P=+ Q<+5=>P=+
12'!"'34'5'464'!"'47'5'
R8BC45SC6B1+M'S734T@6:1O+
04U6V4U8C6B1+M:6T4T@6:1O+
!W-A-)>!W-*:8E58+ !W-A-)>!W-*:8E58+
)X:1+71+: $BV8558Y4B+5JB6B=J1+
A 6BV8558Y4B+5JB6B=J+8H=51B21+:8+TJBJ238Y4B+71E+8BYZ64Y[H1E+
)X:1+71+: $BV8558Y4B+5JB6B=J1+
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Non Infectés Infectés
\?]+ Q?]+
/8(*9:;*"(&'
'<9=%#>4?:@AB@'C%"#'DE:@AB@AF'*9(+(%&'
-A-)>-*:8E58+,+
!:Z8B^E1+_+12+-4::`a+!!-+F<<<++
MBbcO + +++++++++++++MBbdO+
A-)+
*:8E58+
-0$+
ce\\+N=>5:+
K-L+A-)+MN=>5:O+
K-L+A-)+MN=>5:O+
)X:1+71+: $BV8558Y4B+5JB6B=J1+
f\]+-A-)>-*:8E58+,+
)6C837+_/+12+-4::`a+-$/+F<<d++
+ ++++MBb\QO+
-0$,+<acF+<+
;+
\<+
\;+
F<+
F;+
f<+
f;+
Q<+
Q;+
;<+
$BD1C2JE,+0JB6B=621E+g+TB1H54C4[H1+
/8(*9:;*"(&'
'<9=%#>4?:@AB@'C%"#'DE:@AB@AF'*9(+(%&'
A-)+*:8E58+
#4HE+-A-)hfN=>5:+
daG±;a\+N=>5:+
Rôle de l Inflammation méningée
• Phase initiale des Méningites à N. meningitidis ou S pneumoniae
• Infection sur Dérivation Ventriculaire
• Encéphalite Septique sur Endocardite
• Abcès Cérébraux
• Encéphalite à Listeria monocytogenes
• Corticothérapie ?
Circonstances de faible inflammation méningée (Protéinorachie <1g/l)
Rôle de l Inflammation méningée
Corticothérapie : Peu d implication en clinique
Ceftriaxone (3g/j) Ceftriaxone (3g/j) + Dexaméthasone
Buke et al. IJAA 2003
. Même délai de stérilisation (Friedland et al. AAC 1993)
. Même concentration au niveau du LCR pour cefotaxime (4,7 – 4,4 µg/ml)
Avec ou Sans dexamethasone
[ceftriaxone]LCR
Rôle de l Inflammation méningée
Corticothérapie : Peu d implication en clinique
Sauf avec grosses molécules
Teicoplanine
PM:1885
Fernandez et al., Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 78–83
Autres Facteurs
• Circulation du LCR:
- variations importantes de production et résorption
- variation de la dynamique du LCR => variation interindividuelle deT1/2
exemple: Cefotaxime T1/2 5 - 26 heures (Nau R et coll. AAC 1993)
Président de l’ANARLF
Autres Facteurs
• Circulation du LCR:
- variations importantes de production et résorption
- variation de la dynamique du LCR => variation interindividuelle deT1/2
exemple: Cefotaxime T1/2 5 - 26 heures (Nau R et coll. AAC 1993)
Un employé de la mairie de Marseille
Autres Facteurs
• Circulation du LCR:
- variations importantes de production et résorption
- variation de la dynamique du LCR => variation interindividuelle deT1/2
exemple: Cefotaxime T1/2 5 - 26 heures (Nau R et coll. AAC 1993)
• Degrés de Ionisation: Faible implication en clinique
- Méningites Bactériennes => Acidification du LCR (pH 6,8) - Acide Faible (Pénicillines,Céphalosporines) plus rapidement éliminés
• Existence d un Transport Actif: Faible implication en clinique
- Pénicillines >> autres β-lactamines et Quinolones
0
20
40
60
80
100
βlactamines Aminosides Fluoroquinolones Anticocci +
CLCR/CPlasma (%)
Bonne Moyenne Mauvaise
Pénicillines M C1G et C2G Teicoplanine
Acide fucidique Daptomycine
Cyclines
Pénicillines A et G C3G
Carbapenem Vancomycine
Aminoside
Quinolones Rifampicine Phénicolés Imidazolé Linezolid
Diffusion des ATB dans le LCR
<10% 10-20% >30%
Diffusion des cyclines dans le LCR
Cerebrospinal fluid penetration of tigecycline
Plasma
Pallotto et al., Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 2014; 46: 69–72
< 1%
Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 2014; 46: 69–72
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$"i(-#$&"+IW)+%)(-'(+++++!"#$e-&--$+j+e++R8BC45SC6B1,+\;5=>P=+TH6E+c<5=>P=>k+C4BYBH1+
IH3l16::8BC1+T:8E58Y[H1+,+f<eQ<+m=>5:++
+
!"#$e%ne++
+e++-1D428U651,+\;<eF<<+5=>P=+1B+Q+T36E1+
!"#$%$&#'()!*$(+,+-'&$.+/(+!#%
Streptococcus pneumoniae
Sensible Résistant T>!MIC 4 g/8 h 99.9% 63.7%
4 g/6 h 99.8% 89.8%
-1D428U651
brain extracellular fluid (ECF)
Microdialyse
!"#$%$&#'()!*$(+,+-'&$.+/(+!#%
Streptococcus pneumoniae
Sensible Résistant T>!MIC 4 g/8 h 99.9% 63.7%
4 g/6 h 99.8% 89.8%
-1D428U651
Microdialyse
brain extracellular fluid (ECF)
!"#$%&'"()&*+&%,'-&#'./0'
<8*GHI"9=9@"&'
Staph. Coagulase - 13
Staph aureus 5
E. Faecalis 1
Acinetobacter 2
E. Cloacae 1
E. Coli 1
P. Aeruginosa 1
S. Marcescens 1
} 76 %
} 24 %
Korinek et al. 2005
!"#$%&'"()&*+&%,'-&#'./0'
Pseudomonas aeruginosa: 4
Escherichia Coli: 4
Proteus mirabilis: 2
Hafnia alvei: 1
Streptocoque agalactiae: 1
Acinetobacter baumanii: 1
Enterobacter aerogenes: 1
Enterobacter cloacae: 1
76 % BG-
n = 222 DVE
<8*GHI"9=9@"&'J":9(&'
$"i(-#$&"+IW)+0!#o)$(A+M/R(O++
+
!"#$e-&--$+j++e++R8BC45SC6B1,+\;5=>P=+TH6E+c<5=>P=>_+C4BYBH1+
IH3l16::8BC1+T:8E58Y[H1+,+f<eQ<+m=>5:++e++A6B194:67+,+c<<5=+U+f>_+M@43E+!00O++
I6+JC4:4=61+7H+E13l6C1+,+T1H+71+I!)0+12+I()0, +++
- Fosfomycine 200 mg/kg – Rifampicine - Fosfomycine 200 mg/kg – Céfotaxime 200 mg/kg/j
+!p1BY4B+"8j+T4H3+D4ED45SC6B1++
Staphylococcus spp 15 jours British Society for Antimicrobial Chemotherapy
Pharmacodynamie ATB dans LCR
Plasma (n=14) LCR (n=9)
CMI (0,5µg/l)
CMI (4µgl/l)
Linezolid
Myrianthef P et coll. AAC 2006 (50)3971-6
AUC 0,7 ± 0,1 LCR/plasma
T>CMI (4µg/ml) 10 heures
14 patients de réanimation DVE infectés
Pharmacodynamie ATB dans LCR
Plasma (n=14) LCR (n=9)
CMI (0,5µg/l)
CMI (4µgl/l)
Linezolid
Myrianthef P et coll. AAC 2006 (50)3971-6
AUC 0,7 ± 0,1 LCR/plasma
T>CMI (4µg/ml) 10 heures
Temps dépendant
Cottagnoud P et coll. AAC 2000 (46)981-5
Modèle de méningite chez le lapin
BACTERIOSTATIQUE
Beer R et coll. AAC 2007
J&:C#'K'LMN'O2µg/mlP'Q'RR63'5'
Pharmacodynamie ATB dans LCR
Plasma (n=14) LCR (n=9)
CMI (0,5µg/l)
CMI (4µgl/l)
Linezolid
Myrianthef P et coll. AAC 2006 (50)3971-6
AUC 0,7 ± 0,1 LCR/plasma
T>CMI (4µg/ml) 10 heures
Temps dépendant
Cottagnoud P et coll. AAC 2000 (46)981-5
Modèle de méningite chez le lapin
BACTERIOSTATIQUE
Beer R et coll. AAC 2007
J&:C#'K'LMN'O2µg/mlP'Q'RR63'5'
Attention à l’antagonisme in vitro Vancomycine – Linezolid Chiang FY et Climo M ACC 2003 (47)3002-4
$"i(-#$&"+IW)+0!#o)$(A+M/R(O++
+
!"#$e%ne+8l1C+8CY4B+8BYTS4C68B6[H1++
e -1q8967651+,+F=+TH6E+\<<+5=>P=>k+C4BYBH1+Mce?=>_O+
e -1D1T651+,+++++F=+TH6E+ce?=>_++C4BYBH1+
e 0134T1B15+,+\=+TH6E+fec=>_++C4BYBH1+
e $56T1B15+,++"&"+
+ BGN 21 j British Society for Antimicrobial Chemotherapy
Z4:HE+F=+TH6E+ce?=>k4H3++++++++++/4E8=1+_F+EH3+/R(+Bb+\;+/4BBJ1E+T13E4BB1::1E+
-1q8967651+
<+
\<+
F<+
f<+
Q<+
;<+
c<+
d<+
?<+
S=8#:8' TL!'
Diffusion des ATB dans le LCR
60% ± 28%
Imipenem 3g/j LCR : < 1 µg/ml
L8IU8C&(&:#'
+ risque d épilepsie
Meropenem 3 – 6 g/j continue
Meilleure pénétration, pas d épilepsie
A8BC12+$BD1C2+/6E+F<<G+Pharmacodynamie ATB dans LCR
AA88BBCC11
Bb+\;+/4BBJ1E+T13E4BB1::1E+
Diffusion des ATB dans le LCR
Bb+\;+/4BBJ1E+T13E4B
Microdialyse
0134T1B151+
A8BC12+$BD1C2+/6E+F<<G+Administration continue
AA88BBCC11
STABILITÉ: influence du délai d’administration
MEROPENEM Pas plus de 6h
A8BC12+$BD1C2+/6E+F<<G+Administration continue
AA88BBCC11
ATTENTION A LA STABILITÉ influence de la concentration
12 h d’incubation
A8BC12+$BD1C2+/6E+F<<G+Administration continue
AA88BBCC11
6 g/j continue
11 13
/24h /12h /6h
Pas plus de 1,5 g / 50 ml
ATTENTION A LA STABILITÉ influence de la concentration
12 h d’incubation
$"i(-#$&"+IW)+0!#o)$(A+M/R(O++
!"#$e-&--$+j+e++R8BC45SC6B1,+\;5=>P=+TH6E+c<5=>P=>_+C4BYBH1+
IH3l16::8BC1+T:8E58Y[H1+,+f<eQ<+m=>5:++e++A6B194:67+,+c<<5=+U+f>_+M@43E+!00O+
I6+JC4:4=61+7H+E13l6C1+,+T1H+71+I!)0+12+I()0, ++
- Fosfomycine 200 mg/kg - Rifampicine - Fosfomycine 200 mg/kg - Céfotaxime 200 mg/kg/j
+!p1BY4B+"8j+T4H3+D4ED45SC6B1++
!"#$e%ne+8l1C+8CY4B+8BYTS4C68B6[H1
e -1q8967651+,+F=+TH6E+\<<+5=>P=>k+C4BYBH1+Mce?=>_O+e -1D1T651+,+++++F=+TH6E+ce?=>_++C4BYBH1+e 0134T1B15+,+\=+TH6E+fec=>_++C4BYBH1+
+
$"i(-#$&"+IW)+0!#o)$(A+M/R(O++
!"#$e-&--$+j+e++R8BC45SC6B1,+\;5=>P=+TH6E+c<5=>P=>_+C4BYBH1+
IH3l16::8BC1+T:8E58Y[H1+,+f<eQ<+m=>5:++e++A6B194:67+,+c<<5=+U+f>_+M@43E+!00O+
I6+JC4:4=61+7H+E13l6C1+,+T1H+71+I!)0+12+I()0, ++
- Fosfomycine 200 mg/kg - Rifampicine - Fosfomycine 200 mg/kg - Céfotaxime 200 mg/kg/j
+!p1BY4B+"8j+T4H3+D4ED45SC6B1++
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+
Refaire des PL de contrôle (J2-J3)
Culture et glycorachie N
Si non recherche complications (TDM++)
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I6+JC4:4=61+7H+E13l6C1+,+T1H+71+I!)0+12+I()0, ++
- Fosfomycine 200 mg/kg - Rifampicine - Fosfomycine 200 mg/kg - Céfotaxime 200 mg/kg/j
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!"#$e%ne+8l1C+8CY4B+8BYTS4C68B6[H1
e -1q8967651+,+F=+TH6E+\<<+5=>P=>k+C4BYBH1+Mce?=>_O+e -1D1T651+,+++++F=+TH6E+ce?=>_++C4BYBH1+e 0134T1B15+,+\=+TH6E+fec=>_++C4BYBH1+
+
Staphylococcus spp 15 j BGN 21 j ARRET APRES 3J SI CULTURE NEG
British Society for Antimicrobial Chemotherapy
Refaire des PL de contrôle (J2-J3)
Culture et glycorachie N
Si non recherche complications (TDM++)
#3862151B2+71E+l1B236CH:621E+
RETRAIT DU MATERIEL INCRIMINÉ +++
96 % OUI 36 % NON
Succès ATB RETRAIT MATERIEL
96 % OUI
36 % NON
Succès ATB RETRAIT MATERIEL S
Bisnol AL, ASM 1989 93-109
Injections Intra-ventriculaires (Hors AMM) (((HHH AAAMMMMMM)))
Vancomycine intra-ventriculaire:
Vancomycine 10mg/10ml Nacl0.9%
n=3
Pfausler et coll. CID 1997
Vanco
myc
ine [LC
R](µ
g/l)
Heures
Nagl et coll. AAC 1999
Staph Aureus
+ 1 h + 21 h
B Pfausler et al. J Neurosurg 2003
Injections Intra-ventriculaires (Hors AMM) (((HHH AAAMMMMMM)))
Vancomycine intra-ventriculaire:
Colimycine
Rifampicine
M Pachon-Ibanez et al. AAC 2010
Taux de succès élevé
Injections Intra-ventriculaires (Hors AMM) (((HHH AAAMMMMMM)))
Colimycine intra-ventriculaire:
Intrathécal 5 à 10 mg/j
+ Intraveineux
-4:65SC6B1+78BE+:1E+5JB6B=621E+g+!C6B124Z8C213+
Taux de succès élevé
Intrathécal g/j gg5 à 10 mg
+ Intraveineux
VJ<'"(GI8W&(GI"*%=8"I&'
R8BC45SC6B1+ +;+r+F<+5=+
+
-4:65SC6B1+ + +\<+5=>+FQ@++4H+;5=+>+\F@+
+
n1B2856C6B1 + +\<+r+F<+5=+
!56P8C6B1++ + +F<+r+;<+5=+Mf<+5=>kO+
!
Pas d intérêt aux injections lombaires Manipulations => Risque de contaminations
Pharmacodynamie ATB dans le Plasma
Concentration dépendant (Aminosides)
Temps dépendant (βLactamines)
Killing Curves
t1 t2 T>CMI
Cmax
Cmin CMI
AUIC
AUC AU
Q.I
Temps
Concentr
ation
Q.I=Cmax/CMI
AUIC=AUC0 24/CMI
T>CMI=T avec C>CMI
ATB
Killing Curves
Conclusions
ATB Lipophiles et de petit PM ATB Bactéricides Administration continue Détermination de la CMI ++ Suivi Thérapeutique : Dosage des ATB dans LCR
Pour les questions merci de les poser à
C. Dahyot, D. Frasca, W Couet et S Marchand
qui sont les vrais spécialistes