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Autour des probiotiques : l’immunité

Le système immunitaire, système cellulaire complexe qui nous permet de lutter contre plus de 1015 antigènes au

quotidien, ne représente que 1 % des cellules du corps.

Ces cellules, aux incroyables capacités de réactivité et de multiplication, sont concentrées pour 70 à 80 % dans le côlon, où elles sont fi nement éduquées et contrôlées dans le GALT (Gut Associated Lymphoïd Tissu), tissu intestinal immuno-régulateur tout aussi essentiel que le thymus, centre de la sélection des lymphocytes T.

Ainsi, de nombreuses études démontrent que l’équilibre de la fl ore intestinale, intimement liée au GALT, est un élément majeur à prendre en compte dans la lutte contre différentes pathologies (infections ORL, gastro-entérite, terrain allergique, diarrhées post-antibiothérapie, infections génito-urinaires…).

Le contrôle de l’immunité : un fi n dialogue entre fl ore intestinale, cellules épithéliales et immunitairesLes cellules immunitaires du GALT intègrent des informations venues de la lumière intestinale (composés alimentaires, bactéries de la fl ore, virus, cham-pignons, parasites…) et des signaux émis par les cellules épithéliales de l’intestin. Ce dialogue tripartite permet à l’organisme de déclencher une réponse immune effi cace pour lutter contre l’invasion de pathogènes et de tolérer des éléments présents dans la lumière intestinale. Cette éducation des cellules immunitaires, base de l’homéostasie, est donc fortement pertur-bée en cas de dysbiose et / ou de perméabilité intestinale. Elle est donc impli-quée à la fois dans les défenses anti-infectieuses et les phénomènes allergiques.

Or, notre alimentation moderne déséquilibrée, la consommation de certains médicaments (antibiotiques, inhibiteurs des pompes à protons, AINS…) et le stress perturbent, au quotidien, fl ore intestinale et muqueuse, impactant ainsi notre immunité.

Les probiotiques ou leurs méta-bolites peuvent agir à différents niveaux pour rétablir l’immu-nité : actions directes inhibitrices sur l’adhésion et la croissance des pathogènes, restauration de la barrière intestinale (intégrité et croissance des entérocytes, pro-duction de mucines,...) mais aussi contrôle des cellules immunitaires du GALT (production de défen-sines, d’IgA, de cytokines…)

Flore intestinale

Défensesanti-infectieuses

Tolérance Allergie

GALT

Muqueuse

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Autour des probiotiques : l’immunité

Les probiotiques : intérêtsdans les défenses anti-infectieuses

Infections ORL

De nombreuses études attestent l’efficacité des probiotiques sur la préva-lence des rhumes et de la grippe, même chez les enfants. L’ingestion de bactéries probiotiques initie une réponse immunitaire dans l’intestin qui conduit ensuite à relancer des réponses immunes dans les muqueuses respiratoires et / ou à apaiser les phénomènes inflammatoires(1 à 5).

Une méta-analyse de 2013 regroupant 4 études cliniques (1805 parti-cipants) conclut que "l’administration de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) a la capacité de réduire l’incidence des otites aiguës, des infections respiratoires hautes et l’utilisation d’antibiotiques chez les enfants" (6). Ces résultats ont été confirmés en 2014, chez des enfants prématurés : l’incidence des infections rhinovirales a été diminuée par l’administration de LGG(7).

Diarrhées infectieuses et post-antibiothérapie

Les probiotiques, en diminuant l’adhésion des pathogènes, en res-taurant la muqueuse intestinale et en activant le système immunitaire, permettent de lutter contre les diarrhées infectieuses. Différentes publications montrent que la souche LGG en particulier permet de réduire les diarrhées à rotavirus chez les enfants(8, 9). Ce probiotique a la capacité de prévenir ce type de diarrhées et d’en diminuer les effets secondaires(10, 11). Une méta-analyse sur 10 études cliniques a comparé l’efficacité de différentes souches (LGG, L. reuteri, boulardii ou acidophilus) dans cette indication et a démontré que seul le LGG a présenté des effets significatifs (12).Ainsi, une étude de 2010 conclut que "l’administration de LGG peut être recommandée comme une stratégie valide pour diminuer le risque d’infections nosocomiales du tractus gastro-intestinal et respiratoire en pédiatrie"(13). En 2014, une étude clinique a validé ces résultats et a montré que l’administration de LGG fait diminuer la prévalence des diarrhées (25 % contre 46 % dans le groupe contrôle) et de l’altération de la fonction intestinale (48 % versus 72 %). Ce probiotique augmente de façon significative les taux d’IgG, révélant une meilleure défense anti-virale(14). Cette souche a également démontré des effets bénéfiques sur la prévention de la diarrhée des voyageurs (15).

La diarrhée post-antibiothé-rapie, principal effet secondaire du traitement par antibiotiques, est associée principalement à une infection par Clostridium difficile. Différentes études ont montré un effet bénéfique du LGG contre les infections à C. difficile (16 ). De plus, les souches L. acidophi lus et B. bifidum en prise simultanée, ont aussi diminué l’apparition des diarrhées à C. difficile chez des personnes âgées (46 % contre 78 %). Le mécanisme d’action évoqué serait une in-hibition des toxines produites par l’agent pathogène(17).

Différences entre levureset bactéries probiotiques

Saccharomyces boulardii est une levure largement prescrite en cas de diarrhées. Naturellement, les levures ne représen-tent qu’une infi me partie des germes re-trouvés dans le côlon (103 à 104 germes / g de fèces), soit 50 à 70 fois moins que les bactéries de type lactobacillus ou bifi do-bacterium qui, elles, constituent ce que l’on appelle la fl ore dominante…

Sa consommation n’est donc pas phy-siologique, et ne permet que d’obtenir des effets transitoires puisque Saccharo-myces boulardii n’adhère pas aux cellules intestinales, à la différence par exemple du LGG qui présente un pili (21). Ainsi, une méta-analyse de 2013 montre que les lactobacilles réduisent les diarrhées associées aux antibiotiques et les infections à Clostridium difficile de façon plus significative que le Sac-

charomyces boulardii (22).

Antibiothérapie : important de restaurer la fl ore … pour restaurer la barrière intestinale

Plusieurs études montrent que l’antibiothé-rapie diminue la diversité de la microfl ore intestinale : par exemple, chez des enfants, il est décrit que 7 jours d’Amoxicilline, divise par 2 le taux de Bifi dobacterium bifi dum (18).

Ces effets favorisent l’apparition de souches bactériennes résistantes, par-fois pathogènes, ou bien de levures, et per-turbent le métabolisme et l’absorption de vitamines(19). La modifi cation profonde de la fl ore engendrée par les antibiotiques, entraine une perméabilité intestinale dont le mécanisme vient d’être détaillé en 2013 : diminution des jonctions membranaires serrées entre les entérocytes, de l’expres-sion du récepteur au buryrate (acide gras à chaine courte essentiel à la barrière intes-tinale et produit par les probiotiques), et mo-difi cations des transports d’ions à travers la muqueuse. Ces effets peuvent être diminués par l’administration de LGG, permettant le maintien, entre autres, de l’expression des

récepteurs au butyrate(20).

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Autour des probiotiques : l’immunité

Infections urogénitales

Les infections urogénitales récurrentes sont fréquemment dues à la pertur-bation de la fl ore intime de la femme (le plus souvent suite à une antibio-thérapie), favorisant la colonisation du tractus uro-génital par des agents pathogènes, la plupart provenant de la fl ore rectale.

Les lactobacilles, constituants majoritaires de la fl ore vaginale, luttent contre les pathogènes par divers mécanismes en provoquant notamment l’acidifi -cation du milieu vaginal à pH 4,5 et la production de peroxyde d’hydrogène, qui inhibent leur croissance. Ainsi, les vulvovaginites à Candida sont très souvent associées à un faible taux de lactobacilles dans la fl ore vaginale.

L’administration orale ou vaginale de lactobacilles en particulier de type acidophilus et rhamnosus a démontré son effi cacité pour coloniser le va-gin et prévenir les infections vaginales à Candida albicans (24). Des études montrent que ce type de lactobacilles peut également s’opposer au déve-loppement d’autres pathogènes de la sphére uro-génitale comme E. Coli ou des streptocoques…

Infections à Helicobacter pylori

En cas de gastrite associée à H. pylori, les probiotiques agissent à 2 niveaux : en favorisant l’élimination du pathogène et en diminuant l’inflammation de la muqueuse gastrique. Ainsi, Bifidobacterium bifidum est une souche ayant démontré des effets bénéfiques dans cette pathologie notamment en diminuant l’induction de cytokines inflammatoires comme l’IL-8(25).

Une étude clinique sur Lactobacillus acidophilus a également conclu que "l’administration de probiotiques avant ou après triple thérapie améliore les taux d’éradication de H. pylori"(26).

Étanchéité

Muqueuse saine

Muqueuse altérée

Virus, bactéries, allergènes, toxiques

Anti-inflammatoires,antibiotiques, polymédication

Stress, alimentation déséquilibrée...

Micronutriments

Dysbiose

Perméabilitéintestinale

Perturbationdu GALT

Immunité inefficace(infections)

ou exacerbée(allergies)

+Inflammation

Hyperperméabilité intestinale : causes et conséquences sur l’immunité

Pathologies buccales

L’utilisation de probiotiques pour les affections buccales est un domaine en plein essor. En effet, Lactobacillus paracasei et Lactoba-cillus rhamnosus, isolés dans la fl ore buccale de sujets sains, s’opposent à d’importants pathogènes buccaux tels que Streptococ-cus mutans et Porphyromonas gingivalis(27). De plus, une publication a montré que l’admi-nistration de LGG (Lactobacillus rhamnosus GG) chez des enfants diminue l’apparition de caries et la présence de strectocoques dans la salive et la plaque dentaire(28). De même, l’administration de LGG chez des personnes âgées protège la santé buccale notamment en diminuant la présence de Candida albicans et en augmentant le fl ux salivaire(29).

Lactobacillus acidophilusLactobacillus rhamnosus GG

Bifidobacterium bifidum

Lactobacillus paracasei

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Autour des probiotiques : l’immunité

Les prébiotiques :le terreau indispensable, parfois oublié !

En 2006, l’INVS (Institut National de Veille Sanitaire) a estimé que seulement 15 % des hommes et 7 % des femmes consom-ment la quantité de fi bres recomman-dées… Or, les fi bres solubles (Fructo ou gluco-oligosaccharides, inuline,…) ont un effet prébiotique : elles sont métabolisées par la fl ore intestinale en différents com-posés dont les acides gras à chaines courtes (AGCC) tel que le butyrate. Ces AGCC stimulent l’immunité, sont essen-tiels au maintien de la barrière intestinale (renouvellement des entérocytes, jonctions serrées…), favorisent l’absorption de nu-triments comme les minéraux (Ca, Mg, Fe) et le développement de bifi dobactéries et lactobacilles. Les fi bres solubles sont donc le véritable terreau d’une "bonne fl ore".

Après une cure de probiotiques, il est essentiel d’entretenir la fl ore avec une alimentation enrichie en fi bres solubles prébiotiques (fruits secs, artichauts, salsi-fi s, lentilles, haricots secs, pain complet, pomme…) ! Mais pour éviter les fermenta-tions excessives désagréables,évitez de consommerprébiotiques etprobiotiques

au même moment.Les probiotiques :régulateurs du terrain allergique

L’allergie : des cellules immunitairesmal "éduquées"

La prévalence des maladies allergiques est estimée à plus de 30 % dans les pays industrialisés. Elle est en constante augmentation, en lien avec nos modes de vie et notre alimentation modernes. L’allergie vient du grec "allos" et "ergon" et signifie "une autre façon" de répondre à un stimulus externe. C’est, en effet, une réponse immunitaire exacerbée face à des substances étrangères (allergènes). Cette réponse inadaptée est en lien direct avec la polarisation des cellules immunitaires et donc inévitablement leur éducation dans le GALT… Les bactéries intesti-nales sont en effet le point de départ de la polarisation lymphocytaire.

Selon les types de cytokines produites, il existe des lymphocytes de type Th1, Th2, Th17, Th22 et des lymphocytes dits régulateurs qui pon-dèrent les fonctions des différents types de lymphocytes. Un excès de polarisation Th2 (associée ou non à Th17) est considéré comme favorable au développement de l’allergie. Cet état de déséquilibre est principalement dû à des facteurs environnementaux (antibiothérapie dans l’enfance, mode d’accouchement, excès d’hygiène, alimentation…) et peut être contrebalancée par une polarisation Th1, ou une activation des lymphocytes T régulateurs. Ce sont par ces 2 types de mécanismes d’action qu’agissent les bactéries du microbiote pour apaiser les phénomènes allergiques ou les prévenir.

Stress et allergies

Le stress est associé à l’aggravation de l’asthme et même à son déclenche-ment. Ainsi, des études récentes montrent qu’un stress chez la femme enceinte favo-rise l’apparition de l’asthme chez le futur bébé. Les glucocorticoïdes, excessifs en cas de stress chronique, favorisent la polarisation lymphocytaire Th2, propice aux réactions allergiques. Pensez donc à prendre en compte le stress pour tout ter-rain allergique.

Fibres solublesprébiotiques

FERMENTATION

ACIDES GRAS À CHAINE COURTE

ACÉTATE

BUTYRATE

PROPIONATE

Immunité

Bactéries dela flore intestinale

Barrièreintestinale

Absorptionde minéraux Mg

CrSo

Cu

FeMo

Mn

Zn

Entretien dela flore

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Autour des probiotiques : l’immunité

Intérêts des probiotiquesdans les terrains allergiques

Les probiotiques, surtout la souche Lactobacillus GG, ont démontré des effets bénéfi ques sur la dermatite atopique(35, 36). Il a notamment été mon-tré dans plusieurs publications que le LGG améliore le score de l’index de dermatite atopique(37,38). Une étude de 2003 met en avant l’importance de la viabilité de la souche LGG pour exercer ces effets(39).

D’autres souches comme le Lactobacillus paracasei ont permis d’améliorer la qualité de vie de patients souffrant de rhinite allergique(41). De même, la consommation de produits fermentés riches en Lactobacillus acidophilus permet de diminuer les symptômes nasaux et oculaires(42) ainsi que les taux d’éosinophiles chez des adolescents souffrant de rhinite allergique(43).

Alerte sur les anti-acides !

Une étude sur 152 patients a montré que l’administration de médicaments anti-acides pendant 3 mois, en inhibant la digestion des protéines alimentaires (et générant ainsi des allergènes) favorise l’apparition d’allergies alimentaires chez plus d’1 patient sur 10(30). Ces résultats ont été confi rmés en 2011 par une autre équipe indépendante. Une étude concomitante sur des animaux a démontré que les inhibiteurs de pompes à protons, pris pendant 9 jours, exacerbent les

lésions intestinales induites par des AINS* (anti-infl ammatoires non stéroïdiens) en favorisant une dysbiose(31). Après ce type de traitement, pensez donc à restaurer fl ore et barrière intestinales.

En résumé

Penser au bébé à venir…

Une étude chez des femmes enceintes a montré que l’administration de Lacto-bacillus GG pendant les 4 dernières se-maines de grossesse et les 6 premiers mois de la vie du bébé a diminué de 50 % le risque de développer une allergie chez les enfants à risque, cet effet étant mainte-nu jusqu’à l’âge de 4 ans(40). Ainsi, lorsqu’un des parents présente un terrain allergique, l’administration de probiotiques à la future

mère est intéressante pour anticiper la venue au monde du bébé…

Maladies auto-immunes : le déclencheur intestinal

Alors que seuls 10 % des sujets avec prédisposition génétique développent un diabète de type 1 ; des études montrent que l’altération de la muqueuse intestinale (associée à une dysbiose) est un des déclencheurs majeurs de cette maladie auto-immune. De même, une étude, parue dans Nature, montre que dans la polyarthrite rhumatoïde, une dysbiose est à

l’origine d’une exacerbation des lymphocytes Th1 et Th17, acteurs principaux de l’autoréactivité.

DysbiosePerméabilitéintestinale

Dysfontionnement du GALT(80% des cellules immunitaires)

=Immunité inefficace Immunité exacerbée

AllergiesPathologieinfectieuses

Stress

Alimentation :Carence en fibres,

excès sucres, graisses saturées…

Médicaments :Antibiotiques, AINS,

anti-acides…

Maladies auto-immunes

Intérêts des probiotiques= Restauration muqueuse + Rétablissement du GALT + Équilibre du système immunitaire

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Document strictement réservé aux Professionnels de Santé - Septembre 2014

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Autour des probiotiques : l’immunité

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Patricia BalardDr en Immunologie

Actions démontrées des probiotiques sur l’immunité intestinale

Action desprobiotiques

• jonctions cellulaires, production de mucus…• Synthèse de vitamines et d’AGCC.• Renouvellement des cellules épithéliales.

Restauration de la fonction barrière

Actions anti-pathogènes• Croissance et renouvellement de la flore commensale.• Compétition pathogènes.• Inhibition de l’adhésion de la flore pathogène.

• Production de défensines, IgA…• Maturation et polarisation du système immunitaire ( Th2, Th1 et/ou Treg).

Efficacité du système immunitaire