maladie de parkinson biochimie

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travail de biochimie sur la parkinson

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  • 1. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus La maladie de Parkinson Prsent par Masquillier Guillaume Azaizaoui Salima Deuxime anne Bachelier Technologue de laboratoire mdical Section Biologie Mdicale
  • 2. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus Table des matires : 1. Introduction.3 2. La communication neuronale..4 3. La dopamine................................................................................................................5 4. Synthse de la dopamine..6-7 5. La maladie de parkinson..8 5.1 Symptmes.9 6. Un prion serait-il la cause de la maladie Parkinson ?......................................................9 6.1 Quest-ce que lalpha-synucline10-11 7. La gurison est-elle possible ?.......................................................................................11 7.1. Traitements..11 7.1.1 La L-Dopa11 7.1.2 Les antagonistes dopaminergiques..11 7.1.3 Les inhibiteurs des monoamines oxydases..12 7.1.4 Inhibiteurs de la catchol-O-mthyltransfrase (COMT)12 8. Nouvelles approches thrapeutiques12 8.1 Thrapie gnique... 12 8.2 Greffes neuronales.....12 8.3 La cafine...12 8.4 Stimulation neuronale....13 8.5 Duodopa.13 8.6 Facteurs de croissance....13 8.7 Thrapie immunologique...13 9. Conclusion...14 10.Bibliographie..15
  • 3. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus 1) Introduction : La Maladie de Parkinson est une affection neurodgnrative considre comme lune des plus rpandues et qui doit son nom James Parkinson. Ce mdecin Londonien la dcrite en 1817 dans un court mmoire appeler An essay on the shaking palsy (essai sur la paralysie agitante) comme tant une pathologie multiples manifestations cliniques : tremblement de repos, dmarche acclre, attitude en flexion, dysarthrie et dysphasie, insomnie et constipation svre. Ensuite Wilson en 1940 puis Lang en 1991 ont dfini les caractristiques et les premires observations anatomopathologiques de la maladie. On estime que 6,3 millions de personnes sont atteintes par cette maladie dans le monde, elle se manifeste gnralement aprs 60 ans mais une personne sur 10 est diagnostique avant lge de 50 ans. Nimporte qui peut tre touche par celle-ci, mais se sont le plus souvent des personnes ges. Avec le vieillissement dmographique, les chiffres augmenteront surement durant les prochaines annes. Les causes sont encore mal connues ; forme sporadique ou gntique, plusieurs facteurs comme lhrdit ou lenvironnement entreraient en jeu. Beaucoup de zones dombres sont donc claircir et il ny a lheure actuelle aucunes preuves scientifiques qui puisse gurir cette affection, cependant des traitements existent pour amliorer la qualit de vie. 3
  • 4. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus 2) La communication neuronale : Les neurones sont des cellules amitotiques qui constituent le systme nerveux. La communication neuronale repose sur le transfert dimpulsions lectriques que lon appelle potentiel daction, dun neurone appel pr-synaptique vers un neurone post-synaptique qui va recevoir linformation. Llment cl pour ce transfert dinformation sappelle la synapse. Cette synapse va transmettre linformation un neurone postsynaptique en librant des messagers chimiques que lon appelle neurotransmetteurs et qui vont se fixer sur le rcepteur de ce neurone et en modifi son activit. http://artic.ac-besancon.fr/svt/act_ped/svt_lyc/eva_bac/es-bac2004/images/synapse.gif 4
  • 5. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus 3) La dopamine : La dopamine est un neurotransmetteur. Elle joue un rle au niveau du mouvement, de la mmoire, du comportement et de la cognition, de lattention, de linhibition de production de prolactine, du sommeil, de lhumeur et de lapprentissage. Elle est libre dans diffrentes structures crbrales mais principalement au niveau des ganglions de la base. Ces ganglions sont des noyaux qui sont situ dans chacune des hmisphres du cerveau. http://python.sm.u-bordeaux2.fr/ter/2011/sc/combe-dupuy/GGB.jpg Les neurones dopaminergiques se trouvent au niveau de la substance noire et se projettent dans le striatum, lensemble forme la voie ou le systme nigrostri . Les neurones jouant un rle dans le systme de la rcompense se situent dans laire tegmentale ventrale (dans le msencphale) et se projettent dans le cortex frontal (ce systme sappelle la voie mesocorticolimbique ). 5
  • 6. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus http://mikeclaffey.com/psyc2/notes-cog-motivation-emotion.html (NB : nous pouvons voir le systme nigrostri en VERT et le systme mesocorticolimbique (systme de la rcompense) en ROUGE) 4) Synthse de la dopamine : La synthse de la dopamine lieu principalement dans les neurones dopaminergique : I. La phnylalanine (venant de notre alimentation ; lgumes, fruits, viandes, oeufs,) est transforme en tyrosine grce une phnylalanine hydroxylase. II. La tyrosine une fois forme ragit avec une tyrosine hydroxylase pour former de la L- DOPA. III. La L-DOPA va ensuite ragir avec une L-DOPA dcarboxylase pour former de la dopamine. 6
  • 7. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus La synthse de la dopamine est rgule par les monoamines oxydase (la MAO-A et la MAO-B). Ces enzymes protgent le systme nerveux, elles dtectent la quantit damine (tel que la phnylalanine). Si celle-ci est prsente en grande concentration, la quantit de dopamine risque daugmenter causant par exemple des troubles de lhumeur. Si la concentration en amine augmente, les MAO peuvent inhiber temporairement le neurotransmetteur pour viter quune grande quantit de dopamine soit scrte (nous reparlerons de ces enzymes dans la partie traitement de ce travail). 7
  • 8. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus 5) La maladie de Parkinson : La maladie de Parkinson est une maladie neurodgnrative acquise par la perte de neurones dopaminergiques situs dans la substance noire. Cest la disparition de ces neurones qui entraine la maladie. La prsence de corps de Lewy observs dans cette substance noire est la signature de la maladie de Parkinson, ce sont des agrgats anormaux de protines qui se forment lintrieur mme des cellules nerveuses. Ces protines sont les seules marqueurs anatomopathologiques qui permettent de dire quun patient souffre effectivement de Parkinson. Cependant, les chercheurs ne savent toujours pas aujourdhui, si ces corps de Lewy sont un mcanisme protecteur sur des neurones qui subissent un stress ou une attaque et donc sont dus un symptme de compensation et dune raction de lorganisme pour essayer de se prserver ou alors si cest un mcanisme pathologique qui va conduire la mort du neurone terme. La disparition des neurones dopaminergiques entraine un disfonctionnement dans le rseau des ganglions de la base. Ce systme est form dun ensemble de cellules nerveuses interconnectes. Lune des fonctions de ces ganglions est de slectionner et de contrler les mouvements. Quand la substance noire est altre par la perte des neurones dopaminergiques, cest dabord la maitrise du mouvement de lindividu qui est affect. Ces ganglions sont impliqus, avec le cortex et le thalamus, dans une boucle fonctionnelle qui permet de rguler diffrentes fonctions tels que les fonctions cognitives, les fonctions motrices, et les fonctions associatives. Le fonctionnement des ganglions de la base repose donc sur le fonctionnement lectrique des neurones. Le rseau de ces ganglions contrle le mouvement volontaire et linformation motrice est vhicule le long de ce rseau, ce qui va permettre la slection dune action motrice, et lexcution de celle-ci. Dans la maladie de Parkinson, la dgnrescence des neurones dopaminergiques, fera que ce rseau fonctionnera de manire anormale : le manque de dopamine bloque la communication entre les neurones, la transmission de linflux ne se fait pas de manire optimum, ce qui ne permet plus la slection de laction, cela entrainera lapparition de symptme tel que le tremblement. 8
  • 9. Anne acadmique 2013 2014 Site de Fleurus 5.1) Symptmes : Les personnes atteintes de parkinson (galement appele parkinsonien ) peuvent prsenter les symptmes suivants : - des tremblements touchant les bras et les jambes au repos - une rigidit des membres - une position courbe - une diminution de la voix - une salivation importante - des difficults a dbut un mouvement des membres - des troubles de lquilibre - des difficults se mouvoir - prsence de corps de Lewy Comme nous pouvons le constater les critres pour didentification de cette maladie se bases principalement sur des critres visuel . 6) Un prion serait-il la cause de la maladie de Parkinson ? Daprs une tude ralise en 2013 par le CNRS denzymologie et de biochimie structurale, la maladie de Parkinson serait cause par lagrgation dune protine, lalpha- synucline, au niveau des neurones. Cette alpha-

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