l’hépatite c chronique de - crcf · • cdi non sevré n=1 • arn-vhc indétectable s-4 n=2...
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TAC : (Treatment Africa Hepatitis C)
Faisabilité, tolérance et efficacité d’un traitement
antiviral sans interféron associant sofosbuvir +
ribavirine dans le traitement de l’hépatite C chronique de
génotype 2 et sofosbuvir +ledipasvir dans le traitement
de l’hépatite C chronique de génotype 1 ou 4 en Afrique
Centrale et de l’Ouest
ANRS 12311 1
Objectif principal
• Évaluer la réponse virologique soutenue (RVS)
– 12 semaines après l’arrêt d’un traitement oral sans
interféron
– d’une durée de 12 semaines
– associant sofosbuvir et ribavirine (génotype 2) ou
sofosbuvir et ledipasvir (génotype 1 ou 4)
– chez des patients infectés par le VHC avec lesdits
génotypes
– co-infectés ou non par le VIH,
– naïfs de traitement anti-VHC.2
Objectifs secondaires
• Évaluer la tolérance clinique et biologique
• Évaluer la cinétique virale du VHC sous traitement et en analyser les déterminants
• Évaluer la réponse virologique soutenue à 24 semaines de l’arrêt du traitement (RVS24)
• Evaluer l’évolution de la fibrose aux différents points de suivi et en analyser les déterminants
• Évaluer l’évolution des paramètres du VIH chez les patients infectés par le VIH
• Évaluer les paramètres associés à la RVS12 (dont le statut VIH)
• Déterminer les performances d’un appareil de nanotechnologie dans la mesure de la charge virale VHC et la détermination du génotype du VHC par rapport aux méthodes de référence. 3
Méthodologie
• Essai de phase IIb, non randomisé, non
comparatif, sans insu, multicentrique se
déroulant dans 3 pays d’Afrique Centrale
et de l’Ouest (Sénégal, Côte d’Ivoire,
Cameroun)
• Population : 120 patients (40 patients dont
20G2, 15 G1 et 5 G4)
4
5
Schéma de l’étude
Génotype 2
Pré-inclusion
Inclusion et début du traitement : sofosbuvir
(400mg/j) + ribavirine (1000 ou 1200mg/j)
Fin du traitement
Évaluation RVS12
Critère de jugement principal
Évaluation RVS24
FIN DU SUIVI
Génotype 1 ou 4
Pré-inclusion
Inclusion et début du traitement : sofosbuvir + ledipasvir (400mg/90mg)
Fin du traitement
Évaluation RVS12
Critère de jugement principal
Évaluation RVS24
FIN DU SUIVI
Inclusion
Semaine 12
Semaine 24
Semaine 36
CRITERES
Critères d’inclusion
• Age ≥ 18 ans
• Confirmed G1, G2 or G4
HCV infection
• HCV-RNA > 12UI/mL or
detection limit
• HCV treatment naive
• HIV+, on HAART for > 8
weeks,CD4> 100; HIV-
RNA <200
Critères de non inclusion
• Cirrhosis : Child Pugh B,C
• HBSAg+
• HIV stade C,
• Platelets <50000/mm3,
Anemia : Hb<10 (women)
or 11g/dl (men)
• Pregnant or lactating
women
• or refusing contraception 6
7
Screening
n= 68
Pré-inclus
n= 30
Inclus
n= 22
En cours de suivi n= 22
Suivi complet n=0
Patients non inclus n=7
• Anémie n=2
• Child-Pugh B n=1
• CDI non sevré n=1
• ARN-VHC indétectable S-4
n=2Patients incluables mais non
inclus n=2
Déménagement
En phase de
pré-inclusion
n=1
8
Date de début de
recrutement09/03/16
Pre-inclus, N 30
Inclus, N 22
Inclus/pré-inclus, (%) 73%
Inclus co-infectés, n (%) (0%)
CDI inclus, N 5
Sexe, N femmes/hommes
(%)8/14 (36%)
Age, médian (IQR) 50 (40-57)
Génotypes inclusion :• G1 = 9• G2 = 9• G4 = 4
Caractéristiques des patients
à la pré-inclusion et àl’inclusion
9
Bilans biologiques Résultats
CD4 (S-4), médian (IQR) 422 (283-562)
CD4 (S-4), N (%) 2 (100%)
Charge virale VHC (S0), N (%) 22 (100%)
Charge virale VHC (S0), médian (IQR) 597500 (179250-1562500)
Hémoglobine (S0), N (%) 22 (100%)
Transaminases, (S-4), N (%) 22 (100%)
Traitement antiviral C
• Réalisé tel que décrit dans le protocole
• Génotype 2 : sofo+riba
– 2 réductions de dose de la ribavirine : anémie
• Génotype 1, 4 : sofo+ledi
– 1 arrêt de traitement après 8 semaines :
voyage10
Suivi des patients : tous génotypes
11
Suivi Résultats
Visites protocolaires effectuées / attendues, n
(%)94/95 (99%)
Visites non programmées effectuées, N 0
Patients sans nouvelle, n (%) 0
Décision d'arrêt de suivi, n (%) 0 (0%)
Charge virale VHC (S24), N (%) 8 (89%)
Hémoglobine (S24), N (%) 9 (100%)
Poids (S24), N (%) 9 (100%)
Charge virale VIH (S24), N (%) 1 (100%)
CD4 (S24), N (%) 1 (100%)
Transaminases (S24), N (%) 9 (100%)
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 2
12
Charge virale VHC
HCV-RNA (Log10 IU/ml) S0 Min-max
Médian
4.38 – 6.47
5
HCV-RNA (IU/ml) S0 Min-max
Médian
24 000 – 2 950 000
605 000
Détectable à S2 4 (44.4%)
Détectable à S4 3 (33.3%)
Détectable à S8 0 (0%)
Détectable à S12 0 (0%
Détectable à S24 0 (0%
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 2
13
0
1
2
3
4
5
6
7
0 2 4 8 12 24
Lo
g H
CV
-RN
A (
IU/m
l)
Semaines
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 1
14
Charge virale VHC (n=9)
HCV-RNA (Log10 IU/ml) S0 Min-max
Médiane
4,64 – 6,56
5,56
HCV-RNA (IU/ml) S0 Min-max
Médiane
43 700 – 3 635 000
364 000
Détectable à S2 4 (57,1%)
Détectable à S4 3 (42.9%)
Détectable à S8 0 (0%)
Détectable à S12 −
Détectable à S24 −
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 1
15
0
1
2
3
4
5
6
7
0 2 4 8 12 24
Lo
g H
CV
-RN
A (
)IU
/ml
Semaines de suivi
• Visites S12 effectuées : en attente des résultats de la charge virale VHC
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 4
16
Charge virale VHC (n=4)
HCV-RNA (Log10 IU/ml) S0 Min-max
Médian
4,85 – 6,77
6,1
HCV-RNA (IU/ml) S0 Min-max
Médian
70 800 – 5 895 000
1 642 500
Détectable à S2 3 (75%)
Détectable à S4 1(25%)
Détectable à S8 1 (33,3%)
Détectable à S12 −
Détectable à S24 −
Évolution de la charge virale
VHC : Génotype 4
17
0
1
2
3
4
5
6
7
8
0 2 4 8 12 24
Lo
g H
CV
-RN
A (
)IU
/ml
Semaines de suivi
• 1 patient a manqué la visite S8
• Toutes les visites à S12 ont été éffectuées
Évènements
18
Evènements Résultats
Décès, N 0
SAE notifiés, N 0
Grossesses (tests urinaires positifs), N 0
Evénements d'intérêt déclarés#, N 0
Evénements d'intérêt validés#, N 0
En résumé
• Le traitement marche
• Génotype 2 :
– RVS : pour tous les 9 patients
– Fin de suivi : Décembre 2016
• Génotype 1& 4 :
– S24 : Fin Décembre 2016 – Mi Février 2017
– Fin de suivi : Fin Mars - Mai 2017
• Aucun « événement d’intérêt spécial »
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