la maladie de parkinson : avancées médicales et scientifiques par laurence borgs (équipe de...
DESCRIPTION
La maladie de Parkinson représente la seconde cause d’atteinte neurodégénérative de l’adulte derrière la maladie d’Alzheimer. Malgré les progrès des connaissances accomplis au cours des dernières années, ceux-ci restent insuffisants par rapport aux attentes des patients et des professionnels de la santé dans plusieurs domaines : identification de ses causes, fiabilité du diagnostic précoce, prise en charge clinique, et l’efficacité des voies thérapeutiques. Dans cet exposé, nous examinerons comment les dernières avancées médicales et scientifiques, respectivement dans le domaine de la neuroimagerie et des cellules souches pluripotentes humaines, permettront d’apporter des réponses pertinentes à ces attentes.TRANSCRIPT
Quoi de neuf, Docteur ?
Laurence BORGS, GIGA-Neurosciences Gaëtan GARRAUX, Centre de Recherches du Cyclotron
La maladie de Parkinson : avancées médicales et scientifiques
Avec le soutien de :
La maladie de Parkinson
Laurence Borgs GIGA-Neurosciences, ULg
Nguyen Laboratory
31 Janvier 2013
Phase présymptoma4que Dégénérescence progressive des neurones
dopaminergiques
Phase symptoma4que ≈70% des neurones dopaminergiques
sont perdus
Il n’existe aucun traitement pour empêcher la perte progressive des neurones dopaminergiques
La maladie de Parkinson
6 000 000 patients à travers le monde
Introduction
But de notre projet
I. Établir un nouveau modèle de culture de cellules souches pluripotentes adultes pour modéliser et étudier la maladie de Parkinson
II. Découvrir les mécanismes physiopathologiques à l’origine de la pathologie
ì Les modèles animaux ne récapitulent pas l’ensemble des défauts biologiques de la maladie chez l’homme.
ì La recherche fondamentale : élucider les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’appariJon et la progression des troubles neurologiques.
ì La recherche appliquée: découvrir de nouveaux traitements qui permeLraient de stopper ou ralenJr l’évoluJon de la maladie.
Pourquoi développer un nouveau modèle cellulaire humain ?
Cellules souches pluripotentes induites (hiPS) Cellules souches embryonnaires (hES)
Les cellules souches pluripotentes humaines
Oct4
c-Myc Klf4
Sox2
Cellules souches pluripotentes induites Cellules souches embryonnaires
autorenouvellement Pluripotence
…
Endoderme Mésoderme Ectoderme
Blood
Muscles
Bones
cornea
Nervous system
Skin
Pancreas
Lungs
Liver
Les cellules souches pluripotentes humaines
Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
Progéniteurs dopaminergiques
Neurones immatures
Cellules souches pluripotentes
Neurones dopaminergiques
Christo Goridis & Hermann Rohrer Nature Reviews Neuroscience 2002
Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub
TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2
Lmx1a Sox1 FoxA2
Shh FGF8
0 7 28
Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
Progéniteurs dopaminergiques
Neurones immatures
Cellules souches pluripotentes
Neurones dopaminergiques
Progéniteurs neuronaux
hESCs hESNSCs Spécification
7 30
Maturation neuronale dopaminergique
dapi Oct4 Pax6 Merge
20x
Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub
TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2
Lmx1a Sox1 FoxA2
Shh FGF8
0 7 28
Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
Progéniteurs dopaminergiques
Neurones immatures
Cellules souches pluripotentes
Neurones dopaminergiques
Progéniteurs neuronaux
hESCs hESNSCs Spécification
7 30
Maturation neuronale dopaminergique
dapi Ki67 Sox1 Merge
40x
Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub
TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2
Lmx1a Sox1 FoxA2
Shh FGF8
Lmx1a Sox1 Dapi
0 7 28
Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
Progéniteurs dopaminergiques
Neurones immatures
Cellules souches pluripotentes
Neurones dopaminergiques
Progéniteurs neuronaux
hESCs hESNSCs Spécification
0 7 30
Maturation neuronale dopaminergique
ì Génération de neurones dopaminergiques à partir des cellules souches pluripotentes humaines
merge Map2 TH En Dapi
0 7 28
Lmx1a Nurr1 AADC pitx3 bIIIItub
TH Ptx3 bIIIItub Nurr1 AADC En1/2
Lmx1a Sox1 FoxA2
Shh FGF8
Progéniteurs dopaminergiques
Neurones immatures
Cellules souches pluripotentes
Neurones dopaminergiques
Progéniteurs neuronaux
(NSCs)
hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique
ì
Up to 80 passages 0 7 21 30 16 17 22
Génération de neurones dopaminergiques fonctionnels
hESCs hESNSCs Spécification Maturation neuronale dopaminergique
Challenge Développer un nouveau modèle humain de culture de cellules souches pluripotentes et générer des neurones dopaminergiques matures et foncJonnels.
Conclusion
Biopsies de paJents aLeints par la maladie de Parkinson GénéraJon de cellules souches pluripotentes induites
Découvrir des mécanismes cellulaires et moléculaires inconnus à ce jour impliqués dans la maladie de Parkinson.
Laboratoire de L.Nguyen
Laurence Borgs Audrey Purnelle Bénédicte Franco
Laboratoire de B.Malgrange Benjamin Grobarczyk
Collaborateurs
Anselme Perrier, Every, France
Ludovic Vallier, Cambridge, UK
Karen Sermon, Bruxelles, Belgium
Merci pour votre aKen4on
Gustave Moonen, CHU, Neurology, Ulg
Philippe Lefebvre, CHU, ORL
Gaëtan Garraux, CHU, Neurology
NEUREDGE PARKhIPS