intro annales 2018 - freejpm2001.free.fr/gnosie/annales corrigees exams ue3... · note 1 : les...

UE-3-13 DFGSP3 PHARMACOGNOSIE

Annales corrigées des examens Note 1 : les sujets d’examen de Gnosie ont subi une modification essentielle à partir de l’année 2012-2013 : les polycopiés et notes de cours ne sont plus autorisés pendant l’examen, et surtout, ils correspondent désormais au programme du DFGSP3 (réforme de la PACES). Ainsi, tous les sujets d’avant cette année universitaire ne sont pas représentatifs autant que ne le sont ceux des années ultérieures (sessions 1 et 2).

Note 2 : les contrôles de connaissances de Gnosie se feront à l’oral à partir de cette année (2017-2018). Joseph Vercauteren ------------------------------------------------------- Professeur de Pharmacognosie Laboratoire de Pharmacognosie, Faculté de Pharmacie IBMM UMR CNRS-UM-ENSCM n° 5247 15 Avenue Charles Flahault, B.P. 14491, Université de Montpellier 34093 MONTPELLIER Cedex 5 France Phone: +33 411 75 9512; Port. : +33 643 38 4484 email: [email protected] ; [email protected] -------------------------------------------------------

N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 - 12 mai 2009 Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie

Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 5 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant toute la durée de l’examen.

Question 1 : total = 10 pts/40

Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes :

1 – La scopolamine : 2 - Les alginates : 1a- provoque une accélération cardiaque 2a- sont issus des algues brunes 1b- a des propriétés anesthésiques locales 2b- servent à la production d’empreintes dentaires 1c- est aussi appelée "sérum de vérité" 2c- leur sel de calcium est anticoagulant 1d- n’est active que par voie parentérale 2d- forment des solutions aqueuses gélifiées 1e- est sédative du système nerveux central 2e- sont utilisés dans le traitement de l’obésité 3 - Les huiles essentielles : 4 - Les anthrones (O-hétérosides) : 3a- sont issues exclusivement des mévalonates 4a- sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche 3b- ne possèdent pas de pouvoir rotatoire 4b- augmentent la kaliémie 3c- ont une conservation limitée à 12 mois 4c- sont liposolubles 3d- ne sont jamais toxiques 4d- donnent directement la réaction de Bornträger 3e- ont des propriétés diurétiques 4e- sont des purgatifs drastiques 5 – Le rauwolfia : 6 - La petite pervenche : 5a- appartient à la famille des Loganiacées 6a- est une plante herbacée de l’hémisphère Sud 5b- renferme des alcaloïdes indolomonoterpéniques 6b- ses PA sont des alcaloïdes dimères 5c- sont des arbres spontanés en Inde 6c- possède des propriétés antileucémiques 5d- sa drogue sont ses feuilles 6d- sa drogue est constituée des feuilles 5e- un de ses PA est vasodilatateur périphérique 6e- est utilisée dans les troubles de la sénescence 7 – Les dextranes : 8 - Les quinones : 7a- sont des polymères produits par un Leuconostoc 8a- sont des réducteurs « doux » 7b- leur hydrolyse fournit des substituts du plasma 8b- certaines jouent le rôle de coenzymes 7c- augmentent l’hémostase dans les microvaisseaux 8c- sont des électrophiles 7d- des dérivés sulfatés sont des anticoagulants 8d- sont présentes dans tous les organismes aérobies 7e- qui sont les PA de pommades antithrombotiques 8e- sont à l’origine de réactions de sensibilisation 9 – Le chardon-Marie : 10 – La quinidine : 9a- est de la famille des Apiacées 10a- est un alcaloïde dibasique 9b- son nom latin est Silybum marianum 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses PA sont des flavonoïdes 10c- est l’antipode optique de la quinine 9d- est utilisé dans le syndrome « phalloïdien » 10d- a des propriétés anti-arythmiques 9e- a une importante toxicité hépatique 10e- provoque une hypokaliémie


Vous êtes pharmacien responsable de l’approvisionnement en substances médicamenteuses. Et notamment, afin qu’une épidémie de grippe ne se transforme en pandémie, vous devez préparer un antiviral reconnu actif : le

Réservé à l’administration

Tamiflu® (oseltamivir), par hémisynthèse à partir d’un métabolite secondaire végétal abondant. Vous disposez de tout équipement nécessaire pour identifier une plante, extraire et transformer ses principes actifs. 2A- Quel métabolite secondaire choisissez-vous d’isoler pour servir de matière première ? nom de la substance naturelle choisie : acide shikimique, acide quinique À quelle catégorie de métabolites secondaires appartient-elle ? : les Mévalonates = les shikimates

2B- À quelle plante faites-vous appel ? nom vernaculaire : anis étoilé (Badiane de Chine), quinquina nom latin : Illicium verum, Cinchona succirubra famille : Illiciacées, Rubiacées Quelle est sa drogue ? : fruit, écorces de tronc

2C- Sur quels caractères physicochimiques des principes actifs, basez-vous le procédé extractif vous permettant d’atteindre le totum ? (mots clés) •liposolubilité, acidité • entrainables par la vapeur d’eau, extractible par l’acétate d’éthyle en milieu acidulé • •

2D- Avec quelle plante y a-t-il risque de confusion ? Quel est le danger ? (mots clés) • Illicium religiosum ou Illicium anisatum • badiane du Japon • anisatine, une sesquiterpène lactone très toxique inflammation sévère des reins, des tractus urinaire et digestif,+ système nerveux central.


3A- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antimigraineuse :

Nom du PA : et donnez son origine végétale : nom latin : nom vernaculaire : famille : drogue :

3B- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antiarythmique :


(R)

(S)

(R) (E)

HN

O

O

O

H2N

OoseltamivirTamiflu®

sa formule chimique :



3C- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale anti-inflammatoire :


3D- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale spasmolytique :



Donnez une définition ou expliquez de manière courte mais précise les termes suivants :

4A- Condylome : Tumeurs bénignes cutanées et/ou muqueuses causées par PVH. La maladie est très contagieuse, par contact direct entre individus. Les condylomes peuvent survenir sur le vagin, le col utérin, les organes génitaux externes, le rectum et parfois la cavité buccale. 4B- Sphacélie : stroma conidiogène, forme végétative du champignon (ergot de seigle). 4C- Pachycurares : molécules de grande taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisant non- dépolarisant, par opposition aux « leptocurares ») 4D- Pyrosis : reflux gastrique provoquant une brûlure

4E- Alopécie : chute des phanères (poils, cheveux, ongles) provoquée par les antimitotiques

4F- Ichtyotoxique : toxicité par rapport aux poissons (par extension, aux animaux à sang froid)

4G- Phénomène de Straub : La queue d’une souris morphinisée est en « S ».

4H- Astringence : propriété de substances de produire une crispation des muqueuses buccales : les protéines sont complexées sous l'effet des tanins (= tannage des protéines) qui provoque une sensation d'assèchement dans la bouche.



Vous venez de préparer trois solutions aqueuses (A à C) de quinine pure, de caféine pure, et de rutoside pur. À votre insu, quelqu’un prépare un mélange des trois dans un quatrième flacon (D). Cependant, vous n’aviez fait aucune marque pour distinguer les quatre flacons, et les étiquettes ont disparu.

5A- Proposez un moyen simple et rapide de retrouver le contenu de chaque flacon : 5B- Quels tests ou quelles mesures, faites-vous pour confirmer votre premier diagnostic ? : 5C- Proposez un moyen efficace pour séparer les trois substances en mélange du flacon D ? :

Fin de l’examen Pr. J. Vercauteren

Contrôle des connaissances de Pharmacognosie - 3ème Année de Pharmacie – 2ème session Année 2008-2009 24 juin 2009

Nom de lʼétudiant :

Prénom :

Numéro de place :

Faculté de Pharmacie - 15, Avenue Charles Flahault - B.P. 14491 - Université Montpellier I

34093 MONTPELLIER Cedex 5 France

Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie

3ème Année de Pharmacie

24 juin 2009

L’étudiant doit traiter chaque question dans le(s) cadre(s) qui lui est (sont) réservé(s) de ce livret

Ce sujet doit comporter 4 pages, sur 2 feuilles « recto-verso » (en plus de cette couverture).

N° d’anonymat :



N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 24 juin 2009 Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie



Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes :

1 – L’éphédrine : 2 – La gomme arabique : 1a- provoque une accélération cardiaque 2a- est issue de variétés d’acacia 1b- a des propriétés bronchodilatatrices 2b- sert à la production d’empreintes dentaires 1c- a une action centrale de type "amphétaminique" 2c- est utilisée pour ses propriétés émollientes 1d- le glaucome est une de ses nombreuses contre-

indications 2d- forme des « solutions » aqueuses lévogyres

1e- est isolée d’espèces du genre éphédra 2e- ne présente aucune incompatibilité de PA 3 – La réaction de Bornträger : 4 - Les anthrones (O-hétérosides) : 3a- permet de caractériser des anthraquinones libres 4a- sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche 3b- est positive quand une coloration verte apparaît 4b- sont des hypokaliémiants 3c- utilise la potasse (KOH) comme réactif principal 4c- sont hydrosolubles 3d- peut se pratiquer directement sur la plante 4d- donnent directement la réaction de Schouteten 3e- ne se lit qu’après des temps de plusieurs heures 4e- sont des purgatifs drastiques 5 – Le rauwolfia : 6 - La pervenche de Madagascar : 5a- appartient à la famille des Apocynacées 6a- est une plante herbacée de nos contrées 5b- renferme des alcaloïdes indoloisopréniques 6b- la vincamine est son principal PA 5c- est un arbre lianescent de l’Inde 6c- possède des propriétés antileucémiques 5d- sa drogue sont ses feuilles 6d- sa drogue est constituée des parties aériennes 5e- un de ses PA est le premier des "tranquillisants" 6e- ses racines fournissent de la raubasine 7 – Les curares : 8 – L’ibogaïne : 7a- sont des alcaloïdes de type dimères 8a- est un alcaloïde quinoléique 7b- leur formule renferme au moins un ammonium IV 8b- est isolée des écorces de racines d’un Tabernanthe 7c- provoquent une "myorelaxation" intense toxicité 8c- a des propriétés hypnofuges et amphétaminiques 7d- ne sont actifs que par voie orale 8d- est utilisée comme aphrodisiaque 7e- sont utilisés en anesthésie locale 8e- est inscrite à la liste des stupéfiants 9 – Le colchique : 10 – La quinine : 9a- appartient à la famille des Liliacées 10a- est un alcaloïde isoquinoléique 9b- son nom latin est Colchicum automnale 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses PA sont des alcaloïdes tropoloniques 10c- est l’antipode optique de la quinidine 9d- est utilisé dans la crise de goutte 10d- a des propriétés anti-paludiques 9e- a des propriétés "mitoclasiques" 10e- a des effets toxiques sur le nerf crânien VIII




Vous êtes pharmacien responsable de l’approvisionnement en substances médicamenteuses. Afin d’enrayer une pandémie de grippe A (H1N1), vous devez préparer un antiviral reconnu actif : le Tamiflu® (oseltamivir), par hémisynthèse à partir d’un métabolite secondaire végétal abondant. Vous disposez de tout équipement nécessaire pour identifier une plante, extraire et transformer ses principes actifs. 2A- Quel métabolite secondaire choisissez-vous d’isoler pour servir de matière première ? nom de la substance naturelle choisie : À quelle catégorie de métabolites secondaires appartient-elle ? :

2B- À quelle plante faites-vous appel ? nom vernaculaire : nom latin : famille : Quelle est sa drogue ? :

2C- Avec quelle plante y a-t-il risque de confusion ? Quel est le danger ? (mots clés) • • • •

Question 3 : total = 8 pts/40 3A- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antalgique :


3B- Choisissez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antiarythmique :



(R)

(S)

(R) (E)

HN

O

O

O

H2N

OoseltamivirTamiflu®





4A- Antiphlogistique: Substance qui combat l’inflammation (phlox, phlogos : flamme). 4B- Drastique : Purgatif énergique (avec contraction de l’intestin). 4C- Eupeptique : Substance qui excite les fonctions digestives, par voie de conséquence, qui facilite la digestion (eu : bien, vrai). 4D- Vulnéraire : Qui contient des substances propres à guérir les blessures (vulnus : blessure). 4E- Sialagogue : Substance qui provoque une hypersécrétion salivaire. 4F- Éméto-cathartique : Substance qui agit comme vomitif et purgatif. 4G- Cholérétique : Substance qui augmente la sécrétion de la bile. 4H- Carminatif : Substance ayant la propriété de faire expulser les gaz intestinaux.


Vous venez de préparer trois solutions aqueuses (A à C) : de quinine pure, de caféine pure, et de rutoside pur. À votre insu, quelqu’un prépare un mélange des trois dans un quatrième flacon (D). Cependant, vous n’aviez fait aucune marque pour distinguer les quatre flacons, et les étiquettes ont disparu …

5A- Proposez un moyen analytique simple et rapide pour retrouver le "composé" dans chaque flacon :


5B- Quels tests ou quelles mesures, faites-vous pour confirmer votre premier diagnostic ? : 5C- Proposez un moyen efficace pour séparer les trois substances en mélange du flacon D ? :


Contrôle des connaissances de Pharmacognosie - 3ème Année de Pharmacie – 1ère session Année 2009-2010 6 mai 2010 page de couverture


Prénom :

Numéro de place :




Pharmacognosie


6 mai 2010


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 5 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités

(ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant toute la durée de l’examen.

Ce sujet comporte 4 pages, sur 2 feuilles « recto-verso » (en plus de cette couverture) .

N° d’anonymat :


N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 6 mai 2010 Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie



Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une réponse fausse annule une réponse juste) :

1 – L’éphédrine : 2 – La gomme arabique : 1a- provoque une accélération cardiaque 2a- est issue de variétés d’acacia 1b- a des propriétés bronchodilatatrices 2b- sert à la production d’empreintes dentaires 1c- a une action centrale de type "amphétaminique" 2c- est utilisée pour ses propriétés émollientes 1d- le glaucome est une de ses contre-indications 2d- forme des « solutions » aqueuses lévogyres 1e- est isolée d’espèces du genre éphédra 2e- ne présente aucune incompatibilité de PA 3 – La réaction de Bornträger : 4 - Les anthrones (O-hétérosides) : 3a- permet de caractériser des anthraquinones libres 4a- sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche 3b- est positive quand une coloration verte apparaît 4b- sont des hypokaliémiants 3c- utilise la potasse (KOH) comme réactif principal 4c- sont hydrosolubles 3d- peut se pratiquer directement sur la plante 4d- donnent directement la réaction de Schouteten 3e- ne se lit qu’après des temps de plusieurs heures 4e- sont des purgatifs drastiques 5 – Le rauwolfia : 6 - La pervenche de Madagascar : 5a- appartient à la famille des Apocynacées 6a- est une plante herbacée de nos contrées 5b- renferme des alcaloïdes indoloisopréniques 6b- la vincamine est son principal PA 5c- est un arbre lianescent de l’Inde 6c- possède des propriétés antileucémiques 5d- sa drogue sont ses feuilles 6d- sa drogue est constituée des parties aériennes 5e- un de ses PA est le premier des "tranquillisants" 6e- ses racines fournissent de la raubasine 7 – Les curares : 8 – L’ibogaïne : 7a- sont des alcaloïdes de type dimères 8a- est un alcaloïde quinoléique 7b- leur formule renferme au moins un ammonium IV 8b- est isolée des écorces de racines d’un Tabernanthe 7c- provoquent une "myorelaxation" intense toxicité 8c- a des propriétés hypnofuges et amphétaminiques 7d- ne sont actifs que par voie orale 8d- est utilisée comme aphrodisiaque 7e- sont utilisés en anesthésie locale 8e- est inscrite à la liste des stupéfiants 9 – Le colchique : 10 – La quinine : 9a- appartient à la famille des Liliacées 10a- est un alcaloïde isoquinoléique 9b- son nom latin est Colchicum automnale 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses PA sont des alcaloïdes tropoloniques 10c- est l’antipode optique de la quinidine 9d- est utilisé dans la crise de goutte 10d- a des propriétés anti-paludiques 9e- a des propriétés "mitoclasiques" 10e- a des effets toxiques sur le nerf crânien VIII

Question 2a : total = 4 pts/40


Qui est l’auteur (une seule case par ligne est à cocher) ? :

Hippocrate Dioscoride Galien Paracelse Corpus Hippocratum de Materia Medica Théorie des humeurs internes Théorie des Signatures Les Aphorismes Première notion de "Principe Actif" "À grands maux, les grands remèdes" "Il existe une plante pour chaque maladie"

Question 2b : total = 4 pts/40

Qui est le découvreur de ces Principes Actifs (plusieurs cases par ligne sont possibles) ? :

PA Robiquet Potier Derosne Pelletier Caventou Nativelle strychnine quinine digitaline navelbine colchicine narcotine taxotère morphine


Dire à quelle catégorie de PA appartient chaque molécule et donner leur nom :

A B C D

OHOHO

CH2OH

HOOH!

O (R)

(R)CH3

HO

H3C

CH3

CH3CH3

CH3N

CH3O

CH3O

CH3O

CH3O

OH

EN

H

N

CO

HCH3

N

NO

OO

H CH2

HN

OHH3C

F G H

OH

OH

O

Rha-O

OGlc

CH3

OHO

O

O

O

H

O O

NH3C

OH CH2OH

O

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3O

O

O

JIO

formule type de principe actif 0,75 pt = nom du principe actif (0,25 pt) =

A Alc indoloisoprénique ergotamine

B Alc isoquinoléique papvérine

C polyphénol α-tocophérol

D oside β-glucose

E terpène thymol

F sesquiterpène lactone artémisinine

G anthracénoside glucofranguloside A

H alc tropanique hyoscyamine

I Acide-phénol (polyphénol) acide salicylique

J alc tropolonique colchicine



4A- Anthelminthique : Substance qui provoque l’expulsion des vers intestinaux.

4B- Antiphlogistique : Substance qui combat l’inflammation (phlox, phlogos : flamme).

4C- Astringent : Substance qui provoque un resserrement des tissus (stringere : serrer)

4D- Galactagogue : Substance qui favorise la sécrétion lactée (galax, galactos : lait ; agogos : qui attire).

4E- Rubéfiant : Substance qui provoque une congestion intense et passagère de la peau après son application (ruber : rouge ; facere : faire).

4F- Émétique : Substance qui provoque le vomissement. 4G- Phénomène de Straub : La queue d’une souris morphinisée est en « S ».

4H- Leptocurares : molécules de petite taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisants dépolarisants)


Vous avez préparé une solution (A) de l’une des 3 substances suivantes, au choix :

quinine sulfate basique pure, caféine pure, ou rutoside pur.

5A- Dites quelle est la substance choisie :

Dites quel solvant (le meilleur) vous utilisez :

À votre insu, quelqu’un prépare un mélange des trois dans un deuxième flacon (B). Cependant, vous n’aviez fait aucune marque pour distinguer votre flacon … 5B- Proposez 3 moyens analytiques simples et sûrs pour retrouver "votre" flacon :

5B1-

5B2-

5B3-


Contrôle des connaissances de Pharmacognosie - 3ème Année de Pharmacie – 2ème session Année 2009-2010 24 juin 2010 page de couverture


Prénom :

Numéro de place :



Contrôle des connaissances de Pharmacognosie

3ème Année de Pharmacie – 2ème session

24 juin 2010


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 5 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex :

PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant toute la durée de l’examen.

Ce sujet comporte 4 pages, sur 4 feuilles « recto » (en plus de cette page de couverture).

N° d’anonymat :



N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 24 juin 2010 Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie




1 – L’éphédrine : 2 – Le saule blanc : 1a-‐ provoque une accélération cardiaque 2a-‐ est une source de dérivés de l'acide ascorbique 1b-‐ a des propriétés bronchodilatatrices 2b-‐ est à l'origine du nom "aspirine" 1c-‐ a une action centrale de type "amphétaminique" 2c-‐ appartient à la famille des Rosacées 1d-‐ le glaucome est une de ses contre-‐indications 2d-‐ possède des propriétés antirhumatismales 1e-‐ est isolée d’espèces du genre éphédra 2e-‐ a pour drogue les feuilles 3 – La réaction de Vitali-Morin : 4 -‐ Les anthrones (O-‐hétérosides) : 3a- permet de caractériser les alcaloïdes quinoléiques 4a-‐ sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche 3b- est positive quand une coloration violette apparaît 4b-‐ sont des hypokaliémiants

3c- utilise la potasse comme dernier réactif 4c-‐ sont hydrosolubles 3d- peut se pratiquer directement sur l’extrait de la plante 4d-‐ donnent directement la réaction de Schouteten 3e- ne se lit qu’après des temps de plusieurs heures 4e-‐ sont des purgatifs drastiques 5 – Le rauwolfia : 6 -‐ La petite pervenche : 5a-‐ est une plante de la famille des Apocynacées 6a-‐ est une plante herbacée de nos contrées 5b-‐ renferme des alcaloïdes indoloisopréniques 6b-‐ la vinblastine est son principal PA 5c-‐ est un arbre lianescent de l’Inde 6c-‐ possède des propriétés oxygénatrices cérébrales 5d-‐ sa drogue sont ses feuilles 6d-‐ sa drogue est constituée des racines 5e-‐ un de ses PA est le premier des "tranquillisants" 6e-‐ a pour nom latin : « Vinca rosea » 7 – Les curares : 8 – L’ibogaïne : 7a-‐ sont des substances tétanisantes 8a-‐ est un alcaloïde quinoléique 7b-‐ sont tous des ammoniums quaternaires 8b-‐ est isolée des écorces de racines d’un Tabernanthe 7c-‐ ont des propriétés anesthésiantes 8c-‐ a des propriétés hypnofuges et amphétaminiques 7d-‐ sont très toxiques par voie orale 8d-‐ est utilisée comme aphrodisiaque 7e-‐ proviennent de Ménispermacées ou de Loganiacées 8e-‐ est inscrite à la liste des stupéfiants

9 – Le colchique : 10 – La quinine : 9a-‐ est une plante de la famille des Liliacées 10a-‐ est un alcaloïde isoquinoléique 9b-‐ son nom latin est Colchicum automnale 10b-‐ est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c-‐ ses PA sont des alcaloïdes tropoloniques 10c-‐ est l’antipode optique de la quinidine 9d-‐ est utilisé dans la crise de goutte 10d-‐ a des propriétés anti-‐paludiques 9e-‐ a des propriétés "mitoclasiques" 10e-‐ a des effets toxiques sur le nerf crânien VIII

Question 2a : total = 4 pts/40



Qui est l’auteur des ouvrages ou affirmations (une seule case par ligne est à cocher) ? :

Hippocrate Dioscoride Galien Paracelse Corpus Hippocratum de Materia Medica Théorie des humeurs internes Théorie des Signatures Les Aphorismes Première notion de "Principe Actif" "À grands maux, les grands remèdes" "Il existe une plante pour chaque maladie"

Question 2b : total = 4 pts/40

Quel est le pharmacien découvreur de ces Principes Actifs (plusieurs cases par ligne sont possibles) ? :

PA Robiquet Potier Derosne Pelletier Caventou Nativelle strychnine quinine digitaline navelbine colchicine narcotine taxotère morphine


Dire à quelle catégorie de PA appartient chaque molécule et donner leur nom :

A B C D

OHOHO

CH2OH

HOOH!

O (R)

(R)CH3

HO

H3C

CH3

CH3CH3

CH3N

CH3O

CH3O

CH3O

CH3O

OH

EN

H

N

CO

HCH3

N

NO

OO

H CH2

HN

OHH3C

F G H

OH

OH

O

Rha-O

OGlc

CH3

OHO

O

O

O

H

O O

NH3C

OH CH2OH

O

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3O

O

O

JIO

formule type de principe actif 0,75 pt = nom du principe actif (0,25 pt) =

A

B


C

D

E

F

G

H

I

J



4A-‐ Anthelminthique :

4B-‐ Antiphlogistique :

4C-‐ Astringent :

4D-‐ Galactagogue :

4E-‐ Rubéfiant :

4F-‐ Émétique : 4G-‐ Phénomène de Straub :

4H-‐ Leptocurares :


Vous avez préparé une solution (A) de l’une des 3 substances suivantes, au choix :

quinine sulfate basique pure, caféine pure, ou rutoside pur.

5A-‐ Dites quelle est la substance choisie :

Dites quel solvant (le meilleur) vous utilisez :

À votre insu, quelqu’un prépare un mélange des trois dans un deuxième flacon (B). Cependant, vous n’aviez fait aucune marque pour distinguer votre flacon …


5B-‐ Proposez 3 moyens analytiques simples et sûrs pour retrouver "votre" flacon : 5B1-‐ 5B2-‐ 5B3-‐


Contrôle des connaissances de Pharmacognosie -‐ 3ème Année de Pharmacie – 1ère session Année 2010-‐2011 11 mai 2011 page de couverture


Prénom :

Numéro de place :




Pharmacognosie


11 mai 2011


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS

pendant toute la durée de l’examen. Pour les "QCM", cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une

réponse fausse annule une réponse juste).

Ce sujet comporte 3 pages, sur 3 feuilles « recto » (en plus de cette feuille de couverture).

N° d’anonymat :


Contrôle des connaissances de Pharmacognosie -‐ 3ème Année de Pharmacie – 1ère session Année 2010-‐2011 11 mai 2011 page 1/3

N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 11 mai 2011 Contrôle des connaissances de

Pharmacognosie Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes

Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant toute la durée de l’examen.



1 – La d-‐pseudoéphédrine : 2 – La gomme adragante : 1a-‐ provoque une congestion nasale 2a-‐ est issue de divers acacias 1b-‐ a des propriétés bronchodilatatrices 2b-‐ est incompatible avec des PA phénoliques 1c-‐ est facilement transformée en "amphétaminiques" 2c-‐ est utilisée pour ses propriétés émollientes 1d-‐ sert à traiter le glaucome 2d-‐ ses « solutions » aqueuses sont lévogyres

3 – La réaction de Bate-‐Smith : 4 – La galanthamine : 3a-‐ permet de caractériser des flavanols monomères 4a-‐ est le PA caractéristique de la Perce-‐neige 3b-‐ est positive quand une coloration verte apparaît 4b-‐ est un alcaloïde isoquinoléique 3c-‐ utilise HCl comme réactif principal 4c-‐ est utilisée dans le traitement de la maladie d’Alzheimer 3d-‐ se pratique à froid 4d-‐ ne traverse pas la barrière hémato-‐méningée

5 – Le rauwolfia : 6 -‐ La podophylle d'Amérique : 5a-‐ est une plante de la famille des Apocynacées 6a-‐ est une plante herbacée de nos contrées 5b-‐ renferme des alcaloïdes indolomonoterpéniques 6b-‐ la vincamine est son principal PA 5c-‐ est un arbre lianescent de l’Inde 6c-‐ possède des propriétés mitoclasiques 5d-‐ possède des propriétés tranquillisantes 6d-‐ sa drogue est constituée des parties aériennes

7 – Les pachycurares : 8 – Le chardon-‐Marie : 7a-‐ sont des alcaloïdes dimères 8a-‐ est de la famille des Apiacées 7b-‐ leur formule renferme au moins un ammonium IVaire 8b-‐ ses PA sont des flavonoïdes 7c-‐ sont "dépolarisants" 8c-‐ a une importante toxicité hépatique 7d-‐ sont très toxiques par voie orale 8d-‐ est utilisé dans le syndrome « phalloïdien »

9 – L’ergot de seigle : 10 – La quinidine : 9a-‐ est une plante de la famille des Poacées (Graminées) 10a-‐ est un alcaloïde indolique 9b-‐ est un caryopse 10b-‐ est inscrite à la liste II des substances dangereuses 9c-‐ ses PA sont des alcaloïdes indoloisopréniques 10c-‐ est un diastéréoisomère de la quinine 9d-‐ possède des propriétés vasoconstrictrices intenses 10d-‐ a des propriétés anti-‐arythmiques

Question 2 : total = 10 pts/40 Vous devez extraire et purifier une substance appartenant à l’une des 3 catégories suivantes, au choix : alcaloïde (quinine, …), base xanthique (caféine, …), ou flavonoïde (rutoside, …)

Quelle est la substance choisie :

• catégorie : • substance :



2A-‐ De quelle plante et partie de plante l’extrayez-‐vous ?

• •

2B-‐ Détaillez le procédé utilisé (sous forme de schéma annoté, idéalement) :

2C-‐ Concrètement, dans votre cas, par quel moyen, rapide mais efficace, le purifiez-‐vous ?

2D-‐ Par quelle analyse vous assurez-‐vous de sa nature chimique (mots-‐clés) ?

2E-‐ Proposez un moyen analytique fiable pour prouver sa pureté :

Question 3 : total = 10 pts/40 Dire à quelle catégorie de PA appartient chaque molécule et donner leur nom :

A B C D E

O

O HOOH

OH

OHHOHO

OHOH

!

COOH3

"

O

NHO

HO

H3CO

CH3

H OHO

OH

OHHO

OH

HN

CH3

OH(S)

(S)18

formule catégorie de principe actif 0,6 pt nom du principe actif 0,4 pt =

A phénéthylamine pseudoéphédrine

B diholoside maltose

C AGPI acide alpha-linolénique

D alc morphinane (BTHIQ) codéine


E Flavonoïde (flavanol) catéchine

H3CO

F G H JIO

HOO

OHO

OH

O

O

O

C6H5

N

O

OH

C6H5

O

tBuO2C

HOH

N CH3

COOCH3

O

NH3C

N

C

H CH3

HN

OH

O

NH

NH3C

NCH3

O

O

N

formule catégorie de principe actif 0,6 pt nom du principe actif 0,4 pt = F diterpène taxotère

G terpène anéthole

H alc. tropanique cocaïne

I alc indoloisoprénique méthysergide (désernil)

J base xanthique théophylline

Question 4 : total = 10 pts/40 Donnez une définition ou expliquez de manière courte mais précise les termes suivants :

4A-‐ Principe actif : substance supportant l’activité pharmacologique

4B-‐ Tachyphylaxie : appauvrissement des effets à chaque répétition des doses (épuisement des stocks de catécholamines endogènes)

4C-‐ Réaction de Maillard : réaction de glycation entre un sucre (stresseur carbonylé) et un aminoacide/protéine oméga-‐aminé, par formation d’une base de Schiff (imine), suivie d’un réaarangement d’Amadori.

4D-‐ Réaction de Bornträger : réaction d’identification des anthracénosides : leur hydrolyse oxydante anthraquinone s extractibles par l’éther. L’agiatation en présence de NaOH ou KOH aqueuse (réactif de Bornträger), décolore cette solution organique jaune et colore en rouge la phase aqueuse.

4E-‐ Extrait sec : extrait obtenu à l’état sec (poudre) par évaporation d’une solution obtenue par eau, alcool, l’éther, …

4F-‐ Un simple : plante médicinale présentée seule (≠ des espèces = plusieurs simples en mélange)

4G-‐ Alcaloïde : substance organique basique (azotée) comme la soude (« al kaly »)

4H-‐ Phénomène de Straub : La queue d’une souris morphinisée est en « S »

4I-‐ Pétéchies : petites taches de sang sous la peau dues à une fragilité capillaire

4J-‐ fluide supercritique : fluide dans un état supercritique = placé dans des conditions de température et de pression au-‐dessus de celles du point critique (ni gaz, ni liquide mais les 2 à la fois)

Contrôle des connaissances de Pharmacognosie -‐ 3ème Année de Pharmacie – 2ème session Année 2010-‐2011 23 juin 2011 page de couverture


Prénom :

Numéro de place :





2ème session -‐ 23 juin 2011


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant toute

la durée de l’examen. Les questions I, II et IV, sont des « QROC » (questions à réponses ouvertes courtes). La question III est un « QCM » (question à choix multiples) : cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions

entièrement exactes (une réponse fausse annule une réponse juste).


N° d’anonymat :


Contrôle des connaissances de Pharmacognosie -‐ 3ème Année de Pharmacie – 2ème session Année 2010-‐2011 23 juin 2011 page 1/4

N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 23 juin 2011 Contrôle des connaissances de Pharmacognosie

Rappels IMPORTANTS : Voir en page de couverture de ce livret.


1A-‐ Les polyphénols sont des “piégeurs de radicaux libres”. 5 pts 1A-‐1-‐ Qu’est-‐ce que cela veut dire ? Donnez des exemples pour expliquer cette propriété.

1A-‐2-‐ Quelle(s) importance(s) cette propriété a-‐t-‐elle sur la santé humaine ?

1B-‐ Les alginates de calcium sont particulièrement insolubles. 5 pts 1B1-‐ Quelles sont les raisons de ce phénomène ?

1B-‐2-‐ Quelle conséquence ce phénomène a-‐t-‐il sur leur procédé d’extraction ?



1B-‐3-‐ Quelle importance a-‐t-‐il sur leur utilisation comme principe actif ?

1B-‐4-‐ Quelle importance a-‐t-‐il sur leur utilisation comme excipient ?

Question 2 : total = 10 pts/40 Vous devez extraire et isoler à l’état pur, une substance de la catégorie des alcaloïdes (hyoscyamine, vincamine, quinine, …) :

Quel est l’alcaloïde choisi ?

• substance :

2A-‐ De quelle plante (noms latin NL et vernaculaire NV, famille Fam.) et partie de plante l’extrayez-‐vous ? 1 pt

• NL :

• NV :

• Fam. :

• partie :

2B-‐ Détaillez, sous forme de schéma annoté, le procédé d’extraction utilisé : 4 pts

2C-‐ Concrètement, dans votre cas, comment le purifiez-‐vous, à partir de cet extrait ? 2 pts


2D-‐ Par quel moyen vous assurez-‐vous de sa nature chimique ? 2 pts

2E-‐ Proposez un moyen fiable pour prouver sa pureté : 1 pt

Question 3 : total = 10 pts/40 Dire à quelle catégorie de PA appartient chaque molécule et donner leur nom :

O OHO

OH

OHOH

HOHO

OH

OH!

COOH

6

"

O

NHO

HO

HO

CH3

H OHO

OH

OHHO

OH

HN

CH3

OH(R)

(S)

18

A B C D E

formule catégorie de principe actif 0,6 pt nom du principe actif 0,4 pt = A

B

C

D

E


NH

N

C

H CH3

HN

OH

O

NCH3

NH3C

NCH3

O

O

N

F G H JI

O

O

N

H CH2OH

H3C

OO

NH E

N

OH

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

formule catégorie de principe actif 0,6 pt nom du principe actif 0,4 pt = F

G

H

I

J

Question 4 : total = 10 pts/40 Donnez une définition ou expliquez de manière courte mais précise les termes suivants :

4A-‐ Drogue végétale : partie de la plante utilisée comme source des SAM d’intérêt pharmaceutique

4B-‐ Ergotisme iatrogène : toxicité liée aux médicaments renfermant des SAM issues de l’ergot de seigle (indoloisopréniques)

4C-‐ Réaction de Vitali-‐Morin : Réactif spécifique des alcaloïdes tropaniques : HNO3 fumant + KOH coloration violette, stabilisée par présence de l’acétone.

4D-‐ Amphocholérétique : régulateur du flux biliaire (fumeterre)

4E-‐ Extrait mou : extrait d’une drogue végétale (aqueux, alcoolique, hydro-alcoolique, …) environ 3 fois plus concentré (1g poudre sèche = 0,30g d’extrait mou)

4F-‐ Béchique : Substance calmante de la toux (bex; bekhos : la toux).

4G-‐ sesquiterpène : composé terpénique constitué de 3 unités isoprène (en C15).

4H-‐ Pouvoir aphrogène : pouvoir qu’ont les saponines à former des solutions moussantes = savons végétaux

4I-‐ Pachycurare : molécules de grande taille à propriétés curarisantes (≠ ganglioplégiques). Ce sont des curarisants non- dépolarisants, par opposition aux « leptocurares » (dérivés de la succinyl choline).

4J-‐ Digifab® : fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine (Fab) d'origine ovine, utilisés dans les cas d’intoxication aux digitaliques

Contrôle des connaissances de Pharmacognosie - 3ème Année de Pharmacie – 1ère session Année 2011-2012 15 mai 2012 page 1/3

N° d’anonymat : 3ème Année de Pharmacie UM1 – 15 mai 2012


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant la durée de l’examen.

Question 1 : total = 10 pts/40 Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une réponse fausse annule une réponse juste) :

1 – Les furocoumarines : 2 – Le saule pourpre : 1a- sont caractéristiques des Rutacées et des Apiacées 2a- est un arbre de la famille des Salicacées 1b- sont responsables d’alkylation par cyclisation [2+2] 2b- est la seule espèce officinale 1c- sont des substances "photosensibilisantes" 2c- renferme de l’acide salicylique 1d- sont utilisées pour traiter les dermites aiguës 2d- ses écorces sont utilisées pour leurs propriétés antalgiques

3 – La bromocriptine : 4 – La silybine : 3a- est un alcaloïde indoloisoprénique hémisynthétique 4a- provient des graines du chardon-Marie 3b- est un antagoniste dopaminergique 4b- est le PA majoritaire de la silymarine 3c- est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson 4c- provoque des intoxications de type "syndrome phalloïdien" 3d- provoque une augmentation de la lactation 4d- est un flavanolignane

5 – L’if européen : 6 - L’atropine : 5a- est une plante de la famille des Taxacées 6a- est un antidote de l’intoxication par l’Ellébore blanc 5b- les écorces de tronc constituent sa drogue 6b- a des propriétés sympathomimétiques 5c- renferme des alcaloïdes diterpéniques 6c- provoque une mydriase 5d- certains dérivés de ses diterpènes sont antimitotiques 6d- est un alcaloïde quinolizidinique

7 – La d-tubocurarine : 8 – La petite pervenche : 7a- supprime le phénomène de Straub (souris morphinisée) 8a- est de la famille des Apiacées 7b- sa formule comporte un ammonium IVaire 8b- ses PA sont des flavonoïdes 7c- est curarisante mais pas ganglioplégique 8c- son nom latin est "Vinca rosea" 7d- n’est active que par voie orale 8d- ses feuilles fournissent la vincamine

9 – L’acide alginique : 10 – Les anthracénosides : 9a- est extrait de phéophycées 10a- diminuent l’excrétion du K+ 9b- provoque une acidification des urines 10b- sont laxatifs par irritation de la muqueuse intestinale 9c- son sel de calcium est anticoagulant 10c- sont caractérisés par la réaction de Bornträger 9d- sert à la production d’empreintes dentaires 10d- perdent leur propriété biologique par oxydation à l’air


Vous devez extraire et purifier une substance laxative anthracénosidique. Dites laquelle :

• Substance choisie (ceci ne vaut aucun point mais une réponse est obligatoire pour en avoir ensuite) :

2A- De quelle plante (noms latin NL et vernaculaire NV, famille Fam.) et partie de plante (drogue) l’extrayez-vous ? 1 pt

• NL : • NV :

• Fam. : • drogue :

2B- Pour prouver la nature des PA de cette drogue, vous utilisez une réaction colorée. Donnez : 2 pts • le nom de cette réaction : Bornträger • les conditions expérimentales pour qu’elle puisse avoir lieu : •pH : alcalin •réactifs : KOH, NH4OH •T°C : ambiante •état des anthracéniques : génines oxydées (anthraquinones libres)



2C- Complétez les formules 2 et 3 du schéma suivant : 2 pts

O

OR1R

O

OR1R

18 KOHO OH

R1

O

R

GlcH+

[Ox]1 2 3

OH OH O O

2D- Renseignez par les lettres les 8 cases du schéma représentant cette réaction : 4 pts

N°1 =

N°2 =

N°3 = N°4 =

A B C D

B1

B2

A1

A2ADBC B1 =

A1 =

B2 =

A2 =

éther + 2éthereau H+

eau KOH + 3

2D2 - À quelles phases des tubes A1, A2, B1 ou B2 correspondent

les compositions suivantes ?

2D1 Quel est l'ordre réel dans lequel les tubes A à D sont obtenus ?

2E- Pour faire l’analyse structurale de votre composé, vous avez comme modèles, les spectres RMN 1H et du 13C de la rhéine. Attribuez les cases correctes aux régions repérées au dessus de chaque spectre : 1 pt

0510PPM

E1 : haut champ ; E2 : champ faible ; E3 : protons aromatiques ; E4 : proton acide

0100200PPM

E5 : zone de blindage ; E6 : zone de déblindage ; E7 : indiquez par des flèches sur la formule, les 3 carbones qui donnent ces 3 signaux

O

OH O

COOH

OH

O

OH O

COOH

OH rhéineE4 E3

E2 E1

E7

E6 E5


Donnez le principal intérêt thérapeutique de A à J et le nom de A, C, E, G et I. Complétez les formules de B, D, F, H et J :

N

OH

O

H3CO

CH3

galanthamine

CH3ON

H

CH3O

Glc-O

S-CH3O

O

thiocolchicoside

O

O N CH3

O

O OCH3OCH3

CH3O

noscapine (= narcotine) méthylergométrine

NH

N

C

H CH3

HN

OH

O

H

OH

H

H

O O

Dig3

O

OHDig = digitoxose

digoxineA B C D E

formule nom (DCI) du principe actif 0,4 pt principal intérêt thérapeutique 0,6 pt A thiocolchicoside myorelaxant (agoniste central GABAergique)

B galanthamine inhibiteur spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase (anti-Alzheimer)

C noscapine (= narcotine) antitussif opiacé

D méthylergométrine ocytocique, anti-hémorragique utérin

E digoxine cardiotonique


F G H JI

NH E

N

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

N

CH3O

CH3O

CH3O

CH3O

papavérine

E = CO2CH3

vinorelbine

O

H

NH3C

CO2CH3

O

(-)-cocaïne

NH

NH3C

NCH3

O

O

N O

OH

tétrahydrocannabinol (THC)

H

théophylline

formule nom du principe actif 0,4 pt principal intérêt thérapeutique 0,6 pt F théophylline antiasthmatique / bronchodilatateur

G vinorelbine antimitotique

H cocaïne anesthésique local

I papavérine spasmolytique

J tétrahydrocannabinol (THC) antalgique d’origine centrale (action sur récepteurs CB1 et 2)



4A- lixiviation : (du latin lixivium ; lessive, lessivage) : toutes les techniques d'extraction des produits solubles d’une drogue que l’on fait traverser par un solvant sans cesse renouvelé (notamment l'eau)

4B- pyrosis : sensation de brûlure partant du creux de l'estomac et remontant vers la bouche, dû à un reflux gastro-œsophagien (régurgitations acides).

4C- ibogaïne : alcaloïde principal indolomonoterpénique de type III, de l’iboga (Tabernanthe iboga). Psychoactif (liste des stup.)

4D- curare : substance extraite de certaines lianes d'Amazonie, notamment Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera, qui provoque une paralysie des muscles par interruption de la transmission nerveuse au niveau de la jonction neuromusculaire (du muscle strié squelettique) en bloquant les récepteurs sous forme inactive : antagoniste compétitif de l’Ac-choline (« pachycurare = non dépolarisant)

4E- opisthotonos : (du grec opistho = vers l'arrière et tonos = tension) contracture généralisée prédominant sur les muscles extenseurs le corps est incurvé en arrière et les membres sont en extension = signe d'une atteinte par le tétanos, …

4F- carminatif : Substance ayant la propriété de faire expulser les gaz intestinaux.

4G- vulnéraire : (vulnus en latin = blessure) substance propre à guérir une blessure (cicatrisant).

4H- albédo (d’agrume) : couche interne, blanche et spongieuse (du fruit d’aurantiée), est le mésocarpe ou albédo

4I- phytoalexine : Composé antimicrobien de poids moléculaire faible, synthétisé et accumulé par une plante exposée à des microorganismes

4J- alcaptonurie : maladie due à un déficit en homogentisate dioxygénase (enzyme du métabolisme de la tyrosine) : accumulation d'acide homogentisique à l’origine : de la coloration foncée des urines (maladie de l'urine noire), de la pigmentation gris brun à noir de la peau (ochronose), de l’arthrite de la colonne vertébrale et des grosses articulations (dépôt d’acide homogentisique).

Nom de l’étudiant :

Prénom :

Numéro de place :

Faculté de Pharmacie - 15, Avenue Charles Flahault - B.P. 14491 - Université Montpellier I 34093 MONTPELLIER Cedex 5 France



29 juin 2012


Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant

la durée de l’examen. Pour les "QCM", cochez toutes les cases ( ) qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une réponse

fausse annule une réponse juste).


N° d’anonymat :


N° d’anonymat :

3ème Année de Pharmacie UM1 – 29 juin 2012 Contrôle des connaissances de Pharmacognosie

Rappels : Vérifiez que votre sujet comporte bien 4 questions. N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicités (ex : PA = Principes Actifs). Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont AUTORISÉS pendant la durée

de l’examen.

Question 1 : total = 10 pts/40 Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une réponse fausse annule une réponse juste) :

1 - La rhubarbe des jardins : 2 - La reine des prés : 1a- est la rhubarbe « officinale » 2a- son nom latin est Spiraea ulmaria 1b- est une Rhamnacée 2b- renferme de l’aspirine 1c- les feuilles en constituent la drogue 2c- est une Apiacée (Ombellifère) 1d- son décocté fluoresce sous UV à 365 nm 2d- possède des propriétés antirhumatismales 1e- est utilisée chez l’homme pour ses propriétés laxatives 2e- est une source de dérivés de l'acide salicylique

3 - Les huiles essentielles : 4 - Les anthrones (O-hétérosides) : 3a- sont issues exclusivement des mévalonates 4a- sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche

3b- ne possèdent pas de pouvoir rotatoire 4b- augmentent la kaliémie

3c- ont une conservation limitée à 12 mois 4c- sont liposolubles

3d- ne sont jamais toxiques 4d- donnent directement la réaction de Bornträger

3e- ont des propriétés diurétiques 4e- sont des purgatifs drastiques

5 – Le rauwolfia : 6 - La petite pervenche : 5a- appartient à la famille des Loganiacées 6a- est une plante herbacée de l’hémisphère Sud 5b- renferme des alcaloïdes indolomonoterpéniques 6b- ses PA sont des alcaloïdes dimères 5c- sont des arbres spontanés en Inde 6c- possède des propriétés antileucémiques 5d- sa drogue sont ses feuilles 6d- sa drogue est constituée des feuilles 5e- un de ses PA est vasodilatateur périphérique 6e- est utilisée dans les troubles de la sénescence

7 – Les dextranes : 8 - Les quinones : 7a- sont des polymères produits par un Leuconostoc 8a- sont des réducteurs « doux » 7b- leur hydrolyse fournit des substituts du plasma 8b- certaines jouent le rôle de coenzymes 7c- augmentent l’hémostase dans les microvaisseaux 8c- sont des électrophiles 7d- des dérivés sulfatés sont anticoagulants 8d- sont présentes dans tous les organismes aérobies 7e- et sont les PA de pommades antithrombotiques 8e- sont à l’origine de réactions de sensibilisation

9 – Le chardon-Marie : 10 – La quinidine : 9a- est de la famille des Apiacées 10a- est un alcaloïde dibasique 9b- son nom latin est Silybum marianum 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses PA sont des flavonoïdes 10c- est l’antipode optique de la quinine 9d- est utilisé dans le syndrome « phalloïdien » 10d- a des propriétés anti-arythmiques 9e- a une importante toxicité hépatique 10e- provoque une hypokaliémie

Réservé à l’administration 40

Question 2 : total = 10 pts/40 Pharmacien responsable de l’approvisionnement en substances médicamenteuses, pour lutter contre une épidémie de grippe, vous devez préparer un antiviral reconnu actif : le Tamiflu® (oseltamivir), par hémisynthèse à partir d’un métabolite secondaire végétal abondant. Vous disposez de tout équipement nécessaire à chacune des opérations. 2A- Quel métabolite secondaire choisissez-vous d’isoler pour servir de matière première ? nom de la substance naturelle choisie : À quelle catégorie de métabolites secondaires appartient-elle ? :

2B- À quelle plante faites-vous appel ? nom vernaculaire : nom latin : famille : drogue :

2C- Sur quels caractères physicochimiques des PA, basez-vous le procédé extractif vous permettant d’atteindre le totum ? (mots clés) • • • •

2D- Avec quelle plante y a-t-il risque de confusion ? Quel est le danger ? (mots clés) • • • •

Question 3 : total = 12 pts/40 3A- Indiquez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antimigraineuse :

Nom du PA : Donnez son origine végétale : nom latin : nom vernaculaire : famille : drogue :

3B- Indiquez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antiarythmique :




3C- Indiquez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale ocytocique :


3D- Indiquez un principe d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale spasmolytique :




4A- béchique : Substance calmante de la toux (bex; bekhos : la toux).

4B- bêta-carboline : composé indolique tricyclique (carboline) dont l’azote de la pipéridéine est en position « bêta ».

4C- lipiodol : produit de contraste « iodé » en radiologie diagnostique : Lymphographies et lésions hépatiques. Diagnostic par voie artérielle hépatique sélective de l'extension hépatique des lésions malignes hépatiques ou non.

4D- baume tranquille : « Huile de jusquiame composée », renfermant un extrait de Jusquiame noire et de feuilles de pavot somnifère

4E- sels de Grégory : à partir de la solution des chlorhydrates d’alcaloïdes de l’opium, par concentration lente précipitent les seuls chlorhydrates de morphine et codéine = ce sont les "sels de Grégory"

4F- acide méconique : acide organique de type gamma-pyrone-dicarboxylique présent en grande quantité dans

l’opium O CO2HHO2C

OHO

4G- mescaline : alcaloïde indolique triméthoxylé à chaîne éthanamine libre ( tryptamine), présent en quantité dans le mescal buttons (Peyotl, Lophophora williamsii).

4H- réaction à la cyanidine : réaction caractésant les flavonoïdes qui en présence de Mg°/HCl hydrogène naissant, sont réduits en cyanidine (rouge).

Fin de l’examen



Contrôle des connaissances de UE6 -‐ Pharmacognosie – DFGSP3 Pharmacie – 1ère session 20 décembre 2012 page 1/2

N° d’anonymat : Contrôle des connaissances de UE6-Pharmacognosie DFGSP3 Pharmacie UM1 – 20 décembre 2012

Question 1 : QCM = 10 pts/28

1 – Les bergaptènes : 2 – La spirée (ulmaire) : 1a- sont des SAM caractéristiques des Rutacées et Apiacées 2a- est une herbe de la famille des Rosacées 1b- sont toxiques par alkylation de l’ADN par cyclisation [2+2] 2b- les graines en sont la drogue 1c- sont des substances "photosensibilisantes" 2c- renferme de l’acide salicylique 1d- sont utilisées pour traiter le psoriasis 2d- possède des propriétés antalgiques

3 – Le pergolide : 4 – La podophylle d'Amérique : 3a- est un alcaloïde indoloisoprénique hémisynthétique 4a- est un arbre du continent nord-‐américain 3b- est un agoniste dopaminergique D2 sélectif 4b- ses feuilles constituent la drogue 3c- est utilisé comme antiparkinsonien depuis 2011 4c- possède des propriétés mitoclasiques 3d- a pour effet indésirable de favoriser une galactorrhée 4d- est utilisée comme laxatif

5 – L’ergot de seigle : 6 – La scopolamine : 5a- est la drogue du seigle (Secale cereale, Poacées) 6a- c’est le "sérum de vérité" 5b- est un caryopse 6b- est sédative du système nerveux central 5c- ses SAM sont des alcaloïdes indolomonoterpéniques 6c- provoque une bradycardie 5d- possède des propriétés vasoconstrictrices intenses 6d- provoque une sialorrhée

7 – La d-tubocurarine : 8 – La galanthamine : 7a- est curarisante mais pas ganglioplégique 8a-‐ est la SAM isolée des graines de la perce-‐neige 7b- sa formule comporte un ammonium IVaire 8b-‐ est un alcaloïde de type morphinane 7c- supprime le phénomène de Straub 8c-‐ est utilisée dans le traitement de la maladie d’Alzheimer 7d- est très toxique par voie orale 8d-‐ a une toxicité cardiovasculaire

9 – Le D-fructose : 10 – Les dextranes : 9a- est caractéristique des fruits et du miel 10a- sont des glucosanes 9b- provoque une déshydratation intra et extracellulaires 10b- sont utilisés pour reconstituer les réserves en fer 9c- est utilisé dans le traitement de la cétose 10c- ont des propriétés antithrombotiques 9d- diminue le stress carbonylé (réactions de Maillard) 10d- ont une origine microbiologique (Leuconostoc, …)

Question 2 : = 9 pts/28

Pour obtenir un extrait sec des SAM de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées), vous disposez notamment, d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), d’éther diéthylique (Et2O, d = 0,7), d’un lixiviateur, d’une ampoule à décanter et d’un évaporateur rotatif.

2A- Attribuez le n° de 1 à 12, à chaque étape de ce procédé d’extraction dans l’ordre de son exécution : 6 pts

addition d'eau sulfurique

alcalinisation de la phase aqueuse

alcalinisation de la poudre

décantation en milieu acide

décantation en milieu alcalin

extraction liquide/liquide en milieu acide

extraction liquide/liquide en milieu alcalin

filtration et évaporation à siccité

macération et lixiviation par l'éther

mondage de la drogue

pulvérisation des feuilles

séchage sur sulfate de sodium

4

1

9

12

2

3

7

5

8

10

6 11



2B- Quelles analyses chimiques et/ou spectrales vous permettraient de confirmer la nature chimique de la SAM principale de l’extrait ? 1,5 pts

2Ba- CCM 2Bf- IR-FT / spectre de référence 2Bb- CCM en présence de référence 2Bg- RMN du 1H 2Bc- CLHP détection UV-3D (barrette de diodes) 2Bh- réaction de Vitalli-Morin 2Bd- CLHP détecteur de masse (LC-ESI-MS) 2Bi- polarimétrie 2Be- UV-Visible 2Bj- RMN du 13C

2C- Quel spectre (ou quelle mesure physique) peut-il (elle) vous aider à démontrer qu’il n’a pas été racémisé ? 1,5 pts

2Ca- CCM 2Cf- IR-FT / spectre de référence 2Cb- CLHP détection UV-3D (barrette de diodes) 2Cg- RMN du 1H 2Cc- CLHP sur support chiral 2Ch- RMN du 13C 2Cd- point de fusion 2Ci- polarimétrie 2Ce- UV-Visible 2Cj- Spectrométrie de Masse (SM)


Donnez une définition ou expliquez de manière courte mais précise les termes suivants : 3A- cétose : état métabolique caractérisé par la synthèse de corps cétoniques par le foie et leur utilisation comme source d'énergie, à la place du glucose, par les principaux organes, notamment le SNC.

3B- réarrangement d’Amadori : Les bases de Schiff (imines) sont en équilibre avec leur produit de réarrangement par prototropie [1,3] → énamines qui sont aussi des « énols » ⇒ réarrangement par prototropie [1,3] en cétones, thermodynamiquement plus stables, appelées « produits d’Amadori ».

3C- tachyphylaxie : appauvrissement des effets à chaque répétition des doses (= épuisement des stocks de catécholamines endogènes, par exemple).

3D- tétrahydrocannabinol : SAM terpénophénolique psychoactive du chanvre indien à résine (Cannabis sativa, Cannabacées).

3E- Fève de Calabar : éséré (Fève de Calabar = Physostigma venenosum, Fabacées) fournit l’ésérine = puissant parasympathomimétique, par inhibition des acétylcholinestérases, utilisée telle quelle, comme antidote dans les intoxications par les alc. des Solanacées.

3F- cocancérigène : ni cancérigènes primaires, ni secondaires mais ils favorisent leur action. Leurs structures chimiques sont transformées en « primaires » par des enzymes (ceci est variable d’une espèce à l’autre) = ex. : esters de phorbol.

3G- acides gras essentiels : ac. gras polyinsaturés (AGPI) à 2 ou 3Δ, à chaînes courtes d’origine végétale et donc apportés par l’alimentation exclusivement. Ils appartiennent aux 2 séries : γ-linoleic acid (18:2) - ω-6 (LA) et α-linolenic acid (18:3) - ω-3 (ALA)

3H- carence martiale : manque de fer, anémie ferrique ou ferriprive.

3I- ecstasy : "amphétamine" de synthèse = méthylènedioxy-méthamphétamine (= MDMA) Facilement préparée à partir de l’éphédrine ou pseudoéphédrine. À propriétés psychodysleptiques comparables à celles des métamphétamines ("meth", "ice", "crystal meth", …) illégale = les « speeds », par libération de sérotonine dans le SNC.

Fin de l’examen


NOM : ___________________________ N° place : _____ PRENOMS : ______________________

(À remplir par l'étudiant)

UNIVERSITE MONTPELLIER 1

FACULTE DE PHARMACIE

UE 6 PHARMACOGNOSIE

DFGSP3 Notation : 28 points

2ème SESSION 2012-2013

REMARQUES :

1. Le sujet comprend 4 pages incluant celle-ci. Vérifiez que votre sujet est complet (4 questions).

2. Il est interdit aux candidats, sous peine d'exclusion, de signer leur copie ou d'y porter un signe distinctif quelconque pouvant en indiquer la provenance.

3. Avant l’épreuve, il vous sera précisé si la machine à calculer est autorisée, selon la réglementation en vigueur.

4. Les polycopiés du cours et TP de Pharmacognosie + les notes de cours prises par l’étudiant sont autorisés pendant la durée de l’examen.

Vous devez traiter chaque question dans le(s) cadre(s) de ce livret qui lui est (sont) réservé(s).

RECOMMANDATIONS : N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicité (ex : SAM = Substance Active Médicamenteuse). Pour les "QCM", cochez toutes les cases ( ) qui correspondent à des propositions entièrement

exactes (une réponse fausse annule une réponse juste).

Lire entièrement les questions avant d’y répondre.

N° d’anonymat :


Contrôle des connaissances de UE6 -‐ Pharmacognosie – DFGSP3 Pharmacie – 2ème session 25 juin 2013 page 1/2

N° d’anonymat : Contrôle des connaissances de UE6-Pharmacognosie DFGSP3 Pharmacie UM1 – 25 juin 2013

Question 1 : = 7,5 pts/28

1A- Choisissez une SAM d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale antalgique de palier III :

Nom de la SAM : morphine (la seule !) 0,5 pt

Donnez son origine végétale : 1 pt nom latin : Papaver somniferum var. album nom vernaculaire : pavot à opium famille : Papavéracées drogue : opium

et la catégorie de substances (lipides, polyphénols, … ?) à laquelle elle appartient :

catégorie de substances : alcaloïde isoquinoléique de type morphinane 0,5 pt

1B- Choisissez une SAM d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale anti-inflammatoire :

Nom de la SAM : salicylate de méthyle (ulmaire) ; salicine = salicoside (saules) ; harpagoside ; hamamélis ; bisabolol (matricaire) ; glycyrrhizine + ac. glycyrrhétique ; colchicine (crise aigüe de goutte). 0,5 pt

Donnez son origine végétale : 1 pt nom latin : nom vernaculaire : famille : drogue :


catégorie de substances : 0,5 pt

1C- Choisissez une SAM d’origine végétale qui possède une activité pharmacologique principale spasmolytique :

Nom de la SAM : HE à anéthole (Apiacées : coriandre, fenouil, anis vert, …) et HE de menthes, verveine, thym, camomille, … diminuent ou suppriment les spasmes gastro-intestinaux et augmentent sécrétions stomacales ; valtrates (valériane) ; hyoscyamine (belladone, spasm. neurotrope) ; papavérine (opium, spasm. musculotrope). 0,5 pt

Donnez son origine végétale : 1 pt nom latin : nom vernaculaire : famille : drogue :


catégorie de substances : 0,5 pt

Donnez sa formule chimique : 0,5 pt

NHO

HO

HO

CH3H

morphine






Vous devez extraire et isoler à l’état pur, une SAM de la catégorie des alcaloïdes :

Quel est l’alcaloïde choisi ? (ce choix ne donne aucun point, mais sans ce choix, les questions suivantes non plus !)

• alcaloïde choisi : Tous les alcaloïdes sont possibles dès lors qu’ils ont un usage thérapeutique … ex : quinine

2A- De quelle plante (noms latin NL et vernaculaire NV, famille Fam.) et partie de plante l’extrayez-vous ? 1 pt

• NL : Cinchona succirubra • NV : quinquina rouge

• Fam. : Rubiacées • partie : écorces de tronc

2B- Décrivez le procédé d’extraction utilisé : 3 pts Choisir par ex., le mode d’extraction des alcaloïdes bases après alcalinisation de la poudre d’écorces de tronc. Placée dans une colonne. Macération dans un solvant organique : dichlorométhane. Lixiviation solution orga d’alcaloïdes bases (totum impur) purification par passage en phase eau acide (ampoule à décanter) où ne passent que les seuls alcaloïdes. On décante la phase organique (plus dense que l’eau, dans le cas du CH2Cl2) et l’eau renfermant les alcaloïdes « sels » est alcalinisée par une base forte, en présence de solvant organique neuf (CH2Cl2). Après extraction par agitation des 2 phases, la phase organique, renfermant le totum des alcaloïdes bases purififiés, est séchée sur Na2SO4, filtrée et évaporée à siccité totum des alcaloïdes du Quinquina.

2C- Concrètement, dans votre cas, comment le purifiez-vous, à partir de cet extrait ? 2 pts Le totum des alcaloïdes du Quinquina renferme la quinine comme composé majoritaire : on le purifie par cristallisation de l’hémisulfate qu’on filtrera. Pour le préparer, il suffit de redissoudre le totum dans de l’eau acidulée par H2SO4. Il suffit de neutraliser par de la soude au ½, goutte à goutte, jusqu’à pH = 6,5. C’est le pH auquel l’hémisulfate est le moins soluble dans l’eau et il va cristalliser plus facilement.

2D- Par quel moyen vous assurez-vous de sa nature chimique ? 2 pts Les réactifs généraux des alcaloïdes (DGG, Mayer, Bouchardat) permettent de visualiser la nature alcaloïdique (« nature chimique »), mais, dans le cas de la quinine, le réactif spécifique des alcaloïdes quinoléiques (iodo-platinate) le fait avec plus de précision encore.

2E- Proposez un moyen fiable pour prouver sa pureté : 1 pt Un seul de ces différents moyens : •La mesure du spectre IR en comparaison avec le spectre de référence (zone des empreintes digitales, notamment) ; •La mesure du spectre de RMN (1H ou 13C) permet de prouver la pureté « organique » (pas les minéraux !) ; •La mesure du pouvoir rotatoire ; •Une analyse CLHP avec détection UV (3D) et, mieux, SM est très fiable



3A- cynorrhodons : “pseudo fruit” de l’églantier (Rosa canina, Rosacées)

3B- réaction de Maillard : réaction de "glycation" entre un stresseur carbonylé, électrophile (sucres réducteurs, produits d’oxydation lipidique, …) et un nucléophile aminoacide/protéine, après formation d’une base de Schiff et réarrangement d’Amadori.

3C- coprah : partie blanche de l’exocarpe de la noix de coco (fruit du Cocotier), Cocos nucifera, Arécacées

3D- antipyrosis : lutte contre le reflux gastrique provoquant une brûlure…


Question 4 : total = 7,5 pts/28

À quelle catégorie de SAM appartient chacune de ces 5 molécules ? Donnez leur nom et leur principale propriété pharmacologique :

COOH

6 NHO

HO

H3CO

CH3

H

HN

CH3

OH(R)

(S)

18

A B C D E

NH E

N

OH

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

O

O

N

H CH2OH

H3C

O

molécule catégorie de SAM 0,5 pt nom du principe actif 0,5 pt propriété pharmacologique 0,5 pt

A Ac. gras (huiles fixes) ac. linoléique (ω-6) ac. gras essentiel

B alc. isoquinoléiques (morphinane) codéine antalgique (palier II), antitussif

C alc. tropaniques scopolamine sédative (anti-Parkinson)

D alc. indolomonoterpéniques vinblastine (= vincaleucoblastine) anticancéreux (antileucémique)

E alc. phénéthylamines éphédrine sympathicomimétique indirect







UE 6 PHARMACOGNOSIE


1ère SESSION 2013-2014

REMARQUES :




8. Aucun document n’est autorisé pendant la durée de l’examen.


RECOMMANDATIONS : N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicité (ex : SAM = Substance Active Médicamenteuse). Pour les "QCM", cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes

(une réponse fausse annule une réponse juste).


N° d’anonymat :



N° d’anonymat : Contrôle des connaissances de UE6-Pharmacognosie

DFGSP3 Pharmacie UM1 – 19 décembre 2013

Question 1 Gnosie : = 5 pts/28 1A- Laquelle de ces 2 SAM d’origine végétale (1A-a ou 1A-b) est un antalgique de palier III ? La SAM antalgique de palier III est (cochez la case () qui correspond) : 1A-a 1A-b 1 pt

Quel est le nom chimique de cette SAM ? nom de la SAM : Morphine 1 pt

à quelle catégorie de substances (lipides, polyphénols, …) appartient-elle ? catégorie de substances : alcaloïdes morphinanes (tétrahydroisoquinoléiques) 1 pt

Quelle est son origine végétale ? 2 pts nom latin : Papaver somniferum var. album nom vernaculaire : pavot à opium famille : Papavéracées drogue : opium (latex séché à l’air de la capsule)

Question 2 Gnosie : = 18 pts/28

2Aa- Attribuez à chacune des formules suivantes le nom de la SAM en cochant la case ( ) dans la colonne qui convient (1 seule case par ligne et par colonne) : 6 pts

HN

CH3

OH(R)

(S)

NH

N

C

H CH3

HN

OH

O2B-2 2B-3 2B-4

NH3C

OH CH2OH

O

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

2B-52B-1 2B-6

O

O

OCH3

H

O O

H

OH

H

H

O O

Dig3 O

OH

nom de la SAM 2B-1 2B-2 2B-3 2B-4 2B-5 2B-6

artéméther

colchicine

digoxine

éphédrine

hyoscyamine

méthylergométrine

NHO

HO

HO

CH3

H

1A-a

NHO

HO

H3CO

CH3

H

1A-b



2Bb- Attribuez les caractéristiques en cochant la case () dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne) : 12 pts

HN

CH3

OH(R)

(S)

NH

N

C

H CH3

HN

OH

O2B-2 2B-3 2B-4

NH3C

OH CH2OH

O

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

2B-52B-1 2B-6

O

O

OCH3

H

O O

H

OH

H

H

O O

Dig3 O

OH

caractéristiques 2B-1 2B-2 2B-3 2B-4 2B-5 2B-6

alcaloïde tropanique, parasympatholytique

alcaloïde tropolonique

hétéroside cardiotonique

lactone sesquiterpénique

ocytocique

phénéthylamine, sympathicomimétique indirect

anti-hémorragique utérin

anti-paludique

contrindiqué dans les blocs auriculo-ventriculaires

psychostimulant type amphétamine avec phénomène de tachyphylaxie

réaction de Vitali-Morin positive, contrindiqué dans les glaucomes

utilisée dans accès aigu de goutte

Question 3 Gnosie : (QROC) = 5 pts/28


3A- condylome : Tumeurs bénignes cutanées et/ou des muqueuses causées par les papillomavirus humains (PVH) qui peuvent survenir sur le vagin, le col utérin, les organes génitaux externes, le rectum et parfois la cavité buccale

3B- réaction de Bornträger : réaction d’identification des anthracénosides (coloration rouge en milieu aqueux) par addition de NaOH ou KOH à une solution organique de l’anthraquinone (hydrolyse oxydante)

3C- pachycurare : molécules de grande taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisant non- dépolarisant, par opposition aux « leptocurares »).

3D- laxatif stimulant : anthracénosides laxatifs qui augmentent le péristaltisme intestinal par excitation terminaisons SNA (altération de la muqueuse). Diminuent résorption eau, Na+ et Cl- au niveau du côlon (effet irritant cellulaire). Augmentent excrétion K+.

3E- acides gras essentiels : ac. gras polyinsaturés (AGPI) à 2 ou 3Δ, à chaînes courtes, d’origine végétale : γ-linoleic acid (18:2) - ω-6 (LA) et α-linolenic acid (18:3) - ω-3 (ALA)

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren






UE 6 PHARMACOGNOSIE



REMARQUES :









N° d’anonymat :



N° d’anonymat :

Contrôle des connaissances de UE6-Pharmacognosie

DFGSP3 Pharmacie UM1 – 27 juin 2014

Question 1 Gnosie : (QROC) = 6 pts/28 Pour obtenir l’atropine pure (cristallisée) à partir de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées), vous disposez de tout le matériel nécessaire, notamment, d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), d’éther diéthylique (Et2O, d = 0,7), de dichlorométhane (CH2Cl2, d = 1,45), d’un lixiviateur, d’une ampoule à décanter et de filtres.

Attribuez le n° de 1 à 12, à chaque étape de ce procédé d’extraction, dans l’ordre de leur exécution : 6 pts

alcalinisation (NH4OH) de la phase aqueuse sulfurique

alcalinisation de la poudre (NH4OH)

broyage (pulvérisation) des feuilles

décantation en ampoule de l'eau sulfurique

décantation en ampoule de l'extrait éthéré

extraction du lixiviat chlorométhylénique par l'eau sulfurique

extraction par l'éther de la phase aqueuse alcalinisée

filtration du Na2SO4 et évaporation lente de l'éther (Et2O)

macération / lixiviation par le dichlorométhane (CH2Cl2)


récupération des cristaux d'atropine

séchage sur sulfate de sodium (Na2SO4) de l'extrait éthéré

4

1

8

11

12

2

6

7

3

9

5 10

Question 2 Gnosie : (QCM) = 18 pts/28

2Aa- Attribuez à chacune des formules suivantes le nom de la SAM en cochant la case ( ) dans la colonne qui convient (1 seule case par ligne et par colonne) : 6 pts

HN

CH3

OH(R)

(S)

2B-2 2B-3 2B-4

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

2B-52B-1 2B-6

N

NH3CO

HOH N

H

NH3C

NCH3

O

O

NO

O

N

H CH2OH

H3C

ON

HO

HO

H3CO

CH3

H

nom de la SAM 2B-1 2B-2 2B-3 2B-4 2B-5 2B-6

codéine

colchicine

éphédrine

quinine

scopolamine

théophylline



2Bb- Attribuez les caractéristiques n°1 en cochant la case ( ) dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne et par colonne) : 6 pts

HN

CH3

OH(R)

(S)

2B-2 2B-3 2B-4

CH3ONH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

2B-52B-1 2B-6

N

NH3CO

HOH N

H

NH3C

NCH3

O

O

NO

O

N

H CH2OH

H3C

ON

HO

HO

H3CO

CH3

H

Caractéristiques n°1 2B-1 2B-2 2B-3 2B-4 2B-5 2B-6

alcaloïde extrait de l’opium (sels de Grégory)

alcaloïde quinoléique, extrait du Quinquina

alcaloïde tropanique, parasympatholytique faible


base purique (xanthique)

phénéthylamine, sympathicomimétique indirect

2Bc- Attribuez les caractéristiques n°2 en cochant la case ( ) dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne et par colonne) : 6 pts

Caractéristiques n°2 2B-1 2B-2 2B-3 2B-4 2B-5 2B-6

antimalarique

antitussif et antalgique de palier II donne une réaction à la murexide,

bronchodilatateur / antiasthmatique

psychostimulant de type amphétamine avec phénomène de tachyphylaxie

réaction de Vitali-Morin positive, utilisée en soins palliatifs (contre les râles agoniques)

utilisée dans l’accès aigu de goutte


Donnez le nom du seul composé d’origine végétale qui possède des propriétés antalgiques de palier III :

3A- Le nom de l’antalgique de palier III : MORPHINE

Quelle est sa nature ?

3B- La nature de cet antalgique de palier III : alcaloïde isoquinoléique de type morphinane, extrait de l’opium

Quelle est sa formule ? 3C- La formule de cet antalgique de palier III :

NHO

HO

HO

CH3

H

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren



UNIVERSITE de MONTPELLIER


UE 13 1 LIVRET PHARMACOGNOSIE



REMARQUES :




16. Toute reproduction même partielle des sujets est interdite sans

l’accord de l’auteur






N° d’anonymat :


Contrôle des connaissances de UE13 -‐ Pharmacognosie – DFGSP3 Pharmacie – 1ère session 6 mai 2015 page 1/2

N° d’anonymat : Contrôle des connaissances de UE13-Pharmacognosie

DFGSP3 Pharmacie UM – 6 mai 2015

Question 1 Gnosie : = 5 pts/28 Vous devez préparer un extrait sec du totum alcaloïdique de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées). Vous disposez d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), de dichlorométhane (CH2Cl2, d = 1,32), des verreries adaptées, notamment, d’une ampoule à décanter et d’un évaporateur rotatif.

1A- Après avoir mondé la drogue, les feuilles sont réduites en poudre. Attribuez le n° de 1 à 8, à chaque étape du procédé d’extraction qui suit, dans l’ordre de son exécution : 4 pt

addition de dichlorométhane et alcalinisation du macérât

ajout d'eau sulfurique à 10% à la poudre

décantation en milieu alcalin

extraction liquide/liquide en milieu alcalin

filtration des marcs

filtration et évaporation à siccité

macération de la poudre dans l'eau sulfurique

séchage sur sulfate de sodium

2

7

3

86

5

4

1

1B- Quel est l’alcaloïde majoritaire de cet extrait ? 0,5 pt L’alcaloïde majoritaire est :

1C- Par quelle réaction colorée pouvez-vous mettre en évidence la nature de cet alcaloïde ? 0,5 pt La réaction colorée d’identification est :


2A- Attribuez à chacune des formules suivantes le nom de la SAM en cochant la case () dans la colonne qui convient (1 seule case par ligne et par colonne) : 6 pts

2a 2b 2c 2d 2e

NH E

N

OH

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

2f

E = CO2CH3N

HO

HO

HO

CH3

H N

OH

O

H3CO

CH3CH3O

NH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

N

NH3CO

HO

H

H

OH

H

H

OO

Dig3

O

OHDig = digitoxose

nom de la SAM 2a 2b 2c 2d 2e 2f

colchicine

digoxine

galanthamine

morphine

quinine

vinblastine



2B- Attribuez deux de leurs caractéristiques principales en cochant la case () dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne et par colonne de même couleur) : 12 pts

2a 2b 2c 2d 2e

NH E

N

OH

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

2f

E = CO2CH3N

HO

HO

HO

CH3

H N

OH

O

H3CO

CH3CH3O

NH

CH3O

CH3O

CH3OO

O

N

NH3CO

HO

H

H

OH

H

H

OO

Dig3

O

OHDig = digitoxose

caractéristique n°1 2a 2b 2c 2d 2e 2f

alcaloïde des écorces de Quinquina

alcaloïde indolique dimère, issu de la pervenche de Madagascar


est isolé de la perce-neige

est le principal constituant de l’opium

est un hétéroside de la feuille de digitale laineuse

caractéristique n°2 2a 2b 2c 2d 2e 2f antalgique puissant (palier III)

antimitotique, poison du fuseau

est utilisé pour traiter l’accès aigu de goutte

inhibiteur spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase (Alzheimer)

cardiotonique

sert à traiter les accès palustres



3A- Phénomène de Straub : la queue d’une souris morphinisée est en « S ».

3B- Astringence : propriété de substances de produire une crispation des muqueuses buccales : les protéines sont complexées sous l'effet des tanins (= tannage des protéines) qui provoque une sensation d'assèchement dans la bouche.

3C- Pachycurare : molécules de grande taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisant non- dépolarisant, par opposition aux « leptocurares »)

3D- Laxatif stimulant : anthracénosides laxatifs qui augmentent le péristaltisme intestinal par excitation terminaisons SNA (altération de la muqueuse). Diminuent la résorption eau, Na+ et Cl- au niveau du côlon (effet irritant cellulaire). Augmente excrétion K+.

3E- THC : tétrahydrocannabinol = principale substance du chanvre indien, Cannabis sativa L. Cannabacées. antalgique d’origine centrale (action sur récepteurs CB1 et 2). La seule à avoir des propriétés psychodysleptiques.

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren






UE 13 1 LIVRET PHARMACOGNOSIE



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l’accord de l’auteur






N° d’anonymat :



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Contrôle des connaissances de UE13-Pharmacognosie

DFGSP3 Pharmacie UM 2ème session - 25 juin 2015



1a 1b 1c 1d 1e

NH E

N

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

1f

E = CO2CH3 NHO

HO

CH3O

CH3

HO

O

N

H CH2OH

H3C

OO

O

OCH3

H

OO

NH

N

C

H CH3

NNO

O OH

HN

OHH3C

O

HN

CH3

OH(S)

(S)

nom de la SAM 1a 1b 1c 1d 1e 1f (+)-pseudoéphédrine

bêta-artéméther

codéine

ergotamine

scopolamine

vinorelbine 1B- Attribuez deux de leurs caractéristiques principales en cochant la case () dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne et par colonne de même couleur) : 12 pts


alcaloïde indolique dimère, issu de la vinblastine (réaction de Polonovsky-Potier)

alcaloïde indoloisoprénique de l’ergot de seigle (ergopeptide)

alcaloïde isoquinoléique de type morphinane (sels de Grégory)

alcaloïde tropanique, de la feuille d’Hyoscyamus niger, Solanacées

phénéthylamine provenant des rameaux de divers Ephedra

sesquiterpène hémisynthétique, dérivé de l’artémisinine caractéristique n°2 1a 1b 1c 1d 1e 1f

antalgique de palier II et antitussif

antimitotique (poison du fuseau) utilisé dans le cancer du sein métastatique

exclusivement réservé au traitement de la crise de migraine

traite l’hypersécrétion et la congestion nasales (rhume, coryza)

traite les accès palustres à Plasmodium falciparum

utilisée en soins palliatifs (contre les râles agoniques)

28



Vous devez préparer un extrait sec du totum alcaloïdique de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées). Vous disposez d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), de dichlorométhane (CH2Cl2, d = 1,32), des verreries adaptées, notamment, d’une ampoule à décanter et d’un évaporateur rotatif.

2-Attribuez le n° de 1 à 12, à chaque étape de ce procédé d’extraction, dans l’ordre de leur exécution : 6 pts













4

1

8

11

12

2

6

7

3

9

5 10


Donnez le nom de la seule SAM d’origine végétale qui possède des propriétés antalgiques de palier III :

3A- Le nom de l’antalgique de palier III : Morphine

Quelle est sa nature et son origine ?

3Ba- La nature de cet antalgique de palier III : alcaloïde isoquinoléique de type morphinane,

3Bb- L’origine de cet antalgique de palier III : extrait de l’opium du Papaver somniferum, var album, Papavéracées

Quelle est sa formule chimique ? 3C- La formule de cet antalgique de palier III :

NHO

HO

HO

CH3

H

(voir formule I-f de la question I = c’est la codéine !!!)

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren






UE 13 - 1 LIVRET PHARMACOGNOSIE

DFGSP3 Notation livret 1 : 28 points

Durée : 1H30


Documents autorisés : oui non Calculette autorisée : oui non Brouillon autorisé : oui non

REMARQUES :



25. Toute reproduction même partielle des sujets est interdite sans l’accord de l’auteur

RECOMMANDATIONS : Vous devez traiter chaque question dans le(s) cadre(s) de ce livret qui lui est (sont) réservé(s). N’utilisez ni abréviation ni sigle non explicité (ex : SAM = Substance Active Médicamenteuse). Pour les "QCM", cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement



N° d’anonymat :



N° d’anonymat : Contrôle des connaissances d’UE13-Pharmacognosie



Soit la formule chimique 1 :

CH3H

O

H CH3

OHH

H

O

OO

O

HO

CH3OO

HO

CH3OHO

HO

CH3A

B C

D

OH

17

3

58

910

12 13

14

19

18

Compléter les 28 trous des phrases ci-dessous, en utilisant à chaque fois, le seul mot ou ensemble de mots qui convient, de la liste suivante (attention, un même mot ou ensemble de mots peut être utilisé plusieurs fois, si nécessaire, ou aucune) : 0,5 pt chaque

α β "queue-queue" "tête-queue" 14-αOH 14-βOH 3-αOH 3-βOH 5 chaînons 6 chaînons Accélère Accommode Active Adapte Aide alcaloïde stéroïdique anti-inflammatoire Apocynacées Atténue cardiotonique digitaline digoxine farnésyl-pyrophosphate feuilles géranyl-pyrophosphate graines hétéroside cardénolide jonction A/B jonction B/C jonction C/D l’hyperexcitabilité ventriculaire l’insuffisance cardiaque lactone α,β-insaturée laineuse lanata négatif Plantaginacées positif Potain Potier pourpre purpurea Ralentit Recharge Réchauffe Réconforte règle des "3 A" règle des "3 R" Régularise Renforce squalène

Le composé 1 est un ………hétéroside cardénolide……………… qui s’appelle la ………digoxine…….…. Il est isolé des

……feuilles…… de digitale ……laineuse………, Digitalis ……lanata………, famille des ……Plantaginacées………. Son

précurseur biogénétique est le ……squalène………, lui-même issu du couplage …………« queue-queue »..……… du

…………farnésyl-pyrophosphate………..…. Sa génine tétracyclique (A,B,C,D) …………..…cyclopentano-perhydro-

phénanthrénique………………, est comparable à celle des hormones stéroïdiennes naturelles, mais sa propriété

pharmacologique ……cardiotonique………, lui est spécifique et découle des caractéristiques structurales particulières

suivantes : 1) à la différence des hormones "stéroïdiennes", la ……jonction A/B…… et la ……jonction C/D… sont cis ; 2) présence de 2 hydroxyles, en ..…3-βOH… et ..…14-βOH… ; et 3) le carbone 17 est porteur d’une …..…lactone α,β-

insaturée………… à ……5 chaînons……, en position ..…β…. Cette propriété obéit à la ..…règle des "3 R"..…, dite de

..…Potain..… : 1 ..…Renforce..…, ..…Régularise..…, et ..…Ralentit..… le cœur malade. Il possède donc un effet inotrope

..…positif..…, dromotrope ..…négatif..…, chronotrope ..…négatif..…, et bathmotrope ..…négatif..…, sur le myocarde.

L’action globale de cette SAM permet donc de traiter …………..…l’insuffisance cardiaque……………….




Vous devez obtenir l’atropine pure (cristallisée) à partir de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées). Pour ce faire, vous disposez notamment, d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), d’éther diéthylique (Et2O, d = 0,7), de dichlorométhane (CH2Cl2, d = 1,45), d’un lixiviateur, d’une ampoule à décanter, d’un évaporateur rotatif….

Attribuez le n° de 1 à 12, à chaque étape de ce procédé d’extraction dans l’ordre de leur exécution : 0,5 pt chaque


!alcalinisation de la poudre (NH4OH)

!broyage (pulvérisation) des feuilles


!décantation en ampoule de l'extrait éthéré

!extraction du lixiviat par l'eau sulfurique


!filtration et évaporation lente de l'éther (Et2O)

!macération / lixiviation par le dichlorométhane!

(CH2Cl2)

mondage de la drogue!

récupération des cristaux d'atropine!


4

1

8

11

12

2

6

7

3

9

5 10



3A- condylome : Tumeur bénigne cutanée et/ou des muqueuses causée par les papillomavirus humains (PVH) qui peuvent survenir sur le vagin, le col utérin, les organes génitaux externes, le rectum et parfois la cavité buccale

3B- réaction de Bornträger : réaction d’identification des anthracénosides (coloration rouge en milieu aqueux) par addition de NaOH ou KOH à une solution organique de l’anthraquinone (hydrolyse oxydante)

3C- pachycurare : molécules de grande taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisant non- dépolarisant, par opposition aux « leptocurares »).

3D- Pouvoir aphrogène : pouvoir qu’ont les saponines à former des solutions moussantes = savons végétaux.

3E- laxatif stimulant : anthracénosides laxatifs qui augmentent le péristaltisme intestinal par excitation terminaisons SNA (altération de la muqueuse). Diminuent résorption eau, Na+ et Cl- au niveau du côlon (effet irritant cellulaire). Augmentent excrétion K+.

3F- Digifab® : fragments d'anticorps spécifiques à la digoxine (Fab) d'origine ovine, utilisés dans les cas d’intoxication aux digitaliques

3G- cocancérigène : ni cancérigène primaire, ni secondaire, mais ils favorise leur action. Leurs structures chimiques sont transformées en « primaires » par des enzymes (ceci est variable d’une espèce à l’autre) = esters de phorbol

3H- acides gras essentiels : ac. gras polyinsaturés (AGPI) à 2 ou 3Δ, à chaînes courtes, d’origine végétale : γ-linoleic acid (18:2) - ω-6 (LA) et α-linolenic acid (18:3) - ω-3 (ALA)

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren








Durée : 1H30



REMARQUES :







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N° d’anonymat :

Contrôle des connaissances de l’UE13-Pharmacognosie

DFGSP3 Pharmacie UM 27 juin 2016

Question 1 Gnosie : (QCM) = 10 pts/28 Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes (une réponse fausse annule une réponse juste) :

1 - La rhubarbe de Chine : 2 - La reine des prés : 1a- a pour nom latin Rheum rhaponticum 2a- son nom latin est Spiraea ulmaria 1b- est une Rhamnacée 2b- renferme de l’aspirine 1c- les feuilles en constituent la drogue 2c- est une Apiacée (Ombellifère) 1d- son décocté fluoresce sous UV à 365 nm 2d- est une source de dérivés de l'acide salicylique 1e- est utilisée chez l’homme pour ses propriétés laxatives 2e- est utilisée dans les états fébriles

3 - Les huiles essentielles : 4 – L’acide mycophénolique : 3a- sont issues exclusivement des mévalonates 4a- est une mycotoxine 3b- ont le plus souvent un pouvoir rotatoire 4b- est un dérivé « orsellinique » 3c- ont une conservation limitée à 12 mois 4c- est produit industriellement par des Penicillium 3d- ne sont jamais toxiques 4d- stimule la croissance des lymphocytes B et T 3e- ont des propriétés spasmolytiques, sédatives 4e- est utilisé pour traiter les déficits immunitaires

5 – L’ergot de seigle : 6 - La petite pervenche : 5a- est la drogue du seigle (Secale cereale, Poacées) 6a- est une plante herbacée de l’hémisphère Sud 5b- est un caryopse 6b- les feuilles constituent sa drogue 5c- ses SAM sont des alcaloïdes indoloisopréniques 6c- ses SAM sont des alcaloïdes dimères 5d- possède des propriétés vasoconstrictrices intenses 6d- possède des propriétés antileucémiques 5e- une de ses SAM est utilisée pour traiter les migraines 6e- est utilisée dans les troubles de la sénescence

7 – La podophylle d'Amérique : 8 - Les quinones : 7a- est un arbre du continent nord-américain 8a- sont des antioxydants « doux » 7b- ses feuilles constituent la drogue 8b- certaines jouent le rôle de coenzymes 7c- renferme de la podophyllotoxine 8c- sont des électrophiles 7d- est utilisée comme laxatif 8d- sont présentes dans tous les organismes aérobies 7e- sa toxicité exclut l’usage de ses propriétés mitoclasiques 8e- sont à l’origine de réactions de sensibilisation 9 – Le chardon-Marie : 10 – L’éphédrine : 9a- est de la famille des Apiacées 10a- est un alcaloïde isoquinoléique 9b- son nom latin est Silybum marianum 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses graines (akènes) sont la drogue 10c- est l’antipode optique de la Noréphédrine 9d- ses SAM sont des flavonoïdes 10d- est un sympathicomimétique indirect 9e- est utilisé (ATU) pour traiter les syndromes « phalloïdiens » 10e- a un effet psychostimulant de type amphétamine




Les alcaloïdes sont des substances d’origine naturelle (végétale), azotée et basique. Ils sont, pour la plupart, doués de propriétés pharmacologiques marquées, à faible dose.

2A- Citez 1 famille de plantes riches en : 1 pt

2A1 - alcaloïdes quinolizidiniques : …………………………………………………………………

2A2 - alcaloïdes tropaniques : …………………………………………………………………

2A3 - alcaloïdes isoquinoléiques : …………………………………………………………………

2A4 - alcaloïdes indolomonoterpéniques : …………………………………………………………………

Vous devez extraire et purifier une SAM alcaloïdique de votre choix, à partir d’une drogue végétale qui en contient.

Alcaloïde choisi (ceci ne vaut aucun point mais une réponse est obligatoire pour en avoir ensuite) : ………………………………………………………………

2B- Définissez la drogue utilisée : 1 pt

2B1 (famille) : …………………………………………………………………………………………………………………………………

2B2 (nom vernaculaire de la plante) : ………………………………………………………………………………………………………………

2B3 (nom latin) : …………………………………………………………………………………………………………………………………

2B4 (drogue) : …………………………………………………………………………………………………………………………………

2C- Précisez les examens et/ou traitements que vous faites subir à la partie de plante utilisée (drogue), à partir de sa récolte, pour en conserver la qualité, et en garantir l’authenticité : 2 pts

2D- Proposez, sous forme de schéma dont vous justifierez chacune des étapes, une méthode d'extraction par un solvant organique peu polaire, des alcaloïdes totaux (AT) de cette drogue végétale : 3 pts Choisir par ex., le mode d’extraction des alcaloïdes bases après alcalinisation de la poudre d’écorces de tronc. Placée dans une colonne. Macération dans un solvant organique : dichlorométhane. Lixiviation solution orga d’alcaloïdes bases (totum impur) purification par passage en phase eau acide (ampoule à décanter) où ne passent que les seuls alcaloïdes. On décante la phase organique (plus dense que l’eau, dans le cas du CH2Cl2) et l’eau renfermant les alcaloïdes « sels » est alcalinisée par une base forte, en présence de solvant organique neuf (CH2Cl2). Après extraction par agitation des 2 phases, la phase organique, renfermant le totum des alcaloïdes bases purififiés, est séchée sur Na2SO4, filtrée et évaporée à siccité totum des alcaloïdes du Quinquina.

feuilles de Belladone pulvérisées

NH4OHéther + alcool; macération - lixiviation+ CHCl3

sol. organique des bases

H2SO4, 0,5N ; ampoule à décanterphase orga.

phase aq. + sulfates d'alcaloïdes

NH4OH, CHCl3phase aq.

phase organique lavée

séchéeévaporée

15 min. à 105 °C ! bases volatiles+ CHCl3 + H2SO4 0,02N (excès connu)évaporer le CHCl3

résidu alcaloïdes totaux

élimination des bases volatiles

! dosage en retour des alcaloïdes non volatils


2E- Comment vous assurez-vous que la drogue est totalement épuisée ? 1 pt

2F- Concrètement, dans votre cas, comment purifiez-vous la SAM choisie, à partir de ces AT ? 2 pts

on le purifie par cristallisation de ………………….… qu’on filtrera. Pour le préparer, il suffit de redissoudre le totum dans de l’eau acidulée par H2SO4. Il suffit de neutraliser par de la soude au ½, goutte à goutte, jusqu’à pH = 6,5. C’est le pH auquel l’hémisulfate est le moins soluble dans l’eau et il va cristalliser plus facilement.

2G- Par quel moyen vous assurez-vous de sa nature chimique ? 1 pt Les réactifs généraux des alcaloïdes (DGG, Mayer, Bouchardat) permettent de visualiser la nature alcaloïdique (« nature chimique »), mais, dans le cas de la quinine, le réactif spécifique des alcaloïdes quinoléiques (iodo-platinate) le fait avec plus de précision encore…

2H- Proposez un moyen fiable et rapide pour prouver sa pureté : 1 pt Un seul de ces différents moyens : •La mesure du spectre IR en comparaison avec le spectre de référence (zone des empreintes digitales, notamment) ; •La mesure du spectre de RMN (1H ou 13C) permet de prouver la pureté « organique » (pas les minéraux !) ; •La mesure du pouvoir rotatoire ; •Une analyse CLHP avec détection UV (3D) et, mieux, SM est très fiable

2I- Dessinez la formule chimique : 2 pts

2J- Quelle(s) est(sont) la(les) propriété(s) thérapeutique(s) de cette SAM ? 1 pt


Nommez et indiquez la catégorie de SAM et la principale propriété pharmacologique de chacune de ces 3 molécules ?

3AO

O

OCH3

H

OO

3BN

HO

HO

H3CO

CH3H

3C

NH

NH3C

NCH3

O

O

N

molécule catégorie de SAM 0,25 pt nom du principe actif 0,25 pt propriété pharmacologique 0,5 pt

3A sesquiterpènes (lactones) artéméther antipaludique

3B alc. isoquinoléiques (morphinanes) codéine antalgique (palier II), antitussif

3C base purique (xanthique) théophylline bronchodilatateur / antiasthmatique

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren








Durée : 1H30



REMARQUES :







N° d’anonymat :





Question 1 Gnosie : (QCM) = 14 pts/28 Cochez toutes les cases () qui correspondent à des propositions entièrement exactes :

1 – L’éphédrine : 2 – Le saule blanc : 1a- provoque une accélération cardiaque 2a- est une source de dérivés de l'acide ascorbique 1b- a des propriétés bronchodilatatrices 2b- est à l'origine du nom "aspirine" 1c- a une action centrale de type "amphétaminique" 2c- appartient à la famille des Rosacées 1d- le glaucome : une de ses nombreuses contre-indications 2d- possède des propriétés antirhumatismales 1e- est isolée d’espèces du genre éphédra 2e- les feuilles constituent la drogue 3 – La réaction de Bornträger : 4 - Les anthrones (O-hétérosides) : 3a- permet de caractériser des anthraquinones libres 4a- sont des PA caractéristiques de la Bourdaine fraîche 3b- est positive quand une coloration verte apparaît 4b- sont des hypokaliémiants 3c- utilise la potasse (KOH) comme réactif principal 4c- sont hydrosolubles 3d- peut se pratiquer directement sur la plante 4d- donnent directement la réaction de Schouteten 3e- ne se lit qu’après des temps de plusieurs heures 4e- sont des purgatifs drastiques 5 – Le rauwolfia : 6 - La pervenche de Madagascar : 5a- est de la famille des Apocynacées 6a- est une plante herbacée d’Europe 5b- renferme des alcaloïdes indoloisopréniques 6b- la vincamine est sa principale SAM 5c- est un arbre lianescent de l’Inde 6c- possède des propriétés antileucémiques 5d- sa drogue sont ses feuilles 6d- sa drogue est constituée des parties aériennes 5e- une de ses SAM est le premier des "tranquillisants" 6e- ses racines fournissent de la raubasine 7 – Les curares naturels : 8 – L’ibogaïne : 7a- sont des alcaloïdes de type dimères 8a- est un alcaloïde quinoléique 7b- leur formule renferme au moins un ammonium IV 8b- est isolée des écorces de racines d’un Tabernanthe 7c- provoquent une "myorelaxation" intense toxicité 8c- a des propriétés hypnofuges et amphétaminiques 7d- ne sont actifs que par voie parentérale 8d- est utilisée comme aphrodisiaque 7e- sont utilisés en anesthésie locale 8e- est inscrite à la liste des stupéfiants 9 – Le colchique : 10 – La quinine : 9a- appartient à la famille des Liliacées 10a- est un alcaloïde isoquinoléique 9b- son nom latin est Colchicum automnale 10b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 9c- ses SAM sont des alcaloïdes tropoloniques 10c- est l’antipode optique de la quinidine 9d- est utilisé dans la crise aiguë de goutte 10d- a des propriétés anti-paludiques 9e- a des propriétés "mitoclasiques" 10e- a des effets toxiques sur le nerf crânien VIII 11 – La réaction de Vitali-Morin : 12 – La digoxine : 11a- permet de caractériser les alcaloïdes quinoléiques 12a- est un alcaloïde cardiotonique 11b- est positive quand une coloration violette apparaît 12b- est isolée des feuilles de Digitale pourpre 11c- utilise la potasse comme dernier réactif 12c- a des propriétés cardiotoniques 11d- peut se pratiquer directement sur l’extrait de la plante 12d- est utilisée comme diurétique 11e- ne se lit qu’après plusieurs heures d’attente 12e- est inscrite à la liste II des substances dangereuses 13 – L’opium : 14 – La galanthamine : 13a- est extrait de la capsule du Papaver rhoeas 14a- est un alcaloïde isoquinoléique 13b- est extrait par un solvant organique en milieu alcalin 14b- est inscrite à la liste I des substances toxiques 13c- contient des alcaloïdes isoquinoléiques "morphinanes" 14c- traverse la barrière hématoméningée 13d- l’héroïne est le principal de ces alcaloïdes 14d- a des propriétés parasympatholytiques 13e- ces SAM sont toutes des antalgiques de palier III 14e- utilisé dans la maladie d’Alzheimer dénué de toxicité




Vous devez obtenir l’atropine pure (cristallisée) à partir de feuilles de belladone (Atropa belladonna, Solanacées). Pour ce faire, vous disposez notamment, d’ammoniaque (NH4OH), de sulfate de sodium (Na2SO4), d’acide sulfurique (H2SO4), d’éther diéthylique (Et2O, d = 0,7), de dichlorométhane (CH2Cl2, d = 1,45), d’un lixiviateur, d’une ampoule à décanter, d’un évaporateur rotatif….

Attribuez le n° de 1 à 12, à chaque étape de ce procédé d’extraction dans l’ordre de leur exécution : 0,5 pt chaque













4

1

8

11

12

2

6

7

3

9

5 10


Qui est l’auteur de ces œuvres ou théories (une seule case par ligne est à cocher) ? :

Hippocrate Dioscoride Galien Paracelse "À grands maux, les grands remèdes" "Il existe une plante pour chaque maladie" Corpus Hippocratum de Materia Medica Les Aphorismes Première notion de "Principe Actif" Théorie des humeurs internes ou Théorie des Signatures

Question 4 Gnosie : (QCM) 4 pts/28 Qui est(sont) le(s) découvreur(s) de ces SAM (plusieurs cases par ligne sont possibles) ? :

SAM Robiquet Potier Derosne Pelletier Caventou Nativelle colchicine digitaline morphine narcotine navelbine quinine strychnine taxotère

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren






UE 3-13 - 1 LIVRET PHARMACOGNOSIE


Durée : 1H30



REMARQUES :







N° d’anonymat :


Contrôle des connaissances de UE 3-‐13 -‐ Pharmacognosie – DFGSP3 Pharmacie – 2ème session 28 juin 2017 page 1/2


DFGSP3 Pharmacie UM – 28 juin 2017



1a 1b 1c 1d 1e

NH E

N

H3CO

NEH3C

N

OHOCOCH3

1f

E = CO2CH3 NHO

HO

CH3O

CH3

HO

O

N

H CH2OH

H3C

OO

O

OCH3

H

OO

NH

N

C

H CH3

NNO

O OH

HN

OHH3C

O

HN

CH3

OH(S)

(S)

nom de la SAM 1a 1b 1c 1d 1e 1f (+)-pseudoéphédrine

bêta-artéméther

codéine

ergotamine

scopolamine

vinorelbine 1B- Attribuez deux de leurs caractéristiques principales en cochant la case () dans la colonne de la SAM qui convient (1 seule case par ligne et par colonne de même couleur) : 12 pts


alcaloïde indolique dimère, issu de la vinblastine (réaction de Polonovsky-Potier)

alcaloïde indoloisoprénique de l’ergot de seigle (ergopeptide)

alcaloïde isoquinoléique de type morphinane (sels de Grégory)

alcaloïde tropanique, de la feuille d’Hyoscyamus niger, Solanacées

phénéthylamine provenant des rameaux de divers Ephedra

sesquiterpène hémisynthétique, dérivé de l’artémisinine caractéristique n°2 1a 1b 1c 1d 1e 1f

antalgique de palier II et antitussif

antimitotique (poison du fuseau) utilisé dans le cancer du sein métastatique

exclusivement réservé au traitement de la crise de migraine

traite l’hypersécrétion et la congestion nasales (rhume, coryza)

traite les accès palustres à Plasmodium falciparum

utilisée en soins palliatifs (contre les râles agoniques)


Contrôle des connaissances de UE 3-‐13 -‐ Pharmacognosie – DFGSP3 Pharmacie – 2ème session 28 juin 2017 page 2/2



2A- Phénomène de Straub : la queue d’une souris morphinisée est en « S ».

2B- Astringence : propriété de substances de produire une crispation des muqueuses buccales : les protéines sont complexées sous l'effet des tanins (= tannage des protéines) qui provoque une sensation d'assèchement dans la bouche.

2C- Pachycurares : molécules de grande taille à propriétés curarisantes = ganglioplégiques (curarisant non- dépolarisant, par opposition aux « leptocurares »)

2D- Laxatifs stimulants : anthracénosides laxatifs qui augmentent le péristaltisme intestinal par excitation terminaisons SNA (altération de la muqueuse). Diminuent la résorption eau, Na+ et Cl- au niveau du côlon (effet irritant cellulaire). Augmente excrétion K+.

2E- THC : tétrahydrocannabinol = principale substance du chanvre indien, Cannabis sativa L. Cannabacées. Antalgique d’origine centrale (action sur récepteurs CB1 et 2). La seule à avoir des propriétés psychodysleptiques.

Question 3 Gnosie : (QROC) = 5 pts/28 3A- Le nom de l’antalgique de palier III : Morphine

Quelle est sa nature et son origine ?

3Ba- La nature de cet antalgique de palier III : alcaloïde isoquinoléique de type morphinane,

3Bb- L’origine de cet antalgique de palier III : extrait de l’opium du Papaver somniferum, var album, Papavéracées

Quelle est sa formule chimique ? 3C- La formule de cet antalgique de palier III :

NHO

HO

HO

CH3

H

(voir formule I-f de la question I = c’est la codéine !!!)

Fin de l’examen

Pr. J. Vercauteren